• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    新疆哈薩克族原發(fā)性高血壓與胱硫醚-β-合成酶T833C基因多態(tài)性的相關(guān)性

    2015-11-20 08:35:28張向陽陳玉嵐歐陽菊艷
    中國老年學雜志 2015年15期
    關(guān)鍵詞:哈薩克族等位基因多態(tài)性

    張 穎 張向陽 陳玉嵐 歐陽菊艷 王 瑜 王 玲 王 紅

    (新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院干部病房,新疆 烏魯木齊 830011)

    原發(fā)性高血壓是多因素多基因疾病,目前發(fā)病機制仍未闡明。其中血漿同型半胱氨酸(Hcy)增高已被普遍認為是心血管疾病的危險因素,并且可能參與了高血壓的病理生理過程〔1〕。胱硫醚β-合成酶(CBS)是Hcy代謝途徑中的關(guān)鍵酶之一,其基因突變可導致CBS活性明顯降低,從而引起高同型半胱氨酸血癥。CBS T833C是其較常見的多態(tài)性位點,但近年來關(guān)于該位點研究主要集中于腦血管疾病領(lǐng)域〔2〕,而與高血壓的關(guān)系研究較少,與新疆哈薩克族原發(fā)性高血壓關(guān)系的研究鮮有報道。本研究通過新疆哈薩克族原發(fā)性高血壓患者及同族血壓正常人群之間CBS T833C基因多態(tài)性分布的比較,探討CBST833C基因多態(tài)性與新疆哈薩克族原發(fā)性高血壓間的關(guān)系。

    1 資料與方法

    1.1臨床資料 見表1。采用隨機整群抽樣的方法抽取定居在新疆塔城、伊犁、阿勒泰地區(qū)的哈薩克族人群,共納入對象245例,進行標準化問卷調(diào)查,體格檢查。各組受試者均無血緣關(guān)系,實驗符合國務院頒布的《醫(yī)療機構(gòu)管理條例》第33條規(guī)定,所有研究對象均了解實驗目的和內(nèi)容,簽署知情同意書。其中高血壓組共145例,男109例,女36例。納入標準:高血壓符合2010年中國高血壓防治指南制訂的高血壓診斷標準〔3〕,收縮壓(SBP)≥140 mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mmHg。排除標準:排除繼發(fā)性高血壓,嚴重心律失常、冠心病,合并肝、腎功能不全,心力衰竭,腦血管意外者,腫瘤,急、慢性傳染病,孕婦及哺乳期婦女的患者。對照組100例,男77例,女23例。納入標準:同一地區(qū)的血壓正常者,SBP<140 mmHg和(或)DBP<90 mmHg。排除標準:目前正在服降壓藥物且血壓正常者;合并心腦肝腎疾病及急慢性疾病等其他疾病患者。高血壓組與對照組受試者的性別與年齡匹配。高血壓組的吸煙比例、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、SBP、DBP、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、空腹血糖(FBG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及Hcy水平均明顯高于對照組(P<0.05)。而飲酒比例、血尿酸(UA)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平兩組之間未見明顯差異(P>0.05)。

    表1 高血壓組與對照組一般臨床資料比較(s)

    表1 高血壓組與對照組一般臨床資料比較(s)

    項目 高血壓組(n=145)對照組(n=100)t/χ2 值 P值109/36 77/23 0.11 0.74年齡(歲)49.23±7.56 49.90±10.01 0.56 0.57吸煙〔n(%)〕 104(71.7)85(85)5.92 0.02飲酒〔n(%)〕 112(77.2)66(66)3.76 0.05 BMI(kg/m2)27.31±3.94 24.98±3.28 4.84 0.00 SBP(mmHg)161.18±23.62 120.92±11.85 15.72 0.00 DBP(mmHg)96.46±10.99 76.91±7.94 15.25 0.00 FPG(mmol/L)5.56±1.67 5.83±1.17 2.06 0.04 UA(mmol/L)294.69±59.20 282.27±34.87 1.88 0.06 TC(mmol/L)4.48±0.98 3.72±1.25 5.35 0.00 TG(mmol/L)3.38±1.54 2.69±1.53 3.50 0.01 HDL-C(mmol/L)1.21±0.33 1.19±0.24 0.04 0.97 LDL-C(mmol/L)2.73±0.65 2.10±0.58 7.85 0.00 Hcy(μmol/L)男/女(n)17.19±6.11 13.77±5.66 4.24 0.00

    1.2方法

    1.2.1血漿Hcy測定 清晨空腹采集外周靜脈血3 ml,置EDTA-Na抗凝管,60 min內(nèi)3 000 r/min離心10 min,分離血漿-80℃保存?zhèn)錅y。采用酶聯(lián)免疫吸附檢測法(ELISA)檢測,檢測儀為伯樂酶標儀550型。

