六味痛風(fēng)飲治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎90例臨床療效觀察

●宋彩霞 朱維平 張茂全 趙云昇

痛風(fēng)(gout)是嘌呤代謝紊亂及(或)血尿酸升高所引起的一組綜合征，其特征為急性單關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作、痛風(fēng)石、泌尿系結(jié)石以及痛風(fēng)性腎病，嚴(yán)重者甚至關(guān)節(jié)破壞，腎功衰竭。本病常與肥胖、高脂血癥、糖尿病、心血管疾病伴發(fā)。目前痛風(fēng)尚無方法根治，現(xiàn)行治療的目的是及時(shí)控制痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作并降低血尿酸水平，以預(yù)防尿酸鹽沉積，殘損關(guān)節(jié)及腎臟損害。在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期，目前臨床最常用于治療的藥物是秋水仙堿、非甾體抗炎藥(NSAID)及腎上腺皮質(zhì)激素。秋水仙堿對(duì)痛風(fēng)有特效，在痛風(fēng)急性發(fā)作的24h內(nèi)服用療效最好，但其不良反應(yīng)較大，特別是有效劑量和中毒劑量相近，限制了其臨床應(yīng)用。非甾類抗炎藥物、激素由于對(duì)消化道、血糖、血壓的毒副作用也限制了其臨床的應(yīng)用，患者往往難以堅(jiān)持治療，復(fù)發(fā)率較高。臨床采用中藥六味痛風(fēng)飲、并分別與秋水仙堿、雙氯芬酸鈉聯(lián)合同時(shí)和單用秋水仙堿、雙氯芬酸鈉對(duì)照治療觀察痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期的療效、毒副作用的方法治療，單用中藥療效滿意，無副作用，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照1977年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］:有1次以上急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作;炎癥在1天之內(nèi)達(dá)到高峰;單關(guān)節(jié)炎發(fā)作;關(guān)節(jié)充血腫脹;第1跖趾關(guān)節(jié)疼痛或腫脹;單側(cè)第1跖趾關(guān)節(jié)腫痛發(fā)作;累及單側(cè)跗骨關(guān)節(jié);可疑痛風(fēng)石;血清尿酸水平升高;不對(duì)稱的一個(gè)關(guān)節(jié)腫痛;X線檢查顯示骨皮質(zhì)下囊性變不伴骨浸潤(rùn);關(guān)節(jié)炎癥發(fā)作期間，關(guān)節(jié)液細(xì)菌培養(yǎng)陰性。具有以上12項(xiàng)中6項(xiàng)以上者可確診，或具有以下3項(xiàng)者亦可確診:典型單關(guān)節(jié)炎隨之有1個(gè)無癥狀間歇期;給予秋水仙堿治療后，滑膜炎可迅速緩解，有特殊治療效果;高尿酸血癥。

1.1.2 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［2］辨證屬熱痹者:主證:關(guān)節(jié)疼痛，腫脹，晨僵，屈伸不利;次證:關(guān)節(jié)局部觸之發(fā)熱，皮色發(fā)紅，全身發(fā)熱(T≤38.5℃)，有沉重感，口渴不欲飲，煩悶不安;舌脈:舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈濡數(shù)或滑數(shù)。具備主證2項(xiàng)和次證中3項(xiàng)者參照舌脈可辨證為本證。

1.1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);關(guān)節(jié)急性發(fā)作，紅腫熱痛;血尿酸(UA)高于400μmol/L;無血白細(xì)胞計(jì)數(shù)低下。

1.1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并心腦血管、肝腎及造血系統(tǒng)與嚴(yán)重原發(fā)性疾病者;本次發(fā)作以來，已用過降尿酸藥者;對(duì)雙氯芬酸或其他非甾類抗炎藥物過敏者;局部皮膚破損者;痛風(fēng)發(fā)作間歇期、慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎者;晚期關(guān)節(jié)炎重度畸形、僵硬、喪失勞動(dòng)力者;不能配合完成治療者。

