• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    遼寧地區(qū)代謝病患病率的普查和癌癥患者中的氨基酸代謝紊亂的研究

    2015-11-26 08:03:19許曉雪曹云峰朱志房中曉宇宏治大連化學物理研究所藥用資源開發(fā)研究組遼寧大連6000遼寧醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院轉化醫(yī)學中心遼寧錦州000天津醫(yī)科大學公共衛(wèi)生學院毒理教研室天津00070
    轉化醫(yī)學電子雜志 2015年3期
    關鍵詞:瓜氨酸肉堿?;?/a>

    許曉雪,曹云峰,朱志 圖,房中 則,孫 曉宇,孫 宏治 (大連化學物理研究所藥用資源開發(fā)研究組,遼寧 大連6000;遼寧醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院轉化醫(yī)學中心,遼寧錦州 000;天津醫(yī)科大學公共衛(wèi)生學院毒理教研室,天津 00070)

    ·基礎與轉化醫(yī)學·

    遼寧地區(qū)代謝病患病率的普查和癌癥患者中的氨基酸代謝紊亂的研究

    許曉雪1,曹云峰2,朱志 圖2,房中 則3,孫 曉宇2,孫 宏治2(1大連化學物理研究所藥用資源開發(fā)研究組,遼寧 大連116000;2遼寧醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院轉化醫(yī)學中心,遼寧錦州 121000;3天津醫(yī)科大學公共衛(wèi)生學院毒理教研室,天津 300070)

    目的:通過采用串聯質譜技術對3 363例遼寧地區(qū)成人患者進行代謝病檢測,分析其代謝病的發(fā)病率和癌癥患者中氨基酸代謝紊亂情況.方法:利用串聯質譜技術,對遼寧地區(qū)的3 363例患者進行氨基酸、?;鈮A及其相對應比值的檢測,對代謝病患病率、各種疾病發(fā)生代謝病的概率和癌癥患者中代謝病指標和預后進行分析.結果:采用串聯質譜分析法測定3 363例成人患者的氨基酸和肉堿水平,確診遺傳代謝病病例 1 033,其中男性 612例、女性 421例.陽性率是30.7%.其概率遠遠高于新生兒的發(fā)病率.腫瘤科室、消化科室和神經科室的患者陽性發(fā)病率較高,均高于30%.另外針對486例腫瘤患者中的 299例乳腺癌患者進行分析,發(fā)現乳腺癌與谷氨酸代謝密切相關,谷氨酸代謝指標異常且降低.274例肺癌患者中組氨酸代謝較異常且降低.串聯質譜方法對成人的代謝病檢測對于患者早期篩查和診斷以及預后有重要的應用意義.結論:谷氨酸可作為乳腺癌患者早期診斷的一個特異性指標,同樣肺癌中組氨酸的表現為低于正常下限,這個指標可以應用于肺癌的早期診斷中.這兩個指標對于個體化治療和預后也有很重要的應用價值.

    串聯質譜技術;癌癥;代謝病;發(fā)病率

    0 引言

    目前代謝疾病已經嚴重危害到人類的健康.在過去一個世紀,發(fā)達國家和發(fā)展中國家的慢性代謝性疾病的發(fā)病率急劇增加,特別是肥胖和2型糖尿?。?].常見代謝性疾病的出現都會減少當代人們的壽命.人群中代謝疾病的患病率逐漸增加,因此對代謝疾病進行檢測也引起越來越多的關注.我們開發(fā)使用串聯質譜法(LS-MS/MS)[2]作為遺傳代謝疾病的早期檢測和確診平臺.最近幾年串聯質譜技術成為迅速發(fā)展起來的定量分析技術,具有高靈敏度、高通量、高特異性、高精準度、高選擇性、自動化程度高的特點.液相色譜-質譜聯用技術結合了色譜、質譜兩者的優(yōu)點,將色譜的高分離心性能和質譜的高鑒別特點相結合,組成了較完美的現代分析技術[3].是微量物質檢測的首選方法.串聯質譜已成為一種成熟的技術,在許多領域特別是在藥學領域發(fā)揮了巨大作用[4].串聯質譜法作為一種診斷工具具有一些關鍵的優(yōu)勢[5].串聯質譜技術已經成為新生兒疾病篩查最重大的發(fā)展之一.一次實驗能同時檢測包括氨基酸、脂肪酸及有機酸等多種疾?。?].每年新生兒患代謝病的比率逐漸升高,串聯質譜技術的發(fā)展有助于這類疾病在發(fā)病前的干預治療.但是對于成人的代謝病串聯質譜技術的檢測比較少,本文通過分析代謝紊亂與疾病之間的關系可以將其應用于成人的早期診斷和預后治療.研究表明,新生兒的低賴氨酸飲食治療、補充肉堿等緊急的治療可能在分解代謝過程中明顯降低早期診斷患者的發(fā)病率和死亡率[7-8].而對于這種預后治療同樣適用于成人.本文分析的結果對于成人的預后治療有一定的應用價值.

    代謝紊亂與常見癌癥發(fā)生增長的風險有著密切的關系[9].與癌癥相關的代謝紊亂的機理也是相當復雜,并且尚不十分清楚.臨床上以骨骼肌和脂肪大量消耗為主要特征,大約 50%的晚期癌癥患者和約80%的末期患者發(fā)生代謝紊亂[10],但是癌癥代謝紊亂的病因迄今還不清楚.大約三分之一的癌癥患者死于癌癥代謝紊亂而不是腫瘤本身.雖然臨床表現明顯,但是對其機制的研究很少,成為癌癥患者臨床治療中亟待解決的問題[11].

    目前女性乳腺癌患者的數量正在增加.據報道,每年有超過110萬的世界各地女性被診斷患乳腺癌,并且其中 41萬人死于乳腺癌[12].據統(tǒng)計 2008年全球有161百萬人診斷為肺癌,約占全球所有新癌癥的12.7%.肺癌是男性和女性中最常見的癌癥[13],本文分別分析了乳腺癌、肺癌與代謝病的關系,因此本文研究癌癥患者中的氨基酸代謝紊亂對于癌癥早期診斷和預后治療也有重大的意義.

