氫嗎啡酮聯(lián)合芬太尼用于頜面部手術(shù)后鎮(zhèn)痛效果觀察

王 平，陳喜波，李汝泓，李 艷，楊 玲（承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，河北承德 067000）

氫嗎啡酮聯(lián)合芬太尼用于頜面部手術(shù)后鎮(zhèn)痛效果觀察

王 平，陳喜波，李汝泓，李 艷△，楊 玲
（承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，河北承德 067000）

目的：評價氫嗎啡酮聯(lián)合芬太尼用于頜面部手術(shù)患者術(shù)后自控靜脈鎮(zhèn)痛的效果。方法：40例擇期行頜面部手術(shù)的患者隨機分為氫嗎啡酮+芬太尼（H）組和芬太尼（F）組，每組20例。兩組術(shù)后均采用患者靜脈自控鎮(zhèn)痛的方式，F(xiàn)組芬太尼1.0mg；H組氫嗎啡酮1.6mg+芬太尼0.5mg，記錄術(shù)后2h、4h、8h、12h、24h的疼痛評分（VAS評分）和Ramsay鎮(zhèn)靜評分（RSS評分），觀察惡心、嘔吐、眩暈等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果：兩組患者術(shù)后各時間點VAS評分、RSS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。鎮(zhèn)痛治療期間H組患者惡心嘔吐、眩暈的發(fā)生率明顯低于F組（P＜0.05）。結(jié)論：氫嗎啡酮聯(lián)合芬太尼與單用芬太尼用于頜面部手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛的效果相當(dāng)，但不良反應(yīng)發(fā)生率明顯較低，更適用于頜面部手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛。

氫嗎啡酮；芬太尼；頜面部手術(shù)

頜面部手術(shù)患者術(shù)后伴隨疼痛，且可能存在上呼吸道解剖結(jié)構(gòu)的改變或局部病理改變，這增加了術(shù)后鎮(zhèn)痛的危險，因此，合理開展術(shù)后鎮(zhèn)痛十分重要。臨床上多采用芬太尼靜脈鎮(zhèn)痛的方法，但副作用較大。有研究發(fā)現(xiàn)，氫嗎啡酮的血漿藥物濃度不會隨給藥劑量的增加升高，而是快速下降，因而，藥物的不良反應(yīng)不會隨藥物劑量的增加而增大［1］。本研究旨在評價氫嗎啡酮聯(lián)合芬太尼用于口腔頜面部手術(shù)患者術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛的效果，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本研究已獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，并與患者簽署知情同意書。全麻下行頜面部骨折切開復(fù)位內(nèi)固定術(shù)患者40例，年齡18-60歲，ASAⅠ-Ⅱ級，近半年未服用免疫抑制劑、無阿片類藥物依賴。術(shù)前給患者講解自控靜脈鎮(zhèn)痛（PCIA）泵的使用方法，并確定患者掌握。40例患者隨機分為氫嗎啡酮+芬太尼組（H）和芬太尼組（F），每組20例，兩組患者性別、年齡、體重、ASA分級等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。1.2 用藥方法 使用丙泊酚、瑞芬太尼全憑靜脈麻醉，手術(shù)結(jié)束前5min連接并開啟PCIA泵，給予負荷劑量3ml、背景量5ml、追加量3ml，鎖定時間20min。配方：H組，氫嗎啡酮1.6mg+芬太尼0.5mg+生理鹽水至150ml；F組，芬太尼1.0mg+生理鹽水至150ml。

1.3 監(jiān)測指標(biāo)

1.3.1 記錄術(shù)后2h、4h、8h、12h、24h下列指標(biāo)：⑴疼痛視覺模擬評分（VAS）：0分為無痛，10分為難以忍受的疼痛。⑵Ramsay鎮(zhèn)靜評分（RSS）：1分為不安靜、煩躁；2分為安靜、合作；3分為嗜睡、能聽從指令；4分為睡眠狀態(tài)、可喚醒；5分為呼喚反應(yīng)遲鈍；6分為深睡狀態(tài)、呼喚不醒。

