接骨草的化學(xué)成分與藥理活性研究進(jìn)展

姚元枝， 伍賢進(jìn)， 黎曉英， 虢 慧， 魏 麟

（懷化學(xué)院生物與食品工程學(xué)院民族藥用植物資源研究與利用湖南省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 湘西藥用植物與民族植物學(xué)湖南省高校重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，湖南懷化418008）

接骨草的化學(xué)成分與藥理活性研究進(jìn)展

姚元枝， 伍賢進(jìn)， 黎曉英， 虢 慧， 魏 麟*

（懷化學(xué)院生物與食品工程學(xué)院民族藥用植物資源研究與利用湖南省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 湘西藥用植物與民族植物學(xué)湖南省高校重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，湖南懷化418008）

接骨草Sambucus chinensis Lindl.為忍冬科接骨木屬植物，為我國傳統(tǒng)中草藥，含有黃酮、三萜、甾體和苯丙素類等多種化合物，具有抗肝炎、抗菌消炎、活血化瘀、鎮(zhèn)痛等廣泛的藥理活性，開發(fā)利用價(jià)值很高。本文綜述了接骨草化學(xué)成分和藥理作用的研究進(jìn)展，并對(duì)未來的研究做了展望。

接骨草；化學(xué)成分；藥理活性；研究進(jìn)展

接骨草是忍冬科接骨木屬接骨草Sambucus chinensis Lindl.的全草，別名陸英、蒴藋、八棱麻、臭草、七葉金、走馬風(fēng)、公道老、馬鞭梢、水英、秧心草等，為多年生高大草本或亞灌木植物，生于海拔300～2 600米的陰濕肥沃地，分布于我國大部分地區(qū)，資源豐富。該植物始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》［1］，味苦寒、無毒，今記載于 《中華本草》［2］，為我國傳統(tǒng)中草藥，全株皆可入藥，具有疏肝健脾、祛風(fēng)除濕［3］、 活血散瘀［4］、抗炎［5］、 鎮(zhèn)痛［6］、 抗氧化［7］、抗病毒［8］和抗腫瘤［9］等功效。在民間，接骨草因具有接骨功效而得名，并廣泛用于治療跌打損傷。近年來研究發(fā)現(xiàn)，其治療黃疸型和病毒性肝炎的效果顯著，而且無毒性［10］，因此引起了國內(nèi)外學(xué)者的廣泛重視。目前對(duì)接骨草的研究主要集中在化學(xué)成分和藥理活性等方面。

1 化學(xué)成分

接骨草化學(xué)成分的研究始于20世紀(jì)70年代，迄今為止，其中已有55個(gè)化合被分離鑒定，主要為黃酮、三萜、甾體、酚酸、揮發(fā)油和苯丙素類等［11］成分，具體見表1。

表1 接骨草化學(xué)成分

續(xù)表1

1.1 黃酮類化合物 從接骨草中已經(jīng)分離鑒定黃酮類化合物8種 （表1和圖1），以黃酮醇類為主，如化合物1～2、4～8。該類化合物的母核由兩個(gè)有羥基的苯環(huán)通過中央三碳原子連接形成，且母核山柰酚中羥基的氫原子易被糖苷的半縮醛羥基取代，從而形成多種不同黃酮類化合物?；衔?～8由廖瓊峰等［14］首次分離得到。文獻(xiàn) ［21-23］

報(bào)道接骨草生藥及其制劑的黃酮含有量，并用加熱回流［24］、微波［7］及超聲波［8］提取其中的黃酮類化合物，發(fā)現(xiàn)超聲提取得率較高，達(dá)4.143%。另外，化合物1-3具有較好抗炎功效。

圖1 接骨草中黃酮類化合物結(jié)構(gòu)