    1 研究方法和數據集

    1.1 遼寧地區(qū)患者數據與代謝病的科室分布情況

    本研究是基于3 363例遼寧地區(qū)的成人患者進行代謝病檢測普查.3 363例患者均為入院患者,分別患不同的疾?。畬? 363例患者運用串聯質譜技術進行檢測,共檢測93個指標,其中包括23種氨基酸、26個?;鈮A及44個其相對應的比值.3 363例樣本包括3 307例疾病患者和 57例正常人.3 307例患者分布在不同的科室,首先我們從住院科室分析了患代謝病的陽性率(表 1).從表中可以看出遼寧地區(qū)的總樣本為3 363例,陽性數目為1 033例.陽性率為30.7%.分布在腫瘤科室的患者陽性率達到30.2%,還有神經內科和消化科室患者的陽性率也都高于 30%.說明癌癥患者患代謝病的比率非常大.

    表1 科室代謝病分布情況

    1.2 代謝病種類和分布 基于3 363例臨床樣本的檢測結果,我們得到了陽性樣本中的不同代謝病所占的比例(表2).其中代謝病分為三類:氨基酸代謝障礙、有機酸代謝障礙、脂肪酸代謝障礙.氨基酸代謝障礙包括18種代謝病:瓜氨酸血癥、楓糖尿病、甘氨酸血癥、瓜氨酸血癥Ⅱ型、酪氨酸血癥、同型半胱氨酸血癥、精氨酸血癥、高苯丙氨酸血癥等.有機酸代謝障礙包括12種代謝病:戊二酸血癥Ⅰ型、甲基丙二酸血癥、丙酸血癥、異戊酸血癥、多種羧化酶缺乏癥、丙二酸血癥、3-甲基巴豆酰輔酶 A羧化酶缺乏癥等.脂肪酸代謝障礙包括15種代謝病:肉堿轉運障礙、肉堿棕櫚酰轉移酶缺乏癥、肉堿?;莆幻溉毕?、極長鏈?;o酶A脫氫酶缺乏癥、中鏈?;o酶 A脫氫酶缺乏癥、短?;o酶 A脫氫酶缺乏癥、多種?;o酶A脫氫酶缺乏癥、長鏈羥?;o酶 A脫氫酶缺乏癥等.從表2中可以看出高瓜氨酸血癥陽性率是38%,低游離肉堿血癥的陽性率是 13.7%;高羥丁?;鈮A血癥的陽性率是9.9%.說明在這些代謝疾病中高瓜氨酸血癥最為常見.

    表2 不同代謝病的分布比例

    1.3 各種疾病患者出現代謝病的分布情況 疾病與代謝病之間的關系越來越受到人們的重視,疾病可能引起內分泌代謝的紊亂,代謝紊亂也可導致疾病的產生.代謝紊亂可能使多器官受累:會出現肝脾腫大、脂肪肝、肝硬化等一些肝臟疾病;腎功能受損、神行代謝酸中毒;心律失常、心衰、心功能不全;肌張力低下、骨質疏松、代謝性骨病、骨骼肌損害;癲癇、腦水腫、昏迷等代謝性腦?。坏脱?、貧血、各種臆病;腹脹腹瀉、不明原因的肥胖等消化系統(tǒng)疾?。黄ふ?、頑固性皮膚病、發(fā)質異常等疾病.因此基于各種疾病患代謝病的分布情況(表3),我們發(fā)現乳腺癌中高丙酰肉堿血癥最為常見,肺癌中低游離肉堿血癥比較常見;腦血管病、乳房腫物等疾病中高瓜氨酸血癥比較常見.

    表3 各種疾病出現代謝病的分布情況

    1.4 乳腺癌患者的特異性代謝指標 本研究對 299例乳腺癌患者進行串聯質譜檢測得到了93個氨基酸、?;鈮A及其相對應的比值,同時也檢測了57例正常人的93個氨基酸、?;鈮A及其相對應的比值.基于乳腺癌患者的93個指標值和 57例正常人的 93個指標值做差異分析并進行相關性分析.首先我們統(tǒng)計了93個指標在299例乳腺癌患者和正常人中分別出現異常的人數,我們想要找到在乳腺癌患者中出現異常人數較多且在正常人中出現異常人數較少的指標,我們認為這樣的指標是乳腺癌的特異性指標.然后我們對 299例乳腺癌患者與 57例正常人的93個指標值進行統(tǒng)計分析,每一個指標都會分別得到乳腺癌患者和正常人中出現異常人數的比率,將得到的乳腺癌患者和正常人的兩組比率值運用SPSS軟件做Mann-Whitney U檢驗,統(tǒng)計學分析顯示93個指標值在乳腺癌組與正常組有統(tǒng)計學差異,P=0.011<0.05.為了找出差異的指標,本文對這 93個指標值分別進行了統(tǒng)計,統(tǒng)計結果顯示丙氨酸(Ala)、谷氨酸(Glu)、甘氨酸(Gly)、組氨酸(His)、絲氨酸(Ser)、蘇氨酸(Thr)、丙酰基肉堿(C3)、甘氨酸/丙氨酸(Gly/Ala)、甲硫氨酸/亮氨酸(Met/Leu)、丙酰基肉堿/乙?;鈮A(C3/C2)、丁?;鈮A/辛酰基肉堿(C4/C8)與乳腺癌有密切的關系.299例患者中大部分患者的11種檢測指標都會出現異常,而正常人的這些檢測指標沒有出現異常.其中谷氨酸、組氨酸、丙?;鈮A、甘氨酸/丙氨酸這些指標異常的人數分別是105、73、53、41.異常患者與乳腺癌患者的比例分別為0.35、0.24、0.18、0.14.結果顯示這些指標與乳腺癌的關系較為密切.我們又分別考慮這 4個異常指標在乳腺癌患者中的指標升高與降低情況.發(fā)現在 105例乳腺癌異?;颊咧杏?100位患者谷氨酸指標低于正常下限,說明乳腺癌患者中谷氨酸的指標呈降低趨勢.在 73例乳腺癌異常患者中有 66位患者組氨酸指標低于正常下限,說明乳腺癌患者中組氨酸的指標呈降低趨勢.在53例乳腺癌異常患者中有51位患者丙?;鈮A指標高于正常上限,說明乳腺癌患者中丙?;鈮A的指標呈升高趨勢.在41例乳腺癌異常患者中有 38位患者甘氨酸/丙氨酸指標低于正常下限,說明乳腺癌患者中甘氨酸/丙氨酸的指標呈降低趨勢.其中谷氨酸與乳腺癌有著非常密切的關系.我們將與乳腺癌相關的主要特異性指標提取出來見表4.

