脂代謝紊亂及胰島素抵抗對2型糖尿病病情的影響

方偉禎，蔡振華，何健，謝曉英，羅招凡，嚴(yán)海燕，任艷婷

(1中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院，廣州510120;2廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院)

胰島素抵抗和胰島素分泌不足是2型糖尿病(T2DM)的發(fā)病基礎(chǔ)，高血糖及脂代謝紊亂是其常見臨床表現(xiàn)［1～3］。胰島素抵抗是正常劑量的胰島素產(chǎn)生低于正常生物效應(yīng)的一種狀態(tài)，并始終貫穿于T2DM的發(fā)生、發(fā)展過程中［4］。T2DM患者的脂代謝是由一系列因素調(diào)節(jié)的，血糖控制和胰島素抵抗是其最主要的兩個(gè)因素，其中胰島素抵抗更是脂代謝紊亂發(fā)生的中心環(huán)節(jié)。本研究探討脂代謝紊亂、胰島素抵抗與T2DM病情發(fā)展的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對象為2012年1月～2013年12月在中山大孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的105例T2DM患者，男53例、女52例，年齡(53.4±9.6)歲，排除高血壓、冠心病、肝腎疾病及血液病等。按1999年WHO糖尿病專家委員會(huì)提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)，糖尿病前期組、單純T2DM組和T2DM并發(fā)癥組(合并≥1種慢性并發(fā)癥)，每組各35例。另選同期該院體檢中心體檢健康者36例作為對照組，男18例、女18例，年齡(54.0±10.0)歲。各組年齡、性別具有可比性;BMI組間比較，糖尿病前期組＜T2DM組＜T2DM并發(fā)癥組，P均＜0.05。

1.2 相關(guān)指標(biāo)觀察 ①糖代謝及胰島素功能指標(biāo):采用己糖激酶法測定空腹血糖(FPG)，試劑由北京利德曼生化技術(shù)有限公司提供，儀器為 HITACH7600型全自動(dòng)生化分析儀。采用高效液相色譜法定量測定糖基化血紅蛋白(HbA1C)，使用儀器為Waters(600E 2487)液相色譜儀。采用化學(xué)發(fā)光法測定血清胰島素(INS)水平，使用儀器為ADVIA Centaur全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。HOMA-IR=INS×FPG/22.5。②脂代謝指標(biāo):抽取空腹靜脈血2 mL，分離血清，采用酶法測定游離脂肪酸(FFA)，試劑由積水醫(yī)療株式會(huì)社提供;采用比色法測定TG，試劑由中生北控生物科技股份有限公司提供;采用直接清除法測定LDL-C，試劑由積水醫(yī)療株式會(huì)社提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料采用±s表示，多組間比較用單因素方差分析，組間兩兩比較用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組糖代謝及胰島素功能指標(biāo)比較 糖尿病前期組、T2DM組、T2DM并發(fā)癥組HOMA-IR較對照組明顯升高(P均＜0.05)，且水平逐漸增加，但組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均＞0.05)。見表1。

2.2 各組脂代謝指標(biāo)比較 T2DM組、T2DM并發(fā)癥組血清FFA水平顯著高于對照組 (P均＜0.05)，糖尿病前期組、T2DM組、T2DM 并發(fā)癥組血清TG水平均顯著高于對照組(P均＜0.05)，T2DM并發(fā)癥組血清LDL-C水平顯著高于對照組(P＜0.05);糖尿病前期組、T2DM組、T2DM并發(fā)癥組血清FFA、LDL-C、TG水平均逐漸增加，但組間比較P均 ＞0.05。見表 2。

表1 各組FPG、HbA1C、INS及 HOMA-IR比較(±s)

表1 各組FPG、HbA1C、INS及 HOMA-IR比較(±s)

注:與對照組比較，*P ＜0.05。

組別 n FPG(mmol/L) HbA1C(%) INS(mU/L)HOMA-IR糖尿病前期組 35 6.23 ±0.72* 6.30 ±1.79* 13.55 ± 5.53* 3.81 ±1.49*T2DM 組 35 8.81 ±3.01* 8.65 ±2.05* 12.23 ±10.38* 4.50 ±3.47*T2DM 并發(fā)癥組 35 7.75 ±2.36* 8.17 ±2.43* 14.56 ± 8.03* 4.91 ±3.00*對照組36 4.93 ±0.38 5.01 ±0.65 9.22 ± 3.66 2.06 ±0.82

表2 各組脂代謝指標(biāo)比較(±s)

表2 各組脂代謝指標(biāo)比較(±s)

注:與對照組比較，*P ＜0.05。

組別 n FFA(μmol/L)LDL-C(mmol/L)TG(mmol/L)糖尿病前期組 35 534.06 ±217.99 2.65 ±0.43 1.95 ±1.04*T2DM 組 35 619.57 ±126.60* 2.99 ±1.04 2.30 ±0.71*T2DM 并發(fā)癥組 35 664.09 ±170.90* 3.57 ±0.89* 2.86 ±2.54*對照組36 422.39 ± 92.41 2.56 ±0.45 1.34 ±0.65

