頭孢哌酮—舒巴坦結(jié)合替加環(huán)素治療鮑曼不動桿菌感染療效

馮慧遠(yuǎn)

[摘 要] 目的：分析頭孢哌酮-舒巴坦結(jié)合替加環(huán)素治療ICU泛耐藥鮑曼不動桿菌感染的效果。方法：選取2012年1月-2014年1月期間我院接收治療的108例泛耐藥鮑曼不動桿菌感染患者，采用隨機(jī)數(shù)表法將108例患者分為觀察組和對照組，各54例。給予對照組患者頭孢哌酮-舒巴坦治療，給予觀察組患者頭孢哌酮-舒巴坦治療的基礎(chǔ)上加用替加環(huán)素治療。對比兩組患者治療后的細(xì)菌清除率和臨床療效。結(jié)果：觀察組患者的細(xì)菌清除率為61.11%，顯著高于對照組患者的38.88%。比較兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的總有效率為83.33%，顯著高于對照組患者的55.55%，比較兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：頭孢哌酮-舒巴坦聯(lián)用替加環(huán)素治療ICU泛耐藥鮑曼不動桿菌感染患者臨床療效顯著，細(xì)菌清除率高。

[關(guān)鍵詞] 泛耐藥鮑曼不動桿菌感染；頭孢哌酮-舒巴坦；替加環(huán)素；ICU

中圖分類號：R378 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：2095-5200（2015）02-056-03

DOI：10.11876/mimt201502021

鮑曼不動桿菌（Acinetobacter baumannii，Ab）是一種革蘭陰性桿菌，廣泛存在于自然環(huán)境和人體皮膚表面[1]。以往鮑曼不動桿菌引起感染很少見，近年來廣譜抗生素廣泛使用，增加了該菌臨床分離率，現(xiàn)已經(jīng)成為院內(nèi)感染重要病原菌。呼吸科重癥監(jiān)護(hù)室（RICU）主要接收治療呼吸衰竭、重癥肺部感染而需要進(jìn)行呼吸支持患者，患者多次住院，反復(fù)使用廣譜抗生素、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等，同時(shí)進(jìn)行氣管切開、氣管插管等人工氣道建立或其他生命支持管道等各種侵入性操作，增加了鮑曼不動桿菌院內(nèi)感染發(fā)生率 [2]。目前臨床多采用抗生素對鮑曼不動桿菌進(jìn)行治療，有研究指出替加環(huán)素能夠?qū)Τ忏~綠假單胞菌以外幾乎所有病原菌都表現(xiàn)出極強(qiáng)抑菌活性[3]。因此本文對頭孢哌酮-舒巴坦結(jié)合替加環(huán)素治療 ICU鮑曼不動桿菌感染效果進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月至2014年1月期間我院接收治療鮑曼不動桿菌感染患者108例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）在ICU病房住院時(shí)間≥3d患者。（2）實(shí)驗(yàn)室檢測白細(xì)胞總數(shù)正?；蛟龆啵行粤＜?xì)胞數(shù)增加。通過防污染采樣技術(shù)獲得痰標(biāo)本，痰涂片發(fā)現(xiàn)革蘭陰性球桿菌等。培養(yǎng)檢測證實(shí)為泛耐藥鮑曼不動桿菌感染者。（3）已簽署知情書并自愿參加本項(xiàng)研究者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者。（2）合并多種急慢性疾病或免疫系統(tǒng)疾病者。（3）嚴(yán)重精神疾病患者。108例中男96例，女12例。年齡29～74歲，平均年齡（52.6±7.2）歲。采用隨機(jī)數(shù)表法將108例患者分為觀察組和對照組，各54例。兩組患者年齡、性別、病情等差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可以進(jìn)行比較。

1.2 方法

所有患者均靜脈注射頭孢哌酮-舒巴坦（生產(chǎn)廠家：海南通用三洋藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20054683）4.0g/d（即頭孢哌酮、舒巴坦各2g/d）。觀察組患者在給予頭孢哌酮-舒巴坦治療同時(shí)加用替加環(huán)素（生產(chǎn)廠家：浙江海正藥業(yè)公司，國藥準(zhǔn)字H20123339）進(jìn)行治療，靜脈注射首劑100 mg，然后，50mg/12h?；颊唧w溫正常，痰消失，血常規(guī)示：白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞比例等指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)停止使用抗生素。