    表4 乳腺癌相關的代謝病特異性指標

    對于正常人中異常人數我們取了總人數的十分之一也就是5作為閾值,我們認為小于閾值5為誤差范圍內.同時我們取乳腺癌患者異常人數大于100的,我們認為這些指標是乳腺癌患者的特異指標.我們將乳腺癌患者中出現異常人數較多且在正常人中出現較少人數的指標作為乳腺癌特異性的指標.鳥氨酸/瓜氨酸(Orn/Cit)在 253例乳腺癌患者中表現異常,占總乳腺癌人數的0.85,正常人中異常的人數是4,占總正常人數的0.07.我們認為這個指標與乳腺癌有著密切的關系,同時我們發(fā)現253個異常的乳腺癌患者中有232人該指標低于正常下限,預測乳腺癌患者中指標鳥氨酸/瓜氨酸(Orn/Cit)呈降低趨勢.同時我們也發(fā)現乙?;鈮A(C2)、瓜氨酸/精氨酸(Cit/Arg)、肉豆蔻烯?;鈮A/棕櫚?;鈮A(C14∶1/C16)這些指標在乳腺癌患者中異常的人數都大于100,這些指標也與乳腺癌相關.同時發(fā)現在乳腺癌患者中乙酰基肉堿(C2)指標升高、肉豆蔻烯酰基肉堿/棕櫚?;鈮A(C14∶1/C16)升高、瓜氨酸/精氨酸(Cit/Arg)升高.與乳腺癌相關的特異性指標的升高與降低情況見表5.

    表5 乳腺癌特異性指標情況

    1.5 肺癌患者的特異性代謝指標 本研究通過對274例肺癌患者進行串聯質譜檢測得到了 93個氨基酸、?;鈮A及其相對應的比值,同時也檢測了57例正常人的93個氨基酸、?;鈮A及其相對應的比值.基于肺癌患者和57例正常人的93個指標值做差異和相關性分析.首先我們統(tǒng)計了93個指標在 274例肺癌患者和正常人中分別出現異常的人數,期待能夠找到在肺癌患者中出現異常人數較多且在正常人中出現異常人數較少的指標,我們認為這樣的指標是肺癌的特異性指標.我們對274例肺癌患者與57例正常人中93個指標值進行分析,其中的異常指標出現在正常人和肺癌組人數比率的兩組值運用SPSS軟件也做了Mann-Whitney U檢驗,統(tǒng)計學分析顯示93個指標值在肺癌組與正常組有統(tǒng)計學差異.P=0.007<0.05.因此進一步對照分析并獲得了肺癌的相關指標,發(fā)現結果顯示丙氨酸(Ala)、谷氨酸(Glu)、甘氨酸(Gly)、組氨酸(His)、絲氨酸(Ser)、蘇氨酸(Thr)、丙?;鈮A(C3)、甘氨酸/丙氨酸(Gly/Ala)、甲硫氨酸/亮氨酸(Met/Leu)、丙?;鈮A/乙?;鈮A(C3/C2)、丁?;鈮A/辛?;鈮A(C4/C8)與肺癌有密切的關系.說明這些指標是肺癌的特異性指標.其中組氨酸(His)、谷氨酸、絲氨酸這些指標異常的人數分別是98、59、42.異常患者與肺癌患者的比例分別為0.36、0.21、0.15.結果顯示這些指標與肺癌的關系較為密切.我們又分別考慮這3個異常指標在肺癌患者中出現異常指標的升高與降低情況.發(fā)現在98例肺癌異?;颊咧杏?2位患者組氨酸指標低于正常下限,說明肺癌患者中組氨酸的指標呈降低趨勢.在 59例肺癌異?;颊咧杏?53位患者谷氨酸指標低于正常下限,說明肺癌患者中谷氨酸的指標呈降低趨勢.在 42例肺癌異?;颊咧杏?2位患者絲氨酸指標低于正常下限,說明肺癌患者中絲氨酸的指標呈降低趨勢.而在肺癌患者中,與肺癌有著緊密關系的是組氨酸(His).我們提取出與肺癌相關的主要特異性指標見表6.

    表6 肺癌相關的代謝病特異性指標

    對于正常人中異常人數我們取了總人數的十分之一也就是5作為閾值,我們認為小于閾值5為誤差范圍內.我們取肺癌患者異常人數大于100的,我們認為這些指標是肺癌患者特異的指標.鳥氨酸/瓜氨酸(Orn/Cit)在肺癌患者中異常的人數是 235,占總的肺癌人數的0.86,正常人中異常的人數是4,占總的正常人數的0.07.我們認為這個指標與肺癌有著密切的關系,同時我們發(fā)現235個異常的乳腺癌患者中有212人這個指標低于正常下限,預測在肺癌患者中該指標呈降低趨勢.同時我們也發(fā)現瓜氨酸/精氨酸(Cit/Arg)、肉豆蔻烯酰基肉堿/棕櫚?;鈮A(C14∶1/C16)、乙?;鈮A/游離肉堿(C2/C0)這些指標異常的人數都大于100,這些指標也是肺癌相關的指標.在肺患者中瓜氨酸/精氨酸(Cit/Arg)升高、肉豆蔻烯酰基肉堿/棕櫚?;鈮A(C14∶1/C16)升高、乙?;鈮A/游離肉堿(C2/C0)降低.與肺癌相關的特異性指標的升高與降低情況見表7.

