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    急性肺動(dòng)脈血栓栓塞癥的診斷及治療

    2015-11-29 12:40:38趙建軍吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院呼吸內(nèi)科吉林長春30033首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院北京心肺血管病研究所北京0009

    趙建軍,劉 ?。ǎ执髮W(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院呼吸內(nèi)科,吉林 長春 30033;.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院(北京心肺血管病研究所),北京 0009)

    急性肺動(dòng)脈血栓栓塞癥的診斷及治療

    趙建軍1,劉 巍2
    (1.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院呼吸內(nèi)科,吉林 長春 130033;2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院(北京心肺血管病研究所),北京 100029)

    急性肺動(dòng)脈栓塞;診斷;治療;分析

    趙建軍,男,1972年8月出生,吉林省長春市人?,F(xiàn)任吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院呼吸內(nèi)科副主任、副教授、副主任醫(yī)師,碩士研究生導(dǎo)師。吉林大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)博士,博士后出站。主要社會(huì)兼職:中國醫(yī)師協(xié)會(huì)呼吸醫(yī)師分會(huì)中青年醫(yī)師工作委員會(huì)常委、吉林省醫(yī)學(xué)會(huì)第六屆結(jié)核病學(xué)分會(huì)委員、長春市醫(yī)學(xué)會(huì)控?zé)熍c健康專業(yè)委員會(huì)委員。主要科研成果:完成國家級(jí)項(xiàng)目1項(xiàng),省級(jí)項(xiàng)目3項(xiàng),發(fā)表專業(yè)論文30余篇,其中SCI論文8篇。

    急性肺動(dòng)脈血栓栓塞癥(Acute pulmonary embolism,APE)的主要特點(diǎn)是:①發(fā)病率高:目前與深靜脈血栓共稱為靜脈血栓綜合癥(PTE),為第三大心血管疾病。②病死率高:美國PTE的院內(nèi)死亡率為7%,而5年死亡率可高達(dá)32%。③誤診及漏診率高:由于APE涉及到的學(xué)科較多,表現(xiàn)不典型,成為急診漏診率最高的常見疾病之一。④住院花費(fèi)高:APE導(dǎo)致的慢性復(fù)發(fā)性靜脈血栓病變,慢性血栓阻塞性肺動(dòng)脈高壓,及血栓后綜合征嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量并增加整體的醫(yī)療費(fèi)用。然而也必須認(rèn)識(shí)到,隨著對(duì)急性APE認(rèn)知的增加及其研究的進(jìn)展,APE已經(jīng)成為一個(gè)可以預(yù)防并且可以治愈的疾病。普及APE的診斷及治療知識(shí),對(duì)于基層醫(yī)院醫(yī)療人員來講尤為重要。

    1 APE的臨床診斷

    APE診斷對(duì)臨床醫(yī)生來講還是一個(gè)挑戰(zhàn),APE的臨床表現(xiàn)可與其他疾病相似,如支氣管哮喘,肺炎,胸膜炎,急性冠脈綜合征等,APE也可以和其他慢性疾病同時(shí)存在,增加診斷難度。所以目前對(duì)于APE的診斷取決于臨床評(píng)估及診斷可能性,如果可能性小,可行D-Dimer檢查,如D-Dimer正??膳懦鼳PE;如可能性較高,則無需行D-Dimer檢查,直接行肺動(dòng)脈CT血管造影(CTA)檢查。

