冠心病患者血清MCP-1、MPO水平變化及意義

張艷，雷雨婷，周權(quán)，湯蘭桂，雷鳴

（1常德市第一人民醫(yī)院，湖南 常德 415003;2常德市第三人民醫(yī)院）

近年來，隨著對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊研究的 不斷深入，越來越多證據(jù)表明炎癥在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的起始、進(jìn)展、斑塊破裂及血栓形成中扮演著重要角色［1，2］。單核細(xì)胞趨化蛋白 1（MCP-1）主要由巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，是誘導(dǎo)慢性炎癥發(fā)生的主要趨化因子［3］。MCP-1與CC類趨化因子受體2結(jié)合后，對(duì)單核細(xì)胞具有很強(qiáng)的趨化活性，介導(dǎo)單核細(xì)胞黏附于損傷的內(nèi)膜并遷移進(jìn)入內(nèi)膜下層，活化成為巨噬細(xì)胞，后者吞噬脂質(zhì)進(jìn)一步形成泡沫細(xì)胞，并產(chǎn)生大量自由基，使血管痙攣，脂代謝異常，從而具有促進(jìn)炎癥應(yīng)答及動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的作用［4～6］。髓過氧化物酶（MPO）是一種重要的含鐵溶酶體，由激活的的中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，可催化多種活性氧的形成［7］。Sugiyama等［8］發(fā)現(xiàn)，在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中存在大量活化的MPO及其氧化產(chǎn)物，從而推測(cè)MPO在動(dòng)脈粥樣硬化形成與發(fā)展中發(fā)揮重要作用。本研究觀察了冠心病患者血清MCP-1、MPO水平變化，并探討其意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年2～11月常德市第一人民醫(yī)院收治的冠心病患者89例（觀察組），男50例，女39例;年齡（66.2±11.7）歲。均經(jīng)冠脈造影確診，且排除缺血或出血性腦血管病、腫瘤、自身免疫性疾病、消化道疾病、急慢性感染性疾?。ㄈ绶谓Y(jié)核、肺炎、膽囊炎等）、嚴(yán)重肝腎疾病，近期內(nèi)未服用過抗生素、降脂藥。經(jīng)常吸煙47例;肥胖51例;高血壓44例;糖尿病45例。根據(jù)1979年世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的冠心病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)將冠心病患者分為穩(wěn)定型心絞痛（SAP）39例、不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）37例、急性心肌梗死（AMI）13例;根據(jù)Gensini評(píng)分［9］對(duì)冠狀動(dòng)脈的狹窄程度進(jìn)行分級(jí)，按三分位數(shù)間距由低到高分為輕度狹窄36例、中度狹窄32例、重度狹窄21例。另選取同期冠脈造影正常的非冠心病患者56例（對(duì)照組），男33例，女23例;年齡（65.2±10.8）歲。經(jīng)常吸煙29例;肥胖30例;高血壓27例;糖尿病28例。所有入選患者均簽署知情同意書，并通過醫(yī)院倫理委員會(huì)的認(rèn)證。

1.2 血清MCP-1、MPO檢測(cè) 血清MCP-1水平測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒由上海藍(lán)基生物公司提供;血清MPO水平測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒由美國(guó)Assay Designs公司提供;酶標(biāo)儀為Biocell HT2型酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀，具體操作嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用單因素方差分析（ANOVA）;Gensini評(píng)分與冠心病各危險(xiǎn)因素的關(guān)系采用多元逐步回歸分析法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同臨床類型冠心病患者血清MCP-1、MPO、TC、TG、HDL-C、LDL-C、脂蛋白a［LP（a）］水平比較 結(jié)果見表1。由表1可知，不同臨床類型冠心病患者M(jìn)CP-1、MPO、LDL-C、LP（a）水平及 Gensini積分高于健康體檢者，且隨著臨床類型變化而變化（P均＜0.05）。

表1 不同臨床類型冠心病患者血清MCP-1、MPO、TC、TG、HDL-C、LDL-C、LP（a）水平比較（±s）

表1 不同臨床類型冠心病患者血清MCP-1、MPO、TC、TG、HDL-C、LDL-C、LP（a）水平比較（±s）

臨床類型 n MCP-1（pg/mL）MPO（μg/L）Gensini積分（分）TC（mmol/L） TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）LP（a）（mg/L）SAP 者 39 126.93 ±48.72 189.97 ±34.17 25.65 ±16.37 4.86 ±1.26 1.85 ±0.53 1.25 ±0.27 3.60 ±0.94 287.53 ±202.76 UAP 者 37 153.28 ±48.29 248.69 ±38.48 61.28 ±19.45 4.92 ±1.28 1.80 ±0.69 1.18 ±0.29 3.74 ±0.97 297.56 ±237.83 AMI者 13 167.55 ±50.87 271.23 ±41.91 75.37 ±21.82 5.23 ±1.33 1.83 ±0.75 1.19 ±0.35 4.09 ±0.98 356.85 ±306.69健康體檢者 56 112.31 ±38.86 143.83 ±57.26 0 4.78 ±1.29 1.79 ±0.70 1.22 ±0.30 2.87 ±0.86 168.32 ±155.37