1.2 三萜類化合物 目前，從接骨草中提取分離得到11種三萜類化合物 （表1和圖2），其結(jié)構(gòu)是由六個(gè)異戊二烯單位聚合形成的五環(huán)三萜，主要有熊果烷型、齊墩果烷型和木栓烷型。其中，化合物9～13由陶佳頤等［15］首次提取獲得。嚴(yán)建良等［25］采用水沉純化和活性炭脫色法提取得到化合物14和15，并且前者的含有量遠(yuǎn)高于后者［26］。采用不同提取工藝及分離方法［27-30］獲得化合物14，并由鄒盛勤［31］推定了其分子骨架、官能團(tuán)位置和結(jié)構(gòu)。化合物14在葉中的含有量為0.4%～0.5%［32］，并隨葉片的發(fā)育有增高趨勢(shì)，而花中為0.83%［28］?；衔?5在葉中的含有量是莖的7倍［33］?；衔?6由楊燕軍等［19］首次鑒定。陳武等［16］利用乙醇回流法提取獲得化合物17～18?；衔?9為Inoue等［17］首次分離得到。

圖2 接骨草中三萜類化合物的結(jié)構(gòu)

1.3 甾體類 目前，從接骨草中提取分離得到5種甾體類（表1及圖3），化合物母核為環(huán)戊烷駢多氫菲結(jié)構(gòu)，以C-21甾為母核，其中化合物21的C-3位連糖苷，而化合物20連羥基，其他化合物也因取代基不同而有所差異。楊德泉［34］采用薄層掃描法測(cè)定β-谷甾醇的含有量，發(fā)現(xiàn)葉中比莖要高，而且均在開花期間最高 （0.419%），故建議藥材宜以采收葉為主，應(yīng)在開花時(shí)采收為佳。

圖3 接骨草中甾體類化合物的結(jié)構(gòu)

1.4 揮發(fā)油類 采用GC-MS聯(lián)用技術(shù)分離了接骨草中34種揮發(fā)油成分，已鑒定了其中的26種成分［20］（表1及圖4），多為環(huán)類或長(zhǎng)鏈烷烴、酸、酯等化合物，同時(shí)報(bào)道了其相對(duì)含有量，以化合物25最高 （35.651%），34次之（30.507%），33較少 （13.613%），另外8種迄今未見報(bào)道?；衔?9為楊燕軍等［19］從接骨草中首次獲得。

1.5 苯丙素類 從接骨草中分離得到綠原酸和東莨菪素（圖5），后者屬于香豆素，由李勝華等［12］首次分離得到，但無后續(xù)報(bào)道。目前，相繼報(bào)道了綠原酸的含有量［35-38］在花、葉中最高［39-40］，并以5月［37］或7月［41］為高。

1.6 酚酸類 接骨草中酚酸類成分有3種，分別為咖啡酸、阿魏酸和對(duì)香豆酸 （圖5），均以肉桂酸為母核，因苯環(huán)上取代基不同而形成不同的化合物，但未見進(jìn)一步的研究報(bào)道。

2 藥理活性

2.1 抗肝炎作用 接骨草生藥提取液及其制劑對(duì)小鼠多種急性實(shí)驗(yàn)性肝損傷有明顯的保護(hù)作用，并用于臨床，效果很好。文獻(xiàn) ［42］報(bào)道接骨草生藥75%乙醇提取物經(jīng)大孔吸附樹脂純化后，可對(duì)抗CCl4導(dǎo)致小鼠肝損傷，保肝降酶功效的活性有效部分主要集中在30%乙醇洗脫液。而且對(duì)CCl4、D-Gal、ConA所致急性實(shí)驗(yàn)性肝損傷有明顯的保護(hù)作用，通過提高正常小鼠單核-巨噬細(xì)胞吞噬功能，增加血清中異物清除速率，提高肝脾網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬指數(shù)，來實(shí)現(xiàn)增強(qiáng)小鼠的非特異性免疫功能［43］。有用接骨草顆粒作用于CCl4、D-Gal、ConA所致肝損傷，保護(hù)效果很明顯的報(bào)道［44］，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)［45］其能有效地對(duì)抗CCl4所致的脂質(zhì)過氧化、保護(hù)線粒體、提高細(xì)胞膜及微粒體膜鈣泵的活性，呈顯著劑效關(guān)系，但對(duì)其余兩種的作用機(jī)理尚無進(jìn)一步研究。也有報(bào)道［46］用接骨草沖劑對(duì)CCl4、D-Gal和ANIT小鼠急性肝損傷具有一定的保肝、退黃以及減輕肝臟病理損傷作用。