    表7 肺癌特異性指標情況

    2 結果

    2.1 代謝病患病率與各種疾病發(fā)生代謝病的概率

    遼寧地區(qū)的總樣本為3 363例,陽性數目為1 033例.代謝病發(fā)生的陽性率為30.7%.分布在腫瘤科室患者的陽性率達到 30.2%,神經內科和消化科室的患者的陽性率也都高于 30%.說明癌癥患者患代謝病的比率非常大.癌癥與代謝病有著密切的關系.

    基于3 363例遼寧地區(qū)臨床樣本的檢測結果,我們得到了陽性樣本中的不同代謝病所占的比例,發(fā)現高瓜氨酸血癥陽性率是 38%,低游離肉堿血癥的陽性率是 13.7%;高羥丁酰基肉堿血癥的陽性率是9.9%.說明在遼寧地區(qū)患者的代謝疾病中高瓜氨酸血癥最為常見.

    2.2 乳腺癌、肺癌的代謝病特異性指標與癌癥相關的指標 對于 299例乳腺癌患者與 57例正常人的93個串聯質譜指標值,統(tǒng)計分析結果顯示差異顯著.發(fā)現乳腺癌患者中谷氨酸和鳥氨酸/瓜氨酸(Orn/Cit)指標下降.乙?;鈮A(C2)指標升高、肉豆蔻烯?;鈮A/棕櫚?;鈮A(C14∶1/C16)升高、瓜氨酸/精氨酸(Cit/Arg)升高.

    同樣對 274例肺癌患者與57例正常人得到的93個串聯質譜指標值做了差異統(tǒng)計分析,發(fā)現有顯著差異.發(fā)現肺癌中特異的指標組氨酸下降.鳥氨酸/瓜氨酸(Orn/Cit)指標下降、瓜氨酸/精氨酸(Cit/Arg)升高、肉豆蔻烯?;鈮A/棕櫚?;鈮A(C14∶1/C16)升高、乙酰基肉堿/游離肉堿(C2/C0)降低.

    我們綜合考慮肺癌和乳腺癌得到的特異性指標得到:丙氨酸(Ala)、谷氨酸(Glu)、甘氨酸(Gly)、組氨酸(His)、絲氨酸(Ser)、蘇氨酸(Thr)、丙?;鈮A(C3)、甘氨酸/丙氨酸(Gly/Ala)、甲硫氨酸/亮氨酸(Met/Leu)、丙?;鈮A/乙酰基肉堿(C3/C2)、丁酰基肉堿/辛?;鈮A(C4/C8)這些指標都與乳腺癌和肺癌有關,說明這些指標是癌癥的特異性指標.癌癥中鳥氨酸/瓜氨酸(Orn/Cit)指標下降.肉豆蔻烯?;鈮A/棕櫚?;鈮A(C14∶1/C16)升高、瓜氨酸/精氨酸(Cit/Arg)升高.

    3 討論

    基于乳腺癌患者和肺癌患者代謝指標的檢測結果,對于癌癥的早期診斷尤為關鍵,早期發(fā)現可以提高治愈率,并且降低病死率,改善患者的生存質量.這些代謝指標還能夠預測腫瘤對治療的反應,并為腫瘤的個體化治療提供依據.其中谷氨酸可作為乳腺癌患者早期診斷的一個特異性指標,如果谷氨酸的含量呈現低于正常下限的狀況,說明該患者存在患乳腺癌的可能.同樣肺癌中組氨酸的表現為低于正常下限,這個指標可以應用于肺癌的早期診斷中.也對預后的治療起到一定的作用,還可以通過針對患者增加組氨酸的含量來改善其病情.

    代謝病是由于某一基因缺陷或者在體內生物化學過程發(fā)生障礙時,使該基因產物或某些代謝物質堆積或缺失而引起的疾?。x異常會引發(fā)多系統(tǒng)中毒性損傷、代謝紊亂、導致多臟器功能障礙、能量缺失等臨床重癥.代謝異常對臨床也有很嚴重的危害性:出現嘔吐、頑固性抽搐、神經功能等一系列神經系統(tǒng)損傷;還會造成多臟器損傷,肝脾腫大,肝功能不全;更嚴重者會出現終生殘疾.通常代謝病早期沒有特異性的癥狀、難以辨識.目前臨床對遺傳代謝病的血液系統(tǒng)異常認知不足,易造成誤診[14].臨床上晚期癌癥患者多表現為厭食、體重下降、早飽感、虛弱無力以及免疫力下降,這是由癌癥相關的代謝紊亂綜合征所引起的,而參與代謝的氨基酸的指標也越來越受到研究者的重視.同時生物標志物的發(fā)現對于預測、診斷和治療復雜多因素的代謝疾病非常重要[15].本文就遼寧地區(qū)3 363例成人患者采用串聯質譜技術進行代謝病篩查,分析其代謝病的發(fā)病率和癌癥患者中氨基酸代謝紊亂的指標.本文盡管只對常見的肺癌和乳腺癌進行分析,但其他癌癥的數據量足夠時也可進一步分析,從而發(fā)現癌癥之間的關聯性和差異性.癌癥患者代謝紊亂嚴重影響了其生存質量,使患者的死亡率升高,也可以從病理過程角度進一步研究.

    [1]Hossain P,Kawar B,El Nahas M.Obesity and diabetes in the developing world——a growing challenge[J].N Engl JMed,2007,356(3):213-215.

    [2]Tagliacozzi D,Mozzi AF,Casetta B,et al.Quantitative analysis of bile acids in human plasma by liquid chromatography-electrospray tandem mass spectrometry:a simple and rapid one-step method[J].Clin Chem Lab Med,2003,41(12):1633-1641.

