中國人類疾病臨床資源樣本庫建設(shè)調(diào)研初探

梁 虹，張育軍，李作祥，石晶晶，張 允，蘇 健，向小梅，劉順愛

·轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)·

中國人類疾病臨床資源樣本庫建設(shè)調(diào)研初探

梁 虹，張育軍，李作祥，石晶晶，張 允，蘇 健，向小梅，劉順愛

目的 通過收集中國人類疾病臨床資源樣本庫的基本信息和相關(guān)資料，初步了解中國疾病臨床資源樣本庫的組織架構(gòu)、規(guī)模及其綜合能力。方法 采用問卷與訪談方式，對11家樣本庫的設(shè)立初衷、組織架構(gòu)、樣本庫利用和可持續(xù)發(fā)展等進(jìn)行調(diào)研，在中國首次利用循證研究模式來論證人類疾病樣本庫的頂層設(shè)計、管理規(guī)范和國際合作導(dǎo)向。結(jié)果 調(diào)研中絕大多數(shù)樣本庫附屬于醫(yī)院或科研院所，依靠國家、地方課題和醫(yī)院專項基金建立；三分之二的樣本庫成立于最近5年，建立的初衷是滿足特定疾病或基礎(chǔ)研究的需要；樣本庫工作人員的構(gòu)成不盡合理；樣本庫儲存樣本的數(shù)量不同、類型和方式多樣；樣本庫具有較強(qiáng)的分子生物學(xué)檢測能力，但病理和細(xì)胞學(xué)檢測能力則相對較弱；樣本的有效利用和樣本庫長期運(yùn)營經(jīng)費(fèi)是未來需要重點關(guān)注的問題。結(jié)論 中國疾病臨床資源樣本庫建設(shè)正處于快速上升期，當(dāng)務(wù)之急是加強(qiáng)樣本庫的頂層設(shè)計和管理規(guī)范、建立符合國際規(guī)范的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)、提高專業(yè)人員的管理和技術(shù)水平、建立符合中國國情的倫理規(guī)范。

生物樣本庫；轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)；調(diào)查研究

經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織將生物樣本資源庫(Biobank)定義為“集中保存各種人類生物材料，用于疾病的臨床治療和生命科學(xué)研究的生物應(yīng)用系統(tǒng)”。疾病臨床樣本庫是臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的重要資源，利用疾病臨床樣本資源，通過高通量生物技術(shù)、組學(xué)和生物信息學(xué)等方法開展研究，能夠有效拓展基礎(chǔ)研究范圍、加速醫(yī)療產(chǎn)品和方案的轉(zhuǎn)化應(yīng)用，從而提高臨床診療實踐水平。

隨著人類基因組計劃的完成、生物信息學(xué)以及各種組學(xué)技術(shù)的發(fā)展，全球醫(yī)學(xué)界非常重視生物樣本庫的建設(shè)。1987年，美國出現(xiàn)了專門的生物樣本資源庫，近10年來生物樣本庫的數(shù)量和規(guī)模更是大幅度擴(kuò)增[1]；2001年歐洲生物樣本庫(Eurobiobank)建成[2]，隨后英國、奧地利、澳大利亞等國家也相繼建立了生物樣本資源庫[3-4]。

1998 年，中國國家人類基因組北方研究中心成立了北方中心遺傳資源庫平臺，收集了心臟相關(guān)遺傳資源樣本2萬份及阿爾茨海默病、高血壓、腫瘤等疾病樣本數(shù)千份；與此同時，許多大型醫(yī)院、臨床科室也憑借相關(guān)課題支持，逐步建立了各具特色的疾病臨床樣本庫。中國疾病臨床樣本庫的規(guī)模、樣本數(shù)量和樣本多樣性與日俱增，但與歐美發(fā)達(dá)國家相比，中國尚未實現(xiàn)資源共享的規(guī)?；途W(wǎng)絡(luò)化，樣本庫質(zhì)量控制和在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用率較低。在此背景下，中國在《“十二五”生物技術(shù)發(fā)展規(guī)劃》中提出建設(shè)國家生物信息科技基礎(chǔ)設(shè)施——國家生物信息中心，包括國家生物技術(shù)管理信息庫，基因組、蛋白質(zhì)組、代謝組等生物信息庫，大型生物樣本、臨床樣本、病例資源和人類遺傳資源庫以及共享服務(wù)體系[5]。因此，對于疾病臨床樣本庫的規(guī)范化建設(shè)和發(fā)展來說，是一個千載難逢的良機(jī)。

