服糖后1 h及2 h血糖變化與頸動脈內(nèi)膜中層厚度的關系

孫兵兵，趙玉蘭，董靜，黃亞萍

服糖后1 h及2 h血糖變化與頸動脈內(nèi)膜中層厚度的關系

孫兵兵，趙玉蘭，董靜，黃亞萍

目的：觀察服糖后1h血糖升高（1hHPG）、2h血糖升高（2hHPG）與頸動脈內(nèi)膜中層厚度（CIMT）的關系。

方法：選擇2013-09至2015-05至我院體檢的健康人群，均行簡化糖耐量試驗及服糖后1 h血糖（1hPG）檢測，記錄每位受試者空腹血糖、1hPG和服糖后2h血糖（2hPG），入選空腹血糖正常且無糖尿病者共482例，分為四組：即血糖正常組（NGT組）201例；1hPG升高、2hPG正常組（1hHPG組）83例；1hPG正常、2hPG升高組（2hHPG組）101例；1hPG、2hPG均升高組（1hHPG/2hHPG組） 97例。記錄482例受試者的性別、年齡、體重指數(shù)（BMI）、血壓、血脂等一般臨床資料，同時行彩色多普勒超聲檢測CIMT，分析1hPG及2hPG與CIMT的關系。

結果：四組受試者的年齡、性別、BMI、收縮壓、舒張壓、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；四組受試者雙側頸總動脈處、雙側頸動脈分叉處及雙側頸內(nèi)動脈處CIMT值組間比較：1hHPG/2hHPG組高于1hHPG 組和2hHPG組，1hHPG 組則高于2hHPG組，三組均高于NGT組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。對可能引起頸總動脈CIMT增厚（CIMT≥1.00 mm）的危險因素行多因素Logistic回歸分析顯示：1hHPG[比值比（OR）=2.630，95%可信區(qū)間（CI）：1.497～2.884]、2hHPG（OR=1.799，95%CI：1.350～2.380）及1hHPG/2hHPG（OR=3.166， 95%CI：2.566～5.231）均與人群頸總動脈CIMT增厚相關聯(lián)。

結論：1hPG及2hPG異常均與CIMT增厚有關聯(lián)。

葡萄糖耐量試驗；動脈粥樣硬化；血管內(nèi)膜

Objective: To observe the relationship between 1h, 2h post-load plasma glucose (PG) elevation and carotid intima-media thickness (CIMT) in healthy population.

Methods: The healthy subjects from normal physical examinations in our hospital from 2013-09 to 2015-05 were selected and oral glucose tolerance test (OGTT) was conducted in them, plasma levels of fasting glucose (FPG), 1hPG and 2hPG were monitored. Finally, 482 subjects with normal fasting glucose, without diabetes were enrolled and divided into 4 groups: ①Normal glucose tolerance (NGT) group, n=201, ②1hHPG group, the subjects with 1h post-load high and 2h postload normal glucose, n=83, ③2hHPG group, the subjects with 1h post-load normal and 2h post-load high glucose, n=101 and④1hHPG/2hHPG group, n=97. The gender, age, BMI, blood pressure and lipid levels in all subjects were recorded, CIMT was evaluated by Doppler ultrasound; the relationship between 1hHPG, 2hHPG and CIMT were analyzed.

Results: ①The gender, age, BMI, systemic blood pressure (SBP), DBP and the levels of TC, TG, LDL-C were similar among 4 groups, P＞0.05. ②For CIMT at both side, both bifurcations and both internal carotid arteries, 1hHPG/2hHPG group was higher than those in 1hHPG group and 2hHPG group; 1hHPG group was higher than 2hHPG group; CIMT in above3 groups were all higher than NGT group, all P＜0.05.③Multivariate logistic regression analysis presented that increased CIMT (CIMT≥1 mm) was related to 1hHPG (OR=2.630, 95% CI 1.497-2.884), 2hHP (OR=1.799, 95% CI 1.350-2.380) and 1hHPG/2hHPG (OR=3.166, 95% CI 2.566-5.231) respectively.

Conclusion: Abnormal 1hHPG and 2hHPG were related to increased CIMT.

(Chinese Circulation Journal, 2015,30:1200.)

