不同炮制方法對(duì)馬錢子中馬錢子堿及士的寧的影響

劉險(xiǎn)鋒 （河南省洛陽(yáng)市吉利區(qū)人民醫(yī)院，河南 洛陽(yáng) 471012）

·藥學(xué)與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)·

不同炮制方法對(duì)馬錢子中馬錢子堿及士的寧的影響

劉險(xiǎn)鋒 （河南省洛陽(yáng)市吉利區(qū)人民醫(yī)院，河南 洛陽(yáng) 471012）

目的：探討研究不同炮制方法對(duì)馬錢子中馬錢子堿及士的寧含量的影響．方法：采用砂燙法、甘草制法、烘烤法、油炸法、奶制法五種炮制方法炮制馬錢子，紫外分光光度法檢測(cè)馬錢子堿和士的寧的含量，比較炮制前后兩種生物堿含量的變化．結(jié)果：奶制法炮制后兩種生物堿含量下降最明顯，馬錢子堿含量由（19．21±0．48）mg／g降至（6．24±0．838）mg／g，士的寧的含量由（25．14±0．628）mg／g下降至（7．21±0．268）mg／g，其次是甘草制法．兩種炮制方法炮制馬錢子后，兩種生物堿含量與生馬錢子比較具有顯著性差異，其他炮制方法兩種生物堿含量雖有所下降，但下降并不明顯．結(jié)論：奶制法是最優(yōu)的馬錢子炮制方法，可有效降低毒性生物堿的含量．

馬錢子；炮制；馬錢子堿；士的寧

0 引言

馬錢子（Strychnos nux-vomica L．），又稱馬錢、車?yán)锺R錢，馬錢科馬錢屬植物，分布于我國(guó)的福建、廣東、廣西、云南、香港等地區(qū)，《中國(guó)藥典》2010版第一部記載其性味苦，寒，有毒，種子極毒，主要含有馬錢子堿、士的寧（番木鱉堿）、奴伐新堿和士屈新堿等生物堿，具有興奮健胃、通絡(luò)散結(jié)、消腫止痛、涼血等功效，主要用于治療四肢麻木、癱瘓、食欲不振、痞塊、癰瘡腫毒、咽喉腫痛等病癥［1］．馬錢子具有大毒，多以外用為主，內(nèi)服須經(jīng)炮制，炮制方法主要有油炸、砂燙、烘烤、奶制、甘草制等，炮制后馬錢子堿、士的寧被大量破壞，生成毒性較小的異馬錢子堿和異士的寧．本文采取不同炮制方法炮制馬錢子，觀察炮制方法對(duì)馬錢子堿和士的寧含量的影響．

1 材料和方法

1．1 儀器與試藥 馬錢子堿采自云南，經(jīng)本院中藥鑒定研究室鑒定為馬錢子成熟的種子，馬錢子堿（批號(hào)703-8501）、士的寧（批號(hào)705-8702）對(duì)照品購(gòu)自中國(guó)生物制品研究所，BS124S型分析天平購(gòu)自德國(guó)賽多利斯科學(xué)儀器廠，751-G型紫外分光光度計(jì)購(gòu)自上海分析儀器廠．

1．2 方法

1．2．1 馬錢子炮制方法 ①砂燙法：將洗干凈的細(xì)砂置于鐵鍋中，加熱至240℃，放入馬錢子，用細(xì)砂掩埋片刻，不斷翻炒至馬錢子爆裂，呈棕黃色時(shí)出鍋，涼冷［2］．②甘草制法：取馬錢子100 g，按質(zhì)量比5∶1取甘草片，將甘草片加20倍量水煎煮，將馬錢子加入濾液中煎煮4 h，撈出晾干，切片后烘干．③烘烤法：將馬錢子置于150℃烘箱中烘烤2 h，取出，晾干，切片．④奶制法：將馬錢子置于水中浸泡一周，潤(rùn)后取出刮去外種皮毛，去掉胚芽，用紗布包裹后懸掛鍋中，鍋中加入牛奶沒(méi)過(guò)藥材，煎煮2 h，取出，晾干［3］．⑤油炸法：將市售食用油加熱至 230℃，投入馬錢子，炸至表面老黃色為止，取出瀝干油，涼冷．

1．2．2 標(biāo)準(zhǔn)品配制 精密稱定馬錢子、士的寧標(biāo)準(zhǔn)品各5．5 mg、6．4 mg，用三氯甲烷溶解，稀釋至10 mL，為儲(chǔ)備液．分別精確量取兩種儲(chǔ)備液2 mL，用甲醇稀釋至10 mL，搖勻即得濃度分別為0．11 mg／mL和 0．128 mg／mL的馬錢子和士的寧標(biāo)準(zhǔn)液［4］．

