帕羅西汀聯(lián)合小劑量喹硫平治療廣泛性焦慮障礙的療效及安全性

譚來娣

廣泛性焦慮障礙是一種持續(xù)緊張不安、自主神經(jīng)功能過度興奮和警覺的慢性焦慮障礙, 其特征為脾氣暴躁、眉頭緊鎖、姿勢緊張、面肌扭曲、皮膚蒼白、坐立不安等, 患者手心、腳心及腋窩汗水淋漓, 一旦患病, 將影響患者生活質(zhì)量與社會功能［1］。目前廣泛性焦慮障礙發(fā)病機(jī)理尚未完全清楚, 臨床緩解率較低, 未能取得令人滿意的治療效果。因此尋找一種安全有效的治療方案勢在必行。非典型抗精神病藥喹硫平作為多種神經(jīng)遞質(zhì)受體拮抗劑, 且小劑量的喹硫平對腎上腺素受體具有一定的親和力, 是治療廣泛性焦慮障礙常見藥物。但部分患者對臨床使用抗精神類藥物效果不明顯, 需聯(lián)合帕羅西汀藥物治療, 以實(shí)現(xiàn)不錯的臨床治療效果。本文選取本院2013年1月～2014年1月收治的120例廣泛性焦慮障礙患者作為研究對象, 采用帕羅西汀與小劑量喹硫平聯(lián)合治療手段, 取得了令人滿意的臨床治療效果, 現(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2013年1月～2014年1月收治的120例廣泛性焦慮障礙患者作為研究對象, 男75例, 女45例,年齡25～50歲, 平均年齡(33.7±12.7)歲, 病程1～7年, 平均病程(3.1±1.6)年。全部病例均符合廣泛性焦慮障礙臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］, 排除嚴(yán)重軀體疾病、酒精和藥物依賴、其他精神疾病者、妊娠和哺乳期婦女, 服用過帕羅西汀與喹硫平無效者, 正在接受系統(tǒng)心理治療者。文化程度：大專及以上50例,高中和中專30例, 初中(技校)40例, 均能獨(dú)立完成相關(guān)心理測驗(yàn)。所有患者及家屬均簽署知情同意書。將120例廣泛性焦慮障礙患者隨機(jī)分為對照組和觀察組, 各60例, 兩組患者性別、年齡、文化程度等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 對照組患者采用帕羅西汀治療, 初始劑量15 mg/d,根據(jù)患者實(shí)際病情進(jìn)行調(diào)整, 最高劑量應(yīng)控制在40 mg/d以內(nèi)。觀察組患者對照組治療基礎(chǔ)上, 采用帕羅西汀聯(lián)合小劑量喹硫平治療, 帕羅西汀初始量15 mg/d, 最大劑量40 mg/d；喹硫平初始量為25 mg/d, 最大劑量為100～200 mg/d。在治療過程中, 根據(jù)患者病情調(diào)整藥物劑量。兩組患者連續(xù)治療2個月, 在此期間不能使用其他潛在抗焦慮作用的藥物, 出現(xiàn)不良反應(yīng)給予對癥治療。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組的不良反應(yīng)包括嗜睡、便秘、惡心、心跳過速等。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)［3］通過HAMA焦慮量表對治療效果及安全性進(jìn)行評價。痊愈：HAMA評分下降3/4以上；有效：HAMA評分下降1/2～3/4；無效：HAMA評分下降1/4以下。總有效率=(痊愈+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者治療有效率明顯高于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)及HAMA評分比較 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組, 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后HAMA評分低于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表 2。