王明時(shí)等［47］認(rèn)為，接骨草中含有量最高的熊果酸是治療肝炎的主要有效成分，這一結(jié)論在陳武等［48］的研究中得到進(jìn)一步證實(shí)，但也有研究［49］表明其中的齊墩果酸能有效治療傳染性黃疸肝炎，從而對(duì)急性肝損傷有顯著保護(hù)效果，有效率達(dá)93.5%。因此，接骨草中抗肝炎的主要成分可能是三萜類化合物熊果酸和齊墩果酸，但是否與其它抗氧化活性成分如黃酮、苯丙素及甾體類等化合物有關(guān)，有待作進(jìn)一步研究。

2.2 抗炎鎮(zhèn)痛作用 接骨草水、醇提取物或有機(jī)溶劑萃取物均具有較好的抗炎及鎮(zhèn)痛作用。研究表明［5］服用臨床常用劑量接骨草時(shí)較安全，其水及醇提物對(duì)急性炎癥 （二甲苯致小鼠耳廓腫脹、醋酸致小鼠扭體）及中樞性疼痛 （熱板致小鼠足痛）均有明顯的抑制作用。接骨草水煎劑有很好的鎮(zhèn)痛作用，但比鹽酸曲馬多稍弱［6］。用不同有機(jī)溶劑萃取接骨草醇提取物，發(fā)現(xiàn)正丁醇和氯仿部位都能抑制醋酸刺激腹腔黏膜引起的疼痛反應(yīng)，但前者鎮(zhèn)痛效果好于后者［50］。翁進(jìn)［49］報(bào)道，接骨草中的麻醉成分具有止痛效果，其特點(diǎn)為無耐受性及成癮性，但脂溶性成分無鎮(zhèn)痛作用，推測(cè)水溶性成分中可能含有。另外，酚性生物堿也可能有

鎮(zhèn)痛作用［51］。

圖4 接骨草中揮發(fā)油類化合物的結(jié)構(gòu)

圖5 接骨草中苯丙素類和酚酸類化合物的結(jié)構(gòu)

2.3 活血化瘀作用 目前認(rèn)為，接骨草的活血化瘀作用與含有量較高的熊果酸有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)［52］，接骨草全草水煎劑、熊果酸均能延長(zhǎng)小鼠出血時(shí)間和凝血時(shí)間，它可能抑

制凝血因子、血小板和毛細(xì)血管功能，具有較好的抗凝作用。進(jìn)一步研究表明［53］，接骨草水煎劑與熊果酸能降低全血黏度、紅細(xì)胞沉降率值，并具有明顯的量效關(guān)系。陳東波［4］等報(bào)道，接骨草煎劑能明顯降低大鼠體外血栓形成過程中血栓重量，從而抑制其血栓的形成。該植物已廣泛用于治療扭傷、腰肌勞損、骨折等癥，又能作獸藥治牛跌傷［54］，這與其抗炎鎮(zhèn)痛及活血化瘀的藥理活性有關(guān)，但其作用機(jī)理及有效成分不能確定，將直接影響該藥的開發(fā)利用。

2.3 抗菌消炎作用 接骨草針劑可用于治療急性菌痢、急性化膿性扁桃腺炎、多發(fā)性癤腫等炎癥，所以有一定的消炎和清熱解毒作用［45］。有研究認(rèn)為［55］，齊墩果酸能抑制血管通透性增高，使組織釋放PGE量下降，抑制肉芽組織增生，有較好的抗炎作用，其機(jī)理可能是激活垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)，抑制PGE的合成或釋放。接骨草抗菌消炎和清熱解毒的物質(zhì)基礎(chǔ)及機(jī)理不是很清楚，可能與接骨草中黃酮、三萜及綠原酸等主要有效成分有關(guān)。另外，β-谷甾醇也具有明顯的消炎作用，并且不依賴垂體-腎上腺系統(tǒng)。

