姚慧娟,卜書(shū)紅,沈艷琳,張 ?。ㄉ虾=煌ù髮W(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院藥學(xué)部,上海 200092)
·論 著·
臨床藥師在急診重癥監(jiān)護(hù)室抗感染治療中的藥學(xué)服務(wù)
姚慧娟,卜書(shū)紅*,沈艷琳,張 ?。ㄉ虾=煌ù髮W(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院藥學(xué)部,上海 200092)
目的:探討臨床藥師在急診重癥監(jiān)護(hù)室(ICU)抗感染治療中發(fā)揮的藥學(xué)服務(wù)作用。方法:分析急診ICU抗感染治療的典型病例,總結(jié)臨床藥師參與抗感染治療的藥學(xué)服務(wù)切入點(diǎn)和要點(diǎn)。結(jié)果和結(jié)論:臨床藥師運(yùn)用藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí),在急診ICU抗感染治療中開(kāi)展藥學(xué)服務(wù),為優(yōu)化治療方案提供合理性建議,有利于提高抗感染治療的安全性和有效性。
臨床藥師;重癥監(jiān)護(hù)室;抗感染藥;藥學(xué)服務(wù)
[Pharm Care Res,2015,15(4):241-244]
急診重癥監(jiān)護(hù)室(intensive care unit,ICU)是感染的高發(fā)病區(qū),病人可能存在病情危重、基礎(chǔ)疾病多、營(yíng)養(yǎng)不良、免疫功能低下或臟器功能損害等情況,應(yīng)用的治療藥物種類(lèi)較多,同時(shí)重癥感染病人住院周期長(zhǎng)、有創(chuàng)操作多、長(zhǎng)期大量使用抗菌藥物,容易產(chǎn)生耐藥菌[1]。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院臨床藥師依據(jù)衛(wèi)生部頒布的《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》,在急診ICU對(duì)病人的抗感染治療開(kāi)展藥學(xué)服務(wù)。本文通過(guò)分析急診ICU抗感染藥物治療的典型病例,總結(jié)臨床藥師開(kāi)展藥學(xué)服務(wù)的切入點(diǎn)和要點(diǎn),探討臨床藥師在其中發(fā)揮的作用。
1.2 關(guān)注藥物的組織分布 病例2,女,92歲,主訴:反復(fù)發(fā)熱伴咳嗽、咳痰2月余,加重3d,體溫最高39℃,偶有黃膿痰,以“肺部感染”收治入院。用亞胺培南/西司他汀鈉0.5g,q8h和萬(wàn)古霉素0.5g,q12h,ivgtt,聯(lián)合抗感染治療7d后,效果欠佳。后經(jīng)驗(yàn)性改用氟康唑200mg,qd和左氧氟沙星0.5g,qd,ivgtt繼續(xù)抗感染治療,用藥3d后病人熱峰較前下降,肺部癥狀與胸部CT結(jié)果顯示病情有所好轉(zhuǎn),但仍有發(fā)熱。復(fù)查血常規(guī):白細(xì)胞(WBC)7.60×109/L,中性粒細(xì)胞(N)0.618,C-反應(yīng)蛋白(CRP)44mg/L;中段尿培養(yǎng)白念珠菌陽(yáng)性,痰培養(yǎng)見(jiàn)葡萄芽念珠菌、熱帶念珠菌生長(zhǎng),考慮病人為真菌性肺部感染合并尿路感染。為了加強(qiáng)抗真菌治療,臨床醫(yī)師停用氟康唑,改用卡泊芬凈50mg,qd,ivgtt,換藥2d后熱峰反而有上升趨勢(shì)。藥師建議停用卡泊芬凈,繼續(xù)予400mg/d的氟康唑,3d后病人體溫較前有明顯改善,5d后復(fù)查血常規(guī)示W(wǎng)BC正常,胸部CT較前進(jìn)一步改善,8d后病情穩(wěn)定轉(zhuǎn)出急診ICU。臨床藥師分析:氟康唑主要經(jīng)腎臟排泄,在尿中可達(dá)較高濃度,為真菌性尿路感染的首選治療藥物??ú捶覂糁饕?jīng)肝臟代謝,僅有少量代謝產(chǎn)物經(jīng)尿液排出,原型藥物在尿液中的濃度幾乎為零,因此尿路感染不宜選用卡泊芬凈。病人前期使用氟康唑病情已有改善,可加大藥物劑量以獲得更好的療效??咕幬镉捎诮Y(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)不同,決定其組織分布濃度有差異。有些藥物可通過(guò)血腦屏障,有些藥物在尿液、骨組織、前列腺、乳汁或膽汁中濃度較高,因此臨床治療應(yīng)根據(jù)感染部位選擇合適的抗菌藥物,首選組織分布濃度較高的藥物,以達(dá)到滿(mǎn)意的療效。