1.3 觀察指標(biāo)

對比兩組患者治療后細(xì)菌清除率和臨床療效。（1）臨床療效判定：痊愈：患者臨床癥狀和體征全部消失，且進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查時(shí)沒有異常情況，病原學(xué)檢查結(jié)果為細(xì)菌完全清除。顯效：患者臨床體征和癥狀有顯著改善，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果有顯著好轉(zhuǎn)，病原學(xué)檢查結(jié)果為少數(shù)未清除。有效：患者臨床體征和癥狀有所改善，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果有所好轉(zhuǎn)，病原學(xué)檢查結(jié)果為部分清除，出現(xiàn)再感染癥狀。無效：患者臨床體征和癥狀沒有任何改善，或呈惡化趨勢，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果無顯著變化，病原學(xué)檢查結(jié)果為未清除，或伴有再感染、替換情況[4]?？傆行?痊愈+顯效+有效。（2）細(xì)菌清除效果：根據(jù)病原學(xué)檢查結(jié)果分為清除、未清除、再感染、替換，其中細(xì)菌清除率=（病原學(xué)檢查結(jié)果為清除例數(shù)/總例數(shù)）×100%[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS19.0軟件對數(shù)據(jù)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者細(xì)菌清除情況比較

研究結(jié)果顯示，觀察組患者細(xì)菌清除率為61.11%，顯著高于對照組患者38.88%。比較兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者臨床療效比較

研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率為83.33%，顯著高于對照組的55.55%，比較兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

鮑曼不動桿菌是一種G-桿菌，是常見機(jī)會性感染致病菌之一[6]。臨床治療ICU泛耐藥鮑曼不動桿菌感染患者時(shí)重點(diǎn)是對其耐藥性分析以及選擇合適抗菌藥物 [7]。目前常用抗菌素為頭孢哌酮-舒巴坦[8]。近年來由于替加環(huán)素對除銅綠假單胞菌外幾乎所有病原菌均表現(xiàn)出極強(qiáng)抑菌活性，也被應(yīng)用于對ICU泛耐藥鮑曼不動桿菌感染患者治療中[9-10]。

鮑曼不動桿菌具有強(qiáng)大克隆傳播能力和獲得耐藥性能力，鮑曼不動桿菌耐藥機(jī)制主要為（1）產(chǎn)生抗菌藥物滅活菌和滅活抗菌藥物，主要包括頭孢菌素酶、苯唑西林酶、ESBLs以及MBLs等導(dǎo)致β內(nèi)酰胺類藥物耐藥[11]。（2）改變藥物作用靶位，影響藥物結(jié)合：16SrRNA甲基化酶能夠?qū)е聨缀跛邪被擒疹惪股啬退?，還會導(dǎo)致拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ和拓?fù)涿涪蚪Y(jié)構(gòu)改變突變進(jìn)而引起喹諾酮類耐藥[12]。（3）到達(dá)作用靶位藥物量減少，藥物作用減弱：主要包括外膜孔蛋白通透性下降和外排泵過度表達(dá)而導(dǎo)致β內(nèi)酰胺類、喹諾酮等多種抗生素耐藥[13]。舒巴坦自身對不動桿菌具有抑制作用臨床效果較為顯著，同時(shí)由于舒巴坦能夠?qū)?xì)菌青霉素結(jié)合蛋白-1產(chǎn)生直接作用，且由于其與多數(shù)β內(nèi)酰胺類物具有一定差異，還能對多種β內(nèi)酰胺類物產(chǎn)生抑制作用，因此舒巴坦能夠?qū)Σ粍訔U菌產(chǎn)生顯著殺菌效果[14]。頭孢哌酮能夠?qū)Χ喾Nβ內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生降解作用，且抗菌譜廣，對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均能發(fā)揮作用。因此臨床上多將頭孢哌酮與舒巴坦聯(lián)合使用來治療鮑曼不動桿菌感染[15]。本文中觀察組患者加用替加環(huán)素是一種新型廣譜活性靜脈注射用抗生素，能夠?qū)哂幸欢顾幮阅图籽跷髁纸瘘S色葡萄產(chǎn)生一定活性，在與30S核糖體A位結(jié)合后，能夠?qū)Π被徂D(zhuǎn)運(yùn)RNA進(jìn)入核糖體發(fā)揮有效組織，從而阻止氨基酸形成肽鏈[16]。將頭孢哌酮-舒巴坦與替加環(huán)素聯(lián)合使用過后，能夠顯著提高藥物通透性，因此臨床效果得到顯著提高。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者細(xì)菌清掃率為61.11%，顯著高于對照組患者38.88%。比較兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者總有效率為83.33%，顯著高于對照組患者55.55%，比較兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，使用頭孢哌酮-舒巴坦加用替加環(huán)素治療ICU泛耐藥鮑曼不動桿菌感染患者臨床療效顯著，細(xì)菌清除率較高，可以在臨床中進(jìn)一步推廣和使用。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] Wisplinghoff，H.，Paulus，T.，Lugenheim， M. et al.Nosocomial bloodstream infections due to Acinetobacter baumannii， Acinetobacter pittii and Acinetobacter nosocomialis in the United States[J].Journal of Infection，2012，64（3）：282-290.