近年來，臨床越來越關注餐后血糖，所以簡化糖耐量試驗在心血管疾病中應用較為廣泛，人們比較重視對服糖后2 h血糖（2hPG）的監(jiān)測。然而，盡管增加了2hPG檢測，人群中僅有40%的2型糖尿病患者獲得診斷，仍有60%的2型糖尿病及糖尿病前期者未被診斷[1]。在臨床中也常見一些患者，其空腹血糖正常，服糖后1小時血糖（1hPG）已經(jīng)高于正常甚至顯著升高，2hPG卻處于正常甚至偏低水平，這部分人群的情況未得到足夠的重視。動脈粥樣硬化性心血管疾病作為一種全身性血管病變，常伴隨糖耐量異?；?型糖尿病，而血糖升高可加速動脈粥樣硬化性心血管疾病患者動脈硬化的發(fā)展[2]。本研究通過觀察服糖后1h血糖升高（1hHPG）及2 h血糖升高（2hHPG）與頸動脈內(nèi)膜中層厚度（CIMT）的相關性，以期引起人們對1hPG的關注。

1　資料與方法

研究對象：選擇2013-09至2015-05來我院體檢的健康人群，入選標準：空腹血糖正常，既往無糖尿病病史；排除標準：（1）既往有2型糖尿病病史、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、心、肝、腎疾病和免疫疾病；（2）既往或正在使用影響葡萄糖和脂肪代謝及胰島素分泌藥物者；（3）既往有抽煙史；（4）本次體檢過程中兩次糖耐量試驗新發(fā)現(xiàn)空腹糖調(diào)節(jié)受損及2型糖尿病者。最終入選482位受試者，男性265例（54.98 %），平均年齡（48.22±10.30）歲，平均空腹血糖（5.53±0.02） mmol/L。

血糖的收集及檢測方法：在與受試者充分溝通并獲得同意的前提下，根據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織（WHO） 2型糖尿病診斷標準中糖耐量試驗推薦方法，囑受試者試驗前禁食10 h，于次日清晨至我院抽取空腹靜脈血，即空腹血糖；取得空腹血標本后，飲用含75 g葡萄糖的水300 ml，自口服糖水第一口開始計時，5 min內(nèi)飲完，分別抽取口服糖水后1 h、 2 h靜脈血，檢測1hPG、2hPG。

血糖的判斷標準：根據(jù)1999年WHO 2型糖尿病診斷標準，1hPG水平未納入2型糖尿病的診斷標準，且無1hPG異常統(tǒng)一的切點值。本研究空腹血糖以6.1 mmol/L為切點值，2hPG以7.8 mmol/L為切點值，1hPG依據(jù)第三版《全國臨床檢驗操作規(guī)程》[3]制定的8.9 mmol/L為切點值。因受試者大多無2型糖尿病相關“多食多飲多尿消瘦”等典型癥狀，對于初次糖耐量試驗新發(fā)現(xiàn)的2型糖尿病患者，依據(jù)WHO關于2型糖尿病診療指南中“無癥狀高血糖人群中糖尿病篩查”建議，2周后再次行糖耐量試驗，排除兩次糖耐量試驗均提示2型糖尿病者；第2次糖耐量試驗未達2型糖尿病者，根據(jù)血糖結果入選不同受試組。

分組：根據(jù)血糖檢測結果將482位受試者（空腹血糖均＜6.1mmol/L）分為四組：（1）血糖正常組（NGT組）201例，1hPG＜8.9 mmol/L，2hPG ＜7.8 mmol/L；（2）1hPG升高、2hPG正常組（1hHPG組）83例，1hPG≥8.9 mmol/L，2hPG ＜7.8 mmol/L；（3）1hPG正常、2hPG升高組（2hHPG組）101例，1hPG＜8.9 mmol/L，7.8 mmol/L≤2hPG ＜11.1 mmol/L；（4）1hPG、2hPG均升高組（1hHPG/2hHPG組）97例，1hPG≥8.9 mmol/L，7.8 mmol/L≤2hPG ＜11.1 mmol/L。

檢測指標：（1）一般臨床資料：記錄每位受試者年齡、性別、血壓、體重指數(shù)（BMI）；（2）實驗室檢測：總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。

超聲監(jiān)測：由固定的2位超聲檢查師于同一臺HI VISION ASCENDUS型超聲檢測儀上對482位受試者行頸動脈多普勒超聲，選取距頸總動脈分叉1cm處，血管走形較為平直的頸總動脈作為研究用血管，測量雙側頸總動脈處CIMT，同時測量雙側頸內(nèi)動脈、頸動脈分叉處CIMT。如血管內(nèi)膜中層增厚已達斑塊水平，則測量并記錄雙側最大斑塊的CIMT。CIMT的具體分度根據(jù)《血管超聲檢查指南》[4]進行劃分：CIMT≥1.00 mm時定義為內(nèi)中膜增厚；頸動脈斑塊定義為局限性回聲結構突出管腔（回聲不均勻伴聲影），局部內(nèi)膜增厚≥1.50 mm。

2　結果

四組受試者不同檢測指標的比較（表1）: 四組受試者年齡、BMI、血脂、血壓等的比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表1　四組受試者不同檢測指標的比較