1.2 一般資料 選擇2014年1月～2015年6月青島市海慈醫(yī)療集團(tuán)風(fēng)濕病科門診、青島市第六人民醫(yī)院國(guó)醫(yī)館門診患者150例，隨機(jī)分為治療1組、治療2組、治療3組，每組各30例;對(duì)照組分為對(duì)照1組和對(duì)照2組，每組各30例。病程為2天～20年，平均4.1～8.4年;男性141例，女性9例;年齡21～79歲，平均39.3±11.2歲。兩組一般資料具有可比性(P＞0.05)。

1.3 治療方法

1.3.1 基礎(chǔ)治療 五組患者治療期間均禁食富含嘌呤和核酸的食物、禁止飲酒及果糖類甜飲料;避免感冒、勞累、緊張、受潮、受冷及關(guān)節(jié)損傷等誘發(fā)因素;抬高患肢，休息至關(guān)節(jié)疼痛緩解48h后恢復(fù)活動(dòng)。囑患者多飲堿性水，每日飲水2000～3000mL，保持大小便通暢。

1.3.2 各組治法 治療1組予自擬六味痛風(fēng)飲(虎杖 30g，秦皮 15g，土茯苓 30g，山藥 15g，蘆薈 5g，郁金15g)中藥顆粒，早晚飯后30分鐘以熱水200ml沖服;治療2組予六味痛風(fēng)飲+秋水仙堿片(通化百信藥業(yè)生產(chǎn)批號(hào):H22022313)口服，0.5mg/片，1mg/次，tid;治療3組予六味痛風(fēng)飲+雙氯芬酸鈉(扶他林)(北京諾華制藥公司生產(chǎn)批號(hào):H11021640)口服，25mg，bid;對(duì)照組1組予秋水仙堿片(通化百信藥業(yè)生產(chǎn))0.5mg/片，1mg/次，tid;對(duì)照2組予雙氯芬酸鈉(扶他林)(北京諾華制藥公司生產(chǎn))口服，25mg，bid。各組均治療10d后觀察療效及毒副反應(yīng)。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前后均采集靜脈血檢測(cè)尿酸、血沉、C反應(yīng)蛋白值，觀察局部體征改善及副反應(yīng)情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局制定的療效標(biāo)準(zhǔn)［3］。痊愈:關(guān)節(jié)紅腫熱痛消失，活動(dòng)正常，血尿酸檢查正常;好轉(zhuǎn):關(guān)節(jié)腫脹消減，疼痛緩解，血尿酸檢查有改善;無效:癥狀及血尿酸檢查無變化。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)分析采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用t檢驗(yàn);等級(jí)資料采用Ridit分析。以P＜0.05表示存在差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 五組臨床療效比較 治療1組總有效率96.7%;治療2組總有效率90%;治療3組總有效率93.3%;對(duì)照組1組總有效率76.6%;對(duì)照2組總有效率86.6%。治療組各組與對(duì)照組各組總有效率分別比較差異均有顯著性意義(P＜0.05)。見表1。

表1 五組臨床療效比較(例)

2.2 五組治療前后血尿酸、血沉、C反應(yīng)蛋白比較治療組各組治療后BUA、ESR、CRP較治療前均顯著下降(P＜0.05);對(duì)照組各組治療前后 BUA、ESR、CRP變化差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，表明治療組在降低血ESR、BUA水平方面的療效優(yōu)于對(duì)照組。見表2。

表2 五組治療前后血尿酸(BUA)、血沉(ESR)C反應(yīng)蛋白(CRP)值變化比較()

表2 五組治療前后血尿酸(BUA)、血沉(ESR)C反應(yīng)蛋白(CRP)值變化比較()

