2型糖尿病一級親屬糖耐量正常者相關指標的研究

云南省第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科(650000)徐 波

1 資料與方法

1.1 資料 隨機選擇2007年1月至2013年12月到云南省第二人民院內(nèi)分泌科就診的T2DM患者FDRs(子女或同胞兄妹)，行75g口服葡萄糖耐量試驗(oral glucose tolerance test，OGTT)。根據(jù)OGTT結果，按照1999年WHO糖尿病診斷標準排除糖尿病、空腹血糖受損(impaired fasting glucose，IFG)和糖耐量異常(impaired glucose tolerance，IGT)者，95名NGT的FDRs入選本研究試驗組(FDRs組)，其中男48例、女47例，年齡17～71歲，平均年齡(35.53±10.82)歲。采用同樣方法對3代無糖尿病家族史的健康體檢者進行篩選，選取與試驗組性別、年齡相匹配的97人作為正常對照(NC組)，其中男50例、女47例，年齡21～76歲，平均年齡(33.66±12.49)歲。

1.2 ①所有受試者試驗前3天規(guī)律進食且試驗前一天晚上避免高脂飲食，空腹狀態(tài)下由專人測量身高(H)、體重(W)、腰圍(WC)、臀圍(HC)以及計算體重指數(shù)(BMI=W/H2)和腰臀比(WHR=WC/HC)。

②禁食10～12小時于清晨行OGTT試驗。將75 g葡萄糖溶于200～300 mL水中，3～5 min內(nèi)服完，于空腹和服糖后2小時用進口分離膠真空采血管分別抽取肘靜脈血3～4 mL，分離血清之后測定血糖，其余血清儲存在-70℃?zhèn)錅y胰島素。

③測定糖化血紅蛋白(HbA1c)、血糖、血脂以及尿酸。采用羅氏試劑免疫法測定糖化血紅蛋白(HbA1c);采用萄萄糖氧化酶法測定空腹血糖(FBG)和餐后2小時血糖(2hBG)，試劑由上?？迫A公司生產(chǎn)。采用放射免疫法測定空腹胰島素(FINS)和餐后2小時胰島素(2hINS)，試劑由北京北方生物技術研究所提供。

④在檢測中使用羅氏和德靈質(zhì)控品進行室內(nèi)質(zhì)控，所有檢測結果均在良好的室內(nèi)質(zhì)控狀態(tài)下獲得。

1.3 數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計分析 統(tǒng)計學分析所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件，符合正態(tài)分布的計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差()表示，組間比較采用獨立樣本的t檢驗，亞組間均數(shù)總的差異的比較采用單因素方差分析，變量間的相關分析采用Pearson相關分析、偏相關分析和多元逐步回歸分析。所有的假設檢驗均以α=0.05為檢驗水準，若P值小于0.05則認為結果有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組t檢驗及多組單因素方差分析 兩組臨床及生化資料(表1)FDRs和NC組性別、年齡、WHR、FBG、2hINS、HDL-C、LDL-C、UA、HOMA-β均無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，F(xiàn)DRs組BMI、WC、HbA1c、2h BG、FINS、TC、TG、HOMA-IR明顯高于對照組(P＜0.01)，而FDRs組ISI則降低，與對照組比較有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。

2.2 FDRs組相關分析及多元逐步回歸

1.FDRs組2hBG相關分析及多元逐步回歸

(1)FDRs組2hBG相關性分析:2hBG與各指標間的Pearson相關分析(表2)。

表1 T2DM FDRs組與NC組各指標的比較()

表1 T2DM FDRs組與NC組各指標的比較()

注:#表示數(shù)據(jù)經(jīng)對數(shù)轉換;試驗組與對照組比較，＊＊P＜0.01，*P＜0.05。

表2 FDRs組2hBG Pearson相關分析

(2)多元回歸分析:進一步以2hBG為因變量，以年齡、FBG、TG、HDL-C、2hINS為自變量行多元逐步回歸分析，發(fā)現(xiàn)進入模型的變量有FBG、年齡、2hINS，標準回歸系數(shù)分別為0.268、0.333、0.475(P＜0.01)，Y=-0.725+0.499X1(FBG)+0.037X2(年齡)+0.683X3(2hINS)(表3)。

表3 以2hBG為應變量的多元回歸分析

2.FDRs組FINS相關分析及多元逐步回歸

(1)FDRs組FINS與各指標間的Pearson相關分析(表4):FINS與性別、年齡、WC、WHR、HbA1c、FBG、2hBG、TC、HDL-C、UA均無相關性，與BMI、TG、LDL-C呈正相關(P＜0.05)，與2hINS、HOMAIR、HOMA-β呈顯著正相關、與ISI呈顯著負相關(P＜0.01)。偏相關分析顯示，在控制BMI因素后，F(xiàn)INS仍與HOMA-IR(r=0.985，P＜0.01)、ISI(r=-0.899，P＜0.01)、HOMA-β(r=0.599，P＜0.01)、2hINS(r=0.341，P＜0.01)、TG(r=0.220，P＜0.05)、LDL-C(r=0.231，P＜0.05)相關。