    [3]尹顯貴.液相色譜-質譜/串聯質譜聯用技術及其在藥物分析中的應用[J].天津藥學,2005,17(3):51-53.

    [4]常 雁,再帕爾·阿不力孜,王慕鄒,等.串聯質譜新技術及其在藥物代謝研究中的應用進展[J].藥學學報,2000,35(1):73-78.

    [5]Gelb MH,Turecek F,Scott CR,etal.Directmultiplex assay of enzymes in dried blood spots by tandem mass spectrometry for the newborn screening of lysosomal storage disorders[J].J Inherit Metab Dis,2006,29(2-3):397-404.

    [6]Millington DS,Kodo N,Norwood DL,et al.Tandem mass spectrometry:a new method for acylcarnitine profiling with potential for neonatal screening for inborn errors ofmetabolism[J].InheritMetab Dis,1990,13(3):321-324.

    [7]Heringer J,Boy SP,Ensenauer R,etal.Use of guidelines improves the neurological outcome in glutaric aciduria type I[J].Ann Neurol,2010,68(5):743-752.

    [8]Strauss KA,Brumbaugh J,Duffy A,et al.Safety,efficacy and physiological actions of a lysine-free,arginine-rich formula to treat glutaryl-CoA dehydrogenase deficiency:focuson cerebral amino acid influx[J].Mol GenetMetab,2011,104(1-2):93-106.

    [9]Katherine E,Paolo CH,Colao A,et al.Metabolic syndrome and risk of cancer[J].Diabetes Care,2012,35(11):2402-2411.

    [10]王 琳,李蘇宜.癌性惡病質發(fā)病機制及治療的研究進展[J].臨床腫瘤學雜志,2004,9(2):212-214.

    [11]楊振麗,劉玉琴.癌癥相關代謝紊亂綜合征[J].中國腫瘤臨床,2007,34(24):1428-1432.

    [12]Stewart BW,Paul Kleihues P.Lyon,France,International Agency Research on Cancer[R].World Cancer Report,2003.

    [13]Ferlay J,Shin HR,Bray F,et al.GLOBOCAN 2008.Cancer Incidence and Mortality Worldwide:IARC Cancerbase No 10.Lyon,France:International Agency for Research on Cancer,2010.

    [14]黃麗珍,伍金林,屈 藝.遺傳代謝病在血液系統(tǒng)的異常表現[J].臨床兒科雜志,2014,32(6):591-594

    [15]Muller G.Microvesicles/exosomes as potential novel biomarkers of metabolic diseases[J].Diabetes Meta Syndr Obes,2012,5:247-282.

    Prevalence survey of metabolic diseases and metabolism disorders of cancer patients in Liaoning area

    XU Xiao-Xue1,CAO Yun-Feng2,ZHU Zhi-Tu2,FANG Zhong-Ze3,SUN Xiao-Yu2,SUN Hong-Zhi21Department of Medicinal Resources Development Research,Dalian Institute of Chemical Physics,Dalian 116000,China;2Centre for Translational Medicine,The First Affiliated Hospital of Liaoning Medical University,Jinzhou 121000,China;3Department of Toxicology Research,Public Health Institute,Tianjing Medical University,Tianjin 300070,China

    AIM:To analyze the incidence rate of metabolism and the amino acid metabolism disorders in cancer patients by detectingmetabolic diseases in 3 363 adult patients in Liaoning area via the tandem mass spectrometry method.METHODS:In the present study,we used the tandem mass spectrometrymethod to identify the index of amino acid,acylcarn it ine and the ratio between them,and analyze the prevalence of metabolic disease,incidence rate of metabolic disease in various diseases,and themetabolic diseases incidence rate and prognosis of patients with cancer.RESULTS:The index of amino acid and acylcarnitine of 3 363 patientswere detected by tandem mass spectrometry method.A total of1 033 patients were diagnosed as inherited metabolic diaeases(male612 cases and female 421 cases),with the positive rate being 30.7%and the incidence rate much higher than that of the neonatal.The positive rate in department of oncology,gastroent erology and neurology are higher than 30% averagely.An analysis of299 patients with breast cancer showed that glutamate was closely related to the breast cancer,and glutamate metabolism index was abnormal and decreased.Likewise,the his tidine metabolism was abnormal and reduced in 274 lung cancer patients.Tandem mass spectrometry detection was of great importance in early screening,diagnosis and prognosis of metabolic diseases in adults.CONCLUSION:Glutamate could serve as a specific indicator for early diagnosis of breast cancer.In lung cancer patients,the ammonia acid index is lower than normal inferior limit,which means that the ammonia acid index can be applied in the early diagnosis of lung cancer.Glutamate and ammonia acid are significant for individualized treatment of cancer patients and prognosis.