盡管已有文獻(xiàn)對各國生物樣本庫的建設(shè)模式、質(zhì)量控制進(jìn)行了綜述[6-8]，但關(guān)于中國樣本庫現(xiàn)階段的規(guī)劃設(shè)計、樣本庫技術(shù)(樣本收集、儲存、運(yùn)輸和應(yīng)用)管理規(guī)范以及倫理規(guī)則等尚無循證性研究。這是因為，一方面在政府層面上對生物樣本庫沒有明確的管理規(guī)范；另一方面，由于沒有相關(guān)的登記備案制度，難以統(tǒng)計并全面調(diào)研已建成的生物樣本庫狀況。為填補(bǔ)這一空白，本研究通過實地考查結(jié)合調(diào)研問卷方式，初步探究中國疾病臨床樣本庫的組織架構(gòu)、管理模式、人員構(gòu)成、樣本收集、設(shè)施建設(shè)、發(fā)展規(guī)劃和綜合研究能力建設(shè)核心問題，拋磚引玉，為進(jìn)一步完善中國疾病臨床樣本庫規(guī)范化發(fā)展、制定相關(guān)政策與法規(guī)以及拓展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國際合作研究奠定基礎(chǔ)。本調(diào)研通過收集中國疾病臨床樣本庫基本信息和相關(guān)數(shù)據(jù)資料，深入了解樣本庫的組織架構(gòu)、樣本庫規(guī)模、設(shè)施建設(shè)、專業(yè)人員構(gòu)成及其綜合研究能力。

1 資料與方法

1.1 調(diào)研對象 包括分布于中國的11家疾病臨床樣本庫及其主管負(fù)責(zé)人和其他人員，樣本庫收集樣本包括腫瘤、心血管、代謝性疾病、精神疾病和傳染性疾病。

1.2 方法 采用循證調(diào)研的常規(guī)方法以及調(diào)研問卷設(shè)計[1]，通過郵件、電話訪談和面談形式對部分代表性醫(yī)院樣本庫進(jìn)行調(diào)研；同時，檢索關(guān)于中國疾病臨床樣本庫現(xiàn)狀的文獻(xiàn)資料，從中整理和歸納間接數(shù)據(jù)信息。

2 結(jié)果

2.1 基本信息 調(diào)研的生物樣本庫均設(shè)置在所屬醫(yī)院內(nèi)。其中，8家為醫(yī)院所有，2家屬于臨床科室與研究所共有，另外1家則為臨床科室單獨(dú)所有。樣本庫成立的時間分別是：72.7%(8家)的樣本庫為最近5年內(nèi)建立；27.3%(3家)的樣本庫達(dá)到或超過了10年，其中1家已成立18年。

關(guān)于建立生物樣本庫的初衷，有10家樣本庫表示建立的目的是為了“特定疾病或某類疾病臨床研究需要”及“基礎(chǔ)研究需求，集中管理生物/疾病樣本”，9家樣本庫獲得了建立樣本庫相關(guān)課題資助；其中，3家還包括“由院領(lǐng)導(dǎo)提議建立，作為研究資源儲存”，另1家包括“與藥企合作、配合藥物臨床試驗”。

2.2 管理及技術(shù)人員 11家樣本庫的主管人員中：9名為正高級職稱，其中8名獲得博士或雙博士學(xué)位；8名為臨床醫(yī)學(xué)專家，另外3名分別為基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、公共衛(wèi)生學(xué)和生物學(xué)專業(yè)。