    APE臨床癥狀與體征的特點(diǎn)可以歸納為[2]:(1)表現(xiàn)譜廣,極度缺乏特異性,從無癥狀到猝死差異很大,其取決于栓子大小、數(shù)目、部位、及患者基礎(chǔ)心肺功能等,確診依賴客觀檢查。(2)除原發(fā)病的表現(xiàn)外,APE患者多數(shù)呈合并癥狀,單獨(dú)出現(xiàn)的癥狀體征較少見。(3)癥狀與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)性不高,某些肺動(dòng)脈主干栓塞的患者僅有輕微癥狀甚至無癥狀。一般而言,呼吸困難與氣促是最常見的癥狀和體征,發(fā)生率為84%,尤以活動(dòng)后明顯。其他常見的癥狀依次為:胸膜樣胸痛或心絞痛樣疼痛、驚恐甚至瀕死感、心動(dòng)過速或心悸、暈厥、咳嗽、咯血發(fā)生率為70%~100%。臨床上出現(xiàn)所謂“肺梗死三聯(lián)征”(呼吸困難、胸痛及咯血)者不足30%。體征方面,除呼吸急促外,可出現(xiàn)頸靜脈怒張、肺部聽診音或胸膜摩擦音、心濁音界增大、心動(dòng)過速、肺動(dòng)脈第二心音亢進(jìn)/分裂、三尖瓣區(qū)收縮期雜音、肝腫大并有壓痛、血壓變化、紫紺、黃疸、發(fā)熱等。大面積APE的臨床表現(xiàn)同急性肺源性心臟病,可迅速死亡。部分患者發(fā)生類似心絞痛樣胸痛癥狀,可能因冠狀動(dòng)脈反射性痙攣所致。

    肺動(dòng)脈栓塞的常見癥狀和體征

    2 APE的檢查手段

    D-二聚體檢測(cè):D-二聚體增高主要是由于體內(nèi)血栓形成后激活纖溶系統(tǒng),纖維蛋白降解D-Dimer。D-Dimer對(duì)APE診斷敏感性高,但特異性差,術(shù)后患者D-Dimer升高可持續(xù)1周,心肌梗塞(MI),感染,癌癥或其他全身疾病的患者D-Dimer也升高。所以D-Dimer可作為門診或急診患者的篩選手段,但不適于住院患者的診斷,因?yàn)楹笳咄橛蠨-Dimer升高。

    血?dú)夥治觯貉獨(dú)夥治鍪茿PE的重要篩查方法。APE患者常伴有動(dòng)脈血氧分壓降低和二氧化碳分壓下降,并有肺泡-動(dòng)脈血氧分壓差增大。通常低氧血癥程度與栓塞程度相關(guān),低氧血癥和肺泡-動(dòng)脈血氧分壓差的改善程度與肺灌注缺損的恢復(fù)相伴行。

    心電圖(ECG):大面積APE患者ECG常顯示竇性心動(dòng)過速或者正常,電軸顯著右偏,極度順鐘向轉(zhuǎn)位,P波高而尖,呈肺型P波,可見典型的SⅠ、QⅢ、TⅢ改變較少見,aVF與Ⅲ導(dǎo)聯(lián)相似,aVR導(dǎo)聯(lián)R波常增高,右胸導(dǎo)聯(lián)可見異常Q波、R波增高、S波有切跡或頓挫、T波倒置;可出現(xiàn)房性或室性心律失常以及右束支傳導(dǎo)阻滯。

    胸片:常見的特征性改變是:肺動(dòng)脈降支增寬,區(qū)域性肺血管紋理稀疏、纖細(xì)、肺野透亮度增加,膈肌抬高,肺動(dòng)脈搏動(dòng)增強(qiáng),心影擴(kuò)大和胸膜滲出。PE在起病12~36 h后肺部可出現(xiàn)肺下葉卵圓形或三角形浸潤陰影,底部常與胸膜相連;亦可有胸腔積液陰影;膈肌提升及呼吸幅度減弱。等電點(diǎn)(PI)時(shí)出現(xiàn)特征性的楔形陰影。胸片的敏感性和特異性雖不大,但它不失為一種簡便快速的診查手段。必須強(qiáng)調(diào)的是所有疑似APE患者都應(yīng)常規(guī)進(jìn)行ECG和胸片檢查。

    超聲心動(dòng)圖:對(duì)于嚴(yán)重的APE患者,超聲心動(dòng)圖檢查可以發(fā)現(xiàn)右室壁局部運(yùn)動(dòng)幅度降低;右心室和(或)右心房擴(kuò)大;室間隔左移和運(yùn)動(dòng)異常;近端肺動(dòng)脈擴(kuò)張;三尖瓣反流速度增快;下腔靜脈擴(kuò)張,吸氣時(shí)不萎陷。這些征象說明肺動(dòng)脈高壓、右室高負(fù)荷和肺源性心臟病,提示或高度懷疑APE,但尚不能作為APE的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

