膽紅素血脂綜合指數(shù)和纖維蛋白原水平與冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)性研究

余亞仁，李文華，陳靜，張德兵，鄭迪

膽紅素血脂綜合指數(shù)和纖維蛋白原水平與冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)性研究

余亞仁，李文華，陳靜，張德兵，鄭迪

目的：研究膽紅素血脂綜合指數(shù)和纖維蛋白原水平與冠狀動(dòng)脈病變程度的關(guān)系。

方法：共選取324例行冠狀動(dòng)脈造影的患者，按兩種分組方法進(jìn)行分組：（1）按照其冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果分為冠心病組（n=262）與非冠心病組（n=62）；（2）使用Gensini評(píng)分系統(tǒng)定量評(píng)價(jià)所有患者冠狀動(dòng)脈病變程度，按照其結(jié)果分為第1四分位組（n=58）、第2四分位組（n=110）、第3四分位組（n=80）、第4四分位組（n=76）。測(cè)定全部患者血漿總膽紅素（TBIL）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇 （LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇 （HDL-C）、甘油三酯（TG）以及纖維蛋白原水平，計(jì)算出膽紅素血脂綜合指數(shù)[TC/（HDL-C+TBIL）、LDL-C/（HDL-C+TBIL）]。

結(jié)果： （1）冠心病組TC、LDL-C、TC/（HDL-C+TBIL）、LDL-C/（HDL-C+TBIL）以及纖維蛋白原水平較非冠心病組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；總膽紅素、間接膽紅素冠心病組低于非冠心病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（2）以Gensini積分的四分位數(shù)的分組中， TBIL、IBIL、LDL-C/（HDL-C+TBIL）、TC/（HDL-C+TBIL）、HDL-C以及纖維蛋白原的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（3）冠心病危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析，結(jié)果顯示在其他危險(xiǎn)因素固定的條件下，膽紅素血脂綜合指數(shù)是冠心病的獨(dú)立的危險(xiǎn)因素[TC/（HDL-C+TBIL）: 優(yōu)勢(shì)比（OR）=1.668，95%可信區(qū)間（CI）：1.065～2.784，P=0.028; LDL-C/（HDL-C+TBIL ）： OR=1.786，95% CI：1.021～2.879，P=0.030]。（4）相關(guān)性分析顯示：TC/（HDL-C+TBIL）、LDL-C/（HDL-C+TBIL）均與Gensini評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.423，P＜0.01； r=0.417，P＜0.01）；纖維蛋白原與Gensini積分亦呈正相關(guān)（r=0.293， P＜0.01）。

結(jié)論：（1）冠心病組患者膽紅素血脂綜合指數(shù)和纖維蛋白原水平較非冠心病組患者顯著升高，TBIL與間接膽紅素在冠心病患者顯著降低。（2） 膽紅素血脂綜合指數(shù)和纖維蛋白原與冠狀動(dòng)脈的病變程度呈正相關(guān)。

膽紅素血脂綜合指數(shù)；纖維蛋白原；冠心病

Methods: A total of 324 patients with angiography (CAG) confrmed diagnosis were divided into 2 sets of groups. ①By CAG examination, the patients were divided into 2 groups: CAD group, n=262 and Non-CAD group, n=62. ②By Gensini scoring system, the patients were divided into 4 quartile groups: 1stquartile group, n=58, 2ndquartile group, n=110, 3rdgroup, n=80 and 4thquartile group, n=76. The blood levels of total bilirubin (TBIL), total cholesterol (TC), LDL-C, HDL-C, TG and fbrinogen were measured and bilirubin blood lipid comprehensive index, TC/(HDL-C+TBIL) and LDL-C/(HDL-C+TBIL) were calculated respectively.

