脂聯(lián)素與妊娠期糖尿病危險(xiǎn)因素篩查*

張 妍，張?zhí)K河，栗彥芳，李淑燕

1)河南中醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理與病理生理學(xué)學(xué)科 鄭州450046 2)鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科 鄭州450014

脂聯(lián)素是新近發(fā)現(xiàn)的由成熟脂肪細(xì)胞分泌的一種脂肪細(xì)胞因子，具有降糖、增加胰島素敏感性、抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化等多種作用。妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是妊娠期發(fā)生或首次識(shí)別出的不同程度的葡萄糖耐量異常。GDM嚴(yán)重危及母嬰健康，并與多種不良妊娠結(jié)局密切相關(guān)。脂聯(lián)素與2 型糖尿病胰島素抵抗的關(guān)系已被大量研究［1－2］證實(shí)，而有關(guān)脂聯(lián)素與GDM 危險(xiǎn)因素篩查的研究甚少。該研究通過(guò)測(cè)定GDM 患者血清脂聯(lián)素水平及其他臨床指標(biāo)，分析GDM 發(fā)生的危險(xiǎn)因素，為GDM 的早期篩查和診斷提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1．1 研究對(duì)象 選擇2013年4月至2014年6月在鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院進(jìn)行產(chǎn)前檢查的孕婦為受試者，其中正常妊娠組(NGT組)40例，GDM組35例。GDM 的診斷采用衛(wèi)生部最新頒發(fā)的GDM 診斷行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)(WS331－2011):妊娠24～28 周直接行75 g 口服糖耐量試驗(yàn)(OGTT)，空腹血糖≥5．1 mmol/L或餐后1 h 血糖≥10．0 mmol/L 或餐后2 h 血糖≥8．5 mmol/L，具備一條即診斷為GDM。NGT 診斷標(biāo)準(zhǔn):空腹血糖＜5．1 mmol/L 且餐后1 h 血糖＜10．0 mmol/L，餐后2 h 血糖＜8．5 mmol/L。

1．2 檢測(cè)指標(biāo)及方法 初次產(chǎn)檢時(shí)詢問(wèn)并記錄2組受試者身高、孕前體重、糖尿病家族史、孕前腰圍，計(jì)算孕前體重指數(shù)(BMI)。于孕24～28 周產(chǎn)檢時(shí)測(cè)量目前體重，計(jì)算目前BMI。同時(shí)在孕24～28 周清晨空腹抽靜脈血6 mL，用于檢測(cè)血糖(FPG)、C肽、空腹胰島素(FINS)和脂聯(lián)素;空腹抽完血后受試者服75 g 葡萄糖進(jìn)行OGTT，測(cè)量1 h 和2 h 血糖。采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定FPG，采用放射免疫法測(cè)定C 肽和FINS，采用胰島素抵抗指數(shù)(HOMAIR)評(píng)價(jià)胰島素抵抗程度［計(jì)算方法:HOMA－IR =餐后血糖(PBG)×FINS/22．5］，采用ELISA 法檢測(cè)血清脂聯(lián)素(試劑盒購(gòu)于Santa Cruz 公司)。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17．0 進(jìn)行分析，應(yīng)用兩獨(dú)立樣本的t 檢驗(yàn)比較2組受試者臨床資料、脂聯(lián)素及生化指標(biāo)的差異，應(yīng)用logistic 回歸分析篩選GDM 發(fā)生的危險(xiǎn)因素，應(yīng)用ROC 曲線分析GDM 發(fā)生的預(yù)測(cè)因素。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0．05。

2 結(jié)果

2．1 2組受試者臨床資料、脂聯(lián)素及生化指標(biāo)的比較 見(jiàn)表1、2。

表1 2組受試者臨床資料比較

表2 2組受試者脂聯(lián)素、生化指標(biāo)的比較

2．2 GDM 發(fā)生的影響因素 以GDM 是否發(fā)生為應(yīng)變量(無(wú)=0，有=1)，以年齡、孕前BMI、目前BMI、糖尿病家族史、FINS、孕期脂聯(lián)素、C 肽為自變量，進(jìn)行l(wèi)ogistic 回歸分析，結(jié)果見(jiàn)表3。由表3 可知:孕期脂聯(lián)素為GDM 發(fā)生的保護(hù)因素，而孕前BMI 為GDM 發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

表2 GDM 發(fā)生的logistic 回歸分析

2．3 ROC 曲線及GDM 的預(yù)測(cè)因素 以衛(wèi)生部診斷GDM 的標(biāo)準(zhǔn)為診斷參考直線，診斷參考線上方的曲線所對(duì)應(yīng)的變量為陽(yáng)性預(yù)測(cè)指標(biāo)，診斷參考線下方的曲線所對(duì)應(yīng)的變量為陰性預(yù)測(cè)指標(biāo)。以年齡、糖尿病家族史、孕前BMI、孕期脂聯(lián)素、目前BMI、C 肽、FINS、孕前腰圍為診斷項(xiàng)目作ROC 曲線，求取GDM 的預(yù)測(cè)因素，陽(yáng)性預(yù)測(cè)指標(biāo)分別為孕前BMI(曲線下面積0．811，P＜0．001)、糖尿病家族史(曲線下面積0．729，P＜0．001)、孕期脂聯(lián)素(曲線下面積0．694，P=0．007)，見(jiàn)圖1。由此可知，GDM發(fā)生的陽(yáng)性預(yù)測(cè)因素由強(qiáng)到弱分別為孕前BMI、糖尿病家族史和孕期脂聯(lián)素。