[2] 張玲，尚碧蓮，歐陽玲，等.重癥監(jiān)護(hù)室鮑曼不動桿菌感染及耐藥情況分析[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，11（1）：25-27.

[3] 趙慧穎，楊艟舸，郭楊，等.內(nèi)科重癥監(jiān)護(hù)病房泛耐藥鮑曼不動桿菌定植與感染監(jiān)測及控制[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2014，26（7）：464-467.

[4] 石巖，徐英春，劉曄，等.頭孢哌酮-舒巴坦聯(lián)合米諾環(huán)素治療廣泛耐藥鮑曼不動桿菌感染[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2012，92（40）：2847-2850.

[5] 王立萬，鄒琳，李洪霞，等.泛耐藥鮑曼不動桿菌所致呼吸機(jī)相關(guān)肺炎臨床療效分析[J].中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，36（2）：185-188.

[6] Hsieh，C.-E.，Chen，Y.-L.，Lin，P.-Y. et al.Liver transplantation in patients infected with gram-negative bacteria： Non-Acinetobacter baumannii and Acinetobacter baumannii[J].Transplantation Proceedings，2013，45（1）：225-230.

[7] 孫成棟，李真，劉斯，等.泛耐藥鮑曼不動桿菌醫(yī)院感染耐藥性分析[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2013，25（6）：369-372.

[8] 張朝暉，鐘建華，張蓉，等.頭孢哌酮-舒巴坦治療泛耐藥鮑曼不動桿菌醫(yī)院獲得性肺炎36例[J].中國感染與化療雜志，2012，12（6）：416-418.

[9] 于亮，王梅.頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合多西環(huán)素有效治療泛耐藥鮑曼不動桿菌特點(diǎn)分析[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2013，（3）：1267-1268.

[10] 詹偉鋒，何楷然，劉新強(qiáng)，等.頭孢哌酮-舒巴坦結(jié)合替加環(huán)素治療 IC U泛耐藥鮑曼不動桿菌感染效果[J].廣東醫(yī)學(xué)，2014，（10）：1540-1541.

[11] 馬明遠(yuǎn)，徐杰，于娜，等.頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合替加環(huán)素治療肺部感染泛耐藥鮑曼不動桿菌患者療效分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2013，（6）：349-352.

[12] 鄭芬，程燦燦，芮勇宇，等.泛耐藥鮑曼不動桿菌耐藥機(jī)制和傳播機(jī)制研究[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2013，29（9）：1510-1512.

[13] 趙慧穎，楊艟舸，郭楊，等.內(nèi)科重癥監(jiān)護(hù)病房泛耐藥鮑曼不動桿菌定植與感染監(jiān)測及控制[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2014，26（7）：464-467.

[14] 張生彪.碳青霉烯類抗生素聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦治療泛耐藥鮑曼不動桿菌感染臨床觀察[J].山西醫(yī)藥雜志，2012，41（23）：1224-1225.

[15] 趙軍喜.頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合亞胺培南治療肺部泛耐藥鮑曼不動桿菌感染[J].臨床醫(yī)學(xué)，2014，34（1）：102-103.

[16] 韓銳，馬吉，賈立華，等.替加環(huán)素治療泛耐藥鮑曼不動桿菌1例病例分析[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2012， 28（10）：785，792.