坦索羅辛治療輸尿管各段結(jié)石療效觀察*

柳宏林 陳杲 莫宏輝 肖智彬 葉超平 尹三省 覃寶筍

坦索羅辛治療輸尿管各段結(jié)石療效觀察*

柳宏林①陳杲①莫宏輝①肖智彬①葉超平①尹三?、亳麑毠S①

目的：評(píng)價(jià)坦索羅辛治療輸尿管結(jié)石的療效。方法：296例輸尿管結(jié)石患者隨機(jī)分為兩組，試驗(yàn)組151例患者服用坦索羅辛0.4 mg，1次/d+尿石通4 g，2次/d；對(duì)照組145例患者服用尿石通丸4 g，2 次/d，腎絞痛發(fā)作時(shí)根據(jù)需要每次使用鹽酸哌替啶注射液50～100mg肌注。隨訪8周評(píng)估兩組患者結(jié)石排出率、結(jié)石排出時(shí)間、鎮(zhèn)痛藥的使用率及藥物副作用。結(jié)果：8周內(nèi)試驗(yàn)組上、中、下段排石率分別為66.67%、71.43%、82.02%；對(duì)照組輸尿管上、中、下段結(jié)石排除率分別為40.91%、25.00%、58.43%，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。試驗(yàn)組上、中、下段結(jié)石排出時(shí)間分別為（21.53±7.14）、（10.00±5.54）、（5.08±2.12）d，對(duì)照組上、中、下段結(jié)石排石時(shí)間分別為（29.86±6.36）、（15.00±4.08）、（7.75±2.45）d，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在兩組中患者因腎絞痛發(fā)作不能耐受疼痛而需給予鹽酸哌替啶注射液干預(yù)者，試驗(yàn)組上、中、下段結(jié)石患者分別為16.67%、14.29%、11.24%，對(duì)照組上、中、下段結(jié)石患者分別為54.55%、58.33%、39.33%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。試驗(yàn)組2例患者服用坦索羅辛后發(fā)生輕微頭暈，因癥狀較輕未予對(duì)癥處理，副作用發(fā)生率僅為1.32%。結(jié)論：坦索羅辛能顯著提高輸尿管結(jié)石的排出率，縮短結(jié)石排出時(shí)間，減少鎮(zhèn)痛藥物應(yīng)用，且藥物副作用少，在輸尿管結(jié)石治療中值得應(yīng)用。

α1受體阻滯劑； 坦索羅辛； 輸尿管結(jié)石

為了解坦索羅辛對(duì)輸尿管各段結(jié)石的治療效果，自2013年1月-2015年1月，筆者應(yīng)用坦索羅辛治療輸尿管各段結(jié)石，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組296例患者，均有腎絞痛發(fā)作病史；所有患者均經(jīng)泌尿系B超、KUB平片、KUB+IVU或者雙腎輸尿管螺旋CT平掃檢查確診為輸尿管單發(fā)結(jié)石，結(jié)石大小4～10 mm（結(jié)石大小均以最長徑計(jì)），其中輸尿管上段結(jié)石92例，輸尿管中段結(jié)石26例，輸尿管下段結(jié)石178例。排除標(biāo)準(zhǔn)：孤立腎、腎或肝功能不全、嚴(yán)重的尿路感染合并發(fā)熱、嚴(yán)重腎積水（腎集合系統(tǒng)分離＞2.5 cm）、輸尿管多發(fā)結(jié)石、先天性泌尿系畸形、哺乳期或妊娠期婦女、低血壓患者、高血壓患者（用鈣通道拮抗劑和α受體阻滯劑治療的高血壓）。296例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，試驗(yàn)組151例，其中男101例，女50例；年齡17～73歲，平均（36±12）歲；輸尿管上段結(jié)石48例，輸尿管中段結(jié)石14例，輸尿管下段結(jié)石89例；結(jié)石位于左側(cè)輸尿管87例，右側(cè)64例，結(jié)石直徑（6.5±0.8）mm。對(duì)照組145例，其中男98例，女47例；年齡18～71歲，平均（35±11）歲；輸尿管上段結(jié)石44例，輸尿管中段結(jié)石12例，輸尿管下段結(jié)石89例。結(jié)石位于左側(cè)輸尿管82例，右側(cè)63例，結(jié)石直徑（6.3±1.0）mm。兩組患者的性別、年齡、結(jié)石位置及結(jié)石大小等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P性別=0.9022，P年齡=0.4560，P結(jié)石大小=0.0579，P結(jié)石位置=0.9020）。