在專業(yè)技術(shù)團(tuán)隊中，57%為全職人員，43%為兼職人員；專業(yè)技術(shù)人員學(xué)歷以博士(45%)和學(xué)士(29%)為主。專業(yè)教育背景從多到少依次為臨床醫(yī)學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、細(xì)胞和分子生物學(xué)、病理學(xué)、公共衛(wèi)生學(xué)和計算機(jī)/生物信息學(xué)。在11家樣本庫中，僅有3家樣本庫技術(shù)人員中包括病理學(xué)專業(yè)人員。

2.3 建設(shè)與運(yùn)行經(jīng)費(fèi) 調(diào)研的樣本庫建設(shè)經(jīng)費(fèi)平均為655萬元，其中最多2 000萬元，最少100萬元。建設(shè)經(jīng)費(fèi)來源主要包括國家級課題項目、地方性課題項目和醫(yī)院專項投入3部分；其中，3部分都投入的有5家，國家和地方課題資助項目投入的為3家，僅依靠醫(yī)院專項資金建設(shè)的為2家，另外1家由地方性公益基金資助建立。在3部分投資經(jīng)費(fèi)比例中，地方性課題項目和醫(yī)院專項投入經(jīng)費(fèi)占大多數(shù)，也有3家樣本庫建設(shè)經(jīng)費(fèi)中包括合作機(jī)構(gòu)或企業(yè)資助。

樣本庫年度運(yùn)營/維持經(jīng)費(fèi)平均為111萬元/年，最多為500萬元/年(目前樣本儲存量大于100萬份)，最少為30萬元/年(目前樣本貯存量少于5萬份)。運(yùn)行經(jīng)費(fèi)來源主要是由醫(yī)院專項經(jīng)費(fèi)和課題經(jīng)費(fèi)支持；其中，3家完全依靠醫(yī)院專項經(jīng)費(fèi)，1家為課題經(jīng)費(fèi)支持，還有1家通過國際合作獲得了部分經(jīng)費(fèi)支持。

2.4 樣本儲存能力和儲存量 各家樣本庫的設(shè)計儲存量差異很大，最大的設(shè)計儲存量為800萬份，最少為5萬份。樣本庫現(xiàn)有樣本儲存數(shù)量1萬～＜5萬份最為普遍(圖1)；54.5%(6家)的樣本庫樣本數(shù)量在最近2年內(nèi)顯著增加，但從目前的數(shù)據(jù)中難以預(yù)測其達(dá)到最大儲存量的時間點。

圖1 樣本庫現(xiàn)有樣本數(shù)量

2.5 樣本儲存類型分布及檢測能力 樣本儲存類型以血清/血漿、全血和組織樣本為主，所有樣本庫都儲存血清或血漿(11家、100.0%)，其次是全血(8家、72.7%)，再者是組織樣本(7家、63.6%)；近半數(shù)樣本庫儲存尿液或糞便樣本(5家、45.5%)；儲存外周血/骨髓血干細(xì)胞或細(xì)胞/細(xì)胞系樣本的樣本庫有4家(36.4%)；另有少量樣本庫儲存了腦脊液、病理學(xué)體液、唾液等，1家樣本庫儲存了生物學(xué)樣本(真菌)。

所有樣本庫都具備DNA檢測能力，90.9%(10家)的樣本庫具備RNA或蛋白質(zhì)表達(dá)水平的檢測能力，27.3%(3家)的樣本庫同時具備細(xì)胞和臨床生化檢測能力。11個樣本庫中有9家(81.8%)提取并保存了樣本DNA，有5家(45.5%)提取并保存了RNA、蛋白質(zhì)或細(xì)胞，4家(36.4%)對組織樣本進(jìn)行切片并保存。

2.6 樣本來源和信息資料收集 主要來源為臨床診療過程(臨床或病理檢查剩余樣本)和臨床研究課題的樣本。8家(72.7%)樣本庫以2種樣本來源為主，另有少量患者/健康人捐贈樣本和科研項目購買樣本(依據(jù)調(diào)研表選項內(nèi)容、表1)。其中，11家(100.0%)樣本庫全部收集了就診患者樣本，7家(63.6%)樣本庫收集了臨床試驗受試者樣本，有3家(27.3%)因開展流行病學(xué)項目而收集了部分健康人群樣本或部分常規(guī)體檢人員血液樣本。另外，還特別關(guān)注了患兒群體的樣本收集狀況，在11家樣本庫中，只有3家樣本庫(27.3%)收集了患兒的樣本，7家(63.6%)未收集，1家情況不明確。

