腎上腺素能受體信號對免疫細胞的功能調(diào)控及其在慢性牙周炎中的作用

賀 濤，李 萌，陳海文，3，隋秉東 綜述;劉 琪，趙信義 審校

(1.遵義醫(yī)學(xué)院附屬口腔醫(yī)院牙周科，貴州遵義 563003;2.軍事口腔醫(yī)學(xué)國家重點實驗室，陜西省口腔醫(yī)學(xué)重點實驗室，第四軍醫(yī)大學(xué)口腔醫(yī)院:*修復(fù)科，＊＊材料學(xué)教研室，陜西西安 710032;3.解放軍 73125部隊，福建福州 350201)

腎上腺素能受體信號對免疫細胞的功能調(diào)控及其在慢性牙周炎中的作用

賀 濤1，2*，李 萌2*，陳海文2*，3，隋秉東2＊＊綜述;劉 琪1，趙信義2＊＊審校

(1.遵義醫(yī)學(xué)院附屬口腔醫(yī)院牙周科，貴州遵義 563003;2.軍事口腔醫(yī)學(xué)國家重點實驗室，陜西省口腔醫(yī)學(xué)重點實驗室，第四軍醫(yī)大學(xué)口腔醫(yī)院:*修復(fù)科，＊＊材料學(xué)教研室，陜西西安 710032;3.解放軍 73125部隊，福建福州 350201)

在慢性牙周炎的發(fā)生發(fā)展過程中，牙周組織破壞的致病機理包括細菌的直接破壞和宿主的免疫炎癥反應(yīng)，其中宿主的免疫炎癥反應(yīng)發(fā)揮關(guān)鍵作用已得到公認。宿主的免疫炎癥反應(yīng)對牙周致病菌及其毒性產(chǎn)物具有防御作用，但牙周組織中持續(xù)存在的免疫炎癥反應(yīng)在殺菌作用的同時也產(chǎn)生大量的促炎因子，從而導(dǎo)致牙槽骨的吸收。目前，情緒應(yīng)激等導(dǎo)致交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活已成為慢性牙周炎發(fā)生和發(fā)展的重要危險因素。機體交感神經(jīng)纖維所釋放的去甲腎上腺素對免疫細胞的功能具有調(diào)控作用。因此交感神經(jīng)系統(tǒng)可通過直接或間接作用參與慢性牙周炎的發(fā)展過程。本文就腎上腺素能受體信號對免疫細胞的功能調(diào)控及其在慢性牙周炎中的作用作一綜述。

交感神經(jīng)系統(tǒng);腎上腺素能受體;免疫細胞;慢性牙周炎

［Chinese Journal of Conservativedentistry，2015，25(6):378］

慢性牙周炎是一種發(fā)生在牙周支持組織的慢性炎性疾病，常伴有牙齦、牙周膜和牙槽骨的進行性破壞［1］。菌斑生物膜是慢性牙周炎的始動因子，含有大量致病微生物及其分泌的毒性產(chǎn)物，兩者均可刺激免疫細胞釋放各種促炎因子，隨后引發(fā)宿主的免疫炎癥反應(yīng)而加重牙周組織的破壞［2］。在慢性牙周炎的發(fā)展過程中，系統(tǒng)因素(如年齡、性別)和系統(tǒng)性疾病等也具有重要的影響作用［1］。近年來，在慢性牙周炎的系統(tǒng)性危險因素中，由情緒應(yīng)激而引起交感神經(jīng)異常激活所導(dǎo)致的慢性牙周炎易感性增加越來越受到人們的關(guān)注［3］。交感神經(jīng)通過釋放神經(jīng)遞質(zhì)作用于細胞表面的相應(yīng)受體，進而激活細胞內(nèi)部的信號通路發(fā)揮其生理功能［4］。有研究證實，淋巴組織中分布有交感神經(jīng)纖維，該神經(jīng)末梢釋放的去甲腎上腺素能與免疫細胞表面表達的腎上腺素能受體相結(jié)合，從而發(fā)揮相應(yīng)的調(diào)節(jié)作用［5］;交感神經(jīng)對于免疫細胞的功能調(diào)控可能是影響牙周炎發(fā)生及增加其易感性的重要機制之一。本文就腎上腺素能受體信號對免疫細胞的功能調(diào)控及其在慢性牙周炎中的作用作一綜述。