    1.2.2其他生化指標測定 采用全自動生化分析儀酶法測定血漿FPG、血清TC、TG、LDL-C、HDL-C及 UA水平。

    1.2.3DNA提取及PCR擴增 采空腹血6 ml,EDTA抗凝。常規(guī)方法抽提基因組DNA,測定DNA含量和純度。CBS T833C基因引物由上海生物工程公司合成,引物序列參考相關(guān)文獻〔4〕。上游純合型(P1):5'GGAGAAGTGTCCTGGATGCA3',下游野生型(P2):5'CCCTTCGGGATCCACCCCAA3',突變型(P3):5'CCCTTCGGGATCCACCCCAG3'。

    PCR反應分兩管進行,首先于第一管中加入P1和P2各0.5 μl;于第2管中加入P1和P3各0.5 μl,然后分別在2管中依次加入 2 × PCR Master 10 μl,DNA 模板 1 μl,ddH2O 8 μl,PCR反應總體系為20 μl。反應條件:94℃預變性5 min,94℃變性60 s,60℃復性45 s,72℃延伸60 s,35 個循環(huán)后72℃延伸7 min,4℃終止反應。特異性 PCR擴增產(chǎn)物片段大小為867 bp,20 g/L瓊脂糖凝膠電泳檢查酶切結(jié)果。

    1.3統(tǒng)計學分析 采用 SPSS17.0統(tǒng)計軟件行t檢驗及χ2檢驗,計算各組等位基因頻率,并按Hardy-Weinberg平衡法檢驗樣本的群體代表性。Logistic多元回歸法分析基因多態(tài)性及其危險因素對疾病表型的作用。

    2結(jié)果

    2.1新疆哈薩克族CBS T833C基因型鑒定 酶切后存在3種基因型,純合子TT顯示867 bp 1號一條帶而1'號沒有條帶,變異純合子CC基因型顯示867bp 2'號一條帶而2號沒有條帶,雜合子TC基因型顯示867 bp 3號及3'號兩條帶。見圖1。

    圖1 CBS T833C基因多態(tài)性瓊脂糖凝膠電泳圖

    2.2新疆哈薩克族CBS T833C基因型及等位基因頻率進行定律檢驗 CBS T833C基因型TT、TC、CC分布頻率觀察值分別為49.80%(122例)、38.37%(94例)、11.83%(29例),T等位基因頻率為68.98%,C等位基因頻率為31.02%。經(jīng)Hardy-Weinberg平衡檢驗(χ2=2.62,P=0.11),達到遺傳平衡,在遺傳學上具有群體代表性,可代表新疆哈薩克族人群。

    2.3兩組CBS T833C基因型與等位基因頻率比較 兩組研究對象在三種基因型分布及等位基因頻率之間相比差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

    表2 高血壓組與對照組CBS T833C多態(tài)性基因型及等位基因分布情況(n)

    2.4哈薩克族CBS T833C不同基因型之間各臨床指標比較CBS T833C各基因型之間在BMI及TG有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。其中CBS 833CC型在BMI指標中高于其他兩型(P<0.05),CBS 833TC型在 TG指標中低于他兩型(P<0.05)。Hcy在CBS T833C不同基因型水平,經(jīng)方差分析后差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

    表3 哈薩克族CBS T833C不同基因型各指標的比較(s)

    表3 哈薩克族CBS T833C不同基因型各指標的比較(s)

    25.58±3.39 26.73±4.12 28.19±4.07 6.85 0.00 SBP(mmHg)145.57±27.78144.62±28.60142.06±27.25 0.21 0.82 DBP(mmHg)88.43±13.35 89.14±14.40 86.88±13.83 0.33 0.72 FPG(mmol/L)5.65±0.88 5.80±1.21 5.79±0.76 0.66 0.51 UA(mmol/L)288.87±39.05295.29±67.09276.97±35.65 1.59 0.21 TC(mmol/L)4.02±1.20 4.32±1.16 4.29±0.95 1.97 0.14 TG(mmol/L)3.08±1.28 2.43±1.43 b 3.34±1.28 9.19 0.00 HDL-C(mmol/L)1.18±0.31 1.19±0.32 1.04±0.27 1.69 0.19 LDL-C(mmol/L)2.43±0.65 2.56±0.73 2.44±0.75 0.93 0.39 Hcy(μmol/L)BMI(kg/m2)16.31±6.70 15.36±5.73 15.82±6.32 0.32 0.72

