大蒜素治療細(xì)菌性呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的臨床研究＊

閆 芳，楊 芳，陳燕春，王國祥，陳 倪，王 平

四川省成都市第五人民醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科（成都 611130）

呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎（ventilator－associated pneumonia，VAP）是指患者接受機(jī)械通氣48h至停用機(jī)械通氣、拔除人工氣道后48h內(nèi)發(fā)生的肺炎［1］。重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）內(nèi)患者病情危重，常常需行機(jī)械通氣治療，且多為老年患者，合并免疫功能低下、反復(fù)住院治療及接受多種有創(chuàng)性檢查和治療，因此極易發(fā)生VAP，一旦發(fā)生VAP將對患者的預(yù)后產(chǎn)生影響。本研究在常規(guī)治療策略的基礎(chǔ)上，加用大蒜素注射液治療細(xì)菌感染所致VAP，旨在觀察大蒜素注射液短期治療對VAP患者常用血炎性指標(biāo)白細(xì)胞（WBC）、C反應(yīng)蛋白（CRP）及降鈣素原（PCT）的影響，初步探討大蒜素抗炎癥作用的可能機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合 VAP的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］；2）年齡18～70歲；3）深部痰培養(yǎng)回示細(xì)菌陽性；4）無肝、腎功能不全。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）過敏體質(zhì)；2）非細(xì)菌感染者；3）合并肺結(jié)核或肺癌。選取2011年1月至2014年12月收入成都市第五人民醫(yī)院ICU且符合VAP診斷標(biāo)準(zhǔn)的92例患者（均為細(xì)菌感染所致）為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組（50例）和研究組（42例），對照組和研究組的基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表1）。本研究符合倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬同意并簽署知情同意書。

表1 兩組臨床資料比較

1.2 研究方法

對照組給予改善通氣、抗生素、祛痰、平喘、糾正水電解質(zhì)紊亂等常規(guī)治療。在抗生素使用方面，兩組均采用經(jīng)驗(yàn)性抗菌治療，待痰培養(yǎng)結(jié)果回示后據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果及時更換抗生素。研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用大蒜素（徐州萊恩藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）60mg／次，滴注，1次／d，療程14d。兩組患者分別在試驗(yàn)前后（接受治療前和治療后第14天）抽取靜脈血液，分離血清后于－20℃ 貯存?zhèn)溆谩２捎冒攵抗滔嗝庖邷y定法測定血清PCT水平，PCT＞0.5μg／L為陽性。CRP 采用免疫比濁法測定，CRP＞10mg／L為陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用EpiData 3.1建立數(shù)據(jù)庫，使用SAS 9.1.3統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前兩組患者血WBC、CRP及PCT的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)較治療前明顯下降（P＜0.05），并且與對照組相比，CRP和PCT水平在研究組下降更明顯（P＜0.05），WBC水平組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后血WBC、CRP及PCT水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血WBC、CRP及PCT水平比較（±s）

注：＊與同組治療前比較，P＜0.05；＃與對照組比較，P＜0.05

組別 例數(shù) WBC／（×109／L）CRP／（mg／L）PCT／（ng／mL）治療前 治療后研究組 42 15.38±5.46 8.75±2.27＊ 40.65±10.52 10.65±3.39＊＃ 10.05±5.73 1.05±0.87＊＃治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 14.85±5.56 10.65±2.73＊ 42.40±11.30 14.05±5.54＊＃ 9.95±5.83 2.75±1.08＊＃

3 討論

機(jī)械通氣治療是重癥患者的常用手段之一，可提高危重患者的搶救成功率，但危重患者往往合并存在或潛在著多種基礎(chǔ)疾病，加上反復(fù)、長期使用廣譜抗生素及侵入性操作和治療等，因此極易發(fā)生VAP。一旦發(fā)生細(xì)菌感染所致VAP后勢必會出現(xiàn)血清炎性介質(zhì)或細(xì)胞因子的大量釋放。血WBC、CRP和PCT是ICU臨床一線醫(yī)師常用的監(jiān)測指標(biāo)，在細(xì)菌感染時可升高，動態(tài)連續(xù)監(jiān)測上述指標(biāo)的變化有助于早期診斷VAP，避免抗生素的濫用，并有助于指導(dǎo)臨床抗生素的使用，降低患者的病死率［2－3］。文獻(xiàn)報(bào)道CRP與PCT 亦可作為診斷VAP的特征性指標(biāo)［4］。另有研究［5－6］表明，根據(jù)血清PCT的下降幅度來調(diào)整抗菌藥物使用方案，可顯著縮短抗菌藥物使用天數(shù)，且可以使抗菌藥物的暴露時間減少，但對于住院天數(shù)及病死率無顯著影響。因此，在ICU嚴(yán)密觀察VAP患者的上述常用炎性指標(biāo)，對于判斷感染嚴(yán)重程度及指導(dǎo)抗生素的使用具有重要臨床意義。

大蒜素（allicin）又名大蒜辣素，是大蒜的提取物，化學(xué)名二烯丙基三硫化物（CH2－CH－CH2－CH2－CH－CH2），實(shí)驗(yàn)證明大蒜素具有廣譜抗微生物的活性，其中亦包括抗細(xì)菌活性；越來越多地應(yīng)用于預(yù)防及輔助VAP的治療［7］。目前國內(nèi)研究顯示大蒜素能降低真菌性VAP的發(fā)生率，且可以預(yù)防真菌性VAP［8］。但關(guān)于大蒜素對細(xì)菌感染所致VAP的影響研究報(bào)道較少。

本研究顯示，治療前兩組患者的血WBC、CRP和PCT水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后兩組患者 WBC、CRP和PCT水平均有所下降，并且研究組的PCT和CRP水平下降更明顯，說明大蒜素有助于細(xì)菌性VAP的治療。本研究治療后兩組WBC水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與WBC水平受多種因素影響，特異性不高有關(guān)。在前期研究［9］中，我們已觀察到大蒜素治療組在治療第7天時，痰培養(yǎng)陽性檢出率明顯低于對照組（P＜0.05）；在治療第14天時，大蒜素治療組的細(xì)菌轉(zhuǎn)陰率明顯高于對照組，表明大蒜素能有效抑制細(xì)菌生長［10］。以上研究結(jié)果提示大蒜素可能通過抑制細(xì)菌生長及降低血炎性指標(biāo)來發(fā)揮治療細(xì)菌性VAP的作用。

綜上所述，大蒜素注射液短期治療細(xì)菌性VAP可以降低血 WBC水平，且能顯著降低血CRP和PCT這兩種細(xì)菌感染特異性指標(biāo)的水平，同時在為期14d的療程中未見肝腎損害、皮疹等不良反應(yīng)。大蒜素價格低廉，具有“天然廣譜抗生素”的特性，不會引起機(jī)體腸道菌群失調(diào)及誘導(dǎo)耐藥細(xì)菌產(chǎn)生，有益于遏制日益嚴(yán)重的細(xì)菌耐藥現(xiàn)象。至于使用大蒜素治療對患者抗生素使用時間及強(qiáng)度是否有影響，將在后續(xù)研究中進(jìn)一步完善。

［1］中華醫(yī)學(xué)會重癥醫(yī)學(xué)分會.呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎診斷、預(yù)防和治療指南（2013）［J］.中華內(nèi)科雜志，2013，52（6）：524－543.

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［10］張麗涓，曾春華，王璽，等.大蒜素對細(xì)菌感染所致呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者預(yù)后的影響［J］.世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2014（29）：84－85.