西地那非聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療COPD相關(guān)肺動(dòng)脈高壓的療效探討

范順娟，毛小運(yùn)

重慶市萬州區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科，重慶 404100

肺動(dòng)脈高壓是由多種原因引起小肺動(dòng)脈發(fā)生閉塞性重構(gòu)，導(dǎo)致肺血管阻力增加，進(jìn)而右心室肥厚擴(kuò)張的一類惡性心臟血管疾病。有文獻(xiàn)報(bào)道阿托伐他汀鈣聯(lián)合西地那非治療可顯著降低CO PD 相關(guān)的肺動(dòng)脈高壓和改善心功能。但觀察時(shí)間較短，僅3 個(gè)月，該研究旨在將治療時(shí)間延長至6 個(gè)月后，全面評估阿托伐他汀鈣聯(lián)合西地那非對COPD 相關(guān)的肺動(dòng)脈高壓有效性及安全性，現(xiàn)分析2009年1月—2013年12月間該院收治的88例穩(wěn)定期COPD 相關(guān)性肺動(dòng)脈高壓患者的臨床資料，現(xiàn)報(bào)道如下。

表3 治療前后各組指標(biāo)的變化（±s）

表3 治療前后各組指標(biāo)的變化（±s）

注：與治療前相比，aP<0.05；與B 組治療后相比，bP<0.05。

RVSP（mmHg)RVSD(mm )PaOb(mmHg)6-MWD(m)FEV1/FVC(%)SaO2(%)指標(biāo)80.20±4.21 33.6±8.5 52±9 298.5±4.7 70.2±10.1 92.2±1.3（53.2±64.12）ab（28.7±8.3）a（65±5）a（389±7.3）ab（85.7±9.2）a 95.7±1.4 79.86±5.34 33.5±8.6 51±8 288.9±5.2 71.2±9.3 93.4±1.3（60.35±3.52）a（28.86±7.1）a（62±7）a（355.4±4.6）a（82.5±9.5）a 95.2±1.5 79.12±5.46 33.4±8.4 51±5 290.3±4.5 70.4±9.2 92.6±1.2 78.33±4.52 32.7±8.1 55±2 307.6±5.6 76.4±9.8 93.8±1.1 A 組（n=30)治療前 治療后B 組(n=27)治療前 治療后C 組(n=33)治療前 治療后

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取在該院心內(nèi)科、呼吸科住院確診為慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者88例，其中男46例，女42例。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為西地那非聯(lián)合阿伐他汀組(A 組)30例；西地那非組(B組)27例； 傳統(tǒng)治療組(C 組)33例。88例患者符合美國胸科協(xié)會(huì)COPD 診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，經(jīng)彩色超聲心動(dòng)圖測量靜息狀態(tài)下右室收縮壓(RVSP)≥60 mmHg，且WHO 肺動(dòng)脈高壓功能評級(jí)（1998年版）II~III 級(jí)的,穩(wěn)定期COPD 相關(guān)性肺動(dòng)脈高壓(CHD-PAH)患者88例為研究對象。所有患者年齡均為45~70 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴嚴(yán)重阻塞性肺部疾?。篎EV1/FVC 低于0．5 或肺總量低于正常預(yù)計(jì)值的60%；②惡性腫瘤；③嚴(yán)重心律失常；④嚴(yán)重冠心病；⑤嚴(yán)重左室功能不全[左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<45%]；⑥肝、腎功能異常。該研究通過該院醫(yī)學(xué)道德倫理委員會(huì)審批同意，經(jīng)患者本人同意并簽署治療同 意書。各組患者基本臨床資料比較，各治療組患者基本臨床資料見表1。其中，年齡、性別、LVEF、IVEDd、肺動(dòng)脈高壓功能評級(jí)各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1、表2。

表1 各組患者的基本臨床資料（±s）

表1 各組患者的基本臨床資料（±s）

A 組（n=30例）B 組（n=27例）C 組（n=33例）組別54.8±10.7 53.9±10.3 54.1±10.5年齡（歲）38±7 37±6 38±6 58±5 59±4 59±3 LVED (cm) LVEF(%)