    2.5多元Logistic回歸分析 以高血壓分類為因變量,選擇年齡、性別、高血壓家族史、吸煙史、飲酒史、BMI、FPG、TG、TC、LDL-C、Hcy、T833C多態(tài)位點的基因型為自變量進行高血壓危險因素回歸分析,BMI(OR=1.21,95%CI 1.11~1.33,P=0.00),Hcy(OR=1.08,95%CI1.03~1.14,P=0.00)及高血壓家族史(OR=6.22,95%CI 3.31~11.68,P=0.00)是高血壓的獨立危險因素,CBS T833C多態(tài)位點基因型、年齡、吸煙史、飲酒史、FPG、TG、TC、LDL-C不是高血壓的獨立危險因素。

    3討論

    全國高血壓抽樣調(diào)查顯示新疆哈薩克族人群中高血壓的患病率居全國前列〔5〕。近年來關(guān)于哈薩克族高血壓的流行病學及遺傳學研究日益增多。Hcy是心腦血管疾病發(fā)生的獨立危險因素〔6〕,它可以造成血管內(nèi)皮損傷,血管平滑肌增生〔7,8〕。以往流行病學研究中發(fā)現(xiàn)我國人群Hcy水平偏高,高血壓患者則進一步升高〔9〕。本研究結(jié)果顯示新疆哈薩克族高血壓組患者的吸煙比例、BMI、SBP、DBP、TG、TC、FBG、LDL-C 及Hcy水平水平均明顯高于同族血壓正常對照組,說明對于該族高血壓人群也應重視心血管危險因素的控制。

    Hcy是甲硫氨酸代謝過程中的中間產(chǎn)物。在人體內(nèi)Hcy的轉(zhuǎn)歸其中一條途徑就是在CBS的催化下,Hcy轉(zhuǎn)化成胱硫醚,是Hcy代謝途徑的主要限速酶之一。CBS基因定位于21q22.3,目前發(fā)現(xiàn)CBS的突變位點多達132個,最常見位點為T833C。Kozich等〔10〕發(fā)現(xiàn)CBS基因外顯子8中存在T833C突變,使得編碼的蘇氨酸被異亮氨酸替代,致CBS活性降低,從而造成Hcy在血中蓄積。本研究檢測到新疆哈薩克族人群CBS T833C的三個基因型,但其等位基因的頻率低于我國其他少數(shù)民族〔11〕。同時本研究對新疆哈薩克族高血壓組及正常對照的CBS T833C基因型與等位基因頻率進行比較,未發(fā)現(xiàn)兩組研究對象在三種基因型的分布頻率及等位基因頻率之間的差異。

    目前CBS T833C位點突變主要集中于腦血管領(lǐng)域〔12,13〕。Ding等〔14〕一項關(guān)于CBS基因多態(tài)性與中國人缺血性腦卒中關(guān)系的Meta分析指出CBS T833C基因多態(tài)性與缺血性腦卒中發(fā)病相關(guān),同時攜帶C基因型是缺血性腦卒中的重要危險因素。而與高血壓關(guān)系的研究國內(nèi)尚無明確定論。呼日勒等〔15〕研究發(fā)現(xiàn)CBS基因T833C位點與蒙古族高血壓病和高血壓合并腦梗死無關(guān)。本研究結(jié)果提示Hcy的代謝除與CBS的代謝途徑有關(guān)外,可能與年齡、TG、LDL基線水平及吸煙的差別有關(guān)。另外國內(nèi)關(guān)于原發(fā)性高血壓及同型半胱氨酸代謝基因多態(tài)性研究多集中在MTHFR C677T基因多態(tài)性,并且宗永華等〔16〕研究發(fā)現(xiàn)高血壓人群中MTHFR基因 C677T純合突變可能是Hcy升高和H型高血壓的重要遺傳因素,而且存在性別差異。但既往有關(guān)新疆哈薩克族原發(fā)性高血壓與Hcy代謝基因多態(tài)性的研究中均未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性〔17~19〕。本次研究也未發(fā)現(xiàn)CBS T833C位點突變與新疆哈薩克族原發(fā)性高血壓有關(guān),進一步說明Hcy代謝途徑較為復雜,參與的主要代謝酶之間也可能存在某種聯(lián)系。因此有關(guān)CBS基因變異與高血壓的關(guān)系有待進一步研究。

    1 Marosi K,Agota A,Végh V,et al.The role of homocysteine and methylenetetrahydrofolate reductase,methionine synthase,methionine synthase reductase polymorphisms in the development of cardiovascular diseases and hypertension〔J〕.Orv Hetil,2012;153(12):445-53.

    2 呂雅麗,李俊枝,米明仁,等.CBS基因多態(tài)性與中國人缺血性腦卒中關(guān)系的Meta分析〔J〕.中國循證醫(yī)學雜志,2010;10(6):674-7.