    肺動(dòng)脈造影:肺栓塞的直接征象有肺血管內(nèi)對(duì)比劑充盈缺損,伴有或不伴有軌道征的血流阻斷;間接征象有肺動(dòng)脈對(duì)比劑流動(dòng)緩慢、局部低灌注、靜脈回流延遲等。其敏感度為98%,特異度為95%~98%[3]。由于有其他類似肺栓塞的疾病,例如腫瘤引起的動(dòng)脈阻塞,所以特異性略低于敏感性。肺動(dòng)脈造影不僅可明確診斷,還可顯示病變的部位、范圍、程度和肺循環(huán)的某些功能狀態(tài),造影可清晰地顯示出栓塞造成的特征性的形態(tài)學(xué)改變,為臨床診斷、介入或手術(shù)治療等提供了準(zhǔn)確的解剖定位。但肺動(dòng)脈造影是一種有創(chuàng)檢查,發(fā)生致命性或嚴(yán)重并發(fā)癥的可能性分別為0.11%和1.15%,應(yīng)嚴(yán)格掌握其適應(yīng)證[4]。

    核素肺通氣/灌注掃描:作為肺栓塞重要的診斷方法已有30年的歷史。典型征象是呈肺段分布的肺灌注缺損,并與通氣顯像不匹配。根據(jù)肺栓塞診斷的前瞻性研究,以肺動(dòng)脈造影為金標(biāo)準(zhǔn),評(píng)價(jià)肺灌注顯像的準(zhǔn)確性,結(jié)果表明正常的灌注結(jié)果足以排除肺栓塞的診斷,高度可疑高肺栓塞的肺掃描結(jié)果對(duì)肺栓塞的陽性預(yù)測(cè)率為85%~90%。然而,經(jīng)肺動(dòng)脈造影證實(shí)肺掃描度可疑患者中45%~66%為假陽性[5]。因此,其對(duì)于肺栓塞診斷的特異性不高。隨著目前多體位的顯像、肺通氣顯像和雙下肢顯像的開展,其特異度可提高到90%~95%。目前肺通氣灌注掃描的新進(jìn)展是利用核素標(biāo)記的單克隆抗體及其片段顯像以及核素標(biāo)記的活性肽與激活的血小板Ⅱb/Ⅲa受體特異性的結(jié)合,用于對(duì)新舊血栓的判斷,為臨床治療方法的確定和選擇開辟了很好的前景。

    CT肺血管造影(CTPA):CT對(duì)于肺栓塞的診斷,從電子束CT和螺旋CT開始已經(jīng)有10多年的歷史。其直接征象有充盈缺損、完全梗阻、軌道征等,間接征象有肺動(dòng)脈擴(kuò)張、血管不對(duì)稱、稀疏等。過去對(duì)CT診斷亞段及更小肺栓塞的價(jià)值和可靠性眾說不一,隨著近年來多排CT的問世,CT肺血管造影不但可以顯示肺動(dòng)脈主干、葉和段的分支,而且可以顯示亞段和亞亞段的分支。螺旋CT肺動(dòng)脈造影對(duì)肺栓塞診斷敏感度為86%~100%,特異度為92%~100%[6]。成像時(shí)間短、薄層掃描及廣泛的覆蓋以及良好的重建圖像質(zhì)量是多排CT用于肺栓塞診斷的主要優(yōu)勢(shì)。同核素掃描相比,CT檢查對(duì)于肺栓塞有較高的特異性,而其無創(chuàng)傷性和可重復(fù)性與肺動(dòng)脈造影相比又具有明顯優(yōu)勢(shì),因此多排CT檢查現(xiàn)已成為肺栓塞的主要檢查手段[7]。