1 免疫細胞與慢性牙周炎

免疫應(yīng)答是指免疫系統(tǒng)識別和清除抗原的生理過程。根據(jù)免疫應(yīng)答識別的特點、獲得形式及效應(yīng)機制，可分為固有性免疫和適應(yīng)性免疫兩大類。菌斑生物膜能刺激宿主的免疫防御反應(yīng)進而清除致病菌和毒性產(chǎn)物，當菌斑生物膜持續(xù)存在時，則會趨化大量的免疫細胞向牙周組織遷移，并在局部產(chǎn)生持續(xù)的免疫炎癥反應(yīng)，免疫細胞分泌的促炎因子在發(fā)揮防御作用的同時也造成了牙周組織的破壞［2］。

1.1 固有免疫細胞與慢性牙周炎

固有免疫是宿主抵抗菌斑微生物侵襲的第一道防線，其應(yīng)答模式和強度不因反復(fù)接觸病原體而改變。目前，固有免疫細胞在慢性牙周炎中的研究主要集中于中性粒細胞、單核/巨噬細胞和樹突狀細胞。

1.1.1 中性粒細胞

中性粒細胞在慢性牙周炎中發(fā)揮保護作用的直接證據(jù)來源于對中性粒細胞紊亂相關(guān)疾病的研究，如對周期性中性粒細胞減少癥［6］、膜結(jié)構(gòu)缺陷性血細胞異常［7］、白細胞粘附缺陷綜合征［7］。中性粒細胞主要是通過釋放超氧離子和溶酶體酶等物質(zhì)發(fā)揮殺菌作用，但其作用缺乏特異性，當它們在慢性牙周炎中持續(xù)過多的釋放時也會造成牙周組織的破壞。

1.1.2 單核/巨噬細胞

單核/巨噬細胞是宿主防御系統(tǒng)的重要組成部分，具有向炎癥部位遷移、吞噬細菌和分泌多種細胞因子的能力［8］。牙周致病菌能活化單核/巨噬細胞，刺激其分泌促炎因子導(dǎo)致牙周組織的破壞，如 IL-1、TNF-α、IL-6、PGE2 等［9-11］。此外，單核/巨噬細胞在TNF-α的作用下也能分化為破骨細胞參與牙槽骨的吸收［12］。

1.1.3 樹突狀細胞

樹突狀細胞作為重要的抗原提呈細胞，牙周細菌、毒素及促炎因子等都能誘導(dǎo)其活化，進而激活后續(xù)的適應(yīng)性免疫反應(yīng)。牙齦上皮中的樹突狀細胞又稱朗格罕氏細胞，其受牙菌斑刺激后可遷移到淋巴結(jié)，誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細胞(Treg細胞)的產(chǎn)生并抑制CD4+T細胞的形成，維持免疫穩(wěn)態(tài)［13］。研究表明，與正常牙周組織相比，慢性牙周炎患者的牙周組織中樹突狀細胞數(shù)量增多，其中非成熟樹突狀細胞的數(shù)量與探診深度成正相關(guān)，說明在慢性牙周炎發(fā)展過程中樹突狀細胞的成熟受損［14］。Wilensky等發(fā)現(xiàn)，在宿主衰老、吸煙或長期菌斑刺激的情況下，朗格罕氏細胞的數(shù)量減少、功能降低，特別是其維持免疫穩(wěn)態(tài)的能力下降，加劇了牙周炎癥的發(fā)生，并最終導(dǎo)致牙槽骨的破壞［13］。

1.2 適應(yīng)性免疫細胞與慢性牙周炎

適應(yīng)性免疫又稱為獲得性免疫，具有免疫應(yīng)答的特異性、記憶性和免疫耐受的特點。參與適應(yīng)性免疫反應(yīng)的細胞主要是T細胞和B細胞。

