分析NK細胞、CIK細胞及YδT細胞免疫治療聯(lián)合化療治療小細胞肺癌的臨床療效

蘇永強

【摘要】目的探討NK細胞、CIK細胞及γδT細胞免疫治療聯(lián)合化療治療小細胞肺癌的臨床療效。方法選取94例小細胞肺癌患者為研究對象，根據(jù)其入院順序分成聯(lián)合組（A組，n，=47）和對照組（B組，n，=47）兩組。B組僅予以（依托泊苷+順鉑）單純化療方案，A組則采用細胞免疫聯(lián)合化療方案。行為期2～5年隨訪，比對兩組患者總生存期及無進展生存期差異，記錄其相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果①A、B兩組的局限期患者在PFS及1年生存率對比上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；A組局限期患者os及2年生存率優(yōu)于B組（P<0.05）；A組廣泛期患者在FPS、os、1年及2年生存率等指標對比上均明顯優(yōu)于B組（P<0.05）：兩組局限期患者PFS及os均長于廣泛期患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；②兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論對小細胞肺癌患者予以細胞免疫治療聯(lián)合化療方案，療效突出，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】NK細胞：CIK細胞；γδT細胞：化療：小細胞肺癌

【中圖分類號】R59

【文獻標識碼】A

【文章編號】1674-0742（ 2015） 06（b）-0059-02

肺癌是臨床最常見的惡性腫瘤之一，致死率及發(fā)病率在惡性腫瘤中居高不下，成為當前威脅人類生命健康安全的頭號殺手。據(jù)不完全數(shù)據(jù)分析，小細胞肺癌（SCLC）發(fā)病率占肺癌發(fā)病率的15%～20%，多發(fā)于中老年男性，與吸煙關(guān)系密切，約90%以上的患者存在吸煙史。該疾病早期癥狀具有一定隱匿性，多數(shù)患者以咳嗽、氣促、疼痛、咯血、乏力等表現(xiàn)為主，部分因未出現(xiàn)上述癥狀而延遲病情診斷，錯過最佳時間。當前越來越多研究報道顯示，SCLC患者存在多種免疫細胞功能缺陷，故研究者將探討方向轉(zhuǎn)移至改善患者免疫狀態(tài)上，希望以此開辟新途徑，提高SCLC患者治療效果，延長其生存時間。該研究整群選取2009年8月一2014年12月間該院收治的94例小細胞肺癌患者為研究對象，以此為方向展開討論，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取該院于2009年8月-2014年12月收治的94例小細胞肺癌患者為研究對象，均通過病理檢杏及細胞診斷，符合《NCCN臨床腫瘤治療指南（2010年第1版）》中小細胞肺癌相關(guān)診斷及分期標準。根據(jù)患者人院順序分成聯(lián)合組（A組，n=47）和對照組（B組，n=47）兩組，A組中男25例，女22例；年齡19～62歲，平均（48.3±4.4）歲；Karnofsky功能狀態(tài)（KPS）評分（80.1±3.8）分；體力狀況ECOC評分（1.1±0.5）分；病情發(fā)展：局限期29例，廣泛期18例。B組中男24例，女23例；年齡20～63歲，平均（48.6±4.5）歲；KPS評分（80.3±3.9）分；ECOC評分（1.3±0.6）分；病情發(fā)展：局限期28例，廣泛期19例。兩組患者在一般資料對比上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比降。

1.2 納入標準

①符合小細胞肺癌相關(guān)診斷標準者；②符合《NCCN臨床腫瘤治療指南（2010年第1版）》中相關(guān)化療指證（KPS≥70分且Ps≤2分）者；③臨床資料完整者；④預(yù)計存活期超過3個月者；⑤自愿簽署的知情同意書者。

1.3 排除標準

①合并其他嚴重疾病、功能障礙或惡性腫瘤者；②相關(guān)治療禁忌癥者；③精神障礙、意識障礙或語言障礙者；④中途退出治療或隨訪期失聯(lián)者；⑤未成年患者或年齡超過65歲者。

1.4 治療方法

1.4.1 B組予以單純化療方案①依托泊苷注射液（規(guī)格：5mLO.Ig，批準文號：國藥準字05253H823），100m/m?，生理鹽水稀釋后靜脈滴注，濃度<0.25mg/mL，滴注時間>30min，dl-3；②注射用順鉑（規(guī)格：1Omg，批準文號：國藥準字H20073652），75mg/m?，與5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，滴注時間>30min，dl；局限期患者治療4周，廣泛期患者治療6周后觀察效果。