1.3 制劑因素可能會(huì)影響藥物療效 病例3,女,69歲,有高血壓病史,主訴:發(fā)熱伴雙下肢浮腫20多天,最高體溫39℃,伴咳嗽、咳痰,先后予頭孢他啶、氨曲南等治療后,效果欠佳,故轉(zhuǎn)入本院急診就診。胸部CT示:兩肺下葉炎癥,雙側(cè)胸腔積液,予莫西沙星0.4g,qd和哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉4.5g,q8h,ivgtt聯(lián)合抗感染治療8d,仍有反復(fù)發(fā)熱。痰培養(yǎng)示熱帶念珠菌生長(zhǎng),藥敏結(jié)果顯示對(duì)氟康唑敏感。予上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn)的氟康唑氯化鈉注射劑200mg,qd,ivgtt抗真菌治療,病人體溫一度有所下降,用藥3d后體溫再次升高。臨床藥師建議:將上述國(guó)產(chǎn)氟康唑氯化鈉注射劑改為輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)的氟康唑注射劑(大扶康),如不可獲得,可改為伏立康唑200mg,q12h。因輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)的氟康唑注射劑斷貨,臨床使用伏立康唑,5d后病人體溫逐漸恢復(fù)平穩(wěn)。臨床藥師分析:病人給予國(guó)產(chǎn)的氟康唑注射劑后,體溫曾有下降,考慮抗真菌治療有一定療效,后出現(xiàn)體溫升高。藥物的療效不僅受劑型的影響,還受處方構(gòu)成和制備工藝等因素的影響。故藥師推測(cè)病人病情反復(fù)可能與國(guó)產(chǎn)氟康唑的藥效力度較弱有關(guān),改用進(jìn)口氟康唑或伏立康唑注射液繼續(xù)抗真菌治療,病人體溫逐漸恢復(fù)平穩(wěn)。
病例4,女,62歲,腦梗后因肺部感染入院,體溫38.7℃,血常規(guī)示W(wǎng)BC 20.7×109/L,N 0.82;雙肺呼吸音粗,可及濕啰音。血培養(yǎng)見(jiàn)溶血葡萄球菌,痰培養(yǎng)見(jiàn)多藥耐藥銅綠假單胞菌,診斷為敗血癥合并肺部感染。病人已出現(xiàn)呼吸衰竭,呼吸機(jī)輔助通氣,并伴有腎功能損害,血肌酐為200μmol/L。臨床予亞胺培南/西司他汀鈉0.5g,q8h和夫西地酸鈉0.5g,q8h,ivgtt抗感染治療。治療過(guò)程中病人出現(xiàn)抽搐癥狀,肝功能檢查示丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和總膽紅素等指標(biāo)進(jìn)行性升高。臨床醫(yī)師認(rèn)為,病人出現(xiàn)抽搐癥狀,可能是腦梗繼發(fā)性癲或亞胺培南/西司他汀鈉的副作用,擬將抗感染藥物改為美羅培南或帕尼培南;肝藥酶升高是感染加重的表現(xiàn),應(yīng)繼續(xù)保肝治療。而臨床藥師分析:(1)碳青霉烯類(lèi)藥物一般都有中樞興奮、誘發(fā)癲、引起抽筋等藥品不良反應(yīng)(ADRs),病人使用亞胺培南/西司他汀鈉期間出現(xiàn)抽搐癥狀,不宜再用同類(lèi)藥物,建議改用其他類(lèi)別對(duì)銅綠假單胞菌敏感的藥物,如含β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)方制劑;(2)肝藥酶和總膽紅素進(jìn)行性升高,而夫西地酸鈉主要經(jīng)肝臟代謝,幾乎完全經(jīng)膽汁排泄,為避免進(jìn)一步加重肝損害,建議停用該藥。病人同時(shí)伴有腎功能損害,可使用對(duì)肝、腎功能影響較小的利奈唑胺。臨床藥師做出如下建議:改用含β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)方制劑,停用夫西地酸鈉,改用利奈唑胺600mg,q12h,ivgtt加強(qiáng)抗G+菌效果。醫(yī)師采納了臨床藥師的建議,之后病人ADRs癥狀逐漸改善。