表1 樣本庫樣本來源

4家(36.4%)樣本庫記錄了患者病史、家庭狀況和疾病治療等信息；6家(54.5%)記錄了患者及其疾病治療相關(guān)信息；1家(9.1%)僅保存樣本信息和患者疾病診斷信息，而無患者個人信息。

2.7 知情同意實施狀況 被調(diào)研樣本庫及其所屬醫(yī)院中都成立了倫理審查委員會，并且預(yù)先制訂了知情同意書模板，其中1家樣本庫還按照不同研究項目制定了不同的知情同意書模板。8家樣本庫表示在樣本收集前全部獲得了知情同意；另外3家選擇了部分知情同意，其原因是過去樣本收集不規(guī)范、獲得知情同意豁免或部分樣本收集過程中獲得知情同意有困難。

2.8 樣本庫發(fā)展規(guī)劃 82%的被訪者表示所在醫(yī)院/機(jī)構(gòu)極為重視樣本庫建設(shè)，18%的被訪者則認(rèn)為對樣本庫支持力度一般。

樣本庫長期運(yùn)營費(fèi)用面臨著相當(dāng)大的挑戰(zhàn)。歸納被訪者的關(guān)注態(tài)度，在11家樣本庫中，8家(72.7%)表示非常關(guān)注長期運(yùn)營經(jīng)費(fèi)問題，2家(18.2%)表示一般性關(guān)注，只有1家認(rèn)為有充足經(jīng)費(fèi)保障。

被訪者均認(rèn)為樣本庫非常重視樣本在臨床研究項目中的應(yīng)用，關(guān)注如何實現(xiàn)樣本庫的有效運(yùn)轉(zhuǎn)和提高樣本的周轉(zhuǎn)利用率，對樣本價值的體現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)是論文發(fā)表和合作課題研究，另有3家樣本庫認(rèn)為樣本非營利性出售也是未來樣本應(yīng)用價值的評定標(biāo)準(zhǔn)之一。

3 討論

3.1 人類疾病樣本庫建設(shè)理念的轉(zhuǎn)變與管理規(guī)范建設(shè) 本調(diào)研樣本量較少，調(diào)研結(jié)果未必能完全概括中國人類疾病樣本庫的現(xiàn)狀。但從調(diào)查情況來看，中國生物樣本庫在數(shù)量、規(guī)模和樣本類型方面已經(jīng)進(jìn)入了快速增長期，開始呈現(xiàn)出規(guī)模化發(fā)展趨勢。醫(yī)院建設(shè)生物/疾病臨床樣本庫的理念，正在由患者疾病資源收集和應(yīng)用的單一傳統(tǒng)模式，逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)橐曰颊吲R床診療信息和生物/疾病樣本大數(shù)據(jù)資源研究為主的綜合實踐模式。

由于在啟動人類疾病樣本庫建設(shè)項目初始，國家行政主管部門沒有能夠很好地策劃人類疾病樣本庫的頂層設(shè)計，當(dāng)前樣本庫各自建設(shè)，缺乏質(zhì)量控制和共享機(jī)制[9]，并存在嚴(yán)重的可持續(xù)發(fā)展問題。如果維持現(xiàn)狀，則中國十二五國家建設(shè)所關(guān)注的重大疾病轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究和臨床流行病學(xué)資源庫以及相關(guān)研究難有重大突破。所以，政府主管部門、公共衛(wèi)生與醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)的首要問題是盡快制定生物樣本庫建設(shè)的管理規(guī)范和技術(shù)指南，對現(xiàn)有生物樣本庫樣本資源進(jìn)行協(xié)調(diào)和整合。