1.2 治療方法 試驗(yàn)組患者服用坦索羅辛0.4 mg，1次/d+尿石通丸4 g，2 次/d；對(duì)照組患者服用尿石通丸4 g，2次/d，療程8周。治療期間囑患者每天飲水至少2000 mL，且在每天的各個(gè)時(shí)段均勻飲水，根據(jù)年齡及全身情況適當(dāng)做蹦跳運(yùn)動(dòng)，每天收集尿液，觀察有無結(jié)石排出。腎絞痛發(fā)作時(shí)根據(jù)需要每次使用鹽酸哌替啶注射液50～100 mg肌注。

1.3 療效評(píng)價(jià)及觀察指標(biāo) 每周復(fù)查泌尿系B超或KUB平片，必要時(shí)復(fù)查腹部CT，結(jié)石排出即停止治療。觀察結(jié)石排凈率和排出時(shí)間、腎絞痛再次發(fā)作時(shí)使用鎮(zhèn)痛劑（哌替啶）例數(shù)，藥物的不良反應(yīng)及發(fā)生率。8周后仍沒有排石的患者根據(jù)結(jié)石的移位情況及患者意愿，分別采用延長治療時(shí)間或建議改行體外震波碎石術(shù)（ESWL）或輸尿管鏡下碎石取石術(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，比較采用Fisher確切概率法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者結(jié)石排石率及鎮(zhèn)痛藥物使用率的比較 治療后兩組患者輸尿管各段結(jié)石排石率及鎮(zhèn)痛藥物使用率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者排石率及鎮(zhèn)痛藥物使用率的比較 %

2.2 兩組患者排石時(shí)間的比較 兩組患者輸尿管各段結(jié)石排石時(shí)間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者排石時(shí)間的比較（±s） d

表2 兩組患者排石時(shí)間的比較（±s） d

組別輸尿管上段輸尿管中段輸尿管下段試驗(yàn)組（n=151）21.53±7.1410.00±5.545.08±2.12對(duì)照組（n=145）29.86±6.3615.00±4.087.75±2.45 P值0.00000.00000.0000

2.3 藥物副作用 試驗(yàn)組2例患者服用坦索羅辛后發(fā)生輕微頭暈，因癥狀較輕未予對(duì)癥處理，副作用發(fā)生率為1.32%。

3 討論

輸尿管結(jié)石是一種常見病，泌尿系結(jié)石中大約有20%位于輸尿管［1］。輸尿管結(jié)石的治療有藥物治療、體外沖擊波碎石術(shù)（extracorporeal shock wave lithotripsy，ESWL）和輸尿管鏡碎石術(shù)（ureteroscopic lithotripsy，URSL）、腹腔鏡取石術(shù)、經(jīng)皮腎鏡碎石取石術(shù)、及開放手術(shù)等方法。輸尿管結(jié)石治療方式的選擇需要根據(jù)患者結(jié)石的部位、大小、停留時(shí)間長短、引起梗阻和感染的程度以及患者的腎功能和全身情況等來確定。隨著ESWL及各種微創(chuàng)內(nèi)鏡技術(shù)的普及，很多學(xué)者對(duì)于輸尿管結(jié)石患者主張采用微創(chuàng)的治療方法，如ESWL及 URSL等，這些方法確實(shí)是有效的，但同時(shí)也有一定的風(fēng)險(xiǎn)，再者這些治療的費(fèi)用也比較昂貴。

而有文獻(xiàn)［2］報(bào)道直徑4～10 mm輸尿管下段結(jié)石的自然排石率為35%～57%。影響結(jié)石排出的主要因素是結(jié)石的部位及大?。?］。Hubner等［4］研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)石越小、距離腎盂越遠(yuǎn)的輸尿管結(jié)石，其自發(fā)性排石率也就越高。近年來的臨床研究表明，α1受體阻滯劑可有效地促進(jìn)輸尿管結(jié)石的排出，減少腎絞痛的發(fā)生［5-8］。

現(xiàn)有研究表明，人類輸尿管平滑肌中存在有α1、β、膽堿能受體，而且α1受體在輸尿管平滑肌中密度高于β及膽堿能受體［9］。還有研究發(fā)現(xiàn)在輸尿管分布的α1受體3種亞型中［10-11］，分布密度為α1D受體＞α1A受體＞α1B受體，而且3種亞型受體在輸尿管下段的表達(dá)密度比輸尿管中上段高。坦索羅辛是一種高選擇性的α腎上腺素能受體阻滯劑，可以阻斷α1A及α1D兩種受體亞型，但不阻斷α1B受體亞型。在阻斷了輸尿管平滑肌上的α1A和α1D受體后，可以抑制輸尿管平滑肌的痙攣，減輕因輸尿管痙攣引起的輸尿管無序逆行蠕動(dòng)及幅度，降低了結(jié)石遠(yuǎn)端壓力，但同時(shí)并未影響輸尿管的自然蠕動(dòng)，從而有效地促進(jìn)輸尿管結(jié)石在輸尿管及尿液壓力作用下排出［12］。而且因?yàn)樘顾髁_辛降低了輸尿管平滑肌張力，改善了局部血液供應(yīng)，解除輸尿管平滑肌的痙攣，從而能緩解由此而引發(fā)的腎絞痛。此外，坦索羅辛還能作用于脊髓的α1D受體，降低其對(duì)疼痛的敏感性，從而產(chǎn)生良好的鎮(zhèn)痛效果。