抗菌藥物使用過(guò)程中可能發(fā)生ADRs,從而影響病情和療效。臨床藥師應(yīng)密切關(guān)注抗菌藥物常見(jiàn)的ADRs,為臨床治療提供合理建議。如青霉素類(lèi)藥物易引起靜脈炎和過(guò)敏反應(yīng),利奈唑胺易引起血小板減少,經(jīng)肝臟代謝的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、莫西沙星、甲硝唑等易導(dǎo)致肝功能異常,糖肽類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)藥物易引起腎功能異常,高濃度的β-內(nèi)酰胺類(lèi)、喹諾酮類(lèi)藥物易引發(fā)癲,萬(wàn)古霉素、氨基糖苷類(lèi)、呋塞米等藥物有明顯的耳毒性,莫西沙星、左氧氟沙星、伏立康唑等藥物易導(dǎo)致心率失常[3]。如果病人在治療過(guò)程中出現(xiàn)非疾病因素引起的不適癥狀時(shí),就需要特別關(guān)注是否發(fā)生ADRs,主要依據(jù)是SFDA藥物不良反應(yīng)中心推薦的ADRs關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)。當(dāng)ADRs對(duì)病情有明顯影響時(shí),需立即減量或停藥,必要時(shí)對(duì)癥處理,后續(xù)治療應(yīng)改用其他藥物。
3.1 血液透析時(shí)抗菌藥物劑量調(diào)整 病例5,男,63歲,主訴:腹瀉、胸悶4d,高熱3d伴嘔吐2d,發(fā)熱時(shí)伴寒戰(zhàn),最高體溫40.2℃。血常規(guī):WBC 7.7×109/L,N 0.876,CRP>160mg/L,降鈣素原22.7ng/ml。先后予氨曲南、異帕米星、哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉、莫西沙星抗感染治療,腹瀉癥狀好轉(zhuǎn),但感染指標(biāo)和體溫下降不明顯,同時(shí)病人血壓下降,氧飽和度低,予氣管插管呼吸機(jī)輔助通氣;肌酐238μmol/L,呈進(jìn)行性升高,伴有少尿??紤]為膿毒癥休克,采用連續(xù)腎臟替代療法(continuous renal replacement therapy,CRRT)連續(xù)靜脈-靜脈血液濾過(guò)(continuous veno-venous hemofiltration,CVVH)模式治療,并給予美羅培南0.5g,q6h,左氧氟沙星0.5g,qd,利奈唑胺0.6g,q12h,ivgtt,聯(lián)合抗感染治療。臨床藥師建議調(diào)整為美羅培南1.0g,q12h,左氧氟沙星首劑量0.5g,維持劑量0.25g,qd。醫(yī)師采納了臨床藥師的建議,后期病人病情平穩(wěn),肌酐逐漸恢復(fù)正常。臨床藥師分析:行CRRT會(huì)加快藥物的體外清除,有別于生理上正常的腎臟清除,不同藥物的清除速率不同,因此CRRT期間許多藥物的劑量都需要做調(diào)整。CRRT選用大孔徑、高通透率的濾過(guò)膜,一般來(lái)說(shuō)相對(duì)分子質(zhì)量<30ku的藥物或毒物,只要不與血漿蛋白結(jié)合,都能濾過(guò)清除。影響血透清除速率的藥物特性有:藥物的清除途徑、表觀分布容積、血漿蛋白結(jié)合率、相對(duì)分子質(zhì)量、電荷等,因此應(yīng)根據(jù)藥物的特性以及不同的透析模式,調(diào)整給藥劑量[3]。該病人行CRRT治療期間,予美羅培南、左氧氟沙星和利奈唑胺抗感染。美羅培南主要經(jīng)腎臟排泄,血液透析可清除部分藥物,CVVH模式下推薦劑量為1.0g,q12h,重癥感染病人可加量至1.0g,q8h[4]。該病人治療初期給予美羅培南0.5g,q6h,盡管總量是合理的,但藥物峰濃度降低會(huì)導(dǎo)致藥效不足。左氧氟沙星主要經(jīng)腎臟排泄,腎功能損害時(shí)需調(diào)整劑量,但由于其具有較大的表觀分布容積,CRRT對(duì)血藥濃度影響不大,建議調(diào)整為首劑量0.5g,維持劑量0.25g,qd。利奈唑胺主要在肝臟代謝,腎臟清除率低,血透時(shí)無(wú)需調(diào)整劑量。