    磁共振成像磁共振成像技術(shù):始于20世紀(jì)90年代,對(duì)段以上肺動(dòng)脈內(nèi)栓子診斷的敏感性和特異性均較高,避免注射碘對(duì)比劑的缺點(diǎn),與肺血管造影相比,患者更易于接受,適用于碘對(duì)比劑過敏的患者。磁共振成像具有潛在的識(shí)別新舊血栓的能力,有可能為將來確定溶栓方案提供依據(jù)。早期的磁共振成像不能辨別亞肺段的肺血管,隨著設(shè)備性能的提高和磁共振肺灌注成像技術(shù)的應(yīng)用,磁共振成像對(duì)肺栓塞的診斷效果越來越好,有報(bào)道其敏感度為100%,特異度為95%[8]。目前,已成為肺栓塞診斷的重要手段。

    臨床評(píng)估肺動(dòng)脈栓塞可能性的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)Wells分級(jí)

    肺栓塞的診斷流程

    3 肺栓塞的治療

    因?yàn)锳PE患者的臨床嚴(yán)重程度表現(xiàn)不一,因此如何進(jìn)行快速而準(zhǔn)確的分層至關(guān)重要。低?;颊呦到y(tǒng)抗凝預(yù)后即良好,而高?;颊邉t需要血運(yùn)及呼吸的支持治療,除抗凝外,系統(tǒng)溶栓,導(dǎo)管協(xié)助的溶栓治療及IVC置入,外科血栓切除術(shù)也為治療的手段。危險(xiǎn)分成的三個(gè)主要因素為:臨床評(píng)估,右心室大小評(píng)估,心肌標(biāo)示物。

    3.1 肺栓塞嚴(yán)重程度指數(shù)(PESI),PESI簡化指數(shù),預(yù)測(cè)預(yù)后

    PESI 標(biāo)準(zhǔn)年齡>80歲 年齡男性 +10癌癥史 +30心衰 +10慢性肺臟病史 +10心率≥110次/min +20收縮壓<100 mmHg +30呼吸頻率≥30次/min +20溫度<36℃ +20意識(shí)狀態(tài)變化 +60動(dòng)脈血氧<90% +20簡化PESI評(píng)分年齡>80歲 +1癌癥病史 +1心衰及慢阻肺 +1心率≥110次/min +1收縮壓<100 mmHg +1動(dòng)脈血氧<90% +1

    PSCI 評(píng)分:Class 1≤65;Class 2≤66~85;Class 3≤86~105;Class 4≤106~125,Class5≥125,1~2級(jí)低危,3~5級(jí)高危。簡化PSCI 0 低危,≥1高危

    3.2 急性肺動(dòng)脈栓塞的分類及治療

    分類 表現(xiàn) 治療大塊肺栓塞(5%~10%)血壓<90mmHg,低灌注或多器官功能衰竭伴有廣泛的血栓形成,為肺主干PE或,左或右肺動(dòng)脈分支栓塞抗凝(靜脈UFH),輔助以其他相關(guān)治療;如溶栓,導(dǎo)管介入治療,外科取栓或IVC次大塊PE(20%~25%)血運(yùn)動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定,但伴有中等或嚴(yán)重右心室功能不全或增大,同時(shí)伴有心肌標(biāo)志物增加,提示右心室梗死或右心負(fù)荷國政UFH抗凝為主,是否進(jìn)行溶栓及其他治療取決于患者出血風(fēng)險(xiǎn),對(duì)于低出血風(fēng)險(xiǎn),右心室功能受累患者,治療同大面積PE小及中等PE(70%)正常血運(yùn)動(dòng)力學(xué),正常右心室大小及功能從靜脈抗凝過度到口服抗凝,或利伐沙班單藥治療

