評價(jià)還原型谷胱甘肽聯(lián)用門冬氨酸鉀鎂對藥物性肝炎的臨床治療效果

湛江市第四人民醫(yī)院內(nèi)科(524008)黃永朱 梁汝忠 李 鍇

藥物的種類也在不斷增多，解熱鎮(zhèn)痛藥物、抗抑郁藥物、鎮(zhèn)靜藥物、抗炎藥物等在治療疾病的同時(shí)，本身或(和)代謝產(chǎn)物產(chǎn)生超氧化離子促使脂質(zhì)過氧化引起患者的肝臟損害［1］。由藥物引發(fā)的不良反應(yīng)中，患者本身對藥物產(chǎn)生的超敏反應(yīng)導(dǎo)致的藥物性肝炎占到了10%以上的比例，臨床上常在給予高維生素及高熱量飲食的同時(shí)，使用保肝藥物進(jìn)行治療，但效果不理想。我中心通過還原型谷胱甘肽聯(lián)合門冬氨酸鉀鎂治療藥物性肝炎患者，取得良好的臨床療效報(bào)道如下:

1 臨床資料

1.1 一般資料 本組研究對象來源于我院2013年7月～2015年5月收治的68例藥物性肝炎患者，根據(jù)數(shù)字表法隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組。試驗(yàn)組34例患者中男性26例，女性8例，年齡28～71歲，平均年齡(44.39±6.15)歲，病程2～9年，平均病程(4.62±1.46)年;其中6例為混合型藥物性肝炎患者，16例為干細(xì)胞型藥物性肝炎，12例為膽汁淤積型藥物性肝炎患者;其中18例由抗結(jié)核藥物引起，6例由皮膚病類用藥引起，4例由抗生素類藥物引起，4例由抗腫瘤藥物引起，2例由其他藥物引起。對照組34例患者中男性24例，女性10例，年齡63～91歲，平均年齡(47.92±4.25)歲，病程3～10年，平均病程(4.47±2.34)年;其中7例為混合型藥物性肝炎患者，17例為干細(xì)胞型藥物性肝炎，10例為膽汁淤積型藥物性肝炎患者;其中17例由抗結(jié)核藥物引起，5例由皮膚病類用藥引起，5例由抗生素類藥物引起，4例由抗腫瘤藥物引起，3例由其他藥物引起。所有患者對本次研究均自愿參與，依從性較好，且已簽署知情同意書。年齡、病程、體重等比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P＞0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn):患者顏面部皮膚暗黃;肝區(qū)觸診有明顯壓痛;叩診示腹部有腹水;肝膽脾胰B超、CT檢查已診斷為藥物性肝炎?；颊哂诜幒?～28天內(nèi)出現(xiàn)肝損害表現(xiàn)，部分患者潛伏期延長;首發(fā)癥狀可有高燒、皮膚發(fā)癢難受、皮膚炎癥及鞏膜顯性黃疸等;發(fā)病初期外周血嗜酸性粒細(xì)胞＞8%或白細(xì)胞計(jì)數(shù)增加;有肝內(nèi)膽汁淤積或肝細(xì)胞損害的臨床特點(diǎn);肝炎系列指標(biāo)陰性。

排除標(biāo)準(zhǔn):患者同時(shí)患有病毒性肝炎、外源性肝硬化等肝病;精神系統(tǒng)疾病史;糖尿病史;上消化道出血嚴(yán)重需馬上進(jìn)行手術(shù);發(fā)熱持續(xù)不退;有癲癇病史且不能主動(dòng)配合治療的患者不應(yīng)納入本次研究。

1.2 方法 對照組應(yīng)用甘草酸二銨注射液治療:將150mg甘草酸二銨注射液(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010630，每瓶0.15g)加入250mL濃度為10%的葡萄糖注射液(雙鶴藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H14022409，規(guī)格:50mL)中給予患者靜脈滴注，qd。

試驗(yàn)組患者應(yīng)用還原型谷胱甘肽和門冬氨酸鉀鎂治療:將1.8g還原型谷胱甘肽(昆明積大制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20080353，每支0.6g)與20mL門冬氨酸鉀鎂(杭州民生，國藥準(zhǔn)字H33020038，每支10mL)加入250mL濃度為10%的葡萄糖注射液中靜脈滴注qd。