1.3.2 不良反應(yīng)：觀察惡心、嘔吐、眩暈、嗜睡、呼吸抑制、瘙癢等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示、行重復(fù)測量的方差分析，計數(shù)資料采用Fisher檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者各時間點VAS評分和RSS評分 兩組患者術(shù)后各時間點VAS評分、RSS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1：

表1 兩組患者術(shù)后各時間點的VAS評分和RSS評分（±s，n=20）

表1 兩組患者術(shù)后各時間點的VAS評分和RSS評分（±s，n=20）

術(shù)后時間點 VAS評分 RSS評分H組 F組 H組 F組2h 3.87±0.36 3.65±0.36 2.49±0.27 2.54±0.29 4h 3.28±0.32 3.09±0.37 2.56±0.29 2.79±0.28 8h 2.85±0.27 2.65±0.33 2.46±0.22 2.71±0.41 12h 1.99±0.46 1.89±0.28 2.26±0.23 2.36±0.32 24h 0.73±0.34 0.77±0.28 2.09±0.25 2.28±0.34

2.2 兩組患者的不良反應(yīng) 鎮(zhèn)痛治療期間H組患者惡心嘔吐、眩暈的發(fā)生率明顯低于F組，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，表2）；未見其它不良反應(yīng)。

表2 兩組患者鎮(zhèn)痛不良反應(yīng)情況［n（%）］

3 討論

術(shù)后鎮(zhèn)痛能夠緩解患者痛苦，減輕手術(shù)創(chuàng)傷，對患者術(shù)后康復(fù)有重要意義。口腔頜面部手術(shù)常會引起上呼吸道支撐結(jié)構(gòu)的改變，術(shù)后應(yīng)更加關(guān)注呼吸道的管理，包括術(shù)后可能發(fā)生的不良反應(yīng)［2］。芬太尼為傳統(tǒng)術(shù)后鎮(zhèn)痛藥物，但具有惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，特別是呼吸抑制，可能危及生命。

氫嗎啡酮是一種半合成的阿片類物質(zhì)，嗎啡的羥基被氧基取代，7、8位上的雙鍵被氫化，對于μ和k受體的親和力高于嗎啡，鎮(zhèn)痛效果為嗎啡的5-10倍。Robcrt等［3］的研究認為，硬膜外使用0.075mg/ml的氫嗎啡酮，背景量3ml可使95%的剖宮產(chǎn)患者得到良好的鎮(zhèn)痛效果。一項Meta分析表明，氫嗎啡酮用于術(shù)后鞘內(nèi)鎮(zhèn)痛，在惡心、嘔吐、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)方面稍有改善［4］。鹽酸氫嗎啡酮半衰期為12h，可在24h內(nèi)連續(xù)提供持久的鎮(zhèn)痛作用［5］。在隨機臨床試驗中（RCT），應(yīng)用氫嗎啡酮聯(lián)合舒芬太尼治療同等程度疼痛時，有42.3%的患者舒芬太尼的劑量減少了50%［6］。本研究中H組使用的芬太尼劑量較F組較小，但鎮(zhèn)痛效果相當(dāng)。究其原因，氫嗎啡酮對于μ和k受體的親和力高，聯(lián)合芬太尼后，占據(jù)了更多的受體，故而出現(xiàn)了1+1＞2的情況［7-8］。

本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者術(shù)后各時點的VAS評分、RSS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（且RSS評分極少出現(xiàn)3分的患者），并且H組患者惡心嘔吐、眩暈的發(fā)生率明顯低于F組。說明應(yīng)用氫嗎啡酮加半量的芬太尼進行鎮(zhèn)痛，不但取得了滿意的鎮(zhèn)痛效果，不良反應(yīng)的發(fā)生率也降低了。表明，將氫嗎啡酮與芬太尼配伍應(yīng)用，能減少鎮(zhèn)痛時芬太尼的使用劑量，從而降低由芬太尼導(dǎo)致的不良反應(yīng)的發(fā)生率。