    tandem mass spectrometry;cancer;metabolic disease;incidence rat

    R311

    A

    2095-6894(2015)03-001-06

    2014-12-17;接受日期:2015-01-05

    許曉雪.碩士.研究方向:藥物分析和代謝?。?/p>

    房中則.E-mail:woshifangzhongze@163.com

    猜你喜歡
    瓜氨酸肉堿?;?/a>
    N-月桂酰基谷氨酸鹽性能的pH依賴性
    肉堿為寶寶健康造福
    血漿L-瓜氨酸和L-精氨酸濃度分析方法建立及應用
    當代化工研究(2016年2期)2016-03-20 16:21:23
    N-脂肪?;被猁}的合成、性能及應用
    類風濕性關節(jié)炎瓜氨酸化反應研究的最新進展
    L-肉堿對熱應激大鼠機體脂質代謝的影響
    α-甲氧甲?;?γ-丁內酯和α-乙氧甲酰基-γ-丁內酯的合成及表
    應用化工(2014年5期)2014-08-08 13:10:58
    吃左旋肉堿能夠減肥嗎?
    瓜氨酸血癥II型1例
    免费观看a级毛片全部| 国产精品人妻久久久影院| a级毛片在线看网站| 午夜福利一区二区在线看| tube8黄色片| 久久久久久久亚洲中文字幕| 18禁国产床啪视频网站| 亚洲男人天堂网一区| 国产伦理片在线播放av一区| 国产一区二区三区综合在线观看| av.在线天堂| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 波野结衣二区三区在线| 高清视频免费观看一区二区| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 人成视频在线观看免费观看| 精品人妻偷拍中文字幕| 人人妻人人澡人人看| 欧美精品国产亚洲| 91精品国产国语对白视频| 亚洲av免费高清在线观看| 天堂俺去俺来也www色官网| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 熟女av电影| 国产精品.久久久| 国产免费现黄频在线看| 免费人妻精品一区二区三区视频| 大片电影免费在线观看免费| 亚洲 欧美一区二区三区| 免费观看无遮挡的男女| 欧美精品亚洲一区二区| videos熟女内射| 久久av网站| 日本免费在线观看一区| 精品国产乱码久久久久久小说| 国产男人的电影天堂91| 一本色道久久久久久精品综合| 亚洲综合色网址| 校园人妻丝袜中文字幕| 精品午夜福利在线看| 亚洲美女视频黄频| 青春草亚洲视频在线观看| 国产亚洲欧美精品永久| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 9热在线视频观看99| 在线观看www视频免费| av线在线观看网站| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| tube8黄色片| av卡一久久| 国产一区亚洲一区在线观看| 一本一本久久a久久精品综合妖精 国产伦在线观看视频一区 | 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 在线 av 中文字幕| 麻豆乱淫一区二区| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 熟女av电影| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 18+在线观看网站| 成人免费观看视频高清| 日韩av在线免费看完整版不卡| 亚洲熟女精品中文字幕| 制服诱惑二区| 桃花免费在线播放| av片东京热男人的天堂| 2018国产大陆天天弄谢| 少妇人妻 视频| www.熟女人妻精品国产| av在线播放精品| 热re99久久国产66热| 国产精品国产三级国产专区5o| 日本91视频免费播放| 久久鲁丝午夜福利片| 日本-黄色视频高清免费观看| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 国产成人精品婷婷| 精品一区在线观看国产| 一级a爱视频在线免费观看| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 久久久久久久亚洲中文字幕| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 电影成人av| 日本91视频免费播放| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 中文字幕亚洲精品专区| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 国产乱来视频区| 国产极品粉嫩免费观看在线| 久久久精品免费免费高清| 午夜免费鲁丝| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 免费观看性生交大片5| 99国产精品免费福利视频| 精品国产一区二区三区四区第35| 国产成人av激情在线播放| 午夜激情久久久久久久| 中文天堂在线官网| 国产在线免费精品| 各种免费的搞黄视频| 欧美日本中文国产一区发布| 高清视频免费观看一区二区| 在线精品无人区一区二区三| 人妻一区二区av| 黄片小视频在线播放| 午夜福利乱码中文字幕| 另类亚洲欧美激情| 精品一区二区三卡| 亚洲少妇的诱惑av| 青春草国产在线视频| 亚洲精品国产av蜜桃| 亚洲欧美色中文字幕在线| 国产日韩欧美在线精品| 日本免费在线观看一区| 中文字幕色久视频| 一二三四中文在线观看免费高清| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 成年女人在线观看亚洲视频| 亚洲精品aⅴ在线观看| 婷婷色综合大香蕉| 观看美女的网站| 日韩大片免费观看网站| 国产一区二区 视频在线| 9191精品国产免费久久| 久久久久国产精品人妻一区二区| 国产乱人偷精品视频| 国产精品久久久久久精品电影小说| www日本在线高清视频| 男人爽女人下面视频在线观看| www.自偷自拍.com| 国产毛片在线视频| 日韩一本色道免费dvd| 桃花免费在线播放| 精品卡一卡二卡四卡免费| 亚洲成人一二三区av| 免费看不卡的av| 日本-黄色视频高清免费观看| 亚洲av成人精品一二三区| 亚洲情色 制服丝袜| 韩国av在线不卡| 午夜免费观看性视频| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 91aial.com中文字幕在线观看| 免费人妻精品一区二区三区视频| 国产国语露脸激情在线看| 成人影院久久| 午夜日韩欧美国产| 国产日韩欧美视频二区| 国产精品香港三级国产av潘金莲 | 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 国产成人免费无遮挡视频| 一本色道久久久久久精品综合| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 成人黄色视频免费在线看| 亚洲av男天堂| 日日撸夜夜添| 免费人妻精品一区二区三区视频| 搡女人真爽免费视频火全软件| 成人黄色视频免费在线看| 日韩伦理黄色片| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 18禁观看日本| 国产一级毛片在线| 国产成人aa在线观看| 亚洲伊人色综图| 18禁观看日本| 一区福利在线观看| 免费大片黄手机在线观看| 日韩av不卡免费在线播放| 亚洲内射少妇av| 亚洲国产精品成人久久小说| 老汉色∧v一级毛片| 日本黄色日本黄色录像| 