1.4.2 A組采用細胞免疫聯(lián)合化療方案①化療方案同B組一致；②過繼性細胞免疫治療：治療第1天采集患者白體外周血單個核細胞，體外培養(yǎng)擴增后于2周后回輸NK細胞、CIK細胞及γδT細胞，持續(xù)6d，維持治療至疾病進展。

1.5 評估標準

1.5.1 療效評估標準參考《實體瘤新的療效評價標準（解讀1.1版RECIST標準）中相關(guān)標準。以患者無進展生存期（PFS）及總生存期（os）長短評估療效。

1.5.2 觀察指標行為期2～5年隨訪，比對兩組患者總生存期及無進展生存期差異，記錄其相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計方法

應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS14.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，采用X2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 生存率及生存期對比情況分析

A.B兩組的局限期患者在PFS及1年生存率對比上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；A組局限期患者Os及2年生存率優(yōu)于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；A組廣泛期患者在FPS、os、1年及2年生1竽率等指標對比上均明顯優(yōu)于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組局限期患者PFS及os均長于廣泛期患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；詳細見表1、2。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況對比分析

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；詳細見表3。

3 討論

該次研究為探討NK細胞、CIK細胞及γδT細胞免疫治療聯(lián)合化療治療小細胞肺癌的臨床療效，選取94例患者為受試對象，發(fā)現(xiàn)不論采用何種治療方案，廣泛期SCLC患者生存期普遍短于局限期SCLC者，部分甚至相距近一倍，提示患者在出現(xiàn)咳嗽、氣促、疼痛、咯血、乏力等早期臨床表現(xiàn)時人院就診，以便盡早控制病情，在癌細胞擴散或轉(zhuǎn)移前予以對癥治療措施，提高治療有效性，改善患者生存質(zhì)量。除上述結(jié)論外，該研究還發(fā)現(xiàn)采用過繼性細胞免疫療泫聯(lián)合化療方案的A組患者PFS及os均長于僅予以常規(guī)化療方案的B組，且以廣泛期者尤為突出，無進展生存期及總生存期分別可達（8.6±1.2）月和（16.6±2.0）個月，部分生存期甚至長于B組半年至1年，對其預(yù)后提升具有積極影響。當前已有研究證明，NK細胞、CIK細胞及γδT細胞具有辨別性攻擊腫瘤十細胞的特點，在常規(guī)化療基礎(chǔ)上聯(lián)合過繼性細胞免疫治療可增強癌細胞對化療或放療的敏感性，獲得理想的協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)，利于快速清除微小病灶，降低復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或擴散風險，以達到延長生存期、改善生存質(zhì)量的目的。吳超等同研究者也在報告中對上述結(jié)論予以支持，其還指出，化療及放療對初治SCLC者敏感性較強，緩解率較高，但繼發(fā)性耐藥發(fā)生風險大，易復(fù)發(fā)，一線化療后應(yīng)根據(jù)患者病情發(fā)展情況及身心狀態(tài)，在完全遵循患者意愿的前提下展開二線、三線治療或放棄治療，以降低醫(yī)療糾紛發(fā)生風險。該研究也對該結(jié)論予以認同。當前還有報告者證實，過繼性細胞免疫治療對改善SCLC患者預(yù)后具有積極意義，其療程跨度越長，治療效果越理想，療程超過3次者總生存期明顯高于療程不足3次者。對于這一結(jié)論，筆者并未在此次研究中將其納入探討范圍，且此次研究中存在部分十擾因素，如受試者年齡、吸煙史、手術(shù)史、治療依從性、體質(zhì)差異等均易對結(jié)論的準確性造成影響，研究可在進一步擴大樣本容量并盡可能消除十擾因素后予以進一步探討。此外，該研究還認為，對大多數(shù)小細胞肺癌患者而言，保守的放療及化療措施僅可作為延長其生存時間的手段，在患病早期予以確診后行手術(shù)治療可有效提高生存質(zhì)量，改善治療效果，于其預(yù)后提升有利。

綜上所述，對小細胞肺癌患者予以細胞免疫治療聯(lián)合化療方案，療效突出，可有效提升生存率，延長其生存時間，值得臨床推廣。