    3 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南:2010修訂版〔J〕.中華高血壓雜志,2011;19(8):701-43.

    4 Pepe G,Vanegas OC,Rickards O,et al.World distribution of the T833 C/844 INS 68 CBS in cis double mutation:a reliable anthropological marker〔J〕.Hum Genet,1999;104(2):126-9.

    5 全國高血壓抽樣調(diào)查協(xié)作組.中國高血壓的患病率及其變化趨勢〔J〕.中國高血壓雜志,1995;1(增刊):7-13.

    6 Malinowska A,Chmurzynska A.Polymorphism of genes encoding homocysteine metabolism-related enzymes and risk for cardiovascular disease〔J〕.Nutr Res,2009;29(10):685-95.

    7 Bettowski J,Jamroz-Wisniewska A,Tokarzewska D.Hydrogen sulfide and its modulation in arterial hypertension and atherosclerosis〔J〕.Cardiovasc Hematol Agents Med Chem,2010;1;8(4):173-86.

    8 Tyagi N,Qipshidze N,Sen U,et al.Cystathionine beta synthase gene dose dependent vascular remodeling in murine model of hyperhomocysteinemia〔J〕.Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol,2011;33(3):210-22.

    9 Hao L,Ma J,Zhu J,et al.High prevalence of hyperhomocysteinemia in Chinese adults is associated with low folate,vitamin B-12,and vitamin B-6 status〔J〕.J Nutr,2007;137(2):407-13.

    10 Kozich V,Kraus JP.Screening for mutations by expressing patient cDNA segments in E Coli:homocystinuria due to cystathionineβ-synthase deficiency〔J〕.Hum Mutat,1992;1(2):113-23.

    11 朱慧萍,趙如冰,刀京晶,等.中國北方少數(shù)民族人群同型半胱氨酸代謝酶的遺傳多態(tài)性〔J〕.中國優(yōu)生優(yōu)育,2000;11(2):51-3.

    12 Carnicer R,Navarro MA,Arbonés-Mainar JM,et al.Genetically based hypertension generated through interaction of mild hypoalphalipoproteinemia and mild hyperhomocysteinemia〔J〕.J Hypertens,2007;25(8):1597-607.

    13 Grobelny BT,Ducruet AF,Derosa PA,et al.Gain-of-function polymorphisms of cystathionine β-synthase and delayed cerebral ischemia following aneurysmal subarachnoid hemorrhage〔J〕.J Neurosurg,2011;115(1):101-7.

    14 Ding R,Lin S,Chen D.The association of Cystathionine β Synthase(CBS)T833C polymorphism and the risk of stroke:A meta-analysis〔J〕.J Neurol Sci,2012;312(1-2):26-30.

    15 呼日勒,牛廣明,趙世剛,等.胱硫醚β合酶(CBS)基因多態(tài)性與蒙古族人群原發(fā)性高血壓及高血壓合并腦梗死的關(guān)系〔J〕.臨床薈萃,2006;21(21):1546-7.

    16 宗永華,李小鷹,陳光亮,等.同型半胱氨酸水平與N5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性的關(guān)系〔J〕.臨床心血管病雜志,2011;27(3):203-7.

    17 王 紅,武貴臻,張 穎,等.新疆哈薩克族人群同型半胱氨酸及其代謝酶基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓的關(guān)系〔J〕.中國組織工程研究與臨床康復,2010;33(14):6247-52.

    18 王 紅,張 穎,張向陽,等.同型半胱氨酸及甲硫氨酸合酶A2756G基因多態(tài)性與新疆哈薩克族原發(fā)性高血壓關(guān)系〔J〕.中華實用診斷與治療雜志,2010;24(9):879-82.

    19 張 穎,王 紅,張向陽,等.同型半胱氨酸及亞甲基四氫葉酸還原酶C677T基因多態(tài)性與新疆哈薩克族原發(fā)性高血壓的關(guān)系〔J〕.臨床心血管病雜志,2012;28(8):570-3.

