米索前列醇片陰道給藥用于無痛人工流產(chǎn)術的療效觀察

辜素梅，劉素芳，秦 琦，李瑞瓊，張成韻

眉山市婦幼保健院 婦產(chǎn)科（眉山 620010）

妊娠3個月內采用人工或藥物方法終止其妊娠稱為早期妊娠終止，也可稱為人工流產(chǎn)，主要作為意外妊娠的補救措施，是婦科常用的技術手段［1］。但部分患者存在術中宮頸緊張、擴宮困難等問題，影響操作的同時也增加了手術風險。因此，如何避免此類問題出現(xiàn)成為目前研究的熱點［2］。米索前列醇片是前列腺素E4類似物，是軟化宮頸的代表藥物，由于其良好的生物利用度，使其無論是口服還是外用效果均比較穩(wěn)定。米索前列醇片陰道給藥經(jīng)黏膜吸收，局部藥物濃度高，藥效持續(xù)時間長，術前應用有利于術中宮頸口的軟化、開放［3］。本研究采用術前米索前列醇片陰道給藥方法應用于無痛人工流產(chǎn)手術，評估其臨床療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2013年1月至2014年5月于眉山市婦幼保健院婦科門診行無痛人工流產(chǎn)術的患者共266例?；颊吣挲g13～47歲，其中，流產(chǎn)次數(shù)0次23例，1～3次107例，3次以上51例，曾經(jīng)陰道分娩50例，剖宮產(chǎn)1次6例，2次18例，3次11例。所有手術均在患者孕周40～80d時進行。術前B超提示：宮內妊娠。術前血常規(guī)、白帶常規(guī)、血凝全套、心電圖檢查均正常。入選患者按隨機數(shù)字序列分為觀察組和對照組，每組各133例。兩組患者術前均簽署知情同意書。兩組年齡、流產(chǎn)次數(shù)、陰道分娩例數(shù)及剖宮產(chǎn)例數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

兩組患者術前均禁飲、禁食6h，丙泊酚靜脈麻醉下實施手術。觀察組于丙泊酚靜脈麻醉之前30min將米索前列醇片（北京紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字 H20000668，200μg／片）壓碎，陰道消毒后置入宮頸周圍，孕期50d以內600μg，孕期50d以上400μg；曾順產(chǎn)者給藥30min后開始手術，曾有過人工流產(chǎn)術者60min后開始手術，無人工流產(chǎn)術史者2h后開始手術。術中用探針探宮腔深度，無需擴宮，孕期40d內用5號吸管，孕期40～55d用6號吸管，孕期55～75d用7號吸管，75d以上用8號吸管進行鉗夾術。對照組不使用米索前列醇片，術中注意擴宮，其余手術過程同觀察組。

1.3 觀測指標

1.3.1 宮頸擴張程度 參照文獻［1－2］，制定宮頸擴張標準為：1）宮頸完全松弛：宮頸軟，宮口松，術前不需擴宮處理，8號Hegar宮頸擴張器能順利通過；2）宮頸較松弛：7號Hegar宮頸擴張器順利通過，8號稍有阻力；3）宮頸欠松弛：宮頸堅韌，宮口緊，擴宮困難，需用小于5號的Hegar宮頸擴宮器逐號進行，進出宮口有緊張感。

1.3.2 手術時間 從開始擴宮至停止吸引操作的時間。

1.3.3 手術并發(fā)癥 統(tǒng)計兩組患者人工流產(chǎn)綜合征、子宮穿孔、漏吸等情況的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗；不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用非參數(shù)檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 完成情況

觀察組完成130例，有3例術中診斷為子宮切口妊娠，停止手術，轉入病房進一步觀察、治療，觀察組有7例宮頸未擴張，行逐步擴張宮頸后完成手術，手術完成率97.74%。對照組完成133例，有54例患者術中宮頸未擴張，使用Hegar宮頸擴張器逐步擴宮后完成手術，手術完成率100.00%。

2.2 宮頸擴張情況

觀察組宮頸擴張情況明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者宮頸軟化情況比較（n＝133）

2.3 手術時間

觀察組手術時間明顯短于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

2.4 術中出血量

觀察組術中出血量明顯少于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表3）。

表2 兩組患者手術時間比較（min，±s）

表2 兩組患者手術時間比較（min，±s）

組別 例數(shù) 手術時間／min t值 P值觀察組 130 5.08±0.69 19.480 ＜0.05對照組133 8.02±1.58

表3 兩組患者術中出血量比較（mL，±s）

表3 兩組患者術中出血量比較（mL，±s）

組別 例數(shù) 術中出血量 t值 P值觀察組 130 14.70±3.95 9.398 ＜0.05對照組133 20.88±6.40

2.5 術后并發(fā)癥及不良反應評價

兩組患者在術后并發(fā)癥及不良反應方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（表4）。

表4 兩組患者術后并發(fā)癥及不良反應比較

3 討論

人工流產(chǎn)既是避孕失敗時的重要補救措施，也是因治療需要終止妊娠時的常用技術手段。在實際操作過程中，宮頸的軟化程度對手術有較大影響，部分患者可因擴宮困難或擴宮不足，導致手術時間延長、痛苦增加以及風險提高。據(jù)相關文獻［4］報道，術中宮頸擴張程度已成為負壓吸宮術能否順利進行的關鍵因素。而在傳統(tǒng)的負壓吸宮術中，應用金屬擴宮棒逐步擴張宮頸，雖然可以起到一定的擴宮效果，但也給患者尤其是初孕患者帶來較大的痛苦，同時硬性擴宮可增加宮頸裂傷、人工流產(chǎn)綜合征的發(fā)生率。針對此情況，研究發(fā)現(xiàn)人工流產(chǎn)手術前應用藥物促進宮頸成熟可降低宮頸裂傷和子宮穿孔的發(fā)生率［5］。

