新疆和田地區(qū)維吾爾族乙型肝炎病毒感染致慢性乙型肝炎發(fā)病的影響因素分析

林偉，司建林，張劍，買買提江·吾布力艾山，胡志明，李侗增，耿楠

(1首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院，北京100069;2和田地區(qū)傳染病專科醫(yī)院)

乙型肝炎病毒(HBV)感染常見的臨床表現(xiàn)包括慢性乙型肝炎和HBV攜帶者，兩者在治療、預防及預后等方面有明顯差別。中國現(xiàn)有HBV感染者約9 300萬例，其中慢性乙型肝炎患者約2 000萬例，每年因慢性乙型肝炎導致的肝硬化和肝癌死亡30余萬例［1］。研究HBV感染后發(fā)生慢性乙型肝炎的影響因素對于有效預防肝硬化或肝癌，改善患者預后有明確的臨床指導意義。我國不同民族、不同地域人群HBV感染的表現(xiàn)不盡相同，故需要研究不同人群、不同地域HBV感染后發(fā)生慢性乙型肝炎的影響因素，從而制定有針對性的防治措施。新疆和田地區(qū)主要居住的民族為維吾爾族［2］，其生活習慣、生活環(huán)境、民族文化等情況與我國其他地區(qū)不盡相同，且近些年該地區(qū)慢性乙型肝炎發(fā)病人數(shù)逐年上升［3，4］。本研究對新疆和田地區(qū)維吾爾族 HBV感染后發(fā)生慢性乙型肝炎的影響因素進行回顧性分析。

1 臨床資料

1.1 基本資料 選取2014年7～12月新疆和田地區(qū)傳染病專科醫(yī)院門診及住院的維吾爾族慢性乙型肝炎患者及HBV攜帶者共計105例，男67例、女38例，年齡22～64(34.5 ±14.8)歲，BMI 15～35(23.8±4.1)kg/m2。既往均未接受過抗病毒治療，診斷符合2010年慢性乙型肝炎防治指南標準［5］。排除合并其他類型肝炎(甲肝、丙肝等)、各種原因所致的中毒性肝炎以及合并其他嚴重疾病(心腦血管病、腎功能衰竭等)者。其中慢性乙型肝炎患者54例，HBV攜帶者51例。

1.2 分析方法 收集乙肝家族史，進行乙肝五項、HBV DNA定量及乙肝基因型檢測。乙肝五項檢測采用電化學發(fā)光法，試劑盒由邁克醫(yī)藥公司提供;HBV DNA定量檢測應用熒光定量PCR法，試劑盒由愛康醫(yī)藥公司提供;乙肝基因型檢測采用熒光PCR法，應用上海之江HBV基因分型測定試劑盒，由武漢康圣達醫(yī)學檢驗所有限公司檢測。采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件。計量資料采用±s表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料比較采用χ2檢驗;多因素分析采用Logistic法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

1.3 HBV感染致慢性乙型肝炎發(fā)病的影響因素慢性乙型肝炎患者、HBV攜帶者乙肝家族史、抗-HBe陽性、乙肝基因型C型(C型HBV)感染差異有統(tǒng)計學意義(P 均 ＜0.05)，性別、年齡、BMI、HBeAg陽性、HBV DNA定量差異無統(tǒng)計學意義(P均＞0.05)，見表1。Logistic多元回歸分析結果顯示，乙肝家族史、C型HBV為HBV感染致慢性乙型肝炎發(fā)病的獨立影響因素(P均＜0.05)，見表2。

2 討論

機體感染HBV后通過誘發(fā)免疫反應間接損傷肝細胞。病毒的控制和清除有賴于機體的免疫系統(tǒng)，疾病發(fā)生、發(fā)展與宿主細胞免疫功能狀態(tài)密切相關［6，7］，也與病毒自身的特點相關。了解HBV感染后發(fā)生慢性乙型肝炎的影響因素，對預防及治療慢性乙型肝炎尤為重要。

表1 慢性乙型肝炎患者、HBV攜帶者臨床參數(shù)比較

表2 Logistic多元回歸分析結果

本研究結果顯示慢性乙型肝炎患者、HBV攜帶者的性別、年齡差異無統(tǒng)計學意義，與相關報道不同［8，9］。一般認為年齡 ＞40歲、男性 HBV 感染患者更容易出現(xiàn)病情進展。提示維吾爾族發(fā)生慢性乙型肝炎可能有其自身的特點，可能與維吾爾族患者特殊的飲食習慣和營養(yǎng)狀態(tài)有關，故本研究將BMI作為一個影響因素進行討論，結果顯示BMI也不是維吾爾族HBV感染后發(fā)生慢性乙型肝炎的影響因素，說明是否發(fā)生慢性乙型肝炎與營養(yǎng)狀態(tài)無相關性。本研究有乙肝家族史患者占比22.9%(24例)，可能與當?shù)厝巳涸趦和瘯r期未進行有效乙肝疫苗接種有關。Logistic多因素分析結果顯示乙肝家族史回歸系數(shù)為-1.55，為保護性因素。有學者認為不同的基因表達可造成HBV感染導致不同的疾病過程，此類基因具有遺傳性［10，11］。目前認為維吾爾族攜帶 HLA-DQA1*0102等位基因可能會降低其慢性乙型肝炎發(fā)生的風險［12］。但有研究表明，漢族有乙肝家族史患者肝組織病理損傷較重［13］。本研究提示有乙肝家族史者HBV感染后更易發(fā)展為HBV攜帶者，這是否與可遺傳的相關基因的攜帶有關，需要進一步研究加以證實。