表1　四組受試者不同檢測指標的比較

注：NGT:正常對照組; HPG:血糖升高; 1hHPG/2hHPG:1小時血糖升高合并2小時血糖升高。LDL-C:低密度脂蛋白膽固醇。 1 mmHg=0.133 kPa

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四組受試者CIMT值比較（表2）：四組受試者雙側頸總動脈處CIMT值組間比較顯示，與NGT組比較，1hHPG/2hHPG組、1hHPG組、2hHPG組雙側頸總動脈處CIMT值均增加，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；血糖異常三組間比較顯示： 雙側頸總動脈處、雙側頸動脈分叉處及雙側頸內(nèi)動脈處CIMT值，1hHPG/2hHPG組高于1hHPG組和2hHPG組，1hHPG 組則高于2hHPG組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

服糖后不同血糖分組與內(nèi)中膜增厚的Logistic回歸分析（表3）：以頸總動脈處CIMT是否增厚（CIMT≥1.0 mm） 為因變量，0=CIMT無增厚，1=CIMT增厚，以服糖后血糖分組情況為分類自變量，在調(diào)整了年齡、性別、收縮壓、BMI、總膽固醇、LDL-C、空腹血糖等混雜因素后，以NGT組作為參照，得出1hHPG [比值比（OR）=2.630，95%可信區(qū)間（CI）：1.497～2.884]、2hHPG（OR=1.799，95%CI：1.350～2.380）及1hHPG/2hHPG（OR=3.166， 95%CI：2.566～5.231）均與人群頸總動脈CIMT增厚相關聯(lián)，為頸總動脈CIMT增厚的危險因素。

表2　四組受試者頸動脈不同部位內(nèi)膜中層厚度超聲檢測指標比較（mm,

表2　四組受試者頸動脈不同部位內(nèi)膜中層厚度超聲檢測指標比較（mm,

注：與NGT組比較*P＜0.05；與1hPG組比較△P＜0.05；與2hPG組比較▲P＜0.05。余見表1

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表3　服糖后不同血糖分組與頸總動脈CIMT增厚的Logistic回歸分析（n=482）

3　討論

近年來眾多研究已指出血糖升高與血管病變之間的關系是連續(xù)性的，而波動性高血糖對胰島β細胞的損害較持續(xù)性高血糖更嚴重，機體氧化應激更明顯，由此造成的血管損害更大，1hHPG人群血糖波動性較大，從而導致1hHPG對血管損害可能大于糖耐量異常者[5]。1hPG早于2hPG升高，存在著早期胰島素分泌（INS）缺陷[6-8]，是糖耐量異常的早期，存在與糖耐量異常不同的代謝特征[9]。Honolulu研究[10]、芝加哥心臟病研究（CHA）等[11]國際大型研究也都證實1hPG是心腦血管疾病的獨立危險因素。國內(nèi)亦有研究顯示，無論血糖正常者或2型糖尿病患者，從OGTT曲線來看，其血糖高峰值均落在1h，理論上1hHPG反映糖調(diào)節(jié)受損更加靈敏[12]，可適用于2型糖尿病高危人群的篩查及早期血管損害危險因素的評估，是2型糖尿病和心血管疾病的獨立危險因素[13]。

本研究通過觀察1hHPG與2hHPG對CIMT增厚的影響，發(fā)現(xiàn)1hHPG合并2hHPG對頸總動脈CIMT增厚的影響最大，CIMT改變最顯著（1.53±0.22）mm，其次為1hHPG者（1.21±0.27）mm，再次為2hHPG者（1.15±0.27）mm，進一步證明1hPG在早期血管改變方面的重要意義，由此可見1hHPG亦應是糖耐量試驗中不可忽視的重要指標。Succurro 等[14]曾指出在糖耐量正常階段，1hPG可識別早期動脈粥樣硬化。Sakaguchi等[15]的研究曾證實CIMT的增加可作為預測主動脈、冠狀動脈等大中型動脈損害的獨立指標，斑塊大小可作為評價動脈粥樣硬化性心血管疾病的指標。頸動脈超聲檢測CIMT和斑塊也被美國心臟協(xié)會建議作為最有用的識別動脈粥樣硬化的方法[16]。本研究通過觀察1hHPG與2hHPG對CIMT增厚的影響，證明了1hHPG同2hHPG一樣，與CIMT增厚亦存在關聯(lián)，在臨床中同樣具有臨床參考價值。此結果與Otsuka等[17]的一項類似研究結果一致。

綜上所述，在臨床，我們不僅需要關注2hPG，1hPG亦是不容忽視的指標，應考慮增加對1hPG的監(jiān)測。本研究的不足之處，由于受時間及病例數(shù)量限制，研究未能進一步對比分析各組間頸動脈斑塊的發(fā)生情況，待以后的隨訪深入探討。然而對于1hPG升高人群，在通過改變生活方式、調(diào)節(jié)飲食結構，爭取血糖逆轉外，是否需要進行藥物干預亟需后繼的進一步研究。

[1] 中華醫(yī)學會糖尿病分會. 中國2型糖尿病防治指南（2013版）. 北京: 北京大學出版社, 2014, 7: 447-494.