Results:①By CAG examination, compared with Non-CAD group, CAD group had increased TC, LDL-C, ratios of TC/(HDL-C+TBIL), LDL-C/(HDL-C+TBIL) and FIB, P＜0.05; decreased TBIL and indirect bilirubin (IBIL), P＜0.05. ②By Gensini scoring system, the level of TBIL, IBIL, ratios of LDL-C/(HDL-C+TBIL), TC/(HDL-C+TBIL), HDL-C and FIB were different among 4 groups, P＜0.05. ③ Logistic regression analysis indicated that with excluded interactional factors, the

bilirubin blood lipid comprehensive index was the independent risk factor for CAD[TC/(HDL-C+TBIL): OR: 1.668, 95% CI: 1.065～2.784, P=0.028; LDL-C/(HDL-C+TBIL ): OR: 1.786, 95% CI: 1.021～2.879, P=0.030]. ④Correlation analysis presented that TC/(HDL-C+TBIL), LDL-C/(HDL-C+TBIL) and FIB were positively related to Gensini scoring system (r=0.423, P＜0.01), (r=0.417, P＜0.01) and (r= 0.293, P ＜0.01) respectively.

Conclusion: Bilirubin blood lipid comprehensive index and fbrinogen were positively related to severity of coronary lesions in CAD patients.

(Chinese Circulation Journal, 2015,30:1039.)

目前動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生機(jī)制暫未具體闡明，越來越多的證據(jù)傾向于慢性炎癥反應(yīng)致動(dòng)脈粥樣硬化（AS）作用[1]，氧化應(yīng)激反應(yīng)為其顯著特征[2]，血脂尤其是低密度脂蛋白膽固醇 （LDL-C）的氧化在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病過程中起關(guān)鍵作用。膽紅素在體內(nèi)可能具有抗LDL-C氧化從而起到保護(hù)心血管的作用。而慢性炎癥最終可使體內(nèi)凝血—抗凝系統(tǒng)失衡，導(dǎo)致急性冠狀動(dòng)脈事件的發(fā)生。近年諸多研究證實(shí)纖維蛋白原與冠心病的發(fā)生發(fā)展有密切聯(lián)系，不僅在凝血過程中起重要作用，而且通過諸多機(jī)制加速冠狀動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。本研究回顧性分析冠狀動(dòng)脈造影患者的膽紅素血脂綜合指數(shù)和纖維蛋白原水平，探討其與冠狀動(dòng)脈病變的關(guān)系。

1 資料與方法

研究對(duì)象：選擇2014-01至2014-12在我院擇期行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)的患者324例，男性181例，女性141例，平均年齡（64.08±8.95）歲。將324例患者按兩種分組方法進(jìn)行分組：（1）將冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)至少有1支血管直徑狹窄≥50%的262例患者歸為冠心病組，其余62例血管狹窄直徑＜50%為非冠心病組。（2）使用Gensini評(píng)分系統(tǒng)定量評(píng)價(jià)所有患者冠狀動(dòng)脈病變程度，計(jì)算出所有患者的Gensini積分，根據(jù)其積分結(jié)果，算出四分位數(shù)：P25=5，P50=22，P75=46。Gensini積分小于5分的患者為第1四分位組（n=58），積分≥5且＜22分為第2四分位組（n=110），積分≥22分且 ＜46分為第3四分位組（n=80），積分≥46分第4四分位組（n=76）。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1） 嚴(yán)重肝腎疾患；（2）肺栓塞、下肢靜脈血栓等血栓性疾??；（3）血糖、血壓控制不穩(wěn)定的患者；（4） 惡性心律失常患者；（5） 甲狀腺或腎上腺功能紊亂患者；（6） 急慢性感染性疾病、高熱患者；（7）妊娠或哺乳期婦女；（8）既往有經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）或冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)（CABG）史。