1.2.1 T 細胞

T細胞在細胞免疫中發(fā)揮著重要作用，同時對特異性抗體的產(chǎn)生及多克隆B細胞的活化也必不可少［15］。免疫組化結(jié)果顯示，在實驗性牙齦炎牙菌斑形成第4～8天，牙齦組織中浸潤的細胞主要是T細胞，這種細胞浸潤類似于遲發(fā)型過敏反應(yīng)，是牙周炎癥在組織學(xué)上的早期病變表現(xiàn)，表明T細胞是牙周破壞的主要介導(dǎo)者［15］。Baker等發(fā)現(xiàn)，在缺乏CD4+T、CD8+T細胞的小鼠口腔中種植牙齦卟啉單胞菌(Pg)誘導(dǎo)其牙周炎的發(fā)生，與對照組相比，缺乏CD4+T細胞的小鼠牙槽骨吸收較少，而缺乏CD8+T細胞的小鼠牙槽骨吸收則無明顯差異，提示CD8+T細胞并不直接介導(dǎo)牙周組織的破壞，而CD4+T細胞在慢性牙周炎患者中牙槽骨吸收起關(guān)鍵作用［16］。CD4+T細胞的不同亞群在牙周組織中均有分布，但其功能不同，其中Th1和Th17亞群發(fā)揮免疫防御作用的同時也可破壞牙周組織［17-19］;Th2和Treg亞群主要是維持免疫穩(wěn)態(tài)而發(fā)揮保護作用［20］。1.2.2 B 細胞

B細胞的主要功能是活化為漿細胞并產(chǎn)生抗體。研究表明，B細胞和漿細胞是在牙周炎病損中主要的浸潤細胞［21］。Klausen等發(fā)現(xiàn)，清除大鼠體內(nèi)的抗體能促進由粘性放線菌(Av)和牙齦擬桿菌引起的牙槽骨吸收［22］，而血清中的Pg抗體則能抑制牙槽骨吸收［23］，說明漿細胞產(chǎn)生的特異性抗體對慢性牙周炎具有保護作用。然而，B細胞也可通過分泌RANKL參與牙槽骨吸收。研究發(fā)現(xiàn)，與正常來源的B細胞相比，伴放線桿菌(Aa)感染小鼠來源的 B細胞表達 RANKL水平較高，證實RANKL能顯著誘導(dǎo)破骨細胞的分化，同時在實驗組動物的牙槽骨中也發(fā)現(xiàn)破骨細胞數(shù)量增加，牙槽骨吸收明顯［24］。

2 交感神經(jīng)與免疫系統(tǒng)的互作方式

免疫是機體識別“自己”和排除“非己”的一種生理功能。研究發(fā)現(xiàn)，機體免疫系統(tǒng)在發(fā)揮功能的過程中受到神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)信號的調(diào)節(jié)，抗原誘導(dǎo)機體后，免疫細胞分泌的可溶性細胞因子及活化的免疫細胞可通過血腦屏障激活交感神經(jīng)系統(tǒng)［25］;除炎癥因子的直接作用外，其也能通過感覺神經(jīng)纖維和迷走神經(jīng)間接影響交感神經(jīng)系統(tǒng)。外周感覺神經(jīng)纖維末梢和迷走神經(jīng)末梢可表達某些炎癥因子受體如IL-1β，并接受組織中的炎癥信號，然后將此信號傳遞到大腦中樞進而激活交感神經(jīng)系統(tǒng)［26］。而交感神經(jīng)節(jié)后纖維末梢釋放的神經(jīng)遞質(zhì)也能調(diào)控免疫系統(tǒng)［25］，其釋放的神經(jīng)遞質(zhì)主要是去甲腎上腺素(NE)，此外還釋放少量的多巴胺和其他共分泌遞質(zhì)(如神經(jīng)肽Y、腦啡肽、P物質(zhì)、血管活性腸肽等)，這些神經(jīng)遞質(zhì)與細胞表面相應(yīng)的受體結(jié)合后發(fā)揮多種生理功能。當機體受到抗原刺激后，淋巴組織中的交感神經(jīng)纖維主要釋放神經(jīng)遞質(zhì)NE。NE與免疫細胞表面表達的腎上腺素能受體(AR)結(jié)合后激活細胞內(nèi)的相關(guān)信號通路，通過調(diào)控免疫細胞功能相關(guān)基因的表達進而影響免疫反應(yīng)［5］。有研究發(fā)現(xiàn)，NE能調(diào)節(jié)淋巴細胞膜上的K+通道進而影響淋巴細胞的增殖［27］。目前，關(guān)于交感神經(jīng)系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)間相互作用的先后關(guān)系，及外源性刺激的性質(zhì)、強度和作用時間對交感神經(jīng)和免疫系統(tǒng)的相互作用有無影響等問題還未見相關(guān)研究報道。我們主要闡述腎上腺素能受體信號對免疫細胞功能的影響。