[2] 王泓懿, 孫寧玲, 喜楊, 等. 高血壓患者糖代謝狀況調(diào)查及篩查結果分析. 北京大學學報（醫(yī)學報）, 2007, 6: 603-606.

[3] 中華人民共和國醫(yī)政司. 全國臨床檢驗操作規(guī)程. 東南大學出版社, 2006, 3: 393-394.

[4] 中國醫(yī)師協(xié)會超聲醫(yī)師分會. 血管超聲檢查指南. 中華超聲影像學雜志, 2009, 10: 919.

[5] 李紅, 李霖. 血糖波動與氧化應激. 中華醫(yī)學雜志, 2010, 90: 2956-2958.

[6] Cubeddu LX, Hoffmann IS. One-hour postload plasma glucose level, a predictor of additional risk for diabetes: prevalence, mechanisms and associated cardiovascular and metabolic risk factors in Hispanics. Metab Syndr Relat Disord, 2010, 8: 395-402.

[7] 安艷榮, 陳凱庭, 董學勤, 等. 單純口服葡萄糖耐量試驗1小時高血糖人群的動態(tài)血糖變化. 臨床薈萃, 2014, 29: 333-335.

[8] 安艷榮, 陳凱庭, 董學勤, 等. 單純口服葡萄糖耐量試驗1小時高血糖人群的胰島功能及胰島素抵抗研究. 臨床薈萃, 2014, 29: 567-569.

[9] 曹永吉, 石愛香, 孫克德, 等. OGTT中1小時高血糖者的代謝特征.中外醫(yī)學研究, 2013, 11: 5-7.

[10] Rodriguez BL, Lau N, Burchfiel CM, et al. Glucose intolerance and 23-year risk of coronary heart disease and total mortality: the Honolulu Heart Program. Diabetes Care, 1999, 22: 1262-1265.

[11] Orencia AJ, Daviglus ML, Dyer AR, et al. One-hour postload plasma and risks of fatal coronary heart disease and stroke among nondiabetic men and women: the Chicago Heart Association Detection Project in Industry (CHA) Study. J Clin Epidemiol, 1997, 50: 1369-1376.

[12] 鄧宏明, 肖常青, 夏寧, 等. OGTT1h高血糖對糖尿病轉歸的預報作用研究. 中國衛(wèi)生統(tǒng)計, 2005, 4: 241-243.

[13] Meisinger C, Wolke G, Brasche S, et al. Postload plasma glucose and 30-year mortality among nondiabetic middle-aged men from the general population. Ann Epidemiol, 2006, 16 : 534-539.

[14] Succurro E, Marini MA, Arturi F. Elevated one-hour post-load plasma glucose levels identifies subjects with normal glucose tolerance but early carotid atherosclerosis. Atherosclerosis, 2009, 207: 245-249.

[15] Sakaguchi M, Kitagawa K, Nagai, et al. Equivalence of plaque score and intima-media thickness of carotid ultrasonogrsphy for predicting severe coronary artery lesion. Ultrasound Med Biol, 2003, 29: 367-371.

[16] Smith SC Jr, Greenland P, Grundy SM. AHA Conference Proceedings. Prevention onference V: Beyond secondary prevention: Identifying the high-risk patient for primary prevention: executive summary. American Heart Association. Circulation, 2000, 101: 111-116.

[17] Otsuka A, Azuma K, Lesaki T, et al. Post-meal glucose at home associate with carotid intima-media thickness in type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab, 2008, 93: 1345-1350.

（編輯：曹洪紅）

Relationship Between 1h, 2h Post-load Blood Glucose Elevation and Carotid Intima-media Thickness in Healthy Population

SUN Bing-bing, ZHAO Yu-lan, DONG Jing, HUANG Ya-ping.
Department of Cardiology, Second Affliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou (450000), Henan , China
Corresponding Author: ZHAO Yu-lan, Email: zyl6616@126.com

Glucose tolerance test; Atherosclerosis; Tunica intima

450000 河南省鄭州市，鄭州大學第二附屬醫(yī)院 心內(nèi)科

孫兵兵 碩士研究生 主要從事冠心病、高血壓病、心力衰竭方面的研究 Email：13938501783@163.com 通訊作者：趙玉蘭

Email：zyl6616@126.com

R541

A

1000-3614（2015）12-1200-04

10.3969/j.issn.1000-3614.2015. 12.016

（2015-07-05）