“葆青湯”治療圍絕經(jīng)期干眼的療效觀察

于 靜 王 輝 邱禮新

“葆青湯”治療圍絕經(jīng)期干眼的療效觀察

于 靜 王 輝 邱禮新

目的觀察經(jīng)驗(yàn)方“葆青湯”治療圍絕經(jīng)期女性干眼的療效。方法2012年1月至2015年3月就診于北京同仁醫(yī)院眼中醫(yī)科的圍絕經(jīng)期干眼女性患者63例，予口服“葆青湯”，每日1劑，不用人工淚液，療程4周。觀察治療前后患者的自覺癥狀積分、角膜熒光素染色（FL）評(píng)分、淚膜破裂時(shí)間（BUT）、淚液分泌試驗(yàn)（SIT）值的變化情況。結(jié)果用藥4周后，63例患者中治愈43例86只眼（68.3%），有效15例30只眼（22.8%），無效5例10只眼（7.9%），總有效率92.1%?；颊咦杂X癥狀積分、FL評(píng)分、BUT、SIT均較治療前有明顯改善（P=0.01），圍絕經(jīng)期癥狀亦有改善。結(jié)論“葆青湯”治療圍絕經(jīng)期干眼可緩解眼部不適癥狀、延長(zhǎng)BUT、促進(jìn)淚液分泌、改善角膜熒光染色情況，是治療圍絕經(jīng)期干眼的有效方劑。

圍絕經(jīng)期；干眼；葆青湯

干眼在中老年婦女中有較高的發(fā)病率，在我國(guó)幾乎達(dá)到38.5%〔1-3〕。絕經(jīng)前后婦女干眼的發(fā)病率更是呈升高趨勢(shì)，其重要原因是性激素水平失調(diào)〔4〕。目前圍絕經(jīng)期干眼的治療多用人工淚液替代療法，對(duì)于這部分患者此法只能暫時(shí)緩解眼部不適感，不能控制病情發(fā)展。國(guó)外學(xué)者提出激素替代療法，但存在誘發(fā)婦科癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，且在一定程度上影響淚腺功能，加重干眼癥狀〔5〕。臨床中圍絕經(jīng)期女性干眼患者多合并如潮熱、出汗、心悸、頭暈、耳鳴、抑郁、煩躁、易怒、眩暈、失眠等全身癥狀，根據(jù)這一特點(diǎn)我們自擬“葆青湯”治療該病，并對(duì)臨床效果進(jìn)行了觀察，具體報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

2012年1月至2015年3月就診于北京同仁醫(yī)院眼中醫(yī)專業(yè)組的圍絕經(jīng)期女性干眼患者63例，均為雙眼患病，中醫(yī)辨證為肝郁腎虛證。年齡45～55歲，平均51歲。干眼診斷標(biāo)準(zhǔn)〔6〕:（1）主觀癥狀:干燥感、異物感、燒灼感、疲勞感、不適感、視力波動(dòng)等主觀癥狀之一和淚膜破裂時(shí)間（BUT）≤5 s，或SchirmerⅠ試驗(yàn)（SIT）≤5 mm/5 min，可診斷干眼；（2）上述主觀癥狀之一和5s＜BUT≤10s，或5 mm/5 min＜SIT≤10 mm/5 min時(shí)，同時(shí)有角結(jié)膜熒光染色陽性可診斷干眼。圍絕經(jīng)期診斷標(biāo)準(zhǔn)〔7〕:（1）年齡大于40歲的女性。（2）潮熱、出汗、胸悶、心悸或血壓波動(dòng)，可伴有頭痛、頭暈、耳鳴、抑郁、煩躁、易怒、眩暈、失眠、緊張、四肢麻木、關(guān)節(jié)痛、記憶力減退、腰腿酸軟等。（3）內(nèi)分泌測(cè)定:血清雌二醇降低，促卵泡激素、促黃體生成激素上升。肝郁腎虛型診斷標(biāo)準(zhǔn):具備頭目昏眩、胸悶心煩、少寐多夢(mèng)、烘熱汗出、焦慮抑郁、煩躁易怒、腰膝酸軟等圍絕經(jīng)期諸癥。排除其他引起干眼的眼病及全身疾病。

1.2 治療方法

局部不使用人工淚液，予口服葆青湯（仙茅、仙靈脾、巴戟天、知母、黃柏、當(dāng)歸、柴胡、半夏、黃芩、人參、炙甘草、生姜、大棗等），若合并失眠、多夢(mèng)、心悸酌加生龍骨、牡蠣、生磁石、茯苓；陰虛癥狀明顯者加大知母、黃柏用量。若心煩、情緒低落、悲傷欲哭則加小麥，增大炙甘草和大棗用量。每日1劑，水煎服，每日2次，療程4周。

1.3 觀察指標(biāo)