3 腎上腺素能受體信號對免疫細胞功能的調(diào)控

3.1 對固有免疫細胞的調(diào)控作用

3.1.1 對中性粒細胞功能的影響

中性粒細胞膜表面表達有 α、β-AR［28］，NE 對中性粒細胞功能的調(diào)控主要通過β-AR來實現(xiàn)。研究表明，β-AR激活后能抑制中性粒細胞對血管內(nèi)皮細胞的粘附，從而抑制其向炎癥部位遷移［29］。同時，激活β-AR也能抑制補體及脂多糖對中性粒細胞的趨化作用［30］。Gosain等發(fā)現(xiàn)，NE能影響皮膚損傷小鼠模型中性粒細胞的吞噬能力，且具有時間和濃度依賴性［31］。Barnett等用10-4mol/L的非特異性β-AR激動劑異丙腎上腺素(ISO)處理人源性中性粒細胞5 min后，其超氧化物的產(chǎn)生減少，殺菌能力受到抑制［32］。

3.1.2 對單核/巨噬細胞功能的影響

單核/巨噬細胞表面表達α、β-AR的多種亞型，NE作用于不同亞型的受體而發(fā)揮不同的功能。其中，刺激β2-AR后單核/巨噬細胞產(chǎn)生的促炎因子減少、抗炎因子增加;而刺激α1-AR和α2-AR后則促進炎癥因子的產(chǎn)生［33］，這種差異可能是通過不同濃度的遞質(zhì)信號來實現(xiàn)的。Xiu等發(fā)現(xiàn)，低濃度NE(10-8mol/L)可促進單核/巨噬細胞表面分子MHC-Ⅱ和CCR2的表達，而高濃度NE(10-6mol/L)則抑制兩者的表達。但對單核/巨噬細胞的增殖，兩種濃度均表現(xiàn)為抑制作用。此外，NE對單核/巨噬細胞TNF-α的分泌及其吞噬能力的影響也具有濃度依賴性［34］。

3.1.3 對樹突狀細胞功能的影響

樹突狀細胞表面表達的α、β-AR對其功能影響具有協(xié)同作用。刺激小鼠全骨髓基質(zhì)細胞表面的α2-AR后，能增強樹突狀細胞吞噬抗原的能力［35］。激活樹突狀細胞的β2-AR，可促進其從接觸抗原的部位向區(qū)域淋巴結(jié)遷移［36］。在人和鼠的樹突狀細胞中均已證實，刺激β2-AR能夠激活樹突狀細胞內(nèi)NOD2信號，通過NOD2信號與T細胞表面Toll樣受體信號的交流，從而促進T細胞向Th2和Th17亞群的分化，調(diào)控相關(guān)細胞因子的分泌和炎癥反應(yīng)［37］。

3.2 對適應(yīng)性免疫細胞的調(diào)控作用

3.2.1 對T細胞功能的調(diào)控具有復(fù)雜性

目前，僅在CD4+T細胞的Th1和Treg亞群表面檢測到 AR［5］，交感神經(jīng)信號對 Th2和 Th17亞群無直接作用，但其可通過影響單核/巨噬細胞和樹突狀細胞間接參與對Th2和Th17亞群細胞的調(diào)控［38］。對于Th1亞群，β2-AR 的激活能穩(wěn)定NFκB抑制蛋白(IκBα)從而抑制 NFκB 的活化，引起IL-2及IL-2受體的表達下調(diào)，抑制其增殖活性。這種效應(yīng)可以在體外被ISO所模擬，并能被特異性β2-AR抑制劑所阻斷［39］。然而，在誘導(dǎo)CD4+T細胞向Th1亞群分化的過程中加入ISO可在不影響Th1細胞數(shù)量的情況下促進IFN-γ的分泌［40］。研究顯示，缺乏NE的小鼠對于誘發(fā)Th1細胞反應(yīng)的李斯特菌和結(jié)核分枝桿菌的易感性增加，而INF-γ的分泌減少，說明NE參與體內(nèi)Th1介導(dǎo)的免疫反應(yīng)［41］。Ramer-Quinn等證實，NE 或 β2-AR 激動劑刺激CD4+T細胞后，通過調(diào)節(jié)其IFN-γ的分泌，最終調(diào)控Th1細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)［42］。