    猜你喜歡
    哈薩克族等位基因多態(tài)性
    單核苷酸多態(tài)性與中醫(yī)證候相關(guān)性研究進展
    親子鑒定中男性個體Amelogenin基因座異常1例
    智慧健康(2021年17期)2021-07-30 14:38:32
    民國時期哈薩克族在河西走廊的活動述論
    敦煌學輯刊(2017年4期)2017-06-27 08:07:16
    哈薩克族諺語在數(shù)學分析課程教學中應用及實踐
    WHOHLA命名委員會命名的新等位基因HLA-A*24∶327序列分析及確認
    馬鈴薯cpDNA/mtDNA多態(tài)性的多重PCR檢測
    56個民族56枝花 哈薩克族
    啟蒙(3-7歲)(2016年10期)2016-02-28 12:27:07
    DXS101基因座稀有等位基因的確認1例
    GlobalFiler~? PCR擴增試劑盒驗證及其STR遺傳多態(tài)性
    阿勒泰地區(qū)哈薩克族民俗文化的研究
    地理教學(2015年20期)2015-12-17 15:33:14
    麻豆成人av在线观看| 精品久久久久久电影网| 精品国产一区二区三区久久久樱花| a级片在线免费高清观看视频| 国产又色又爽无遮挡免费看| 国产男靠女视频免费网站| 国产精品亚洲一级av第二区| 黄色成人免费大全| 亚洲专区国产一区二区| 亚洲欧美一区二区三区久久| 午夜91福利影院| 在线观看免费高清a一片| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 大码成人一级视频| 欧美黄色淫秽网站| 亚洲国产av影院在线观看| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 大香蕉久久网| 国产免费av片在线观看野外av| 国产亚洲精品第一综合不卡| 国产亚洲精品第一综合不卡| 老熟妇仑乱视频hdxx| 97人妻天天添夜夜摸| 欧美人与性动交α欧美软件| 在线观看免费高清a一片| 日日夜夜操网爽| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 美女扒开内裤让男人捅视频| 桃花免费在线播放| 日本wwww免费看| 91国产中文字幕| 国产免费福利视频在线观看| 99国产极品粉嫩在线观看| 97人妻天天添夜夜摸| 丁香六月欧美| 国产精品欧美亚洲77777| 亚洲成国产人片在线观看| av又黄又爽大尺度在线免费看| 99久久精品国产亚洲精品| 亚洲免费av在线视频| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 欧美精品一区二区大全| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 黄色视频,在线免费观看| 亚洲视频免费观看视频| 免费少妇av软件| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 中文字幕制服av| 精品福利观看| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 桃花免费在线播放| e午夜精品久久久久久久| 日本a在线网址| 99精国产麻豆久久婷婷| 国产一区二区激情短视频| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 在线观看免费视频网站a站| av天堂在线播放| 午夜视频精品福利| 成人av一区二区三区在线看| 在线观看免费视频日本深夜| 超碰97精品在线观看| 久久久久久久大尺度免费视频| 国产亚洲一区二区精品| 国产精品久久久久久精品古装| 美女视频免费永久观看网站| 超碰97精品在线观看| 亚洲 国产 在线| 嫩草影视91久久| 亚洲第一av免费看| 男女午夜视频在线观看| 极品少妇高潮喷水抽搐| 精品一区二区三卡| 91成人精品电影| 老熟妇仑乱视频hdxx| 国产一区有黄有色的免费视频| 新久久久久国产一级毛片| 久久人人97超碰香蕉20202| 另类精品久久| 少妇精品久久久久久久| 亚洲av美国av| 精品免费久久久久久久清纯 | 国产精品九九99| 亚洲性夜色夜夜综合| 中文字幕人妻丝袜制服| 性色av乱码一区二区三区2| 麻豆av在线久日| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 国产黄频视频在线观看| 亚洲天堂av无毛| 精品国产乱码久久久久久小说| 欧美成狂野欧美在线观看| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 777米奇影视久久| 午夜激情久久久久久久| 老司机福利观看| 美女扒开内裤让男人捅视频| 伦理电影免费视频| 国产成人啪精品午夜网站| 国产激情久久老熟女| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 亚洲av成人一区二区三| 国产精品免费视频内射| 久久久久久免费高清国产稀缺| 亚洲专区中文字幕在线| 成人av一区二区三区在线看| 免费看a级黄色片| 亚洲全国av大片| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 日韩视频在线欧美| 亚洲视频免费观看视频| 国产91精品成人一区二区三区 | 大码成人一级视频| 久久国产精品人妻蜜桃| 精品国产乱子伦一区二区三区| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 成人永久免费在线观看视频 | 日本a在线网址| 亚洲av国产av综合av卡| 一边摸一边抽搐一进一小说 | 免费观看a级毛片全部| 人成视频在线观看免费观看| 麻豆av在线久日| 国产成人影院久久av| 