注射用戈那瑞林激發(fā)試驗(yàn)致兒童紫紺、發(fā)音困難一例

曾 娜，姜志虎，沈 陽，孫華君（上海市兒童醫(yī)院，上海交通大學(xué)附屬兒童醫(yī)院藥學(xué)部，上海 200040）

·短篇報(bào)道·

注射用戈那瑞林激發(fā)試驗(yàn)致兒童紫紺、發(fā)音困難一例

曾 娜，姜志虎，沈 陽，孫華君*（上海市兒童醫(yī)院，上海交通大學(xué)附屬兒童醫(yī)院藥學(xué)部，上海 200040）

戈那瑞林；藥物副反應(yīng)報(bào)告系統(tǒng)；激發(fā)試驗(yàn)；兒童

性早熟是兒童內(nèi)分泌?？频某Ｒ娂膊。傩韵偌に蒯尫偶に兀℅nRH）激發(fā)試驗(yàn)對性早熟的診斷和鑒別診斷有決定價(jià)值。戈那瑞林（gonadorelin）為GnRH受體激動(dòng)劑，通過競爭結(jié)合了垂體GnRH的大部分受體，從而使卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）的生成和釋放呈一過性增加，廣泛用于鑒別診斷兒童中樞性性早熟及成人由于下丘腦或垂體功能低下所引起的生育障礙。已報(bào)道的戈那瑞林的藥品不良反應(yīng)（ADRs）主要有消化系統(tǒng)，如惡心、腹痛、腹部不適等；過敏反應(yīng)，如支氣管痙攣、蕁麻疹、瘙癢等；泌尿生殖系統(tǒng)，如引起多囊卵泡、多胎妊娠、月經(jīng)過多等；精神神經(jīng)系統(tǒng)，如頭痛、頭昏；以及代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng)，如骨質(zhì)疏松（注射超過6個(gè)月）［1］。而兒童戈那瑞林激發(fā)試驗(yàn)過程中發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)者尚無報(bào)道，作者經(jīng)治1例，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 病例資料

患兒，女，7歲，體重32kg，身高136cm。因“發(fā)現(xiàn)乳房發(fā)育10個(gè)月”于2014-05-10至上海市兒童醫(yī)院內(nèi)分泌科就診，診斷為“性早熟”。2014-05-11晨按計(jì)劃行激發(fā)試驗(yàn)。于7：58靜脈注射戈那瑞林100μg（馬鞍山豐原制藥有限公司，批號140101-1，有效期至2015-12-31，規(guī)格100μg）和滅菌注射用水2ml（上海信誼金朱藥業(yè)有限公司，批號131202，有效期至2016-11-22，規(guī)格5ml）溶解的1.6ml溶液（兒童常用劑量為2.5～3.0μg/kg，最大劑量100μg）。注射結(jié)束后約5min，患兒出現(xiàn)面色發(fā)紺，不能發(fā)聲，末梢偏冷，心率100次/min，呼吸20次/min，查體：血壓115/76mm Hg，經(jīng)皮氧飽和度93%，無意識(shí)障礙、大汗淋漓、喉頭水腫、呼吸困難。追問病史，以往無心、肺等器質(zhì)性疾病史，無藥物、食物過敏史。醫(yī)師考慮藥物過敏可能，立即給予地塞米松磷酸鈉5mg和5%葡萄糖溶液2ml靜脈注射，測血糖8.7mmol/L，并予心電監(jiān)護(hù)和平臥面罩吸氧。2min后患兒面色好轉(zhuǎn)，四肢末梢轉(zhuǎn)暖，可以發(fā)聲，無聲音嘶啞及其他不適主訴。復(fù)測血壓103/69mm Hg，面罩吸氧情況下經(jīng)皮氧飽和度100%，心電監(jiān)護(hù)下，心率83次/min，呼吸18次/min。9：30患兒生命體征平穩(wěn)，撤除心電監(jiān)護(hù)和吸氧。14：05患兒體溫正常，無頭痛、嘔吐等不適主訴，交流正常，查體：血壓100/70mm Hg，心率90次/min，呼吸20次/min?？紤]患兒血糖較高，行糖化血紅蛋白測定以判定血糖情況，4.7%，正常。當(dāng)日15：00患兒出院。