3 討論

目前關(guān)于T2DM的脂代謝與胰島素抵抗的文獻(xiàn)中，以糖尿病病程分組居多，尚未發(fā)現(xiàn)有按病情嚴(yán)重程度分組的文獻(xiàn)。

一項(xiàng)交互研究表明，空腹血清FFA水平與肥胖呈正相關(guān)，而胰島素抵抗是肥胖的原因之一［5］。本研究糖尿病前期及糖尿病患者BMI均較對照組明顯升高，提示糖尿病患者在起病前很長一段時(shí)間內(nèi)存在超重或肥胖情況［6］。研究表明，胰島素抵抗的作用可能恒定并持續(xù)整個(gè)糖尿病病程，并不隨病程的延長而發(fā)生變化［7］。但本研究結(jié)果表明，與對照組比較，糖尿病前期組、T2DM組、T2DM并發(fā)癥組HOMA-IR明顯升高，且隨病情的嚴(yán)重程度增加而水平增高，但組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。提示糖尿病前期人群即存在胰島素抵抗，且抵抗的程度隨病情嚴(yán)重程度的增加而增加。這是否由于分組方式不同還是其他方面的原因，有待增加病例數(shù)作進(jìn)一步的分析。糖尿病患者血脂異常的典型表現(xiàn)為TC、TG和LDL-C 增高，HDL-C 降低［8～11］。而長期的 FFA 濃度升高可影響葡萄糖氧化、攝取以及糖異生，并影響胰島素分泌，干擾胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)，與胰島素抵抗和T2DM有密切關(guān)系［12］。由此可見，脂代謝紊亂在糖尿病的發(fā)生、發(fā)展的過程中有相當(dāng)重要的作用。本研究T2DM組、T2DM并發(fā)癥組血清FFA水平明顯高于對照組，而糖尿病前期組與對照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;糖尿病前期組、T2DM組、T2DM并發(fā)癥組血清TG水平均明顯高于對照組;T2DM并發(fā)癥組血清LDL-C水平明顯高于對照組，而糖尿病前期組、T2DM組與對照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。整體脂代謝水平均隨病情嚴(yán)重性的增加而增加，但組間比較并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。提示糖尿病患者的脂代謝紊亂與其病情的發(fā)展有一定關(guān)系，與李秋云等［1］的研究結(jié)論相符。

綜上所述，T2DM前期人群存在脂代謝紊亂，脂代謝紊亂和胰島素抵抗的程度隨病情嚴(yán)重程度增加而增強(qiáng)。在T2DM發(fā)生前期通過觀察脂代謝和胰島素抵抗情況，進(jìn)一步了解T2DM的病情和疾病的發(fā)展，及時(shí)制定相應(yīng)的治療方案，對疾病治療和改善預(yù)后均具有重要意義。

［1］李秋云，王彩寧.2型糖尿病及前期患者胰島素抵抗與脂代謝紊亂的關(guān)系［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2011，14(24):2716-2718.

［2］陸秋涯，遲貞旎，陸怡徳，等.空腹血清游離脂肪酸與2型糖尿病的關(guān)系［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2012，27(9):725-727.

［3］張季，朱海燕，孔凡軍，等.2型糖尿病患者血清游離脂肪酸和脂蛋白(a)水平分析［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥，2012，7(31):79-80.

［4］劉長鎖，申竹芳.游離脂肪酸與胰島素抵抗［J］.中華藥理學(xué)通報(bào)，2005，21(2):145-148.

［5］Boden G.Obesity and free fatty acids［J］.Endocrinol Metab Clin North Am，2008，37(3):635-646.

［6］鄧大同.糖尿病與脂代謝異常［J］.安徽醫(yī)學(xué)，2008，12(3):195-197.

［7］許嶺翎，趙青，向紅丁.不同病程的2型糖尿病患者的胰島素抵抗與胰島素缺乏［J］.臨床內(nèi)科雜志，2004，21(9):594-596.

［8］李紅艷.2型糖尿病患者合并脂代謝紊亂與冠心病的關(guān)系［J］.河北醫(yī)學(xué)，2012，34(8):1155-1157.

［9］王依屹，張玨，魯傳翠.2型糖尿病患者胰島素抵抗與血清游離脂肪酸濃度的關(guān)系［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2012，27(10):806-808.

［10］Hafner SM，Kennedy E，Gonzallez C，et al.A prospective analysis of the HOMA mod1e.The Mexico City Diabetes study［J］.Diabetes Care，1996，19(10):1138-1141.

［11］陳江，姜東林，曹利民.2型糖尿病患者血漿抵抗素和游離脂肪酸與胰島素抵抗關(guān)系研究［J］.中國微循環(huán)，2006，10(1):52-54.

［12］鄧滿香，劉慧霞，張?bào)K，等.老年2型糖尿病合并血管并發(fā)癥患者血白細(xì)胞和游離脂肪酸的變化［J］.中國醫(yī)師雜志，2005，7(1):43-45.