久久这里只有精品19| 伦理电影大哥的女人| 如何舔出高潮| 亚洲av在线观看美女高潮| 青春草亚洲视频在线观看| 一边亲一边摸免费视频| 2022亚洲国产成人精品| 中文字幕人妻丝袜一区二区 | 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 啦啦啦啦在线视频资源| 久久精品国产综合久久久| 99久久综合免费| 日本欧美国产在线视频| 人妻系列 视频| 老女人水多毛片| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 叶爱在线成人免费视频播放| 国产精品久久久久久av不卡| 欧美最新免费一区二区三区| 久久久国产精品麻豆| 亚洲男人天堂网一区| 精品人妻在线不人妻| 亚洲,欧美,日韩| 免费观看在线日韩| 三上悠亚av全集在线观看| 人妻人人澡人人爽人人| 久久久久网色| 国产极品粉嫩免费观看在线| 国产av码专区亚洲av| 女性生殖器流出的白浆| 久久久精品免费免费高清| 久久久久精品性色| 婷婷色av中文字幕| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 亚洲少妇的诱惑av| 国产综合精华液| 色视频在线一区二区三区| 国产亚洲欧美精品永久| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 午夜激情av网站| 男女国产视频网站| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 精品第一国产精品| 不卡av一区二区三区| 久久99精品国语久久久| 国产午夜精品一二区理论片| 欧美国产精品一级二级三级| 久久青草综合色| 久久热在线av| 一级毛片电影观看| 亚洲内射少妇av| 亚洲视频免费观看视频| 国产av一区二区精品久久| 秋霞在线观看毛片| 亚洲第一青青草原| 水蜜桃什么品种好| 一本久久精品| 97精品久久久久久久久久精品| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 欧美成人午夜精品| 美女午夜性视频免费| 国产成人精品福利久久| 国产亚洲一区二区精品| 精品国产一区二区久久| 丝袜在线中文字幕| 国产日韩欧美视频二区| 亚洲成人手机| 99香蕉大伊视频| av福利片在线| 777米奇影视久久| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 欧美精品av麻豆av| 成人亚洲欧美一区二区av| 女性生殖器流出的白浆| av.在线天堂| www.av在线官网国产| av.在线天堂| 国产极品天堂在线| 国产麻豆69| 看免费av毛片| 亚洲综合色网址| 男女啪啪激烈高潮av片| 色94色欧美一区二区| 一级,二级,三级黄色视频| 成人国产av品久久久| 在线观看免费高清a一片| 春色校园在线视频观看| 又黄又粗又硬又大视频| 三级国产精品片| 99久国产av精品国产电影| 久久国产亚洲av麻豆专区| 精品午夜福利在线看| 国产精品欧美亚洲77777| 青春草亚洲视频在线观看| 日韩成人av中文字幕在线观看| 一区二区三区乱码不卡18| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 国产成人欧美| 韩国精品一区二区三区| 精品国产露脸久久av麻豆| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 天堂俺去俺来也www色官网| 亚洲欧美一区二区三区久久| 制服丝袜香蕉在线| 久久久久久久久久久久大奶| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 人妻一区二区av| 亚洲经典国产精华液单| 亚洲人成电影观看| 成人国产麻豆网| 激情五月婷婷亚洲| 精品少妇久久久久久888优播| 亚洲欧美清纯卡通| 性色avwww在线观看| 毛片一级片免费看久久久久| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 国产人伦9x9x在线观看 | 久久久久久久亚洲中文字幕| 日本vs欧美在线观看视频| 日韩av免费高清视频| 久久久国产一区二区| 99热网站在线观看| 亚洲伊人色综图| 国产成人精品福利久久| av网站在线播放免费| 国产精品国产三级国产专区5o| 国产免费现黄频在线看| 久久久久视频综合| 少妇 在线观看| h视频一区二区三区| 男女下面插进去视频免费观看| 久久精品国产自在天天线| 欧美中文综合在线视频| 久久久久视频综合| 国产片内射在线| 亚洲综合色网址| 久久久国产一区二区| 桃花免费在线播放| 大片免费播放器 马上看| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 少妇人妻精品综合一区二区| 日本91视频免费播放| 国产有黄有色有爽视频| 国产成人91sexporn| 国产精品久久久久久av不卡| 毛片一级片免费看久久久久| 精品第一国产精品| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 欧美人与性动交α欧美软件| 久久久精品区二区三区| 新久久久久国产一级毛片| 欧美老熟妇乱子伦牲交| freevideosex欧美| 亚洲人成77777在线视频| 欧美日韩视频精品一区| 欧美日韩精品成人综合77777| 久久久欧美国产精品| 国产一区二区激情短视频 | av福利片在线| 亚洲三级黄色毛片| 国产日韩欧美在线精品| 自线自在国产av| 免费少妇av软件| 免费在线观看完整版高清| 久久鲁丝午夜福利片| 女性生殖器流出的白浆| 国产黄频视频在线观看| 午夜激情久久久久久久| 亚洲 欧美一区二区三区| 亚洲成人手机| 超碰97精品在线观看| 自线自在国产av| 午夜福利乱码中文字幕| 一区二区三区精品91| 最新的欧美精品一区二区| 男男h啪啪无遮挡| 男女国产视频网站| 国产一级毛片在线| 久久av网站| 天堂中文最新版在线下载| 日本免费在线观看一区| 丝袜人妻中文字幕| 成人黄色视频免费在线看| 亚洲,一卡二卡三卡| 国产 精品1| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 天堂中文最新版在线下载| 久久久久久久久免费视频了| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 大陆偷拍与自拍| xxxhd国产人妻xxx| 国产野战对白在线观看| 国产免费现黄频在线看| 亚洲美女黄色视频免费看| 一级毛片 在线播放| 久久国内精品自在自线图片| 午夜老司机福利剧场| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 桃花免费在线播放| 久久久久久久精品精品| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 精品卡一卡二卡四卡免费| 一级毛片我不卡| av卡一久久| 成年人午夜在线观看视频| 中文字幕av电影在线播放| 最近2019中文字幕mv第一页| 国产老妇伦熟女老妇高清| 国产麻豆69| 国产亚洲最大av| xxxhd国产人妻xxx| 亚洲成国产人片在线观看| 高清不卡的av网站| tube8黄色片| 久久久亚洲精品成人影院| 欧美少妇被猛烈插入视频| 国产精品久久久久久精品电影小说| 亚洲图色成人| 波野结衣二区三区在线| 久久这里只有精品19| 一本色道久久久久久精品综合| 久久这里只有精品19| 日韩 亚洲 欧美在线| 亚洲第一青青草原| 亚洲av国产av综合av卡| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 久久人人97超碰香蕉20202| a级毛片在线看网站| 