2 討 論

此例患兒無既往過敏史，在行激發(fā)試驗(yàn)前未使用其他藥物。靜脈注射戈那瑞林后約5min，出現(xiàn)面色發(fā)紺、發(fā)音困難、末梢偏冷。經(jīng)采取抗過敏、吸氧等綜合措施搶救治療后病情趨于平穩(wěn)，考慮患兒藥物過敏系戈那瑞林所致。本例可能為IgE介導(dǎo)的快速變態(tài)反應(yīng)，因?yàn)楦昴侨鹆质侨斯ず铣傻腉nRH類似物（十肽），可能會(huì)作為外入性抗原誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生過量的IgE，分布全身后產(chǎn)生超敏反應(yīng)，從而出現(xiàn)面色發(fā)紺、發(fā)音困難等癥狀。搶救之后，測患兒血糖示8.7mmol/L，偏高，當(dāng)時(shí)予以行糖化血紅蛋白測定，結(jié)果示4.7%，正常，考慮此次血糖升高可能為藥物過敏引起的應(yīng)激反應(yīng)，也可能為靜脈注射地塞米松所致。

注射用戈那瑞林說明書中關(guān)于ADRs項(xiàng)內(nèi)容為：注射部位瘙癢、疼痛或腫脹及全身性或局部性過敏、腹部或胃部不適；骨質(zhì)疏松；血栓性靜脈炎及性欲減退等。目前國內(nèi)僅有1篇文獻(xiàn)報(bào)道成人戈那瑞林興奮試驗(yàn)致過敏性休克1例［2］，用于兒童激發(fā)試驗(yàn)相關(guān)ADRs未見報(bào)道。國外僅有文獻(xiàn)報(bào)道鹽酸戈那瑞林引起IgE升高的超敏反應(yīng)［3］，以及皮下注射促黃體生成激素釋放激素戈舍瑞林（goserelin）和醋酸亮丙瑞林（leuprorelin acetate）引起皮膚反應(yīng)［4］，但關(guān)于注射用戈那瑞林激發(fā)試驗(yàn)致兒童嚴(yán)重ADRs尚未見報(bào)道。因此，醫(yī)藥工作者應(yīng)重視注射用戈那瑞林可能引起的嚴(yán)重ADRs，用藥前詳細(xì)詢問過敏史，陽性患兒禁忌使用。用藥后，嚴(yán)密觀察患兒的情況，注意有無皮膚瘙癢、呼吸困難、出冷汗、面色蒼白等癥狀，一旦發(fā)生，應(yīng)立即按照過敏反應(yīng)治療常規(guī)進(jìn)行救治。

［1］高潤霖，金有豫.中華人民共和國藥典 臨床用藥須知［M］.2010年版.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2011：1323.

Gao RunLin，Jin YouYu.Pharmacopoeia of the People’s Republic of China.Clinical drug application guidelines［M］.2010ed.Beijing：Chinese Medical and Science Press，2011：1323.In Chinese.

［2］郭曉迪.戈那瑞林興奮試驗(yàn)致過敏性休克1例急救與護(hù)理［J］.齊魯護(hù)理雜志，2013，19（23）：115-116.

Guo XiaoDi.Emergency care and nursing of one allergic shock patient with stimulation test by gonadorelin［J］.J Qilu Nursing，2013，19（23）：115-116.In Chinese.

［3］Foster W G，Jarrell J F，Dolovich J，et al. Immunoglobulinmediated hypersensitivity in response to long-term treatment with gonadorelin hydrochloride（Factrel）in a female patient［J］. Am J Obstet Gynecol，1989，160（4）：979-983.

［4］Segawa N，Nishida T，Hamada S，et al. Skin reaction induced by subcutaneous injection of LH-RH analogue［J］. Hinyokika Kiyo，2007，53（10）：695-698.

R965.3 ［

］ B ［

］ 1671-2838（2015）04-0248，253，272-03

10.5428/pcar20150403

2014-09-05

］ 2015-04-24

曾 娜（女），碩士，藥師.

E-mail：zengna1985126@163.com

孫華君，E-mail：shj2049@126.com

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［本文編輯］ 吳銘權(quán)