維醫(yī)異常黏液質(zhì)型陽痿病證大鼠模型血脂水平與肝功能相關(guān)指標的改變及其生物學(xué)意義

張盼盼， 劉新軍， 阿地力江·伊明， 劉鳳霞 ，阿萊·巴合提汗， 朱顏劉瑩，李建勇， 阿卜杜熱伊木江·如則， 迪麗達爾·庫德熱提

(新疆醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院1人體解剖學(xué)教研室， 2病理生理學(xué)教研室， 3微生物學(xué)教研室， 烏魯木齊 830011)

陽痿是指男子陰莖不舉或舉而不堅為主要特征的病癥，在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中稱為陰莖勃起功能障礙(erectile dysfunction，ED)，并可見性欲減低與早泄等癥狀。目前發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1]，但因其發(fā)病機制復(fù)雜，制約著臨床上對其有效治療。維吾爾醫(yī)學(xué)(維醫(yī))作為祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的重要組成部分，對陽痿的病因、病機有著獨到的見解和認識，并以臨床療效而著稱。按維醫(yī)體液論，陽痿可分為異常黏液質(zhì)型、異常血液質(zhì)型、異常膽液質(zhì)型和異常黑膽質(zhì)型4種證型，其中異常黏液質(zhì)型陽痿為最主要的的證型。維醫(yī)學(xué)認為異常黏液質(zhì)的產(chǎn)生是異常黏液質(zhì)型陽痿發(fā)病的主要內(nèi)在因素之一[2]，但其具體現(xiàn)代生物學(xué)機制不詳。本研究運用維吾爾醫(yī)學(xué)“證候表征模型”為造模理念，以濕寒環(huán)境和濕寒飼料飼養(yǎng)的方法制備異常黏液質(zhì)陽痿病證大鼠模型，通過測定其外周血清中的血脂水平及肝功相關(guān)指標，對異常黏液質(zhì)證候與陽痿病證實驗室指標的改變進行初步的研究，并探討其生物學(xué)意義。

1 材料與方法

1.1實驗動物具有正常性功能的雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠50只(由交配實驗證實)，雌性大鼠10只，體質(zhì)量(200±20)g，由新疆醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心提供。

1.2主要儀器與試劑BIC-400 型人工氣候箱(上海博迅實業(yè)有限公司醫(yī)療設(shè)備廠)，BS-1105 型電子天平(北京賽多科斯天平有限公司)，DHG-9245A 型電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱(上海一恒科學(xué)儀器有限公司)。阿樸嗎啡(Apomorphine,APO，美國Sigma公司)，黃體酮(浙江仙琚治藥股份有限公司，批號:120804)，雌二醇(寧波市三生藥業(yè)有限公司，批號：B130613)，伊木薩克片( 新疆和田維吾爾藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號: 20130501)。

1.3動物分組和模型的建立

1.3.1 分組 50只雄性SD大鼠，經(jīng)交配實驗證實具有正常性功能，隨機抽取10只為正常組，其余40只為造模組。實驗前適應(yīng)性飼養(yǎng)1 w，大鼠自由飲食水，12/12 h晝夜交替飼養(yǎng)，飼養(yǎng)環(huán)境溫度為(22±2)℃，濕度為(55±5)%，并對大鼠生物學(xué)表征進行觀察和記錄，1 w后進入造模階段。

1.3.2 濕寒飼料的制備 芫荽實+菠菜實：按每千克大鼠常規(guī)飼料中加入芫荽實和菠菜實各150 g。飼料由新疆醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心制備。

1.3.3 異常黏液質(zhì)證候動物模型的建立 參照阿地力江·伊明等[3-5]的方法，造模組放置于人工氣候箱中飼養(yǎng)，溫度為(8±2)℃，濕度為(85±5)%，于10∶00～20∶00/22∶00～10∶00分2批交替放入，每籠大鼠(10只)每日給濕寒飼料500 g、1 000 mL水、200 g墊料；正常組按常規(guī)方法飼養(yǎng)，溫度為18～22℃，濕度為55%～65%，每日給500 g普通飼料，水與墊料同上。造模組與正常組均隨機飲食水，12/12 h人工照明，固定每日20∶00～22∶00給予飼料、水，更換墊料，并動態(tài)觀測生物學(xué)表征的變化。

1.3.4 異常黏液質(zhì)陽痿病證模型的篩選與分組 建立異常黏液質(zhì)證候動物模型(20 w)后，通過APO勃起實驗和交配實驗篩選出陽痿病證，從隨機抽取8只為病證模型組，從未成陽痿的證候模型中取8只為證候模型組。

1.3.5 取材 將所有大鼠禁食8 h以后，用1%戊巴比妥鈉腹腔注射(40 mg/kg)麻醉，行腹主動脈采血約10 mL，靜置，離心，取上層血清，凍存?zhèn)溆谩?/p>

1.4觀察指標用羅氏cobas8000全自動生化分析儀檢測各組大鼠血清甘油三酯(trigly-cerides，TG)、膽固醇(cholesterin， CHOL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、白蛋白(albumin, ALB)、球蛋白(globulin，GLB)、白球蛋白比例(ALB/GLB)、谷丙氨酸(alanine aminotransferase,ALT)和谷草氨酸(aspartate aminotransferase,AST)。