    3.2.1 一般治療

    一旦確診為肺栓塞或高度懷疑為肺栓塞的患者,應(yīng)立即密切監(jiān)測(cè)各項(xiàng)生命體征。同時(shí)為防止栓子再次脫落應(yīng)要求患者絕對(duì)臥床,對(duì)于胸痛患者可給予止痛治療,對(duì)伴有驚恐和焦慮癥狀的患者可給予鎮(zhèn)靜劑。對(duì)于有低氧血癥的患者,采用經(jīng)鼻導(dǎo)管或面罩吸氧。當(dāng)合并嚴(yán)重的呼吸衰竭時(shí),可使用經(jīng)鼻(面)罩無創(chuàng)性機(jī)械通氣或經(jīng)氣管插管行機(jī)械通氣。由于常同時(shí)采用抗凝和溶栓治療,故應(yīng)避免做氣管切開,以免發(fā)生大量出血。

    3.2.2 溶栓治療

    溶栓治療是目前臨床上最普及的有效治療PE的主要方案。對(duì)急性葉性或多段性PE,臨床癥狀嚴(yán)重、血流動(dòng)力學(xué)明顯異常或嚴(yán)重深靜脈血栓形成患者,應(yīng)首選溶栓治療,能及時(shí)有效地溶解肺動(dòng)脈或深部靜脈血栓,增加肺血流灌注,降低肺動(dòng)脈高壓逆轉(zhuǎn)右心功能不全。因此,對(duì)PE癥狀發(fā)作后2周內(nèi)及部分2周以上的患者均可溶栓,遠(yuǎn)較急性心肌梗死的溶栓時(shí)間窗長得多,可使大多數(shù)被確診的大塊PE患者起死回生。PE溶栓治療的指征為:(1)大塊PE(超過2個(gè)肺葉血管);(2)肺栓塞伴休克;(3)原有心肺疾病的次大塊肺栓塞引起的循環(huán)衰竭。臨床研究表明,急性大塊PE并發(fā)低血壓或休克的患者,溶栓治療能明顯提高生存率,對(duì)次大塊PE及原有心肺疾病基礎(chǔ)上出現(xiàn)的小塊PE致血流動(dòng)力學(xué)異常者,也應(yīng)積極溶栓治療。而非大塊PE不存在右室負(fù)荷過重的患者不提倡溶栓,而采取抗凝治療。目前國內(nèi)常用的溶栓方案為:尿激酶2萬U/kg或rtPA 50~100 mg,2 h內(nèi)靜脈滴注。PE溶栓的禁忌證[9]:(1)絕對(duì)禁忌證:如活動(dòng)性內(nèi)出血,近期的自發(fā)性顱內(nèi)出血;(2)相對(duì)禁忌癥:如大手術(shù)、分娩、器官活檢或不能壓迫的血管穿刺史(10天內(nèi));10天內(nèi)出現(xiàn)過胃腸道出血;15天內(nèi)發(fā)生過嚴(yán)重外傷;1個(gè)月內(nèi)進(jìn)行過神經(jīng)外科或眼科手術(shù);2個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)缺血性中風(fēng);重度高血壓(收縮壓>180 mmHg,舒張壓>110 mmHg);近期心肺復(fù)蘇;血小板<100×109/L;妊娠、感染性心內(nèi)膜炎、出血性疾病、肝,腎疾病、糖尿病出血性視網(wǎng)膜病變等。