久久人妻熟女aⅴ| 日韩成人av中文字幕在线观看| 亚洲一区中文字幕在线| 亚洲国产日韩一区二区| 日韩中文字幕视频在线看片| 国产爽快片一区二区三区| 中文字幕人妻丝袜制服| 国产黄频视频在线观看| 少妇人妻精品综合一区二区| 国产乱人偷精品视频| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 午夜免费鲁丝| 热99国产精品久久久久久7| 欧美xxⅹ黑人| 国产熟女午夜一区二区三区| 99久久综合免费| 久久久a久久爽久久v久久| 国产成人精品在线电影| 十分钟在线观看高清视频www| 免费观看性生交大片5| 亚洲国产成人一精品久久久| 亚洲图色成人| 亚洲av日韩在线播放| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 国产老妇伦熟女老妇高清| kizo精华| 女性生殖器流出的白浆| 成年人免费黄色播放视频| 最新中文字幕久久久久| 国产免费现黄频在线看| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 母亲3免费完整高清在线观看 | 欧美成人精品欧美一级黄| 一级爰片在线观看| 老女人水多毛片| 欧美av亚洲av综合av国产av | 亚洲国产欧美日韩在线播放| 国产国语露脸激情在线看| av又黄又爽大尺度在线免费看| 校园人妻丝袜中文字幕| 精品少妇久久久久久888优播| 人妻系列 视频| 国产精品.久久久| 性少妇av在线| 一级黄片播放器| 精品酒店卫生间| 久久久国产一区二区| 曰老女人黄片| 免费看不卡的av| 国产激情久久老熟女| 午夜福利视频在线观看免费| 日韩精品有码人妻一区| 久久久久久免费高清国产稀缺| 视频在线观看一区二区三区| 久久热在线av| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 日韩制服骚丝袜av| 欧美亚洲日本最大视频资源| 成人国产麻豆网| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 啦啦啦在线观看免费高清www| 精品人妻在线不人妻| 欧美国产精品一级二级三级| 亚洲精品美女久久av网站| 久久热在线av| 色94色欧美一区二区| 老司机亚洲免费影院| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 日韩伦理黄色片| 伊人久久国产一区二区| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 天天影视国产精品| 国产高清国产精品国产三级| 国产成人精品福利久久| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 天天操日日干夜夜撸| 一级黄片播放器| 成人黄色视频免费在线看| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 高清av免费在线| 精品亚洲成国产av| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 一本一本久久a久久精品综合妖精 国产伦在线观看视频一区 | 国产精品免费视频内射| 哪个播放器可以免费观看大片| 乱人伦中国视频| 最近最新中文字幕免费大全7| 午夜福利视频在线观看免费| 激情五月婷婷亚洲| 九草在线视频观看| 我要看黄色一级片免费的| 美女大奶头黄色视频| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 美女主播在线视频| 国产精品久久久av美女十八| 91久久精品国产一区二区三区| 国产精品二区激情视频| 毛片一级片免费看久久久久| 午夜福利网站1000一区二区三区| 亚洲三区欧美一区| 精品一区二区免费观看| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 亚洲国产欧美在线一区| 亚洲第一青青草原| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 久热久热在线精品观看| 亚洲精品乱久久久久久| 国产毛片在线视频| 午夜日韩欧美国产| 麻豆av在线久日| 中文字幕亚洲精品专区| 亚洲av福利一区| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 国精品久久久久久国模美| 免费观看在线日韩| 秋霞在线观看毛片| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 日韩精品免费视频一区二区三区| 亚洲精品久久午夜乱码| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 妹子高潮喷水视频| 国产精品一国产av| 伊人久久国产一区二区| 丰满乱子伦码专区| 免费高清在线观看日韩| 2021少妇久久久久久久久久久| 久久99蜜桃精品久久| 老熟女久久久| 97在线视频观看| 成人亚洲精品一区在线观看| 国产片特级美女逼逼视频| 美女主播在线视频| 精品一区二区三卡| 亚洲 欧美一区二区三区| 高清黄色对白视频在线免费看| 妹子高潮喷水视频| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 亚洲伊人色综图| 一级片'在线观看视频| 久久精品国产亚洲av涩爱| av电影中文网址| 在线观看免费日韩欧美大片| 亚洲av在线观看美女高潮| 亚洲精品国产一区二区精华液| 国产一区二区激情短视频 | 日韩,欧美,国产一区二区三区| 精品第一国产精品| 不卡视频在线观看欧美| 国产一区二区 视频在线| 亚洲经典国产精华液单| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 成人黄色视频免费在线看| 久久久久久久亚洲中文字幕| xxxhd国产人妻xxx| 满18在线观看网站| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 多毛熟女@视频| 看十八女毛片水多多多| 国产精品99久久99久久久不卡 | 毛片一级片免费看久久久久| 国产精品 国内视频| 老熟女久久久| 精品久久久久久电影网| 国产不卡av网站在线观看| 久久久久久久精品精品| 天堂中文最新版在线下载| 国产精品蜜桃在线观看| xxx大片免费视频| 亚洲,欧美,日韩| av电影中文网址| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 三级国产精品片| 亚洲熟女精品中文字幕| 国产精品一二三区在线看| 国产 一区精品| 午夜老司机福利剧场| 伊人亚洲综合成人网| 亚洲情色 制服丝袜| 久久婷婷青草| 一本色道久久久久久精品综合| 在线观看一区二区三区激情| 爱豆传媒免费全集在线观看| 男人添女人高潮全过程视频| 国产激情久久老熟女| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 黄片播放在线免费| 国产免费现黄频在线看| 久久国内精品自在自线图片| 精品福利永久在线观看| 亚洲欧美日韩另类电影网站| av免费观看日本| 久久精品国产亚洲av天美| 国产成人91sexporn| 男人添女人高潮全过程视频| 国产一区二区 视频在线| 久久久久精品人妻al黑| 男男h啪啪无遮挡| 亚洲欧美精品自产自拍| 97人妻天天添夜夜摸| 亚洲一码二码三码区别大吗| 最近手机中文字幕大全| 寂寞人妻少妇视频99o| av国产精品久久久久影院| 国产成人精品福利久久| videossex国产| 久久久国产精品麻豆| 中国国产av一级| 久久亚洲国产成人精品v| 青青草视频在线视频观看| 大陆偷拍与自拍| 国产 精品1|