綜上所述，氫嗎啡酮聯(lián)合芬太尼用于頜面部手術(shù)術(shù)后患者自控靜脈鎮(zhèn)痛，效果滿意，不良發(fā)生率較低，適用于頜面部手術(shù)的術(shù)后鎮(zhèn)痛。

［1］Parker RK， Holtmann B，White PF.Patient-controlled epidural analgesia： interactions between nalbuphine and hydromorphone［J］.Anesth Analg，1997，84（4）：757-763 .

［2］Rapp SE， Egan KJ， Ross BK， et al. A multidimensional comparison of morphine and hydromorphone patient-controlled analgesia［J］.Anesth Analg，1996，82（5）：1043-1048.

［3］Lussier D，Richarz U，F(xiàn)inco G. Use of hydromorphone， with particular reference to the OROS formulation， in the elderly［J］. Drugs Aging，2010，27（4）：327-335.

［4］Liukas A，Kuusniemi K，Aantaa R，et al.Plasma concentrations of oral oxycodone are greatly increased in the elderly［J］.Clin Pharmacol Ther，2008，84（4）：462-467.

［5］Coda B，Tanaka A，Jacobson RC，et al.Hydromorphone analgesia after intravenous bolus administration［J］.Pain，1997，71（1）：41-48.

［6］Chang AK，Bijur PE，Lupow JB，et al.Randomized clinical trial of the 2mg hydromorphone bolus protocol versus the “1+1”hydromorphone titration protocol in treatment of acute， severe pain in the f irst hour of emergency department presentation［J］. Ann Emerg Med，2013，62（4）： 304-310.

［7］董穩(wěn)，劉瑞昌，劉克英，等.氯諾昔康和舒芬太尼用于頜面部外科術(shù)后自控靜脈鎮(zhèn)痛的比較［J］.北京大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2009，41（1）：109-111.

［8］Kim SY，Kim EM，Nam KH，et al.Postoperative intravenous patient-controlled analgesia in thyroid surgery： comparison of fentanyl and ondansetron regimens with and without the nonsteroidal anti-inflammatory drug ketorolac［J］. Thyroid，2008，18（12）：1285-1290.

ANALGESIC EFFECTS OF HYDROMORPHONE COMBINED FENTANYL ON POSTOPERATIVE ANALGESIA OF MAXILLOFACIAL SURGERY

WANG Ping ，CHEN Xi-bo， Li Ru-hong， et al

(The Affiliated Hospital of Chengde Medical College, Hebei Chengde 067000, China)

Objective：To evaluate the effects of hydromorphone combined fentanyl on postoperative patient control intravenous analgesia （PCIA） of maxillofacial surgery patients. Methods：40 cases selective maxillofacial surgery patients were randomly divided into hydromorphone combined fentanyl （H） group and fentanyl （F） group （n=20）. These 2 groups all used PCIA： patients in H group used hydromorphone （1.6mg） combined fentanyl （0.5mg）； patients in F group only used fentanyl（1.0mg）. The VAS score and RSS score of patients in 2 groups were recorded 2h， 4h， 8h， 12h， 24h after operation respectively； as well as adverse effects. Results：There had no statistical signifi cance about VAS score and RSS score of 2 groups at each time point after operation （P＞0.05）. The incidence rate of adverse effects （nausea， vomiting and dizziness）of H group were obviously lower than that of F group （P＜0.05）. Conclusions：The analgesic effects of hydromorphone combined fentanyl is same as fentanyl after maxillofacial surgery， but adverse effects are fairly lower. So hydromorphone combined fentanyl is more comfortable and safer for maxillofacial surgery.

Hydromorphone； Fentanyl； Maxillofacial surgery

R614

A

1004-6879（2015）01-0023-03

2014-04-25）