以自覺癥狀積分、SIT、BUT及角膜熒光素染色（FL）評(píng)分為觀察指標(biāo)，比較治療前及治療后4周的變化。自覺癥狀積分標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)〔8〕，采取眼部癥狀問卷調(diào)查的形式進(jìn)行評(píng)分，評(píng)分項(xiàng)目包括視疲勞、干澀感、異物感、燒灼感、畏光疼痛、流淚、眼紅等，積分越高者程度越重。FL評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):無染色，記0分；染色面積占角膜1/3以下，計(jì)1分；大于1/3小于2/3面積，計(jì)2分；大于2/3面積，計(jì)3分。將角膜分為4個(gè)象限，每個(gè)象限0～3分，共0～12分。

1.4 療效評(píng)價(jià)

參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》〔9〕制定療效標(biāo)準(zhǔn)。治愈:癥狀消失，SIT＞10 mm/5 min，BUT＞10 s；好轉(zhuǎn):癥狀減輕，或部分癥狀消失，SIT數(shù)值增加，BUT延長(zhǎng)；無效:癥狀均無改善，SIT及BUT無改善。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示。各指標(biāo)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

用藥4周后，63例患者中治愈43例86只眼（68.3%），有效15例30只眼（22.8%），無效5例10只眼（7.9%），總有效率92.1%。5例無效患者全身癥狀改善，但眼部癥狀無明顯改善。各項(xiàng)觀察指標(biāo)的具體數(shù)值見表1，治療后均較治療前有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善（P=0.01）。

3 討論

《素問·上古天真論》曰:“女子七七，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭……”絕經(jīng)前后諸癥的病機(jī)為:腎氣漸衰，腎精不足，腎中陰陽失調(diào)，往往同時(shí)伴有氣機(jī)郁滯。干眼為圍絕經(jīng)期諸癥中眼部的一個(gè)重要疾病，有研究表明，性激素水平下降是絕經(jīng)期婦女發(fā)生干眼的重要原因之一〔10〕，局部應(yīng)用人工淚液只能暫時(shí)緩解不適癥狀且往往效果不佳，應(yīng)用雌激素治療患者癥狀有明顯改善〔11〕，但雌激素治療有潛在的不良反應(yīng)〔12〕。而治病求本，講究從整體出發(fā)、辨證論治的中醫(yī)藥對(duì)于圍絕經(jīng)期干眼的治療具有明顯的優(yōu)勢(shì)。

表1 63例圍絕經(jīng)期女性干眼患者治療前后各指標(biāo)情況（±s）

表1 63例圍絕經(jīng)期女性干眼患者治療前后各指標(biāo)情況（±s）

注:各項(xiàng)指標(biāo)治療前后比較，采用配對(duì)t檢驗(yàn)。BUT:淚膜破裂時(shí)間SIT:Schirmer I試驗(yàn)FL:角膜熒光素染色

觀察項(xiàng)目人數(shù)或眼數(shù)治療前治療4周后tP自覺癥狀積分63人7.85±1.275.29±1.1716.6260.01 BUT（s）126只眼3.51±1.595.88±1.52-28.2080.01 SIT（mm）126只眼5.02±2.018.65±2.87-29.7450.01 FL評(píng)分126只眼4.52±1.642.71±1.3425.4810.01

根據(jù)以上病機(jī)特點(diǎn)，我們學(xué)習(xí)中醫(yī)婦科、中醫(yī)眼科名老中醫(yī)的經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)出經(jīng)驗(yàn)方劑“葆青湯”。該方主要組成藥物為:仙茅、仙靈脾、巴戟天、知母、黃柏、當(dāng)歸、柴胡、半夏、黃芩、人參、甘草、生姜、大棗等，即為二仙湯合小柴胡湯加減而成。方中二仙湯是上海中醫(yī)藥大學(xué)張伯訥教授創(chuàng)制的治療更年期綜合征的驗(yàn)方。有研究證實(shí)二仙湯及其拆方均有雌激素樣作用〔13〕。二仙湯溫腎陽、補(bǔ)腎陰、固腎精、泄腎火，全方配伍特點(diǎn)是溫陽藥與滋陰瀉火藥同用，治療陰陽俱虛于下焦，而又有虛火上炎的復(fù)雜癥侯。我們認(rèn)為圍絕經(jīng)期諸癥除與腎臟陰陽俱虛相關(guān)外，與肝膽氣機(jī)郁滯的關(guān)系亦相當(dāng)密切，治療中須重視調(diào)理肝膽。小柴胡湯為和解足少陽膽經(jīng)之代表方劑，柴胡疏肝理氣，黃芩清膽經(jīng)郁熱，二者配伍共為和解少陽之要藥，其主治的“往來寒熱”“胸脅苦滿”等柴胡證與更年期綜合征的潮熱汗出、煩躁、抑郁等癥極為相似〔14〕。有文獻(xiàn)報(bào)道，應(yīng)用小柴胡湯加減治療更年期綜合征30例，有效率可達(dá)100%〔15〕。因此，我們將小柴胡湯與二仙湯合用而為“葆青湯”，治療圍絕經(jīng)期干眼以提高療效。