對于Treg細胞，β2-AR激動劑體外直接刺激后，發(fā)現(xiàn)能增強其免疫抑制活性，及促進CD4+Foxp3-細胞向 CD4+Foxp3+的轉(zhuǎn)變，進而降低CD4+T細胞Th1亞群相關(guān)因子IL-2的表達，并增強抗炎作用［43-44］。對于 CD8+T細胞，NE及β2-AR激動劑的作用效果尚有爭議，可能與β2-AR刺激時CD8+T細胞的不同分化階段有關(guān)［5］。實驗表明，在抗原刺激T細胞后加入β2-AR激動劑可抑制CD8+T細胞依賴的顆粒酶釋放，從而降低CD8+T細胞的功能［45］。這一系列研究表明，NE對T細胞功能調(diào)控具有復(fù)雜性。

3.2.2 對B細胞功能的促進

B細胞表面表達β2-AR，激活β2-AR后能促進其功能。有研究發(fā)現(xiàn)，刺激β2-AR后單個B細胞產(chǎn)生的IgG增加，而對漿細胞數(shù)量則無明顯影響，這種效應(yīng)主要通過增加 IgG的轉(zhuǎn)錄實現(xiàn)［46］。與IgG類似，NE刺激CD40L和IL-4活化的B細胞，也能提高IgE mRNA的轉(zhuǎn)錄速度以及單個細胞IgE的產(chǎn)生［47］。體內(nèi)實驗發(fā)現(xiàn)，哮喘患者給予β2-AR激動劑后血清中IgG水平升高［48］。另外，耗竭聯(lián)合免疫缺陷小鼠體內(nèi)的NE后，用特殊抗原刺激發(fā)現(xiàn)血清中IgM、IgG的水平均較對照組低，且該結(jié)果被β2-AR特異性激動劑所逆轉(zhuǎn)［49］。

4 腎上腺素能受體信號對慢性牙周炎牙周組織影響的前期研究

4.1 腎上腺素能受體信號對牙槽骨的影響

交感神經(jīng)信號對于牙槽骨的影響已得到研究證實。Shimizu等通過在大鼠上下切牙之間加入一個前伸咬合板使磨牙之間無咬合接觸，然后給予大鼠正常飲水或含β-AR抑制劑普萘洛爾(PRO)的飲水，1周后發(fā)現(xiàn)牙合紊亂組與對照組相比磨牙區(qū)的牙槽骨出現(xiàn)吸收，而牙合紊亂大鼠同時飲用含PRO的飲水時，其磨牙區(qū)的牙槽骨吸收則明顯減少，說明交感神經(jīng)信號對牙槽骨骨量具有負向調(diào)節(jié)作用［50］。

在慢性牙周炎中，交感神經(jīng)信號對于牙槽骨的作用已逐漸被揭示。Breivik等采用結(jié)扎法制備大鼠實驗性牙周炎模型，49d后評估牙周炎癥程度，頜骨X線片示，使用小分子化合物6-OHDA阻斷外周交感神經(jīng)能顯著降低牙周炎牙槽骨的吸收［51］。Rodrigues等采用結(jié)扎雙側(cè)下頜第一磨牙制備大鼠實驗性牙周炎模型，分別給予各組大鼠正常飲水和加入PRO的飲水，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PRO能降低大鼠牙齦組織中IL-1β、TNF-α、RANKL及破骨因子CTX的水平，從而抑制牙槽骨的吸收［52］。Yuka等給予SD大鼠含抗生素的飲水，連續(xù)飲用4d后，換成正常飲水繼續(xù)喂養(yǎng)4d;第8天，分別連續(xù)腹腔注射生理鹽水和PRO，第10、12、14、16天在大鼠口腔內(nèi)接種Pg，第30天處死大鼠。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與單純Pg誘導(dǎo)組相比，接種Pg并同時注射PRO組的大鼠牙槽骨中破骨細胞數(shù)量明顯減少，同時牙槽骨吸收也相對較少［53］。以上研究結(jié)果提示，阻斷腎上腺素能受體信號能抑制牙周炎牙槽骨的破壞，其機制可能是通過調(diào)節(jié)免疫炎癥反應(yīng)來發(fā)揮作用，但目前仍缺乏直接證據(jù)的支持。