注:與本組治療前比較，*P ＜0.05，＊＊P＞0.05

組別 例數(shù) BUA(μmol/L) ESR(mm/h) CRP(mg/L)治療1組 30治療前治療2組 30治療3組 30對(duì)照1組 30對(duì)照2組30563.02 ±11.23 46.3 ±2.52 15.3 ±1.2治療后 492.16 ±11.37* 40.2 ±1.38* 9.50 ±2.3*治療前 557.81 ±15.18 47.1 ±1.64 16.7 ±2.1治療后 486.54 ±18.23* 39.6 ±2.94* 10.1 ±1.61*治療前 549.36 ±16.47 45.6 ±2.73 14.9 ±2.5治療后 481.92 ±16.36* 38.4 ±1.57* 9.17 ±1.02*治療前 560.13 ±12，58 46.9 ±2.18 13.5 ±2.8治療后 542.30±11.54＊＊ 44.2 ±1.26＊＊ 11.8±2.1＊＊治療前 552.45 ±11.72 48.3 ±3.58 15.1 ±1.7治療后 541.31±16.11＊＊ 45.7 ±2.15＊＊ 13.6±2.0＊＊

2.3 五組治療前后血肝腎功能變化情況 各組治療后血丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平組間、組內(nèi)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療組各組治療后血肌酐(Scr)較對(duì)照組各組均明顯降低(P＜0.05)。見表3。

表3 五組治療前后血肝腎功能變化情況()

表3 五組治療前后血肝腎功能變化情況()

注:與本組治療前比較，*P ＜0.05，＊＊P ＞0.05

組別 例數(shù) AST(U/L) ALT(U/L) BUN(nmmol/L) Cr(ummol/L)治療1組 30治療前治療2組 30治療3組 30對(duì)照1組 30對(duì)照2組3034.3 ±11.8 35.6 ±12.5 6.3 ±2.4 63.7 ±13.932.4 ±17.8 33.1 ±16.3 5.9 ±3.1 58.5 ±16.4治療后 31.6 ±16.2 32.9 ±11.4 5.6 ±2.4 50.3 ±11.9*治療前 33.1 ±15.3 33.5 ±17.3 5.6 ±3.8 63.7 ±14.3治療后 36.2 ±12.6 35.8 ±17.9 5.3 ±4.2 51.6 ±13.2*治療前 32.6 ±11.5 34.1 ±13.6 6.1 ±1.5 64.8 ±12.5治療后 33.9 ±12.2 35.4 ±15.3 6.0 ±2.8 60.4 ±15.1*治療前 33.5 ±14.8 33.8 ±16.4 5.7 ±1.5 62.6 ±11.3治療后 35.2 ±16.2 36.7 ±15.7 5.9 ±1.4 61.5 ±10.1治療前 33.6 ±12.4 34.7 ±14.2 6.2 ±2.1 59.3 ±18.2治療后

2.4 五組毒副作用比較 治療1組無胃腸道反應(yīng)及肝腎功能損害等不良事件發(fā)生;治療2組有6人出現(xiàn)腹瀉不適，其中3人不能服用秋水仙堿;治療3組有2人出現(xiàn)胃部不適，有1人不能堅(jiān)持服用扶他林;對(duì)照組1組有2人腹瀉不適，1人退出;對(duì)照2組有3例出現(xiàn)惡心、嘔吐或上腹疼痛等胃腸道反應(yīng)。五組中僅治療1組沒有任何毒副作用出現(xiàn)，療效安全穩(wěn)定。