1．2．3 馬錢子、士的寧含量測(cè)定 將炮制好的馬錢子粉碎過(guò)3號(hào)篩，取粉末0．6 g，共6份平行，加3 mL的氫氧化鈉混勻，反應(yīng)30 min，再加入20 mL的三氯甲烷，稱重．水浴加熱回流提取2 h，冷卻后用三氯甲烷補(bǔ)充損失重量，搖勻后將提取液用鋪有無(wú)水硫酸鈉的濾紙過(guò)濾，棄去初濾液，取3 mL續(xù)濾液用甲醇定容至10 mL，用紫外分光光度法測(cè)定馬錢子堿和士的寧的含量，具體方法參考文獻(xiàn)［5］．

2 結(jié)果

不同炮制方法對(duì)馬錢子中馬錢子堿和士的寧含量的影響比較明顯（表1），其中奶制法兩種生物堿的含量下降最明顯，其次是甘草制法，兩種炮制方法炮制后兩種生物堿含量與生馬錢子比較具有顯著性差異，其他炮制方法兩種生物堿含量雖有所下降，但不明顯，因此奶制法是最優(yōu)的炮制方法．另外對(duì)奶制法炮制工藝進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)，做3次平行，得到馬錢子的平均保留率為 33．4%，士的寧的平均保留率為26．5%．

表1 不同炮制方法對(duì)馬錢子中馬錢子堿和士的寧含量的影響（mg／g，±s）

表1 不同炮制方法對(duì)馬錢子中馬錢子堿和士的寧含量的影響（mg／g，±s）

aP＜0．05，bP＜0．01 vs生馬錢子．

炮制方法 馬錢子堿含量 士的寧含量生馬錢子15．24±0．55 20．12±0．35 19．21±0．48 25．14±0．63砂燙法 16．26±0．69 23．24±1．03甘草制法 11．26±0．14a13．15±0．69a烘烤法 17．13±0．58 24．22±0．38奶制法 6．24±0．84b7．21±0．27b油炸法

3 討論

馬錢子屬馬錢科、馬錢屬植物，含有多種生物堿，具有對(duì)整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)都有興奮作用，以及鎮(zhèn)痛和對(duì)病原微生物的抑制作用．現(xiàn)代藥理研究表明，馬錢子中馬錢子堿和士的寧等生物堿具有大毒性，且馬錢子堿的毒性是士的寧的20倍，口服士的寧5～10 mg即可出現(xiàn)中毒癥狀，30 mg以上可致死亡，大劑量服用馬錢子可阻斷神經(jīng)肌內(nèi)傳，損害腎小管上皮細(xì)胞，導(dǎo)致腎功能衰竭和尿毒癥，生馬錢子單次攝入量超過(guò)7 g，即可致死亡，因此在使用前需進(jìn)行炮制以降低馬錢子堿和士的寧的含量［6］．馬錢子的炮制方法較多，其原理基本都是用高溫破壞生物堿的架構(gòu)，中國(guó)藥典規(guī)定用砂燙法240℃破壞馬錢子堿和士的寧，但實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，該法并不能有效的降低馬錢子堿和士的寧的含量．本文研究結(jié)果表明，奶制法是最優(yōu)的炮制方法，炮制后兩種生物堿含量下降最明顯，馬錢子堿含量由（19．21±0．48）mg／g降至（6．24±0．84）mg／g，士的寧的含量由（25．14±0．63）mg／g下降至（7．21±0．27）mg／g，效果明顯優(yōu)于砂燙法．其機(jī)制推斷可能為牛奶浸漬炮制過(guò)程中，在高溫下蛋白質(zhì)與生物堿結(jié)合形成一種新的化合物溶解于牛奶中，關(guān)于其反應(yīng)機(jī)制還需進(jìn)一步深入研究．

［1］中華人民共和國(guó)國(guó)家藥典委員會(huì)．中國(guó)藥典［S］．北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2010：47－48．

［2］楊 亮，林志偉．馬錢子炮制工藝的研究［J］．海峽藥學(xué)，2003，15（1）：39－40．

［3］龍 飛，阿 萍．奶制與砂制馬錢子的效果分析［J］．華西藥學(xué)雜志，2011，26（1）：57－58．

［4］阿米娜，阿巴斯，楊偉俊，等．傳統(tǒng)維醫(yī)牛奶浸漬炮制工藝對(duì)馬錢子中馬錢子堿和士的寧的影響［J］．中成藥，2013，35（9）：1980－1984．

［5］占永良．炮制對(duì)馬錢子生物堿含量及毒性的影響分析［J］．浙江中醫(yī)雜志，2009，44（10）：760．

［6］吳世成，夏清山，史 威．各種炮制方法對(duì)馬錢子毒性的影響［J］．科技信息，2007，22：24．

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2014-11-21；接受日期：2014-12-08

劉險(xiǎn)峰．研究方向：中藥學(xué)．E-mail：13939918466@126．com