從生物樣本庫建設(shè)的實踐經(jīng)驗來看，近年來中國一些機(jī)構(gòu)依托臨床研究和大型流行病學(xué)課題，嘗試建立生物樣本庫的協(xié)同機(jī)制，包括樣本庫共建和資源信息網(wǎng)絡(luò)平臺共享，如國家人類基因組北方研究中心以及北京市科學(xué)技術(shù)委員會資助、首都醫(yī)科大學(xué)牽頭建立的北京重大疾病臨床數(shù)據(jù)和樣本資源庫[10]。這些項目建設(shè)經(jīng)驗和初步成果是依據(jù)中國國情建立的大規(guī)模生物/疾病樣本庫模式的雛形，值得深入研究、總結(jié)經(jīng)驗。

3.2 人類疾病樣本庫的質(zhì)控管理與科研綜合能力建設(shè) 樣本質(zhì)量是樣本庫管理的核心與管理水平的反映。目前各國對于生物樣本庫尚無統(tǒng)一的質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)和權(quán)威資質(zhì)認(rèn)證。各個生物樣本庫基本上是根據(jù)自身建庫的目的、科研項目需求、經(jīng)驗性管理框架以及主管人員經(jīng)歷來建立自己的標(biāo)準(zhǔn)體系和技術(shù)規(guī)范。中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會組織生物樣本庫分會在2011年起草了“中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會生物樣本庫標(biāo)準(zhǔn)(試行)”[11]，但根據(jù)本調(diào)研結(jié)果，在目前階段建立統(tǒng)一的生物/疾病臨床樣本收集、信息資料記錄和保存方法的想法并不現(xiàn)實，實現(xiàn)樣本庫數(shù)據(jù)信息的標(biāo)準(zhǔn)化和樣本實驗檢測能力的可比性分析可能是更可行的做法。

利用生物樣本庫開展研究涉及的主要樣本形式包括DNA、RNA、蛋白質(zhì)、細(xì)胞或體液成分含量分析測定。DNA相對穩(wěn)定，而RNA、蛋白質(zhì)和細(xì)胞等常因處理、運(yùn)輸或保存過程不恰當(dāng)而引起降解或分化，這些都是生物樣本庫在技術(shù)和操作規(guī)范方面所面臨的挑戰(zhàn)。樣本收集、處理和貯存的技術(shù)差異以及生物變異等因素統(tǒng)稱為分析前因素(pre-analytical factors or variables)，研究顯示與分析因素相比，分析前因素對樣本質(zhì)量的影響更大[12]。目前，歐盟實施了一項名為“體外診斷通用分析前方法和程序標(biāo)準(zhǔn)化與改進(jìn)(standardization and improvement of generic preanalytical tools and procedures for in-vitro diagnostics)”項目[13]，旨在提高體外分子診斷的分析前處理和實現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化操作流程。另外，國際生物和環(huán)境樣本庫協(xié)會的實驗室能力比對驗證項目，可為檢測樣本的質(zhì)量評估提供第三方質(zhì)量檢測的標(biāo)準(zhǔn)校對方案[14]。這些方法可以作為生物樣本庫基礎(chǔ)建設(shè)完成后，加強(qiáng)樣本庫的質(zhì)控管理和提高科研綜合能力的有力措施。

另外，樣本收集涉及捐獻(xiàn)者、臨床醫(yī)護(hù)人員和實驗技術(shù)人員等諸多主、客觀因素。本調(diào)研表明，樣本收集過程中的最大困難是相關(guān)人員之間的相互協(xié)調(diào)，如臨床醫(yī)生缺乏收集樣本的積極性、醫(yī)護(hù)和技術(shù)人員不嚴(yán)格遵守操作規(guī)程或捐獻(xiàn)者依從性差等，這些問題均會影響樣本收集的數(shù)量和質(zhì)量。由于樣本量較小，這一問題是否在中國具有普遍性有待進(jìn)一步調(diào)研。但針對這一問題，作者建議樣本庫和相關(guān)研究機(jī)構(gòu)應(yīng)加強(qiáng)樣本庫科學(xué)研究意義的宣傳教育，為相關(guān)人員提供專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)和建立必要的激勵機(jī)制。