表4 FDRs組FINSPearson相關分析

(2)進一步以FINS為因變量，以BMI、TG、LDLC、2hINS、HOMA-IR、HOMA-β、ISI為自變量行多元逐步回歸分析，發(fā)現(xiàn)進入模型的變量有HOMA-β、HOMA-IR，標準回歸系數(shù)分別為0.179、0.904(P＜0.01)，Y=1.043+0.120X1(HOMA-β)+0.875X2(HOMA-IR)(表5)。

表5 以FINS為應變量的多元回歸分析

3 討論

項坤三等人［1］早期的研究已指出隨著BMI的增加，腹型肥胖、血脂代謝異常、血糖調(diào)節(jié)異常、MS的患病風險均明顯增加。最近國內(nèi)參與東亞人群BMI和死亡風險的研究者也提出BMI與死亡呈U型關系，低體重顯著增加死亡風險，BMI處于22.6～27.5kg/m2時死亡風險最低，而BMI＞35 kg/m2時死亡風險增加50%［2］。本研究中，F(xiàn)DRs人群BMI、WC均較NC組高，有顯著統(tǒng)計學意義(P＞0.01)。

環(huán)境因素是觸發(fā)T2DM發(fā)生的外部原因，其中肥胖是T2DM發(fā)生發(fā)展的獨立環(huán)境危險因素，因肥胖發(fā)生的高胰島素血癥、脂代謝紊亂、全身炎癥狀態(tài)是促使IR發(fā)生發(fā)展的重要因素［4］。國內(nèi)陳桂芝［5］等的研究指出遺傳因素和IR在T2DM發(fā)生發(fā)展中均具重要作用，由NGT發(fā)展至IGT最終導致T2DM發(fā)生的漫長過程中，IR扮演了極其重要的角色，T2DM家系NGT的FDRs者IR的出現(xiàn)能強烈預示其將來發(fā)生T2DM的可能。而有其他研究發(fā)現(xiàn)，非肥胖的糖尿病FDRs存在IR，且隨著病程進展，胰島β細胞的代償機制逐漸減弱，引起β細胞分泌功能下降、血糖逐漸升高，而IR并無明顯加重，表明IR在糖尿病發(fā)病早期占主要地位，與遺傳密切相關。

4 結論

T2DM的FDRs在早期就存在高血糖趨勢、高胰島素血癥、IR等代謝指標異常。推動FDRs者成為發(fā)生T2DM高危人群的主要原因是肥胖、IR、高胰島素血癥的互相作用，而FDRs人群存在的肥胖和IR是引發(fā)糖尿病的最關鍵因素。作為主要反映全身脂肪含量的BMI更能較全面地反映這一人群的血糖、ISI及IR等MS表現(xiàn);其糖耐量雖然正常，但體內(nèi)仍存在高血糖趨勢、高胰島素分泌和IR等表現(xiàn)。故分析該高危人群的早期特點對于控制越來越高的糖尿病發(fā)生率有極其重大意義。對FDRs來說，防治糖尿病不僅僅是早期教育及生活方式的指導以保護胰島功能的關注血糖，需要同時關注肥胖以改善與MS相關組分的影響因素。肥胖的FDRs者通過減肥來減少T2DM和MS的發(fā)生是完全可能的，而非肥胖FDRs尚需進一步研究。

［1］項坤三，賈偉平，陸俊茜，等.上海地區(qū)40歲以上成人中肥胖與代謝綜合征的關系［J］.中華內(nèi)科雜志，2000，39:224

［2］Wei Zheng，Dale F.McLerran，Betsy Rolland，et al.Association between Body-Mass Index and Risk of Death in More Than 1 Million Asians［J］.N Engl JMed，2011，364:719

［3］Yates A P，Laing I.Age-related increase in HbA1c and fasting plasma glucose in accomplished by a decrease inβ-cell function without change in insulin sensitivity:evidence from cross-sectional of hospital personnel［J］.Diabet Med，2002，19:254

［4］高維國，董硯虎，南海榮.青島地區(qū)2型糖尿病患病危險因素的調(diào)查與分析［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2005，21(1):65

［5］陳桂芝，牛兆霞，王顏剛.遺傳因素對糖尿病患者胰島β細胞早期分泌功能的影響［J］.山東醫(yī)藥，2007，47(29):68