方法：（1）病史采集和實(shí)驗(yàn)室測(cè)定方法：收集所有患者的一般資料（性別、年齡、高血壓、糖尿病病史、高脂血癥病史等）。按標(biāo)準(zhǔn)方法抽取所有患者清晨空腹肘靜脈血樣本，測(cè)定血漿血脂[LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇 （HDL-C）、總膽固醇（TC）]、肝腎功能、血糖、膽紅素[總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、間接膽紅素（IBIL）]、纖維蛋白原等指標(biāo)水平，以上指標(biāo)均由我院檢驗(yàn)科測(cè)定。（2）冠狀動(dòng)脈造影及結(jié)果評(píng)估：從橈動(dòng)脈或者股動(dòng)脈途徑，采用多功能造影導(dǎo)管（TIG導(dǎo)管）或JL/JR導(dǎo)管多體位造影，結(jié)果由2位具有冠狀動(dòng)脈介入職稱的專家評(píng)估血管病變情況。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS 16.0軟件分析。符合正態(tài)分布計(jì)量資料應(yīng)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組之間采用t檢驗(yàn)、多組采用單因素方差分析，組間比較采用q檢驗(yàn)；非計(jì)量資料比較，采用χ2檢驗(yàn)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料間相關(guān)性關(guān)系采用pearson相關(guān)分析，不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料相關(guān)性采用spearman等級(jí)相關(guān)分析。采用多因素Logistic回歸分析，探討冠心病的危險(xiǎn)因素。

2 結(jié)果

冠心病組與非冠心病組基線資料比較:兩組患者年齡、性別、體重指數(shù)、尿酸、血脂、空腹血糖、血肌酐、尿素氮及合并高血壓病、糖尿病等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

冠心病組與非冠心病組膽紅素、血脂、纖維蛋白原相關(guān)指標(biāo)的比較（表1）：與非冠心病組比較，冠心病組TC、LDL-C、膽紅素綜合指數(shù)[LDL-C/（HDL-C+TBIL）、TC/（HDL-C+TBIL）]、纖維蛋白原均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05～0.001）。

TBIL、IBIL在冠心病組低于非冠心病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。DBIL與HDL-C在兩組間差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

Gensini積分四分位分組間基線資料的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表2）。

表1 兩組間膽紅素、血脂、纖維蛋白原相關(guān)指標(biāo)的比較（

表1 兩組間膽紅素、血脂、纖維蛋白原相關(guān)指標(biāo)的比較（

注：TBIL:總膽紅素; DBIL:直接膽紅素; IBIL:間接膽紅素; TC:總膽固醇; LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇:HDL-C:高密度脂蛋白膽固醇

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表2 Gensini積分四分位分組間的基線資料分析

表2 Gensini積分四分位分組間的基線資料分析

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Gensini積分四分位分組的膽紅素、血脂、纖維蛋白原相關(guān)指標(biāo)的比較（表3）：在Gensini積分四分分組間，TBIL、IBIL、HDL-C水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05～0.001）；且在第3四分位組和第4四分位組均明顯降低，與第1四分位組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）, TBIL、IBIL與第2四分位組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），而HDL-C與第2四分位組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。LDL-C/（HDL-C+TBIL）、TC/（HDL-C+TBIL）的比值四分位分組間差異亦均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），在第3、4四分位組均明顯增高，與第1四分位組和第2四分位組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且第4四分位組與第3四分位組比較差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。纖維蛋白原水平四分位分組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），第3四分位組和第4四分位組分別與第1四分位組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，第4四分位組與第2四分位組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而DBIL，TC，LDL-C水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

冠心病危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析（表4）:回歸模型以冠心病為應(yīng)變量，結(jié)果顯示在其他危險(xiǎn)因素固定的條件下，膽紅素血脂綜合指數(shù)是構(gòu)成冠心病的獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。

相關(guān)性分析：TC/（HDL-C+TBIL）、LDL-C/（HDL-C+TBIL）與均與Gensini積分呈正相關(guān)（r=0.423，P＜0.01；r=0.417，P＜0.01）；纖維蛋白原與Gensini積分亦呈正相關(guān)（r=0.293， P＜0.01）。

表3 Gensini積分四分位組的膽紅素、血脂、纖維蛋白原的比較

表3 Gensini積分四分位組的膽紅素、血脂、纖維蛋白原的比較

注：與第1 四分位組相比*P ＜0.05；與第2 四分位組相比△P ＜0.05；與第3 四分位組相比▲P ＜0.05。余注見表1

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表4 冠心病危險(xiǎn)因素的Logistic回歸模型