3.3 遵循國情，建立倫理規(guī)范與準(zhǔn)則 根據(jù)調(diào)研結(jié)果和有關(guān)參考資料，除國家基因庫等設(shè)立了專門的樣本庫倫理委員會之外，針對樣本庫樣本收集、應(yīng)用以及隱私保護(hù)和利益沖突等倫理問題，各樣本庫均是依靠醫(yī)院綜合倫理委員會的審議和監(jiān)管。由于中國目前還沒有針對生物樣本庫的管理制訂相應(yīng)的倫理實踐規(guī)范，類似的指導(dǎo)原則只有1998年出臺的《人類遺傳資源管理暫行辦法》[15]。在進(jìn)行生物樣本庫樣本收集和應(yīng)用項目的審議時難以把握所遵循的基本倫理規(guī)則和明確的審查要點。

在倫理審查方面，對于臨床研究課題和臨床診療來源的樣本收集過程具有不同的側(cè)重點。在藥物臨床試驗倫理審查中，倫理委員會更多地關(guān)注受試者的潛在風(fēng)險與獲益，樣本庫樣本收集所涉及的隱私保護(hù)、相關(guān)研究結(jié)果告知、具體研究內(nèi)容的知情同意則并非倫理審查的重點。在獲取臨床診療來源樣本的倫理審查過程中，倫理審查的關(guān)注點是樣本收集必須首先保障患者的疾病診療，知情同意書的語言描述和獲得知情同意過程具有相當(dāng)不確定性和靈活性。并且，臨床或病理檢查剩余樣本的收集常常并非特指某一課題或研究內(nèi)容，知情同意書可能是以模板化方式來表述[16]。另外，臨床樣本收集管理中的一些倫理問題仍然存在爭議，如臨床診療中樣本二次/多次使用時的知情同意[17]以及收集樣本是否給予患者經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償?shù)?，這些同樣是中國生物樣本庫建設(shè)過程中值得探究的問題。

此外，對樣本捐獻(xiàn)者、臨床醫(yī)護(hù)人員和研究人員等進(jìn)行倫理知識培訓(xùn)，以及在中國國情、文化和教育環(huán)境中，如何借鑒國際同行經(jīng)驗，研究并建立中國的生物樣本庫倫理規(guī)范具有現(xiàn)實意義。

3.4 專業(yè)技術(shù)人才的培養(yǎng) 此次調(diào)研結(jié)果表明，目前中國生物樣本庫的專業(yè)技術(shù)人員組成與專業(yè)知識結(jié)構(gòu)不盡合理，樣本庫普遍缺乏臨床病理學(xué)專業(yè)人員。而在國際臨床樣本庫的管理中，臨床病理專業(yè)人員是必備的。這是因為樣本庫日常操作過程中對于各類組織樣本的處理和留存都需要有臨床病理學(xué)專家的指導(dǎo)和參與，否則很難保證在患者臨床診療基本倫理原則基礎(chǔ)上，獲得質(zhì)量合格、臨床診斷描述準(zhǔn)確的樣本信息資料。另外，在樣本運(yùn)輸和儲存操作過程中，病理專業(yè)人員對樣本質(zhì)量的把握也是至關(guān)重要的。

同樣，樣本庫實現(xiàn)信息化管理是開展研究合作的基礎(chǔ)要求和充分必要條件。隨著生物樣本庫信息化網(wǎng)絡(luò)平臺的建立與發(fā)展，特別是樣本信息數(shù)字化與資源共享，迫切需要掌握計算機(jī)數(shù)據(jù)庫和生物信息學(xué)的專業(yè)人才，從目前調(diào)研的生物樣本庫專業(yè)人員組成來看，大多數(shù)樣本庫還沒有將這一核心技術(shù)人才的儲備列入日程。

人類疾病樣本庫專業(yè)技術(shù)人才的培養(yǎng)與儲備越來越多地需要交叉學(xué)科領(lǐng)域人才共同參與，因此調(diào)研中一些被訪者表示如果能通過正規(guī)的教育渠道建立生物樣本庫專業(yè)，培養(yǎng)樣本庫管理與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究專業(yè)人才，必將會促進(jìn)中國生物樣本庫專業(yè)的規(guī)范化建設(shè)。