黄片大片在线免费观看| 午夜精品久久久久久毛片777| 亚洲国产av影院在线观看| 51午夜福利影视在线观看| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 国产av精品麻豆| 最近最新中文字幕大全免费视频| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 99国产精品一区二区蜜桃av | 欧美激情极品国产一区二区三区| 国产av精品麻豆| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 久久九九热精品免费| 一区在线观看完整版| 国产单亲对白刺激| 色尼玛亚洲综合影院| 脱女人内裤的视频| 日日夜夜操网爽| 日韩免费高清中文字幕av| 丰满少妇做爰视频| 免费日韩欧美在线观看| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 老司机靠b影院| www.自偷自拍.com| 欧美av亚洲av综合av国产av| 在线永久观看黄色视频| 欧美激情 高清一区二区三区| 国产精品二区激情视频| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 国产一区二区 视频在线| 美女福利国产在线| 九色亚洲精品在线播放| 国产深夜福利视频在线观看| 国产一卡二卡三卡精品| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 亚洲av成人一区二区三| 在线观看66精品国产| 一区二区三区激情视频| 亚洲少妇的诱惑av| 日本精品一区二区三区蜜桃| 高清黄色对白视频在线免费看| 午夜福利在线观看吧| 欧美日韩一级在线毛片| 国产单亲对白刺激| 淫妇啪啪啪对白视频| 久久久久网色| 欧美性长视频在线观看| 午夜日韩欧美国产| 精品高清国产在线一区| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 乱人伦中国视频| 人妻一区二区av| 亚洲国产看品久久| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 在线天堂中文资源库| 又大又爽又粗| 免费av中文字幕在线| 国产亚洲精品一区二区www | 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 欧美日本中文国产一区发布| 久久精品成人免费网站| 亚洲avbb在线观看| 精品久久久精品久久久| 老汉色∧v一级毛片| 一区二区日韩欧美中文字幕| 天天添夜夜摸| 一进一出抽搐动态| 91大片在线观看| 亚洲色图av天堂| 丁香六月天网| 视频区欧美日本亚洲| 成人手机av| 成人国语在线视频| 国产人伦9x9x在线观看| 亚洲中文日韩欧美视频| 国产精品亚洲一级av第二区| 国产一区有黄有色的免费视频| h视频一区二区三区| 久久精品国产亚洲av高清一级| 欧美日韩福利视频一区二区| 99久久精品国产亚洲精品| 日本av手机在线免费观看| a级毛片黄视频| 午夜免费成人在线视频| 捣出白浆h1v1| 青草久久国产| 又黄又粗又硬又大视频| 老汉色av国产亚洲站长工具| 亚洲国产欧美在线一区| 午夜免费成人在线视频| 久9热在线精品视频| 久久久久网色| 极品教师在线免费播放| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 在线观看免费视频网站a站| 精品国产乱码久久久久久小说| 手机成人av网站| 亚洲精品粉嫩美女一区| 国产精品免费大片| tube8黄色片| 成年人黄色毛片网站| 欧美国产精品va在线观看不卡| 99国产精品免费福利视频| 成人国语在线视频| 另类精品久久| 国产成人精品久久二区二区91| 日日爽夜夜爽网站| av欧美777| 精品国产一区二区久久| 日本黄色视频三级网站网址 | 精品欧美一区二区三区在线| 精品人妻1区二区| 这个男人来自地球电影免费观看| 亚洲一区中文字幕在线| 亚洲色图av天堂| kizo精华| www.精华液| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 亚洲人成电影免费在线| 超碰97精品在线观看| 亚洲av第一区精品v没综合| 丁香六月欧美| 十八禁网站网址无遮挡| 国产精品欧美亚洲77777| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 99久久国产精品久久久| 久久久久久免费高清国产稀缺| 亚洲一码二码三码区别大吗| 无限看片的www在线观看| 久久久久精品人妻al黑| 黑人欧美特级aaaaaa片| avwww免费| 99久久国产精品久久久| 热re99久久精品国产66热6| 亚洲七黄色美女视频| 99国产精品99久久久久| 成年人免费黄色播放视频| 久久久精品94久久精品| 精品国产一区二区三区四区第35| 亚洲成国产人片在线观看| 久久久久久人人人人人| 久久性视频一级片| 色婷婷久久久亚洲欧美| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 国产精品秋霞免费鲁丝片| 在线观看66精品国产| 久久人妻熟女aⅴ| 亚洲精品av麻豆狂野| 宅男免费午夜| 多毛熟女@视频| 国产日韩欧美亚洲二区| 国产国语露脸激情在线看| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 久久精品国产亚洲av高清一级| 午夜福利视频精品| 亚洲男人天堂网一区| 婷婷丁香在线五月| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 精品免费久久久久久久清纯 | 极品少妇高潮喷水抽搐| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 成人特级黄色片久久久久久久 | 高清欧美精品videossex| 欧美激情极品国产一区二区三区| xxxhd国产人妻xxx| 91精品三级在线观看| www.