2.4 其他藥理作用 王朝元等［56］報(bào)道，綠原酸可通過調(diào)控成骨細(xì)胞增殖和分化來實(shí)現(xiàn)成骨作用，是接骨草的主要活性成分之一，但有待作進(jìn)一步探討，并且熊果酸還有明顯降脂作用［43］。另外，接骨草中黃酮類成分表現(xiàn)出很好的抗氧化活性，對(duì)Fenton體系產(chǎn)生的·OH自由基有一定清除作用，并且對(duì)水楊酸體系中·OH自由基的清除效果比蘆丁好，與Vc相當(dāng)［7］。

2.5 毒性評(píng)價(jià) 翁進(jìn)等［49］用小鼠灌胃檢測(cè)接骨草水煎濃縮液的毒性，發(fā)現(xiàn)小鼠最大耐受量為500 g/kg，比成人臨床用量高100倍，小鼠灌胃給藥LD50為820 g/kg，腹腔注射LD50為119 g/kg。同時(shí)發(fā)現(xiàn)，小鼠死亡前都有煩躁不安、大小便失禁、抽搐等癥狀，這說明過量的接骨草制劑對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有一定毒性。王文靜［5］等給小鼠灌服接骨草水提物及醇提物，采用最大給藥量評(píng)價(jià)其毒性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)小鼠灌胃給予接骨草分別為臨床人用量的720、750倍左右時(shí)，仍無明顯不良反應(yīng)。雖然接骨草煎劑副作用很小，但使用時(shí)仍有少數(shù)患者會(huì)產(chǎn)生輕度頭暈、盜汗、瘙癢、手足發(fā)麻等不良癥狀，停藥后便恢復(fù)正常［57］。因此，該植物產(chǎn)生毒性的機(jī)理、生藥及制劑的安全用藥還需作進(jìn)一步研究。

3 展望

我國接骨草資源十分豐富，隨著對(duì)該植物化學(xué)成分的不斷深入研究，其現(xiàn)代藥理研究也取得了較大進(jìn)展，特別是三萜類抗肝炎的突出作用尤為引人關(guān)注。但是，治療骨折、抗肝炎、活血化瘀、鎮(zhèn)痛等藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及藥用機(jī)理研究還不夠完善，尤其在有效成分的基因克隆及表達(dá)方面的研究頗少。所以，建立多種簡(jiǎn)單、有效、可復(fù)制性強(qiáng)的藥理學(xué)模型和臨床藥效學(xué)模型，以進(jìn)一步對(duì)接骨草有效部位及成分進(jìn)行分離分析，特別是對(duì)抗肝炎、治療骨折、活血化瘀及鎮(zhèn)痛等作用的有效成分及機(jī)制研究是現(xiàn)階段亟需解決的問題。在此基礎(chǔ)上，建立穩(wěn)定、可靠的接骨草生藥及其制劑質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，這不但能為開發(fā)出相關(guān)藥物奠定基礎(chǔ)，也能為更合理地進(jìn)一步利用該資源提供必要的科學(xué)依據(jù)。

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R284.1；R285.5

A

1001-1528（2015）12-2726-07

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.12.033

2015-01-26

國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目 （30870230）；湖南省科技計(jì)劃重點(diǎn)項(xiàng)目 （2015SK2013，2013FJ6090）；湖南省高校創(chuàng)新平臺(tái)開放基金項(xiàng)目 （12K132）；民族藥用植物資源研究與利用湖南省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開放基金項(xiàng)目 （YYZW2015-8，ZDSYSJJ2013-2）；湖南省 “十二五”植物學(xué)重點(diǎn)建設(shè)學(xué)科資助 （201142）

姚元枝 （1965—），女，副教授，研究方向?yàn)樗幱弥参镉行С煞峙c資源。Tel：（0745）2851037，E-mail：yaoyuanzhi93@ 163.com

*通信作者：魏 麟（1974—），男，博士，副教授。E-mail：hhweilin@163.com