表1 兩組患者臨床治療效果比較 ［n(%)］

表2 兩組患者不良反應(yīng)及HAMA評分情況比較 ［n(%), ±s］

表2 兩組患者不良反應(yīng)及HAMA評分情況比較 ［n(%), ±s］

注：兩組HAMA評分比較, P<0.05

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3 討論

廣泛性焦慮障礙表現(xiàn)為廣泛性持久性的焦慮, 持續(xù)時間≥3個月, 臨床表現(xiàn)為失眠、頭痛、惡心、心跳過速、瞳孔增大、腱放射活躍等。廣泛性焦慮障礙患者病程長、易復(fù)發(fā)、治愈率較低, 多合并其他抑郁癥或焦慮癥等, 嚴(yán)重時導(dǎo)致患者殘疾。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)表明［4］, 廣泛性焦慮障礙在普通人群中的發(fā)病率為1.6%, 終身患病率為9.0%, 50%～60%患者伴有抑郁癥狀, 給患者生活和工作造成較大的影響。

在臨床治療廣泛性焦慮障礙中, 一線藥物選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)類起效慢, 改善睡眠狀況不佳；二線藥物苯二類有過度鎮(zhèn)靜、成癮性、戒斷反應(yīng)等不足, 臨床治療廣泛性焦慮障礙療效受到限制。為有效改善廣泛性焦慮障礙患者癥狀, 最大程度恢復(fù)患者各項(xiàng)功能, 提高其生活質(zhì)量, 需要尋求一種安全可靠、療效顯著的治療方案, 以此實(shí)現(xiàn)最佳的臨床效果。

廣泛性焦慮障礙作為焦慮障礙中常見的類型, 目前病因尚不明確, 動物模型表示5-HT對焦慮癥狀的發(fā)展與改善具有一定的作用［5］, 若5-HT釋放增加, 將會出現(xiàn)明顯的焦慮反應(yīng)。因此在治療此病時, 采用5-HT拮抗劑, 將抑制焦慮反應(yīng)的出現(xiàn), 實(shí)現(xiàn)最佳的臨床效果。目前治療廣泛性焦慮障礙的方法較多, 藥物治療包括中藥治療和西藥治療。帕羅西汀是一種5-HT再攝取抑制劑, 將其作用于5-HT神經(jīng)系統(tǒng)中能起到抗焦慮的作用, 同時該藥物不良反應(yīng)少, 是臨床治療焦慮癥的常用藥。喹硫平是一種非典型的抗精神病藥物,是神經(jīng)遞質(zhì)受體拮抗劑, 有利于改善和緩解焦慮癥患者陽性、陰性癥狀及認(rèn)知障礙, 以此提升患者生活質(zhì)量。

在本組結(jié)果顯示觀察組總有效率明顯高于對照組, 且HAMA評分低于對照組(P<0.05), 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組, 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?？梢姴捎门亮_西汀與小劑量喹硫平聯(lián)合用藥治療廣泛性焦慮障礙效果顯著。

綜上所述, 在臨床廣泛性焦慮障礙治療中, 采用帕羅西汀聯(lián)合小劑量喹硫平治療手段, 能明顯改善臨床癥狀, 不良反應(yīng)少, 安全可靠, 治療效果顯著優(yōu)于帕羅西汀單獨(dú)治療,值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。

［1］張開元,施劍飛,唐光政, 等.帕羅西汀聯(lián)合喹硫平治療廣泛性焦慮障礙的療效與安全性.中國臨床藥理學(xué)雜志, 2014,11(6):508-510.

［2］褚建平,石曉燕.帕羅西汀聯(lián)合小劑量喹硫平治療廣泛性焦慮障礙對照研究.臨床心身疾病雜志, 2013, 19(2):112-113,116.

［3］蔣彩霞,楊小男,梅其一, 等.喹硫平和帕羅西汀單藥治療廣泛性焦慮的隨機(jī)對照研究.上海精神醫(yī)學(xué), 2010, 22(5):295-299.

［4］梁映,劉敏東.小劑量喹硫平聯(lián)合帕羅西汀治療廣泛性焦慮癥臨床觀察.內(nèi)科, 2013, 8(3):260-261.

［5］姜景麗.帕羅西汀聯(lián)合小劑量喹硫平治療廣泛性焦慮癥療效觀察.首都醫(yī)藥, 2014, 10(20):65-66.