3 討論

中醫(yī)學(xué)對(duì)“痛風(fēng)”病名的記載，首見于金元時(shí)期朱丹溪的《格致余論·痛風(fēng)論》。清·陳岐《醫(yī)學(xué)傳燈》:“痛風(fēng)者，遍身疼痛，晝減夜甚，痛徹筋骨，……皆由肝經(jīng)血少火盛，熱極生風(fēng)，非是外來風(fēng)邪……”《醫(yī)學(xué)入門·痛風(fēng)》指出:“骨節(jié)痛極，久則手足蜷攣，甚則身體塊瘰”;《類證治裁》描述痛風(fēng)癥狀:“……其手彎曲，身多塊瘰，其腫如脫，漸至摧落，其痛如掣，不可屈伸”。有研究［4］表明:痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作的誘發(fā)因素呈現(xiàn)多樣性，但占首位的是飲食不節(jié)，為61.16%，其次是疲勞，占17.36%。飲酒和勞累是男性急性痛風(fēng)發(fā)作的主要誘因［5］。中醫(yī)認(rèn)為:酒歸肝、肺經(jīng)，為大熱有毒之品，而肝與疲勞密切相關(guān)，內(nèi)經(jīng)云:肝為罷極之本。研究表明［6］:痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病部位最多見于第一足趾關(guān)節(jié)，占45.45%，《靈樞·經(jīng)脈》曰:“肝足厥陰之脈，其余大致叢毛之際，上循足跗上廉……”痛風(fēng)最常見的首發(fā)部位恰為肝經(jīng)循行起始之處。朱丹溪認(rèn)為:“熱血得寒，瘀濁凝澀”?！蹲C治匯補(bǔ)》引朱丹溪言曰:“熱盛則痛，濕盛則腫。大率痰火多痛，風(fēng)濕多腫……亦必血熱而瘀滯污濁，所以作痛，甚則身體塊瘰。必夜甚者，血行于陰也?！敝艽溆⒔淌谡J(rèn)為急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的病機(jī)為“濕熱濁毒流注，積聚關(guān)節(jié)而發(fā)”。［7］綜上所述，筆者認(rèn)為本病病因主要是素體脾腎虧虛，加之情志內(nèi)傷，肝失疏泄，肝氣乘脾，脾為后天之本，腎為先天之本，脾腎虧虛，水液代謝失常，加之素食膏梁厚味，損傷脾胃，脾虛濕滯，釀濕生濁，濁聚成毒，羈留肝經(jīng)，流注關(guān)節(jié)、筋脈，發(fā)為痛風(fēng)。其病位在肝，與脾腎密切相關(guān);以肝脾腎功能失調(diào)為本，濕熱蘊(yùn)結(jié)肝經(jīng)濁毒循經(jīng)流注為其關(guān)鍵致病因素。

本病雖名“痛風(fēng)”，實(shí)則非風(fēng)，濕熱濁毒瘀血流注并非外來，實(shí)是內(nèi)生，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)病急驟，故急則治其標(biāo)，治療原則為清肝泄?jié)?，補(bǔ)脾益腎，活血止痛。六味痛風(fēng)飲方中土茯苓、虎杖解毒清熱利濕、活血散瘀祛風(fēng)，通絡(luò)利關(guān)節(jié)為君;秦皮、郁金清肝利膽，清熱燥濕，行氣化瘀為臣;山藥益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)脾肺腎為佐;蘆薈清肝熱、通便為使。全方除山藥歸肺、脾、腎經(jīng)外，其余各藥均歸經(jīng)于肝。有文獻(xiàn)資料表明，虎杖提取物能改善高尿酸血癥和痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的病理改變［8］;虎杖提取物可能通過降低PGE2的水平來發(fā)揮防治急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的作用，虎杖提取物對(duì)高尿酸血癥和痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎具有較好治療作用［9］。秦皮總香豆素對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎具有良好的治療作用，其作用機(jī)制與抑制血清IL－1β、IL－8和TNF－α的產(chǎn)生有關(guān)［10］。秦皮總香豆素既可作用于急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，又具有降低血尿酸作用，有可能成為一種新的比較理想的抗痛風(fēng)藥物［11］。土茯苓可改善高尿酸血癥，從而發(fā)揮防治痛風(fēng)作用［12］。郁金提取物對(duì)小鼠具有顯著的鎮(zhèn)痛作用［13］。

本研究通過觀察發(fā)現(xiàn)六味痛風(fēng)飲治療痛風(fēng)不但能消腫止痛，還能降低血尿酸指標(biāo)，調(diào)節(jié)濕熱體質(zhì)，故能取得較好的臨床療效，且不良反應(yīng)少，做成飲劑可代茶飲服用方便，病人耐受性較好，值得臨床推廣應(yīng)用。下一步可繼續(xù)研究其對(duì)血脂代謝的調(diào)控，進(jìn)一步觀察其是否能通過參與血脂代謝減肥降脂有利于控制慢性痛風(fēng)期的復(fù)發(fā)。

［1］于孟學(xué).現(xiàn)代風(fēng)濕性疾病診療手冊(cè)［M］.北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2000:362 －363.

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