2.2 不同病變嚴(yán)重程度冠心病患者血清MCP-1、MPO水平比較 結(jié)果見表2。由表2可知，不同病變嚴(yán)重程度冠心病患者M(jìn)CP-1、MPO水平隨著病變程度加重而升高（P均＜0.05）。

表2 不同病變嚴(yán)重程度冠心病患者M(jìn)CP-1、MPO 水平比較（ ± s）

表2 不同病變嚴(yán)重程度冠心病患者M(jìn)CP-1、MPO 水平比較（ ± s）

病變嚴(yán)重程度 n MCP-1（pg/mL） MPO（μg/L）輕度狹窄36 131.12 ±46.92 199.60 ±39.48中度狹窄 32 146.53 ±48.01 236.03 ±38.77重度狹窄21 165.76 ±52.56 263.59 ±45.25

2.3 Gensini評(píng)分與冠心病各危險(xiǎn)因素的關(guān)系 在以a=0.05為入選標(biāo)準(zhǔn)和a=0.10為保留標(biāo)準(zhǔn)的條件下，將年齡、性別、空腹血糖、吸煙以及血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、LP（a）、MCP-1、MPO 水平作為自變量，冠脈Gensini積分作為因變量，進(jìn)行多元線性回歸分析，采用stepwise法進(jìn)行變量的篩選。結(jié)果顯示血清 MCP-1、MPO、TC、LDL-C、LP（a）水平均為冠心病患者冠脈 Gensini積分的影響因素，血清MCP-1、MPO水平均與Gensini積分呈正相關(guān)，詳見見表3。

表3 Gensini評(píng)分與冠心病危險(xiǎn)因素多元回歸分析結(jié)果

3 討論

MCP-1屬于化學(xué)趨化因子CC亞家族中的一員，是最重要的單核細(xì)胞趨化因子，其選擇性的促進(jìn)單核/巨噬細(xì)胞定向遷移或趨化，攝取脂質(zhì)，形成泡沫細(xì)胞及脂質(zhì)池;此外MCP-1還能通過刺激單核/巨噬細(xì)胞合成IL-6、IL-1、基質(zhì)金屬蛋白酶等細(xì)胞因子，降解粥樣硬化斑塊的纖維帽而導(dǎo)致斑塊破裂，削弱斑塊的穩(wěn)定性，從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展［10］。多個(gè)臨床研究［11，12］發(fā)現(xiàn)，MCP-1 在冠心病患者血清中的濃度明顯升高，在冠狀動(dòng)脈硬化發(fā)展的多個(gè)階段，如脂質(zhì)條紋形成、斑塊破裂及血栓形成過程中，MCP-1均起重要作用，而且MCP-1與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性及急性心肌梗死患者的病死率和再發(fā)生等主要心血管不良事件相關(guān)。李靜等［13］用免疫組化技術(shù)檢測(cè)了冠狀動(dòng)脈粥樣硬化標(biāo)本中MCP-1的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)冠心病患者內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞中都有MCP-1的表達(dá)，尤其是在巨噬細(xì)胞（主要是泡沫細(xì)胞）聚集處表達(dá)最明顯。提示MCP-1在巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)及粥樣斑塊形成過程中起到重要作用。本研究顯示，冠心病患者血清MCP-1水平高于健康體檢者，且AMI者高于UAP、SAP者，且隨著冠狀動(dòng)脈狹窄程度增加血清MCP-1水平呈遞增趨勢(shì)。提示血清MCP-1水平與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度關(guān)系密切，對(duì)評(píng)估冠狀脈病變嚴(yán)重程度有重要參考價(jià)值。

MPO是由活化的中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和某些組織的巨噬細(xì)胞分泌的含血紅素輔基的血紅素蛋白酶，是過氧化物酶家族中的主要成員之一。近年多個(gè)研究［14～16］發(fā)現(xiàn)，在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的糜爛、裂隙、破裂及血栓形成處可見大量具有MPO活性的巨噬細(xì)胞、泡沫細(xì)胞及中性粒細(xì)胞。斑塊中具有MPO活性炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)，提示易損斑塊形成的各個(gè)階段均與MPO有關(guān)，MPO這種潛在促炎特性在動(dòng)脈粥樣硬化形成與發(fā)展中不容忽視。本研究顯示，冠心病患者血清MPO水平高于健康體檢者，且AMI者高于UAP、SAP者，且隨著冠狀動(dòng)脈狹窄程度增加血清MPO水平呈遞增趨勢(shì)。此與畢成龍等［17］研究結(jié)果一致。從而進(jìn)一步證實(shí)，MPO作為一種炎性介質(zhì)在冠心病的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用，可作為冠心病的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。

本研究多因素回歸分析結(jié)果顯示，血清MCP-1、MPO、TC、LDL-C、LP（a）水平均為冠心病患者冠脈Gensini積分的影響因素。在調(diào)整了 TG、TC、HDL-C、LDL-C等主要脂蛋白危險(xiǎn)因素后，血清MCP-1、MPO水平與冠心病的發(fā)生仍然有相關(guān)性。

總之，血清MCP-1、MPO作為新的炎性標(biāo)志物，在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程中起至關(guān)重要的作用，其水平可預(yù)測(cè)冠心病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，部分反映冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度，對(duì)監(jiān)測(cè)冠心病的病情變化及指導(dǎo)治療具有重要意義。

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