3.5 人類疾病樣本庫在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用與國際合作 不同醫(yī)療研究機(jī)構(gòu)、甚至不同國家之間的人類疾病樣本資源共享與合作是樣本庫未來發(fā)展的必然趨勢。在樣本資源管理領(lǐng)域如何建立國際共識的規(guī)范與準(zhǔn)則、如何權(quán)衡和保護(hù)各方利益，在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究成果中如何體現(xiàn)樣本庫的獨(dú)特貢獻(xiàn)以及惠及于捐獻(xiàn)者的疾病診療等問題，都需要樣本庫管理者和建設(shè)者們在實踐中不斷探索并達(dá)成共識。目前中國對于人類疾病樣本庫的國際和國內(nèi)合作開放范圍、相關(guān)服務(wù)收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)問題還沒有相應(yīng)的政策依據(jù)和行業(yè)參考標(biāo)準(zhǔn)。樣本庫的相關(guān)管理部門也應(yīng)就此開展探討研究，并提出切實可行的解決方案和實施計劃。

與國際大多數(shù)人類疾病樣本庫相同，中國人類疾病樣本庫也秉持公益性、非盈利原則，支持科學(xué)研究，避免利益沖突。樣本庫在建設(shè)初始，就應(yīng)該考慮如何保證樣本庫的可持續(xù)發(fā)展。但本調(diào)研中發(fā)現(xiàn)保持樣本庫日常運(yùn)營的收支平衡和可持續(xù)發(fā)展是樣本庫管理者最為擔(dān)憂的問題之一。由于樣本庫的行政管理隸屬于醫(yī)院或科研機(jī)構(gòu)，而非完全獨(dú)立實體，因此行政管理部門的支持力度直接影響樣本庫的發(fā)展規(guī)劃。在科研課題和醫(yī)院經(jīng)費(fèi)支持無法提供足夠資金的情況下，需要思考如何實現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展，如引入社會資金參與樣本庫建設(shè)和維護(hù)，在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究活動中嘗試企業(yè)化管理模式(不是商業(yè)化銷售樣本)核算樣本資源與管理成本，建立良性運(yùn)作機(jī)制。

[1]Henderson GE，Cadigan RJ，Edwards TP，et al.Characterizing biobank organizations in the U.S.：results from a national survey[J].Genome Med，2013，5(1)：3.

[2]Mora M，Angelini C，Bignami F，et al.The EuroBioBank Network：10 years of hands-on experience of collaborative，transnational biobanking for rare diseases[J].Eur J Hum Genet，2015，23(9)：1116-1123.

[3]Peakman TC，Elliott P.The UK Biobank sample handling and storage validation studies[J].Int J Epidemiol，2008，37 Suppl 1：i2-i6.

[4]Australasian Biospecimen Network.Biobank information [EB/OL].(2014-01-06)[2015-06-10].http：//www. abrn.net/.

[5]國家食品藥品監(jiān)督管理總局.“十二五”生物技術(shù)發(fā)展規(guī)劃[EB/OL].(2012-07-10)[2015-04-28].http：// www.sda.gov.cn/WS01/CL0844/73286.html.

[6]張雷，李海燕，范可方，等.生物樣本庫與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究[J].轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究：電子版，2011，1(2)：44-45.[7]英昊，范錦立，甘榮興.國際人類生物資源中心的建設(shè)情況與發(fā)展趨勢[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2012，92(23)：1648-1652.

[8]董哲君，肖飛，郭健.生物樣本庫建立現(xiàn)況及進(jìn)展[J].中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2013，36(2)：130-135.

[9]劉克新，鄭琳，王瑩，等.生物樣本庫的現(xiàn)狀及研究進(jìn)展[J].中國病案，2014，15(9)：32-34.

[10]北京市科學(xué)技術(shù)委員會，首都醫(yī)科大學(xué).北京重大疾病臨床數(shù)據(jù)和樣本資源庫[EB/OL].(2014-01-06)[2015-05-20].http：//www.beijingbiobank.cn.

[11]中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會生物樣本庫標(biāo)準(zhǔn)(試行)[J].中國醫(yī)藥生物技術(shù)，2011，6(1)：71-79.