密切監(jiān)測患者生命體征變化，每日記錄體重變化及液體出入量，評估藥物性肝硬化程度;兩周進(jìn)行一次復(fù)查，并做好查體記錄，兩組患者均依照自身情況，停用一切可疑藥物囑其進(jìn)行高熱量、高維生素飲食及日常鍛煉。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)［3］治愈:患者自覺肝區(qū)疼痛癥狀明顯消失，且不再復(fù)發(fā)，面色紅潤、有光澤，肝功能正常;顯效:患者自覺用藥后疼痛癥狀消失，鮮有復(fù)發(fā)，肝功能基本正常;有效:臨床癥狀略有改善，頻頻復(fù)發(fā)，肝功能部分正常;無效:臨床癥狀無改善，面色暗黃，肝功能異常。(總有效率=治愈率+顯效率+有效率)。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)及總膽紅素的變化情況。谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)正常值是不大于40U/L，總膽紅素(TB)正常值是2～20μmol/L。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 表中數(shù)據(jù)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用Χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料用表示，組間計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)視為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者治療總有效率 試驗(yàn)組患者總有效率(97.05%)比對照組的(70.58%)有優(yōu)勢，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳細(xì)情況見表1。

表1 對比兩組患者治療總有效率［n(%)］

2.2 比較兩組治療前后谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)及總膽紅素(TB)變化情況 試驗(yàn)組經(jīng)治療后，ALT、AST及TB水平改善程度優(yōu)于對照組。詳細(xì)情況見表2。

表2 比較兩組治療前后ALT、AST及TB變化情況［］

表2 比較兩組治療前后ALT、AST及TB變化情況［］

2.3 比較兩組患者治療后不良反應(yīng)情況 兩組患者治療后均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

多種因素導(dǎo)致藥物性肝炎的發(fā)病率逐年遞增。肝臟是藥物在體內(nèi)代謝的主要場所，若在此過程中藥物和(或)代謝產(chǎn)物造成肝臟炎癥性損害，患者可出現(xiàn)惡心嘔吐、肝區(qū)不適、腹脹等消化道癥狀，伴隨乏力等全身癥狀，嚴(yán)重者可導(dǎo)致肝功能衰竭［4］。臨床上將藥物性肝炎分為3大類:肝細(xì)胞損傷型、膽汁淤積性、肝細(xì)胞損傷性合并膽汁淤積性，肝細(xì)胞損傷型占多數(shù)［5，6］。

藥物代謝自由基以及親電子基團(tuán)與需要同還原型谷胱甘肽相結(jié)合而解毒［7］。還原型谷胱甘肽不做或快速消耗，即可能導(dǎo)致中毒性肝細(xì)胞壞死［8］。外源性還原型谷胱甘肽可為谷胱甘肽氧化酶供應(yīng)還原劑能夠有效減少氧自由基對肝細(xì)胞的損害［9］。門冬氨酸是體內(nèi)草酞乙酸的前體，參與尿素循環(huán)，提高細(xì)胞內(nèi)鉀、鎂離子的含量，加快肝細(xì)胞實(shí)現(xiàn)檸檬酸循環(huán)。因此，二者聯(lián)用在機(jī)制上可能有效改善肝功能、對藥物性肝炎發(fā)揮良好臨床療效［10］。

何山林［11］路秀萍［12］等人的研究初步證實(shí)了將還原型谷胱甘肽和門冬氨酸鉀鎂聯(lián)合治療對藥物性肝炎的臨床效果。本研究發(fā)現(xiàn)，還原型谷胱甘肽與門冬氨酸鉀鎂協(xié)同治療藥物性肝炎，具有減少轉(zhuǎn)氨酶、減輕黃疸癥狀的作用，試驗(yàn)組臨床總有效率、肝功能恢復(fù)情況優(yōu)于對照組(P＜0.05)。時(shí)兆燕等［13］結(jié)果發(fā)現(xiàn)，還原型谷胱甘肽聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療化療藥物性肝損害的臨床效果更佳，明顯優(yōu)于其中一種藥物單獨(dú)治療。雖然聯(lián)合用藥的近期效果優(yōu)于單獨(dú)用藥，但為了避免加重肝臟負(fù)擔(dān)而導(dǎo)致肝損傷加劇，本組建議聯(lián)合用藥的種類最好不要超過兩種，治療時(shí)間也不宜過長。

綜上所述，應(yīng)用還原型谷胱甘肽聯(lián)合門冬氨酸鉀鎂對藥物性肝硬化患者進(jìn)行治療，能夠進(jìn)一步加強(qiáng)肝功能自我修復(fù)，肝功能恢復(fù)較好，患者自覺癥狀消失，但遠(yuǎn)期的臨床效果仍然需要通過延長隨訪時(shí)間和加大樣本量來進(jìn)行證實(shí)。

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