3 討論

纖維蛋白原增高是冠心病重要的、獨(dú)立的危險(xiǎn)因素[3]，能促進(jìn)冠心病的發(fā)生發(fā)展，其機(jī)制可能如下：（1）作為“搭架臺(tái)”促進(jìn)細(xì)胞黏附，吸引生長(zhǎng)因子與細(xì)胞間質(zhì)的結(jié)合，刺激平滑肌的增生，促進(jìn)纖維斑塊的形成[4,5]。（2）纖維蛋白原在免疫活動(dòng)和炎性反應(yīng)中起著重要作用，能促進(jìn)炎性細(xì)胞的黏附，加重炎性免疫反應(yīng)，從而破壞血管彈力層和膠原纖維。而其在炎癥中的作用取決于粒細(xì)胞表面黏附受體的特異性，以及纖維蛋白原與受體相互作用[6]。（3）促進(jìn)血小板的聚集黏附，加強(qiáng)紅細(xì)胞聚集性，增加血液黏稠，導(dǎo)致血栓傾向。本研究結(jié)果顯示，冠心病組纖維蛋白原濃度顯著高于非冠心病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，另外，通過Gensini積分四分位分組的單因素方差分析顯示，其水平的差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與Gensini積分呈正相關(guān)，這與之前的國(guó)內(nèi)外實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致。

LDL-C分子量相對(duì)較大，一般情況下可以被血管內(nèi)皮細(xì)胞阻隔，不容易進(jìn)入內(nèi)膜下組織，但當(dāng)其被氧化為ox-LDL后，其生物學(xué)特性發(fā)生改變，易于被巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞攝取形成泡沫細(xì)胞，促進(jìn)脂質(zhì)池的形成，從而加重動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。膽紅素是體內(nèi)重要的抗氧化物質(zhì)之一，有一定抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，其機(jī)制可能為：（1）膽紅素通過對(duì)脂類氧化的抑制作用尤其是防止LDL氧化成ox-LDL，從而發(fā)揮其抗粥樣硬化作用[7]。（2）膽紅素使血紅素氧合酶（HO）活力反饋性增加[8]。血紅素氧合酶是膽紅素生成的起始酶和限速酶，增強(qiáng)其活性可以刺激膽紅素的合成，從而加強(qiáng)膽紅素的抗氧化作用。HDL-C水平的下降是冠心病高危因素這一觀點(diǎn)已得到廣泛認(rèn)可[9]。因此，同時(shí)檢測(cè)TC、HDL-C、LDL-C、以及TBIL水平，更能準(zhǔn)確地反映動(dòng)脈粥樣硬化的情況，由此引出了膽紅素血脂綜合指數(shù)這一指標(biāo)，即LDL-C/（TBIL+HDL-C）、TC/（TBIL+HDL-C）的比值。換句話講，該比值反映的是冠心病的致病因素與防御因素的相互作用。本研究結(jié)果顯示，冠心病組較非冠心病組LDL-C/（TBIL+HDL-C）、TC/（TBIL+HDL-C）比值、TC、LDL-C水平高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，按Gensini積分的四分位分組法，通過單因素方差分析結(jié)果顯示HDL-C、LDL-C/（TBIL+HDL-C）、TC/（TBIL+HDL-C）比值的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是LDL-C以及TC水平未顯示出明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。相關(guān)性分析顯示LDL-C/（TBIL+HDL-C）、TC/（TBIL+HDL-C）與Gensini積分呈正相關(guān)，而LDL-C與Gensini積分未見明顯相關(guān)性。進(jìn)一步行Logistic回歸分析顯示，在其他危險(xiǎn)因素固定的條件下，膽紅素血脂綜合指數(shù)可以構(gòu)成冠心病的獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。綜上所述，膽紅素血脂綜合指數(shù)是一個(gè)和傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素綜合的指標(biāo)，因此使用LDL-C/（TBIL+HDL-C）、TC/（TBIL+HDL-C）比值評(píng)價(jià)冠心病較單純使用傳統(tǒng)血脂指標(biāo)如LDL-C、TC更為全面。這也與國(guó)內(nèi)外報(bào)道相一致[10,11]，因此可以認(rèn)為血清膽紅素與血脂的綜合指數(shù)可以作為具有臨床使用價(jià)值的預(yù)測(cè)指標(biāo)，早期評(píng)價(jià)和預(yù)測(cè)冠心病的發(fā)生發(fā)展。