[12]胡穎，張連海，宋麗潔，等.生物樣本質(zhì)量的影響因素與評估[J].中國醫(yī)藥生物技術(shù)，2013，8(1)：69-72.

[13]SPIDIA.About SPIDIA[EB/OL].(2014-01-06)[2015-05-20].http：//www.spidia.eu.

[14]Isber.Proficiency testing general information[EB/OL]. [2014-01-06][2015-05-20].http：//www.isber.org/? page＝PTGI.

[15]蘇夜陽.我國生物庫倫理管理初探[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué)：人文社會醫(yī)學(xué)版，2011，32(10)：20-25.

[16]Doering O.生物庫與倫理：一個新興領(lǐng)域的介紹性評論[J].葉偉平，譯.醫(yī)學(xué)與哲學(xué)：人文社會醫(yī)學(xué)版，2009，30(10)：5-7.

[17]張新慶.涉及到人體生物樣本研究中的“再次同意”問題[J].中國醫(yī)藥生物技術(shù)，2007，2(2)：151-152.

Human disease biobanking in China：results from a primary survey and perspectives

LIANG Hong1，ZHANG Yujun2，LI Zuoxiang3，SHI Jingjing4，ZHANG Yun5，SU Jian6，XIANG Xiaomei7，LIU Shun’ai8
(1.Global MD Organization China Office，Beijing 100036，China；2.Institute of Clinical Molecular Biology，People’s Hospital，Peking University，Beijing 100044，China；3.State Key Laboratory of Kidney Disease，Department of Nephrology，General Hospital of PLA，Beijing 100853，China；4.Cancer Institute and Hospital，Tianjin Medical University，Tianjin 300060，China；5.Beijing Friendship Hospital，Capital Medical University，Beijing 100050，China；6.Guangdong Lung Cancer Institute，Medical Research Center of Guangdong General Hospital，Guangdong Academy of Medical Sciences，Guangzhou Guangdong 510080，China；7.Southwest Hospital，the Third Military Medical University，Chongqing 400038，China；8.Institute of Infectious Diseases，Beijing Ditan Hospital，Capital Medical University，Beijing 100015，China)

Objective To establish knowledge of the top-level framework design and international cooperation，the organization and functioning of biobanks in China by collecting the basic information and related data.Methods A questionnaire survey was applied on 11 typical disease-oriented biobanks，collecting information on the organizational structure，form of staff，specimen collection and effective usages，and sustainable development of biobanks.Results Almost all biobanks were affiliated within hospital and/or academic institution.The national and provincial government grants，the hospital special funds were the most common and largest sources of establishment funding of these biobanks.Two-third biobanks were established within the last five years.Nearly all biobanks were established intentionally to address particular or general research.The personnel structure of most biobanks was unreasonable.There were tremendous diversity in the biobank sizes and types of specimen collections.Most biobanks had enough capability in molecular and genetic analysis，whereas their pathological and cellular detection capability was relatively weak.The underutilization of specimens and long-term funding of biobanks were the most important issues which should be concerned in future.Conclusion The establishment and development of human diseases biobanks in China are in rapid growth stage.The most imperative issues are to establish the top-level framework structure，strengthen the management and ethical principles，construct the international standard specimens collection and quality control level and develop the professional training.

Biobanks；Translational medicine；Survey

R-05

A

2095-3097(2015)06-0324-06

10.3969/j.issn.2095-3097.2015.06.002

2015-08-21 本文編輯：徐海琴)

北京市科學(xué)技術(shù)委員會課題(D131100005313016)

100036北京，全球醫(yī)生組織中國辦事處(梁 虹)；100044北京，北京大學(xué)人民醫(yī)院臨床分子生物學(xué)研究所(張育軍)；100853北京，解放軍總醫(yī)院腎臟病科腎臟疾病國家重點實驗室(李作祥)；300060天津，天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院(石晶晶)；100050北京，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院(張 允)；510080廣東廣州，廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院廣東省人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究中心廣東省肺癌研究所(蘇 健)；400038重慶，第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院(向小梅)；100015北京，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院傳染病研究所(劉順愛)

劉順愛，E-mail：liusa1031＠sina.com