近年來，已經(jīng)有不少研究證實(shí)α1受體阻滯劑坦索羅辛不僅能有效促進(jìn)輸尿管下段結(jié)石的排出［5-8］，并且能顯著縮短排石時(shí)間，減少腎絞痛的發(fā)生。而根據(jù)輸尿管平滑肌受體分布情況，α1受體阻滯劑也應(yīng)該能促進(jìn)輸尿管中上段結(jié)石的排出。有研究發(fā)現(xiàn)坦索羅辛同樣可以提高輸尿管上、中段結(jié)石的排石率，縮短排石時(shí)間，減少排石期間止痛藥的使用量及使用率， 改善治療期間的生活質(zhì)量［13-15］。

本研究顯示8周后試驗(yàn)組輸尿管上、中、下段結(jié)石的排除率分別為66.67%、71.43%、82.02%，鎮(zhèn)痛藥的使用率分別為 16.67%、14.29%、 11.24%，排石時(shí)間分別為（21.53±7.14）、（10.00±5.54）、（5.08±2.12）d，對(duì)照組輸尿管上、中、下段結(jié)石排除率分別為40.91%、25.0%、58.43%，鎮(zhèn)痛藥的使用率分別為54.55%、58.33%、 39.33%，排石時(shí)間分別為（29.86±6.36）、（15.00±4.08）、（7.75±2.45）d，兩組患者輸尿管上、中、下三段結(jié)石患者的結(jié)石排除率、排石時(shí)間、鎮(zhèn)痛藥使用率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。坦索羅辛藥物副作用發(fā)生率僅為1.32%，且癥狀輕微無需處理。

綜上所述，坦索羅辛能促進(jìn)輸尿管各段結(jié)石的排出，顯著提高輸尿管結(jié)石的排出率，縮短結(jié)石排出時(shí)間，減少腎絞痛的發(fā)作及止痛藥的使用，藥物副作用的發(fā)生率低，是一種安全有效的治療方法。

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Efficacy of Tamsulosin in the Management of Ureteral Stones

LIU Hong-lin，CHEN Gao，MO Hong-hui，et al.//Medical Innovation of China，2015，12（36）：038-040

Objective： To evaluate the efficacy of Tamsulosin for the treatment of ureteral stones. Method： 296 patients with the ureteral stones（4-10 mm in diameter） were randomly divided into two groups.The experimental group accepted Niaoshitong pill（4 g，bid daily）and Tamsulosin（0.4 mg，once daily），and the control group accepted Niaoshitong pill（4g，bid daily）. All patients were followed up for 8 weeks.The stone expulsion time，row stone rate，usage rate of analgesic， and side effects of medications were observed in both groups. Result：8 weeks， middle and lower segment row stone rate in experimental group were 66.67%， 71.43% and 82.02% respectively.In the control group were 40.91%， 25.00% and 58.43%， respectively， the differences had statistical significance （P＜0.05）.In the experimental group， middle and lower stone expulsion time respectively were （21.53±7.14）， （10.00±5.54）， （5.08±2.12） d，the control group respectively were （29.86±6.36）， （15.00±4.08）， （7.75±2.45）d， the differences had statistical significance （P＜0.05）. In the two groups of patients for renal colic attacks could't tolerate the pain and need to give the pethidine hydrochloride injection interveners， the experimental group middle and lower stone were 16.67%， 14.29%，11.24%， the control group were 54.55%， 58.33%， 39.33%， the differences had statistical significance （P＜0.05）. In the experimental group ，2 cases treated with Tamsulosin had slight dizziness， it did not suit the processing due to a lighter symptoms， the incidence of side effects only was 1.32%.Conclusion：It is demonstrated that Tamsulosin is safe and effective for the management of ureteral stones， it can significantly increased stone expulsion rate ，shorten expulsion time， and reduce the need for analgesics .

Alpha-1 blockers； Tamsulosin； Ureteral calculi

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.36.013

2015-08-16） （本文編輯：蔡元元）

廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳自籌經(jīng)費(fèi)科研課題基金資助項(xiàng)目（Z2013288）

①廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院 廣西 桂林 541002

柳宏林

First-author’s address：The Nanxishan Hospital of Guangxi Autonomous Region，Guilin 541002， China