2 結(jié)果

2.1各組大鼠血脂變化情況病證模型組和證候模型組TG水平較正常組顯著降低(P<0.05)， CHOL、HDL-C水平與正常組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，病證模型組LDL-C水平顯著高于正常組和證候模型組(P<0.05)(表1)。

2.2各組大鼠肝功能相關(guān)指標變化情況病證模型組ALB、ALB/GLB水平較正常組顯著降低(P<0.05)， GLB、ALT水平在各組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，病證模型組AST水平較正常組顯著升高(P<0.05)(表2)。

表1 各組大鼠血脂變化情況(-x±s)

注：與正常組比較，*P<0.05； 與證候模型組比較，#P<0.05。

表2 各組大鼠肝功能相關(guān)指標的變化(-x±s)

注：與正常組比較，*P<0.05。

3 討論

維醫(yī)認為，體液是在火、氣、水、土等自然界四大物質(zhì)和人體氣質(zhì)的影響下，以攝取的各種飲食為基礎(chǔ)，通過肝臟的正常生理功能所產(chǎn)生的膽液質(zhì)、血液質(zhì)、黏液質(zhì)、黑膽質(zhì)4種體液[6]。正常生理狀態(tài)下，體液在各自的數(shù)量和質(zhì)量上保持相對的平衡狀態(tài)，有著相互補充和相互對抗的辨證關(guān)系，最終保持生命的正常延續(xù)，是人體生理健康的重要基礎(chǔ)之一，反之機體在各種因素的作用下可引起4種體液質(zhì)平衡紊亂，產(chǎn)生異常體液，影響臟器的正常功能，從而發(fā)生病理變化，并成為疾病產(chǎn)生的內(nèi)部原因。

維醫(yī)體液論認為異常黏液質(zhì)型陽痿發(fā)生的根本性內(nèi)部因素是體液失調(diào)與異常黏液質(zhì)的形成。從維醫(yī)病因?qū)W角度而言，常食濕寒性食物、居住和工作環(huán)境寒濕過盛、缺乏運動、食品與環(huán)境污染以及工作與生活壓力增加、不良的心理疾病等因素均可導(dǎo)致機體的異常黏液質(zhì)體液增加，而異常黏液質(zhì)不僅營養(yǎng)成分降低，還可引起睪丸、附睪、輸精管等生殖器官濕寒性增加，并致相關(guān)器官與組織松弛，血管壁的彈性下降，機體對營養(yǎng)物的吸收與代謝水平降低，機體固攝力、攝住力減弱，并可進一步導(dǎo)致生精功能降低，精子數(shù)量減少，性欲減退及勃起功能障礙[7-8]。

血脂檢測主要包括TG、TC、脂蛋白(Lp)等。血漿中TG主要存在于乳糜微粒(CM)和極低密度脂蛋白(VLDL)中，是機體內(nèi)含量最多的脂類，是冠心病、腦卒中的獨立危險因素[9]。膽固醇則分為HDL-C、LDL-C，其中LDL-C較黏稠，因而容易凝結(jié)于血管壁，進而造成動脈阻塞。本研究依據(jù)維醫(yī)理論，以濕寒環(huán)境和濕寒性飼料復(fù)合干預(yù)的方法，從病因、生物表征、慢性過程等模擬出異常黏液質(zhì)型陽痿病證大鼠模型，并對其血脂水平及肝功相關(guān)指標進行檢測，結(jié)果顯示異常黏液質(zhì)型陽痿病證模型組與證候模型組TG水平較正常組顯著降低(P<0.05)，病證模型組LDL-C水平較正常組顯著升高(P<0.05),提示異常黏液質(zhì)證與陽痿病證的發(fā)生發(fā)展中可能存在脂代謝紊亂，并發(fā)揮著重要的作用。

血清ALB占血漿總蛋白的50%～60%，其主要合成場所是肝臟，Quinlan 等[10]報道ALB更適合于作為較長期的營養(yǎng)不良指標。謝秋里等[11]報道慢性肝炎患者隨著肝損害的加重，ALB逐漸下降， ALB/GLB值逐漸減小，其值與肝組織病理分級及纖維化分期均呈負相關(guān)。本研究中，病證模型組ALB、ALB/GLB水平較正常組顯著降低(P<0.05)，提示異常黏液質(zhì)證與陽痿病證可能存在肝細胞損傷及蛋白質(zhì)和脂代謝的異常。

關(guān)于AST檢測結(jié)果顯示，病證模型組較正常組顯著升高(P<0.05)。在正常情況下， AST主要存在于肝細胞線粒體內(nèi)，當肝臟發(fā)生嚴重壞死或破壞時，才可引起AST在血清中濃度偏高。故本結(jié)果提示，該陽痿病證大鼠肝細胞可能存在損傷，同時可能是其ALB、ALB/GLB水平降低的重要因素之一。而證候模型組AST雖較正常組有一定增高，但組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其原因可能和樣本含量有一定關(guān)系。

綜上所述，在異常黏液質(zhì)證、異常黏液質(zhì)型陽痿病證的發(fā)生發(fā)展過程中，可能存在肝細胞受損，并進一步引發(fā)脂代謝紊亂，但還需必要的臨床研究予以驗證，其具體的機制尚需進行更深入的研究。

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