4.2 腎上腺素能受體信號對牙齦和牙周膜的影響

牙齦和牙周膜成纖維細胞均表達β2-AR，ISO和β2-AR選擇性激動劑沙美特羅能直接抑制牙周膜成纖維細胞的增殖作用，而PRO能阻斷這種作用，由此說明腎上腺素能受體信號除對牙槽骨組織具有調(diào)節(jié)作用之外，也能影響牙周軟組織［54］。Lu等的研究顯示，在慢性應(yīng)激的狀態(tài)下，炎癥牙周組織中的α1-AR和β2-AR表達均增加;α-AR阻斷劑酚妥拉明能顯著降低情緒應(yīng)激和LPS刺激狀態(tài)下牙周組織促炎因子IL-1β、IL-6、IL-8的分泌，并改善炎性牙周膜成纖維細胞的增殖抑制，而PRO則無作用［55］。結(jié)果說明，腎上腺素能受體信號對炎癥牙周組織的影響可能是通過作用于細胞表面的α1-AR進而調(diào)節(jié)免疫細胞的功能。

綜上所述，腎上腺素能受體信號與慢性牙周炎密切相關(guān)，其對于宿主免疫細胞的功能調(diào)控在慢性牙周炎的發(fā)病機制和牙周組織破壞中發(fā)揮重要作用。情緒應(yīng)激導(dǎo)致的交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活已成為慢性牙周炎的重要危險因素之一。除了情緒應(yīng)激外，中心性肥胖［56］、代謝綜合征［57］及炎癥［26］等均出現(xiàn)交感神經(jīng)的過度活化?；谝陨涎芯浚覀儚木S持和恢復(fù)交感-免疫反應(yīng)平衡的角度為預(yù)防和治療慢性牙周炎提出如下建議:①注重口腔衛(wèi)生，控制牙周炎的始動因素—牙菌斑;②在牙周治療的同時積極治療其他(如肥胖、高血壓等)系統(tǒng)性疾病;③在開展可靠的情緒應(yīng)激評估［58］的基礎(chǔ)上，通過自我調(diào)適等方法處理不良事件而導(dǎo)致的情緒應(yīng)激，避免自身交感神經(jīng)系統(tǒng)異常激活。目前的研究依然存在以下兩點不足:①尚未提供交感神經(jīng)信號通過調(diào)控免疫而參與慢性牙周炎的直接證據(jù);②在慢性牙周炎中，不同免疫細胞響應(yīng)交感神經(jīng)來源的信號后其功能改變尚不清楚。今后的研究可采用細胞標記手段對不同免疫細胞進行直接特異性追蹤檢測，同時開展靶向免疫細胞表面AR和免疫功能調(diào)控的牙周干預(yù)性動物實驗和臨床研究，進一步明確腎上腺素能受體信號在慢性牙周炎發(fā)病過程中對免疫細胞的功能調(diào)控作用，為今后在臨床有效的運用AR類藥物治療慢性牙周炎奠定理論基礎(chǔ)。

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Regulatory effects of adrenergic signals on the function of immune cells in chronic periodontitis

HE Tao*，LI Meng，CHEN Hai-wen，SUI Bing-dong，LIU Qi，ZHAO Xin-yi
(*Dept.of Periodontics，School of Stomatology，The Affiliated Hospital of Zunyi Medical College，Zunyi 563003，China)

In thedevelopment of chronic periodontitis，the mechanisms of thedestruction of periodontal tissues includedirectdamages caused by bacteria and inflammatory reactions of the host，of which the inflammation has been recognized to play a key role.The host immune reactions protect against bacterial plaques and their toxic products.However at the same time，the persistent abnormal activation of immune reactions results in overproduction of pro-inflammatory cytokines，leading to resorption of the alveolar bone.For now，activation of sympathetic nervous system(SNS)by emotional stress has become a major risk factor for chronic periodontitis.Many studies havediscovered regulatory capacity of norepinephrine(NE)，the primary neurotransmitter secreted by SNS，on the functions of immune cells，thus the host SNSdirectly or indirectly participates in thedevelopment of chronic periodontitis.This review focuses on the regulatory effects of adrenergic signals on the function of immune cells in chronic periodontitis.

sympathetic nervous system;adrenergic receptor;immune cells;chronic periodontitis

R781.4

A

1005-2593(2015)06-0378-07

10.15956/j.cnki.chin.j.conserv.dent.2015.06.011

2015-01-17;

2015-05-12

國家自然科學(xué)基金(81360168)

賀 濤(1989-)，男，漢族，湖南湘潭人。碩士生(導(dǎo)師:劉琪)

劉 琪，E-mail:liuqi1964@hotmail.com

趙信義，E-mail:zhaoxinyi@fmmu.edu.cn