表2 各組患者性別功能評級(jí)基本臨床資料

1.2 方法

A 組給予西地那非20 mg，3 次/d，阿托伐他汀鈣片20 mg，每晚餐后1 次；B 組予西地那非20 mg，3 次/d；C 組僅給予必要時(shí)吸氧，強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管、抗凝等傳統(tǒng)治療，療程均為6 個(gè)月。西地那非(商品名：萬艾可，Silde-nafilCitrate Tab lets)由美國輝瑞公司生產(chǎn)；阿托伐他汀鈣片(商品名：立普妥，Atorvastatin Calcium Tablets ) 由美國輝瑞公司生產(chǎn)。試驗(yàn)期間嚴(yán)禁使用ACEI 及硝酸酯類擴(kuò)血管藥物。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)均通過SPSS 13．0 統(tǒng)計(jì)軟件處理和分析。所有計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示（±s），計(jì)量資料3 組間兩兩比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，用直線相關(guān)分析法對變量之間的相關(guān)性進(jìn)行研究。

2 結(jié)果

2.1 3 組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)的變化與治療前比較

治療后A、B 組RVSD 縮小，RVSP 下降，F(xiàn)EV1/FVC、PaO2及6-MWD 增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05)；A 組與B 組比較，治療后A 組RVSP、6-MWD 變化更加顯著，已顯示出額外獲益，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05)。C 組無明顯變化，見表3。

2.2 藥物安全性評價(jià)

A 組發(fā)生肝功能轉(zhuǎn)氨酶輕度升高1例，無明顯肌肉疼痛癥狀;B、C 組無上述不良反應(yīng)事件的發(fā)生，但A 組的各種不良反應(yīng)發(fā)生率與B、C 組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.355，P>0.05)。

3 討論

磷酸二酯酶-5 在肺組織內(nèi)含量豐富，因而應(yīng)用5 型磷酸二酯酶（PDE-5）抑制劑可相對特異性的擴(kuò)張肺血管，降低肺動(dòng)脈壓，改善心肺功能，同時(shí)PDE-5 抑制劑有抗增殖作用[2]，已被美國FDA正式批準(zhǔn)為治療肺動(dòng)脈高壓藥物，同時(shí)也有研究表明他汀對COPD 患者能顯著改善通氣功能,發(fā)揮抗炎,抗血管重塑作用[3-4]，這使他汀類藥物可能在CHD-PAH 治療中發(fā)揮重要作用。該實(shí)驗(yàn)未采用右心導(dǎo)管檢查，而是使用彩色多普勒超聲診斷儀檢查相關(guān)數(shù)據(jù)，并通過公式計(jì)算出RVSP 間接評估患者的肺動(dòng)脈壓力，可靠性已得到了多項(xiàng)臨床研究證實(shí)[5-9]。目前,對合成前列腺素如依前列醇、前列腺素類似物、內(nèi)皮素-1 受體拮抗劑和PDE-5抑制劑等的臨床藥理研究相繼開展, 然而對于CHD-PAH 患者,上述藥物的應(yīng)用仍有爭論, 藥物選擇有限, 因此治療CHD-PAH 的藥物臨床應(yīng)用成為一個(gè)重要的問題。孫紅等[10]對60例COPD 患者進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)阿托伐汀聯(lián)合西非地那組的RVSP、RVSP較治療前明顯降低，同時(shí)RVSP、PaO2等指標(biāo)改善明顯優(yōu)于單獨(dú)使用西地那非組[6]。該研究中僅觀察了阿托伐他汀20mg 的常規(guī)用量聯(lián)合西地那非，連續(xù)服用6 個(gè)月,與單用西地那非組相比, A 組與B 組治療前RVSP 分別為（80.20±4.21）mmHg、（80.20±4.21）mmHg，治療后兩組RVSP 分別為（53.26±4.12）mmHg、（60.35±3.52）mmHg，顯示A 組治療后RVSP 降低較B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），同時(shí)A 組與B 組治療前6-MWD 分別為 （298.5±4.7）m、（288.9±5.2）m，治療兩組6-MWD 分別為（389±7.3）m、（355.4±4.6）m，A 組治療后6-MWD 升高較B 組明顯，提示阿托伐他汀聯(lián)合西非地那，可有效降低RVSP，提高活動(dòng)能力的獲益，該結(jié)論與文獻(xiàn)報(bào)道一致?？傮w的不良反應(yīng)事件發(fā)生率少，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這為CHD-PAH 患者提供了新的藥物治療方案及臨床證據(jù)[11-12]。而更大劑量或更長時(shí)間的阿托伐他汀鈣聯(lián)合西地那非在治療CHDPAH 的臨床應(yīng)用中是否能取得進(jìn)一步獲益及用藥安全性仍需進(jìn)一步的研究和觀察。

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