3.2 特殊耐藥菌的抗菌藥物選擇 病例6,男,61歲,左下肺部占位待查。開(kāi)胸探查術(shù)后繼發(fā)肺部感染,最高體溫39℃,伴有氧飽和度下降,呼吸機(jī)輔助通氣,予亞胺培南/西司他汀鈉0.5g,q8h和萬(wàn)古霉素1.0g,q12h,ivgtt聯(lián)合抗感染治療后,體溫逐漸下降,病情有所好轉(zhuǎn)。3d后病人體溫出現(xiàn)反跳,最高39.2℃,血常規(guī)示:WBC 16.50×109/L,N 0.909,CRP 105mg/L;胸片較前有進(jìn)展,血培養(yǎng)陰性,多次取合格痰標(biāo)本,培養(yǎng)結(jié)果均示洋蔥伯克霍爾德桿菌生長(zhǎng)。臨床藥師分析:由于多次痰培養(yǎng)均示洋蔥伯克霍爾德桿菌,并且病人有體溫升高、血常規(guī)異常等感染癥狀,因此判斷該菌為致病菌。洋蔥伯克霍爾德桿菌的耐藥性強(qiáng),耐藥機(jī)制復(fù)雜,既有固有性耐藥機(jī)制,又有后天獲得性耐藥機(jī)制[5]。如細(xì)菌膜通透性差,從而對(duì)氨基糖苷類(lèi)天然耐藥;能產(chǎn)生青霉素酶及金屬水解酶等β-內(nèi)酰胺酶,對(duì)青霉素類(lèi)和亞胺培南獲得性耐藥。由于金屬水解酶對(duì)美羅培南和頭孢他啶的水解作用較弱,所以洋蔥伯克霍爾德桿菌對(duì)這兩種藥的耐藥率相對(duì)較低,因此臨床藥師建議:停用亞胺培南/西司他汀鈉和萬(wàn)古霉素,改用美羅培南1g,q8h,ivgtt。醫(yī)師接受了臨床藥師的建議,7d后病人體溫恢復(fù)平穩(wěn),血常規(guī)基本恢復(fù)正常,WBC 3.6×109/L,N 0.566,CRP 25mg/L。
3.2.1 非常見(jiàn)細(xì)菌的治療 臨床藥師參與查房過(guò)程中,發(fā)現(xiàn)有病人感染了非常見(jiàn)細(xì)菌,如黃桿菌,藥敏試驗(yàn)報(bào)告示對(duì)多數(shù)藥物均耐藥,因此不能僅依據(jù)藥敏結(jié)果選擇抗菌藥物。常見(jiàn)的黃桿菌屬細(xì)菌包括腦膜膿毒性伊麗莎白菌、產(chǎn)吲哚金黃色桿菌等,均為G-菌。該類(lèi)菌屬主要引起新生兒腦膜炎,成人敗血癥、心內(nèi)膜炎、肺部感染等,在痰液標(biāo)本中的分離率最高,表現(xiàn)為對(duì)大多數(shù)β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物(包括廣譜頭孢菌素和碳青霉烯類(lèi))天然耐藥,并且耐藥性可傳播給其他細(xì)菌,給臨床抗感染治療帶來(lái)較大困難。研究發(fā)現(xiàn),抗G+菌的萬(wàn)古霉素、利奈唑胺和米諾環(huán)素對(duì)黃桿菌屬各分離菌株耐藥率較低,可作為臨床治療的選擇[6]。
3.2.2 常見(jiàn)泛耐藥細(xì)菌的治療 臨床常見(jiàn)的泛耐藥細(xì)菌包括鮑曼不動(dòng)桿菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌等。碳青霉烯類(lèi)是治療鮑曼不動(dòng)桿菌非常有效的藥物,但近年來(lái)出現(xiàn)越來(lái)越多耐碳青霉烯類(lèi)鮑曼不動(dòng)桿菌,給臨床治療帶來(lái)很大困難。研究表明,頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉等含β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)方制劑聯(lián)合利福平、米諾環(huán)素、美羅培南、多黏菌素對(duì)大多數(shù)的多重耐藥菌有效[7]。產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(extended-spectrumβ-lactamases,ESBL)的肺炎克雷伯菌可選用碳青霉烯類(lèi)或含β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)方制劑,產(chǎn)肺炎克雷伯碳青霉烯酶(K.pneumoniaecarbapenemase,KPC)型的肺炎克雷伯菌可選用含克拉維酸鉀的復(fù)方制劑、替加環(huán)素或多黏菌素[8]。銅綠假單胞菌是醫(yī)院感染的條件致病菌,碳青霉烯類(lèi)是治療多藥耐藥銅綠假單胞菌相對(duì)有效的抗菌藥物。因銅綠假單胞菌可產(chǎn)生多種耐藥制劑,一旦感染難以清除,且易形成生物膜,使耐藥性增加,必要時(shí)可聯(lián)合使用阿奇霉素、阿米卡星等可抑制銅綠假單胞菌生物膜形成的藥物[9]。