[1] Sima AV, Botez GM, Stancu CS, et al. Effect of irreversibly glycated LDL in human vascular smooth muscle cells: lipid loading, oxidative and inflammatory stress. J Cell Mol Med, 2010, 14: 2790-2802.

[2] Mamarelis I, Pissaridi K, Dritsa V, et al. Oxidative stress and atherogenesis. An FT-IR spectroscopic study. In Vivo, 2010, 24: 883-888.

[3 ] 馬會(huì)利, 方業(yè)明, 馬永利, 等. 中國(guó)人纖維蛋白原與冠心病的關(guān)系.中國(guó)循環(huán)雜志, 2004, 19: 348.

[4] 劉梅顏, 胡大一. 纖維蛋白原與冠狀動(dòng)脈病變發(fā)病關(guān)系的研究進(jìn)展. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊, 2005, 7: 335-338.

[5] Simpson-Haidaris PJ, Rybarczyk B. Tumors and fibrinogen. The role of fibrinogen as an extracellular matrix protein. Ann NY Acad SCI, 2001, 936: 406-425.

[6] Ugarova TP, Yakubenko VP. Recognition of fibrinogen by leukocyte integrins. Ann NY Acad SCI, 2001, 936: 368-385.

[7] Yang XF, Chen YZ, Su J, et al. Relationship between serum bilirubin and carotid atherosclerosis in hypertensive patients. Internal medicine, 2009, 48: 1595-1599.

[8] Ishikawa K, Navab M, Leitinger N. Induction of heme oxygenase-1 inhibits the monocyte transmigration induced by mildly oxidized LDL. J Clin Invest, 1997, 100: 1209-1216.

[9] 郭永和, 昝朝霞, 張維君, 等. 冠狀動(dòng)脈病變程度與血脂成分異常相關(guān)性分析 . 中國(guó)循環(huán)雜志, 2009, 24 : 101-104.

[10] Schwertner HA, Joseph R, Fischer JR. Comparison of various lipid, lipoprotein, and bilirubin combinations as risk factors for predicting coronary artery disease. Atherosclerosis, 2000, 150: 381-387.

[11] 杜戎, 梁國(guó)芬, 徐會(huì)圃, 等. 膽紅素與血脂的綜合指數(shù)對(duì)冠心病診斷價(jià)值的探討. 臨床心血管病雜志, 2002, 18: 617-619.

Relationship Between Bilirubin Blood Lipid Comprehensive Index and Fibrinogen to Severity of Coronary Lesions in Patients With Coronary Artery Disease

YU Ya-ren, LI Wen-hua, CHEN Jing, ZHANG De-bing, ZHENG Di.
Department of Cardiology, Affliated Hospital of Xuzhou Medical College, Xuzhou (221002), Jiangsu, China

Objective: To investigate the relationship between Bilirubin blood lipid comprehensive index and fbrinogen (FIB) to severity of coronary lesions in patients with coronary artery disease (CAD).

Bilirubin blood lipid comprehensive index; Fibrinogen; Coronary artery disease

2015-02-21)

(編輯：汪碧蓉)

221002 江蘇省徐州市，徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 心內(nèi)科

余亞仁 碩士研究生 研究方向?yàn)楣谛牟〉脑\治 Email： 4110697@qq.com 通訊作者：李文華 Email：xzwenhua0202@163.com

R54

A

1000-3614（2015）11-1039-04

10.3969/j.issn.1000-3614.2015.11.003