圖1 GDM 預(yù)測(cè)指標(biāo)的ROC 曲線

3 討論

脂聯(lián)素是白色脂肪組織分泌的一種肽類激素［3］，它具有增強(qiáng)胰島素敏感性、調(diào)節(jié)葡萄糖和脂肪酸代謝［4］、抗炎、抗糖尿?。?］和抗血管狹窄等多種生物學(xué)功能。Wójcik 等［6］研究結(jié)果顯示GDM 患者血漿脂聯(lián)素水平降低，該研究也顯示GDM 患者脂聯(lián)素水平顯著低于正常孕婦，說(shuō)明脂聯(lián)素確有增敏胰島素、抗糖尿病發(fā)生的作用。

脂聯(lián)素增強(qiáng)胰島素敏感性的機(jī)制有多種，其中之一是通過(guò)激活cAMP－PKA 通路抑制TNF－α 誘導(dǎo)的NF－κB 表達(dá)，而NF－κB 與胰島素抵抗顯著相關(guān)［2］。脂聯(lián)素在肥胖等因素導(dǎo)致脂肪含量增加時(shí)分泌反而減少的機(jī)制可能如下:①由于肥胖導(dǎo)致脂肪組織分泌TNF－α 增加，而TNF－α 恰可抑制脂聯(lián)素的分泌。②雖然全身脂肪總量增多，但單位脂肪組織分泌脂聯(lián)素減少，故血漿總脂聯(lián)素水平仍有下降，不能滿足機(jī)體需要［7］。

GDM 嚴(yán)重危及母親及嬰兒的身心健康，盡早診斷并治療不僅可減少圍產(chǎn)期母嬰死亡率，還可減少孕母2 型糖尿病的發(fā)生。Ianniello 等［8］的研究結(jié)果顯示，孕前肥胖孕婦、孕期脂聯(lián)素水平降低的人發(fā)生GDM 的風(fēng)險(xiǎn)明顯增高。楊靜等［9］研究發(fā)現(xiàn)，孕前腰圍和孕前BMI 與GDM 顯著相關(guān)，是其發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。Hedderson 等［10］研究發(fā)現(xiàn)GDM 孕婦早孕時(shí)血漿脂聯(lián)素已顯著低于正常，且脂聯(lián)素每降低1%，發(fā)生GDM 的概率增加25%。該研究結(jié)果顯示:孕前BMI 增高、脂聯(lián)素水平降低和糖尿病家族史為GDM 發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

綜上所述，如能早期篩查血清脂聯(lián)素或詢問(wèn)孕前BMI 和糖尿病家族史，可望早期診斷和預(yù)測(cè)GDM;如能早期給予飲食治療也可減少母嬰的多種并發(fā)癥;研究結(jié)果還提示脂聯(lián)素可望成為GDM 治療的新藥。

［1］虎子穎，趙志剛，袁慧娟，等．脂聯(lián)素、瘦素與2 型糖尿病患者輕度認(rèn)知功能障礙的關(guān)系［J］．鄭州大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2015，50(2):210

［2］俞淑琴，錢(qián)唯韻，湯冰倩，等．新診斷2 型糖尿病患者血清高分子量脂聯(lián)素水平及其影響因素分析［J］．中國(guó)糖尿病雜志，2015，23(2):119

［3］Padmalayam I，Suto M．Role of adiponectin in the metabolic syndrome:current perspectives on its modulation as a treatment strategy［J］．Curr Pharm Des，2013，19(32):5755

［4］Medina－Bravo P，Meza－Santibá?ez R，Rosas－Fernández P，et al．Decrease in serum adiponectin levels associated with visceral fat accumulation Independent of pubertal stage in children and adolescents［J］．Arch Med Res，2011，42(2):115

［5］Goto M，Goto A，Morita A，et al．Low－molecular－weight adiponectin and high－molecular－weight adiponectin levels in relation to diabetes［J］．Obesity，2014，22(2):401

［6］Wójcik M，Chmielewska－Kassassir M，Grzywnowicz K，et al．The relationship between adipose tissue－derived hormones and gestational diabetes mellitus(GDM)［J］．Endokrynol Pol，2014，65(2):134

［7］Kadowaki T，Yamauchi T，Okada－Iwabu MA，et al．Adiponectin and its receptors:implications for obesity－associated diseases and longevity［J］．Lancet Diabetes Endocrinol，2014，2(1):8

［8］Ianniello F，Quagliozzi L，Caruso A，et al．Low adiponectin in overweight/obese women:association with diabetes during pregnancy［J］．Eur Rev Med Pharmacol Sci，2013，17(23):3197

［9］楊靜，劉冉冉，張洪芹．孕前肥胖及孕期體重增長(zhǎng)過(guò)度與妊娠期糖尿病關(guān)系探討［J］．中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2012，2(23):15

［10］Hedderson MM，Darbinian J，Havel PJ，et al．Low prepregnancy adiponectin concentrations are associated with a marked increase in risk for development of gestational giabetes mellitus［J］．Diabetes Care，2013，36(12):3930