近年來，前列腺素類藥物應用于擴張妊娠宮頸已被廣泛報道，其結果顯示，在所有擴宮藥物中，米索前列醇片具有療效穩(wěn)定、安全性高的優(yōu)點［1］。米索前列醇片是前列腺素E4衍生物，性質穩(wěn)定，用藥后被人體迅速吸收并轉化為其活性代謝產(chǎn)物，通過刺激宮頸纖維組織，使膠原酶及彈性蛋白酶加速裂解宮頸膠原，或膠原纖維丟失致宮頸軟化。本研究顯示，術前通過米索前列醇片陰道給藥可有效擴張宮頸，縮短手術時間，降低手術痛苦，有效預防人工流產(chǎn)綜合征的發(fā)生。同時，術前應用米索前列醇片可以促進子宮收縮，明顯減少術中出血，增加術野清晰度，提高手術安全性。在術后不良反應方面，觀察組中有5例、對照組中有8例患者術后發(fā)生不同程度皮膚潮紅、發(fā)熱及手掌瘙癢等不良反應，分析其原因，可能與以下因素有關：首先，由于個體差異，麻醉劑丙泊酚可導致部分患者出現(xiàn)短暫性過敏反應［6］；其次，由于術中機械刺激可引起迷走神經(jīng)興奮，從而產(chǎn)生相應癥狀。在藥物吸收方面，經(jīng)陰道給藥，其吸收不經(jīng)過肝門靜脈，無首過效應，破壞少，利用度高；在藥物代謝方面，陰道給藥局部吸收快、作用力強，并且不經(jīng)過消化道，所以副作用?。?］。因此，陰道給藥較傳統(tǒng)給藥方式具有療效顯著副作用小等優(yōu)點。

本研究觀察組中有3例患者術中診斷為子宮切口妊娠，子宮切口妊娠是指妊娠受精卵或胚胎著床于前次剖宮產(chǎn)切口瘢痕處，所造成的異位妊娠，是剖宮產(chǎn)遠期并發(fā)癥之一［8－9］。由于瘢痕組織的殘留，影響了術中子宮收縮，在人工流產(chǎn)術中容易產(chǎn)生大出血，具有較高的手術風險［10］。因次，術中發(fā)現(xiàn)的3例子宮切口妊娠患者即刻停止手術并轉入病房進行觀察、治療，同時退出本研究。

綜上所述，米索前列醇片具有軟化宮頸纖維、擴張宮頸及誘發(fā)宮縮的多重作用，應用于人工流產(chǎn)術可解決因宮頸過緊而造成的擴宮困難，并簡化吸宮過程，縮短手術時間，減輕術中疼痛和人工流產(chǎn)綜合征反應的程度，提高手術的安全性和可接受性，且操作簡便、價格經(jīng)濟。

［1］潘麗莉，邢榮麗，王玉玨.米索前列醇片在無痛人流術中的應用［J］.中國優(yōu)生優(yōu)育，2013，19（1）：12－14.

［2］魏嵐.米索前列醇在無痛人流術中的臨床應用［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2014，23（11）：1195－1196.

［3］金秀云.米索前列醇在婦產(chǎn)科應用進展［J］.醫(yī)藥導報，2011，30（2）：227－228.

［4］方智淑.米索前列醇不同給藥途徑用于初孕無痛人工流產(chǎn)術的臨床觀察［J］.中國婦幼保健，2009，24（19）：2734－2735.

［5］林奕媛，潘淑媛，孫成玲.人工流產(chǎn)術前口服米索前列醇片的臨床效果觀察［J］.吉林醫(yī)學，2012，33（1）：30－31.

［6］葉正芽.無痛人工流產(chǎn)術并發(fā)癥原因分析及護理［J］.浙江醫(yī)學教育，2012，11（3）：37－41.

［7］方麗娟.米非司酮配伍米索前列醇不同給藥方法終止16～24周妊娠的有效性和安全性研究［J］.中國計劃生育學雜志，2013，21（11）：754－756.

［8］宋亦軍，向陽.子宮瘢痕妊娠［J］.生殖醫(yī)學雜志，2008，17（2）：137－139.

［9］陳淑婷，汪江杰.彩色多普勒超聲診斷剖宮產(chǎn)瘢痕部位妊娠（附15例報告）［J］.現(xiàn)代實用醫(yī)學，2007，19（6）：473－474.

［10］楊清，尚濤.剖宮產(chǎn)后子宮疤痕處妊娠的臨床特點與處理［J］.實用婦產(chǎn)科雜志，2004，20（5）：265－266.