急診ICU的住院病人均患有危重疾病,使用的藥物種類(lèi)繁多,涉及的藥學(xué)問(wèn)題比較復(fù)雜。在參與臨床診療過(guò)程中,臨床藥師應(yīng)從藥學(xué)角度為醫(yī)師答疑解惑,在藥物相互作用、抗菌藥物作用特點(diǎn)、ADRs評(píng)價(jià)和處理、特殊病人抗菌藥物的選擇、血藥濃度監(jiān)測(cè)等方面為醫(yī)師提供合理化建議,協(xié)助優(yōu)化給藥方案。作為一名急診ICU臨床藥師,不僅需要有扎實(shí)的藥學(xué)專(zhuān)業(yè)基礎(chǔ)知識(shí),也需要培養(yǎng)臨床思維。在面對(duì)危重病情時(shí),臨床藥師應(yīng)兼顧疾病、藥物與機(jī)械治療間的矛盾,深入分析藥物治療的關(guān)鍵點(diǎn),協(xié)助醫(yī)師確定個(gè)體化藥物治療方案。
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Pharmaceutical care by clinical pharmacists in the anti-infective therapy in intensive care unit of the emergency department
YAO HuiJuan,BU ShuHong*,SHEN YanLin,ZHANG Jian
(Department of Pharmacy,Xinhua Hospital Affiliated to School of Medicine,Shanghai Jiaotong University,Shanghai 200092,China)
Objective:To explore the role of clinical pharmacists in the anti-infective therapy in the intensive care unit(ICU)of the emergency department.Methods:Typical cases of anti-infective therapy in ICU of the emergency department were analyzed,and the entry point and key points associated with pharmaceutical care by clinical pharmacists were summarized accordingly.Results and Conclusion:Through the application of pharmaceutical knowledge,pharmaceutical care by clinical pharmacists in the anti-infective therapy in ICU of the emergency department could provide proper recommendations for optimized regimens,which was definitely beneficial to the safety and efficacy of anti-infective therapy.
clinical pharmacists;intensive care unit;anti-infective agents;pharmaceutical care
R969.3 [
] A [
] 1671-2838(2015)04-0241-04
10.5428/pcar20150401
2015-03-20
] 2015-07-01
上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)科研計(jì)劃項(xiàng)目(12DZ1930404)
姚慧娟(女),碩士,藥師.
E-mail:hj_yao@163.com
卜書(shū)紅,E-mail:sophia 5237@126.com
[
[本文編輯] 蘭芬