    3.2.3 抗凝治療

    抗凝治療可有效防止PE的發(fā)展和復(fù)發(fā),需與溶栓治療并舉。抗凝劑首選普通肝素或華法林鈉。主要應(yīng)用于:PE溶栓后;不具有PE溶栓指征者,單獨(dú)抗凝治療。靜脈應(yīng)用普通肝素的劑量為5000~10000 U,然后800~1250 U/h或15~20 U/(kg·h)持續(xù)靜脈滴入,劑量在正常值1.5~2.5倍為宜,療程一般為10~15天??诜鼓齽┤A法林鈉在應(yīng)用肝素治療的第1~2天開始口服,起始劑量為2~3 mg/d,以后根據(jù)國際正?;戎担↖NR)調(diào)整劑量,華法林鈉必須合并肝素治療4~5天,每天應(yīng)監(jiān)測(cè)INR,將INR控制在2~3,至少2天才可停用肝素??鼓龝r(shí)程應(yīng)取決于臨床事件的類型和并存的危險(xiǎn)因素。對(duì)于存在暫時(shí)性危險(xiǎn)因素復(fù)發(fā)率低的患者可抗凝3~6個(gè)月,對(duì)初次發(fā)作PE后無預(yù)知的危險(xiǎn)因素可抗凝至少6個(gè)月,對(duì)于復(fù)發(fā)的靜脈血栓栓塞或肺動(dòng)脈高血壓或有持續(xù)、危險(xiǎn)因素,如惡性腫瘤的患者長期口服抗凝劑,一般至少2年以上。長期治療者,應(yīng)每月監(jiān)測(cè)1次INR,如果INR>3.0,出血危險(xiǎn)程度大增,此時(shí)應(yīng)停服抗凝劑,口服或注射維生素K(1~2 mg)拮抗,如果嚴(yán)重出血,應(yīng)靜脈注射維生素K和新鮮血漿凝血酶原復(fù)合物。

    3.2.4 介入治療

    (1)取栓術(shù)即經(jīng)心導(dǎo)管吸附取栓,一般用于15天以內(nèi)的新近大塊PE且未與血管壁發(fā)生牢固黏附者。

    (2)碎栓術(shù)主要包括經(jīng)心導(dǎo)管手動(dòng)攪拌式碎栓,機(jī)械旋轉(zhuǎn)式碎栓以及激光碎栓。它可碎裂近端肺動(dòng)脈內(nèi)的大塊栓子,立即解除肺動(dòng)脈的堵塞,迅速挽救患者的生命。碎栓后并發(fā)的遠(yuǎn)端微小動(dòng)脈栓塞因周圍肺血管的面積遠(yuǎn)較血栓的面積大且血栓消散后血管通暢,故并不引起嚴(yán)重后果。認(rèn)為,碎栓術(shù)可作為大塊PE伴嚴(yán)重低血壓,循環(huán)衰竭者的一線治療方案[9]。

    (3)經(jīng)皮腔靜脈濾網(wǎng)內(nèi)植術(shù)反復(fù)發(fā)作的PE與深靜脈血栓的存在有著密切的聯(lián)系,腔靜脈濾網(wǎng)內(nèi)植可在大的栓子進(jìn)入肺循環(huán)前將其捕獲,有效防止再栓。一般認(rèn)為:PE患者對(duì)抗凝或溶栓治療有絕對(duì)禁忌證,完全抗凝治療仍有血栓栓塞復(fù)發(fā)及溶栓治療過程中造影或超聲發(fā)現(xiàn)靜脈內(nèi)有大的可自由漂移的血栓者,應(yīng)及時(shí)行腔靜脈濾網(wǎng)內(nèi)植術(shù)。此法與抗凝劑長期聯(lián)合應(yīng)用才能達(dá)到理想的遠(yuǎn)期療效。

    (4)肺動(dòng)脈內(nèi)支架安置術(shù)在栓塞肺動(dòng)脈內(nèi)經(jīng)過血栓安置一個(gè)能自行擴(kuò)張的金屬支架使血流灌注至較低肺葉的方法??捎糜诮?jīng)碎栓,溶栓治療均失敗的PE患者。

    3.2.5 手術(shù)治療

    急性PE手術(shù)治療主要是肺栓子取出術(shù)。手術(shù)指征:肺掃描和肺動(dòng)脈造影明確的大塊PE,經(jīng)溶栓治療無效,且超過1 h,或?qū)θ芩ㄖ委熡薪烧?。在行肺?dòng)脈血栓摘除術(shù)前必須進(jìn)行肺動(dòng)脈造影,以明確肺動(dòng)脈堵塞的部位和范圍。目前手術(shù)病死率為11.6%,主要死因有神經(jīng)系統(tǒng)損傷、心源性休克、肺出血、感染、血栓復(fù)發(fā)等[10]。

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    本文編輯:李淑雁

    R563.5

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    ISSN.2095-6681.2015.15.005.05

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