熟女人妻精品国产| 精品一品国产午夜福利视频| 2018国产大陆天天弄谢| 啦啦啦免费观看视频1| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 老汉色∧v一级毛片| 日韩大码丰满熟妇| 一边摸一边做爽爽视频免费| 色精品久久人妻99蜜桃| 精品国产国语对白av| 在线天堂中文资源库| 两个人看的免费小视频| 免费在线观看完整版高清| 欧美国产精品一级二级三级| 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | 老司机亚洲免费影院| 国产男女超爽视频在线观看| 99久久99久久久精品蜜桃| 深夜精品福利| 一本色道久久久久久精品综合| 亚洲中文日韩欧美视频| 伦理电影免费视频| 美女国产高潮福利片在线看| 韩国精品一区二区三区| 狠狠狠狠99中文字幕| 最近最新中文字幕大全电影3 | 日本五十路高清| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 午夜老司机福利片| 丝袜美足系列| 精品国产一区二区三区四区第35| 欧美精品一区二区免费开放| 亚洲成人手机| 极品少妇高潮喷水抽搐| 久久中文字幕一级| 国产精品偷伦视频观看了| 99精品在免费线老司机午夜| 好男人电影高清在线观看| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 欧美中文综合在线视频| 国产亚洲一区二区精品| 国产在线免费精品| 色婷婷av一区二区三区视频| 757午夜福利合集在线观看| 亚洲成人国产一区在线观看| 69精品国产乱码久久久| 国产精品久久久久成人av| 国产高清激情床上av| 国产熟女午夜一区二区三区| 精品久久久精品久久久| 啦啦啦免费观看视频1| 国产黄频视频在线观看| 午夜91福利影院| 成年人免费黄色播放视频| 精品国产乱子伦一区二区三区| 精品乱码久久久久久99久播| 精品第一国产精品| 蜜桃在线观看..| 欧美精品av麻豆av| 午夜福利,免费看| 久久人妻av系列| 日韩欧美一区二区三区在线观看 | 两个人看的免费小视频| 精品少妇黑人巨大在线播放| 黄色a级毛片大全视频| 久久av网站| 正在播放国产对白刺激| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 91大片在线观看| 亚洲成人国产一区在线观看| 精品一区二区三区av网在线观看 | svipshipincom国产片| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 亚洲国产欧美在线一区| 欧美黑人精品巨大| av天堂久久9| 亚洲第一青青草原| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 精品国产国语对白av| 午夜福利免费观看在线| 精品少妇久久久久久888优播| 男女无遮挡免费网站观看| 大片电影免费在线观看免费| 考比视频在线观看| 国产一区二区 视频在线| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 国产高清国产精品国产三级| 欧美激情 高清一区二区三区| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 国产精品久久电影中文字幕 | 欧美午夜高清在线| 久久热在线av| 十八禁网站网址无遮挡| 亚洲中文日韩欧美视频| 免费观看人在逋| 99国产精品一区二区三区| 久久99一区二区三区| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 国产精品久久久久久人妻精品电影 | 考比视频在线观看| 9色porny在线观看| 国产精品九九99| 热re99久久国产66热| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 在线观看免费高清a一片| 露出奶头的视频| 一本久久精品| 国产伦人伦偷精品视频| 岛国在线观看网站| 男女边摸边吃奶| 亚洲中文字幕日韩| 日韩有码中文字幕| www.自偷自拍.com| 老司机午夜福利在线观看视频 | 日本vs欧美在线观看视频| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 人妻久久中文字幕网| 精品人妻在线不人妻| 成人18禁在线播放| 十八禁网站网址无遮挡| 9191精品国产免费久久| 国产福利在线免费观看视频| 国产精品亚洲一级av第二区| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 色综合欧美亚洲国产小说| 日韩欧美一区视频在线观看| 久久久精品94久久精品| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 免费在线观看日本一区| 国产av精品麻豆| www日本在线高清视频| 中亚洲国语对白在线视频| 在线观看免费视频日本深夜| 99精品久久久久人妻精品| 国产精品影院久久| 精品久久蜜臀av无| kizo精华| 国产1区2区3区精品| 极品教师在线免费播放| 老司机在亚洲福利影院| 制服诱惑二区| 乱人伦中国视频| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区 | 少妇的丰满在线观看| 国产又爽黄色视频| 国产高清国产精品国产三级| 国产一区二区激情短视频| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 