本研究中HBeAg陽性、HBV DNA定量并非維吾爾族HBV感染后發(fā)生慢性乙型肝炎的影響因素，這與漢族的相關研究并不相同［14］。但抗-HBe陽性是其影響因素。本組均未進行抗病毒治療，故可除外抗病毒藥物對病毒的影響。本研究中C型HBV感染為維吾爾族HBV感染后發(fā)生慢性乙型肝炎的危險因素，與近年來國內外研究結論一致［15～17］。我國回族人群C型HBV感染后易發(fā)展為慢性乙型肝炎［18］。但是，目前尚不清楚C型HBV感染后更易發(fā)展為慢性乙型肝炎的確切機制。有學者認為，這可能是不同基因型某個位點的差異導致合成蛋白抗原成分的改變，從而產(chǎn)生不同的致病性［16］;也可能與C型HBV病毒不易被清除，病毒血癥水平高、持續(xù)時間長有關［15］。本研究提示維吾爾族與漢族一樣，C型HBV感染者臨床癥狀較重，更易發(fā)生慢性乙型肝炎。

綜上所述，乙肝家族史、抗-HBe陽性、C型HBV感染是新疆維吾爾族HBV感染致慢性乙型肝炎的影響因素。但本研究例數(shù)少，未設立其他民族對照，結果有待進一步完善。

［1］莊輝.乙型肝炎流行病學研究進展［J］.中國醫(yī)學前沿雜志，2009，1(2):18-24.

［2］買買提明·熱介甫，艾力·司馬義.和田地區(qū)人口發(fā)展現(xiàn)狀及特點［J］.當代經(jīng)濟，2015，(10):72-75.

［3］武建國，司建林，孫富榮，等.2011～2012年新疆和田地區(qū)法定管理新發(fā)傳染病疫情分析［J］.疾病預防控制通報，2013，28(6):29-31.

［4］楊瓊，司建林，王慧，等.2004～2011年新疆和田地區(qū)法定傳染病流行病學分析［J］.疾病預防控制通報，2013，28(3):7-9.

［5］中華醫(yī)學會肝病學分會，中華醫(yī)學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010 年版)［J］.中國醫(yī)學前沿雜志，2011，3(1):66-82.

［6］ Franzese O，Kennedy PT，Gehring AJ，et al.Modulation of the CD+8-T-cell response by CD+4CD+25regulatory T cells in patients with hepatitis B virus infection［J］.J Virol，2005，79(6):3322-3328.

［7］李麗，于海濱，閭軍，等.HBeAg陽性慢性乙型肝炎肝活檢患者病情進展危險因素分析［J］.北京醫(yī)學，2010，32(3):210-213.

［8］ Lok AS，MeMahon BJ.Chronic hepatitis B:update 2009［J］.Hepatology，2009，50(3):1-36.

［9］Liaw YF，Leung N，Kao JH，et al.Asian-Pacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B:a 2008 update［J］.Hepatol Int，2008，2(3):263-283.

［10］晏澤輝，鄧國宏，王宇明，等.乙型肝炎的宿主遺傳易感性的研究進展及前景［J］.世界華人消化雜志，2005，13(8):1002-1007.

［11］Thursz M.Genetic susceptibility in chronic viral hepatitis［J］.Antiviral Res，2001，52(2):113-116.

［12］楊志，張永萍，仲英娜，等.新疆維吾爾族HLA-DQA1基因多態(tài)性與乙型肝炎病毒感染結局相關性研究［J］.安徽醫(yī)科大學學報，2012，47(1):41-44.

［13］邵鳳珍，施伯安，劉文全，等.天津地區(qū)家族聚集性慢性乙型肝炎病毒感染者病毒載量及組織病變與基因型的關系［J］.中華肝臟病雜志，2007，15(1):16-18.

［14］袁明生.肝功能指標正常慢性乙型肝炎患者的肝功能與HBVDNA病毒載量關系研究［J］.中國實驗診斷學，2013，17(12):2188-2191.

［15］鐘崇芳，郝娃，李卓，等.乙肝病毒基因型與肝臟病理改變的關系［J］.世界華人消化雜志，2007，15(16):1859-1864.

［16］張弘，鄒懷賓，宓余強，等.乙肝病毒攜帶者病毒基因型與肝組織病理變化的關系［J］.臨床肝膽病雜志，2008，24(6):413-414.

［17］Nakayoshi T，Maeshiro T，Nakayoshi T，et al.Difference in prognosis between patients infected with hepatitis B virus with genotype B and those with genotype C in the Okinawa Islands:a prospective study［J］.J Med Virol，2003，70(3):350-354.

［18］楊少奇，王戰(zhàn)會，楊力，等.寧夏回族乙肝病毒基因型分布研究［J］.哈爾濱醫(yī)科大學學報，2006，40(6):474-475.