臨床應(yīng)用需隨證加減，合并失眠、多夢(mèng)、心悸酌加生龍骨、牡蠣、茯苓、生磁石即為二仙湯合柴胡加龍骨牡蠣湯，方中配以龍骨、牡蠣、生磁石重鎮(zhèn)潛陽，茯苓寧心安神；陰虛癥狀明顯者加大知母、黃柏用量。若合并心煩、情緒低落、悲傷欲哭則酌加小麥，與原方中炙甘草、大棗合為甘麥大棗湯。天癸耗竭是圍絕經(jīng)期女性重要的生理現(xiàn)象，腎精不足是這一階段的主要病機(jī)特點(diǎn)。其中，陽不足則無以化陰，陰不足則無以斂陽，又因“乙癸同源”，則肝血不足，疏泄失常，肝膽氣機(jī)郁結(jié)，導(dǎo)致潮熱、出汗、心悸、頭暈、耳鳴、抑郁、煩躁、易怒、眩暈、失眠等癥。臨床中有大量文獻(xiàn)報(bào)道應(yīng)用小柴胡湯、柴胡加龍骨牡蠣湯治療更年期綜合征，特別是更年期抑郁及更年期失眠取得較好療效〔16-19〕。肝血虧虛無以貫心脈，而致心氣血兩虛、心神不寧，藥性甘緩的甘草補(bǔ)養(yǎng)心氣，浮小麥、大棗養(yǎng)心除煩，補(bǔ)益心脾。主治“婦人臟燥”的甘麥大棗湯也常被聯(lián)合應(yīng)用于圍絕經(jīng)期諸癥的治療。中醫(yī)認(rèn)為更年期綜合癥中的情志病變多屬于“臟燥”“郁證”范疇，治療多從心、肝、腎入手。應(yīng)用二仙湯合甘麥大棗湯、逍遙散合甘麥大棗湯以及甘麥大棗湯加減治療治療圍絕經(jīng)期綜合癥，均符合這一病機(jī)特征，且據(jù)報(bào)道均有較好療效〔20-22〕。

“葆青湯”全方加減應(yīng)用具有溫腎陽、補(bǔ)腎陰、疏肝氣、解郁結(jié)、益心脾、寧心神的作用。全方雖未使用大量明目退翳、滋陰增液藥物，但其符合圍絕經(jīng)期女性病理特征，為治本之劑。本研究應(yīng)用“葆青湯”治療圍絕經(jīng)期女性干眼，可顯著緩解眼部不適癥狀、延長(zhǎng)BUT、促進(jìn)淚液分泌、改善角膜熒光染色情況，在治療干眼的癥狀的同時(shí)亦緩解了圍絕經(jīng)期諸癥的不適癥狀，且無雌激素使用的不良反應(yīng)。運(yùn)用中醫(yī)藥對(duì)機(jī)體整體辨證，施行標(biāo)本兼治的治療方法，應(yīng)該作為圍絕經(jīng)期干眼的重要手段。結(jié)合前述觀察結(jié)果，我們認(rèn)為，“葆青湯”是治療圍絕經(jīng)期干眼標(biāo)本兼治的有效方劑。

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Clinical study of Baoqing decoction treating perimenopausal dry eye

YU Jing，WANG Hui，QIU Lixin.Beijing Tongren Eye Center，Beijing Tongren Hospital，Capital Medical University，Beijing 100730，China

OBJECTIVE To make a clinical evaluation of Baoqing decoction for the treatment of perimenopausal dry eye.METHODS A retrospective analysis of the clinical data of the 63 women patients with perimenopausal dry eye in Beijing Tongren Hospital over a period from January 2012 to Mar 2015.A follow-up was done to evaluate the efficacy of Baoqing decoction for the treatment of perimenopausal dry eye by subjective symptom，F(xiàn)L，BUT and SIt.RESULTS After 4 weeks treatment，43（68.3%）out of 63 patients were cured，15（22.8%）out of 63 patients improved，5（7.9%）out of 63 patients no improvement，and the total effective rate was 92.1%.The subjective symptom，F(xiàn)L，BUT and SIt were improved.The statistical analysis showed significant difference.CONCLUSIONS Baoqing decoction was an effective therapeutic method for the treatment of perimenopausal dry eye.

perimenopausal period；dry eye；Baoqing decoction

R777.3

B

1002-4379（2015）04-0273-03

10.13444/j.cnki.zgzyykzz.2015.04.012

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院，北京100730

邱禮新，E-mail:qiulixin0310@sina.com