亚洲专区国产一区二区| 国产老妇伦熟女老妇高清| 欧美在线一区亚洲| 久久久久久免费高清国产稀缺| 免费在线观看黄色视频的| 亚洲伊人色综图| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 国产免费av片在线观看野外av| 午夜久久久在线观看| 日韩精品免费视频一区二区三区| av片东京热男人的天堂| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 国产片内射在线| 国产欧美日韩一区二区三| 美女扒开内裤让男人捅视频| 亚洲精品在线观看二区| 女警被强在线播放| 中文字幕制服av| 久久性视频一级片| 午夜两性在线视频| 色精品久久人妻99蜜桃| 国产老妇伦熟女老妇高清| 狠狠狠狠99中文字幕| 在线 av 中文字幕| 亚洲七黄色美女视频| 国产精品国产高清国产av | 成年动漫av网址| 国产精品久久电影中文字幕 | 在线观看一区二区三区激情| 亚洲人成伊人成综合网2020| 亚洲中文字幕日韩| 欧美日韩成人在线一区二区| 999精品在线视频| 成人手机av| 蜜桃国产av成人99| 久久性视频一级片| 美女视频免费永久观看网站| tocl精华| 老汉色∧v一级毛片| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 国产日韩欧美视频二区| 久久精品亚洲av国产电影网| 久久婷婷成人综合色麻豆| 久久香蕉激情| 久久久久久免费高清国产稀缺| 国产黄频视频在线观看| 国产视频一区二区在线看| 夜夜爽天天搞| 我要看黄色一级片免费的| 国产午夜精品久久久久久| 日本av手机在线免费观看| a级片在线免费高清观看视频| 午夜成年电影在线免费观看| 一个人免费看片子| 99久久国产精品久久久| 中文字幕制服av| 国产av又大| 一级a爱视频在线免费观看| 精品免费久久久久久久清纯 | 美女国产高潮福利片在线看| 久久人妻熟女aⅴ| av电影中文网址| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 大片免费播放器 马上看| 一二三四社区在线视频社区8| 黑人欧美特级aaaaaa片| 久久中文看片网| 久久国产精品人妻蜜桃| 国产91精品成人一区二区三区 | 国产免费福利视频在线观看| 亚洲精品国产区一区二| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 好男人电影高清在线观看| 久久久国产一区二区| 午夜福利,免费看| 搡老熟女国产l中国老女人| 久久免费观看电影| 亚洲全国av大片| 国产激情久久老熟女| 久久久久精品人妻al黑| 757午夜福利合集在线观看| 欧美日韩视频精品一区| 日本欧美视频一区| 看免费av毛片| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 丝袜在线中文字幕| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 成年动漫av网址| 窝窝影院91人妻| 久久人妻熟女aⅴ| 不卡一级毛片| 777米奇影视久久| 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | 窝窝影院91人妻| 美女午夜性视频免费| 亚洲av美国av| 亚洲伊人久久精品综合| 精品人妻1区二区| 桃花免费在线播放| 丁香欧美五月| 2018国产大陆天天弄谢| 亚洲国产看品久久| 婷婷丁香在线五月| 亚洲欧美色中文字幕在线| 首页视频小说图片口味搜索| 搡老岳熟女国产| 午夜激情久久久久久久| avwww免费| 黑人猛操日本美女一级片| 午夜福利一区二区在线看| 91大片在线观看| 欧美黑人欧美精品刺激| 青青草视频在线视频观看| 热99久久久久精品小说推荐| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 99精品欧美一区二区三区四区| 黄色怎么调成土黄色| 十八禁网站免费在线| 亚洲情色 制服丝袜| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 两个人看的免费小视频| 国产在线视频一区二区| 国产免费视频播放在线视频| 国产精品二区激情视频| netflix在线观看网站| 又大又爽又粗| tube8黄色片| av国产精品久久久久影院| 久久亚洲真实| 国产男靠女视频免费网站| av天堂久久9| 国产亚洲精品久久久久5区| 免费在线观看影片大全网站| 亚洲欧洲日产国产| 日韩视频一区二区在线观看| 欧美成人午夜精品| 精品久久蜜臀av无| 女人久久www免费人成看片| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 桃花免费在线播放| 老汉色av国产亚洲站长工具| 国产精品1区2区在线观看. | 精品一区二区三区四区五区乱码| a级片在线免费高清观看视频| av不卡在线播放| 免费在线观看黄色视频的| kizo精华| 热99国产精品久久久久久7| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 久久久精品免费免费高清| 欧美乱码精品一区二区三区| 麻豆国产av国片精品| 两个人免费观看高清视频| 9191精品国产免费久久| 后天国语完整版免费观看| 一区二区日韩欧美中文字幕| 香蕉久久夜色| 精品熟女少妇八av免费久了| 亚洲视频免费观看视频| 欧美精品啪啪一区二区三区| 久久这里只有精品19| 国产精品二区激情视频| 午夜激情av网站| 成人国产av品久久久| 国产精品一区二区在线不卡| 18禁美女被吸乳视频| 嫩草影视91久久| 黄色a级毛片大全视频| av超薄肉色丝袜交足视频| 极品少妇高潮喷水抽搐| av国产精品久久久久影院|