帕利哌酮與氟哌啶醇治療兒童抽動障礙對照研究

陸志新+石磊+李志佳

[摘要] 目的比較利帕利哌酮與氟哌啶醇治療兒童抽動障礙（tic.disorders，TD）的療效及不良反應(yīng)。方法對該院2012年1月-2014年3月門診收治的60例兒童抽動障礙患者（年齡8～16歲）隨機分成兩組，分別給予利帕利哌酮與氟哌啶醇，其中帕利哌酮組30例，氟哌啶醇組30例，療程8周。分別采用耶魯抽動癥狀嚴重程度量表（Yale Clohal TicSeverity Scale，YGTSS）和不良反應(yīng)量表（treatment emergent symptom scale，TESS）對治療前、治療后第2、4、8周的治療效果和不良反應(yīng)進行評估。結(jié)果帕利哌酮組和氟哌啶醇組治療2周后YCTSS總分均明顯下降，帕利哌酮組治療2周的YGrrss減分率高于氟哌啶醇組，帕利哌酮組與氟哌啶醇組治療總體有效率分別為90.0%和66.7%（P<0.05），帕利哌酮組與氟哌啶醇組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為20.0%和76.7%（P

[關(guān)鍵詞] 帕利哌酮；氟哌啶醇；兒童抽動障礙

[中圖分類號] R749.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）04（a）-0007-03

抽動障礙（tic，disorders，TD）是一種起病于兒童和青少年時期的以運動抽動（motor tics）和（或）發(fā)聲抽動（vocal tics）為特征的神經(jīng)精神性疾病，有明顯的遺傳傾向，對兒童的心理發(fā)育和學習有較大的影響。臨床上主要表現(xiàn)為不自主、反復(fù)、快速、無目的的一個或多個部位肌肉運動性或發(fā)聲性抽動，同時可伴有注意缺項多動障礙、強迫障礙、睡眠和情緒障礙等諸多行為問題。

國內(nèi)外對TD的診斷只要依據(jù)患者的臨床表現(xiàn)進行描述性診斷，缺乏特異性病理生理學實驗指標或基因標志物進行診斷。抽動障礙的病因尚不明確、臨床表現(xiàn)復(fù)雜、共患疾病多樣，對于抽動障礙尚無特效治療藥物，主要采取控制目標癥狀的手段，并不能進行根治。

氟哌啶醇是第一個被用于治療抽動障礙的多巴胺受體阻滯劑，但南于其有鎮(zhèn)靜、錐體外系癥狀、遲發(fā)型運動障礙等不良反應(yīng)，將近84%的病人在服用氟哌啶醇治療過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)，只有20%～30%的病人能夠持續(xù)氟哌啶醇治療。近幾年，國內(nèi)外研究證明，帕利哌酮作為非典型性抗精神病藥物，對于抽動障礙有較好的治療效果。該研究旨在比較帕利哌酮和氟哌啶醇的臨床療效和安全性?，F(xiàn)分析2012年1月-2014年3月該院收治的60例兒童抽動障礙患者的臨床資料，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院門診就診的兒童抽動障礙患者，共60例，年齡8～16歲。將患者隨機分到帕利哌酮組和氟哌啶醇組，各30例，其中帕利哌酮組男20例，女10例，平均年齡（10.2+3.O）歲；氟哌啶醇組30例，其中男19例、女11例，平均年齡（9.9±3.2）歲，性別、年齡、病程兩組間兀顯著差異。兩組患者均是首次治療，入院前檢測血常規(guī)、尿常規(guī)、生化系列及心電圖等均正常。

病例人組標準：①符合美國精神病學會出版的《精神疾病診斷和統(tǒng)計手冊》第4版（Diagnostic and Statistical Manual of MetalDisorders-Ⅵ-Text Revision，DSM-IV）關(guān)于兒童抽動障礙的診斷標準，經(jīng)南兩名兒科專家診斷；②耶魯抽動癥整體嚴重程度量表（yale glohal tic severity scale，YGrss）得分≥25分；③性別不限，年齡≤18歲；④排除標準：患有嚴重急慢性軀體疾病者，自身免疫疾病及家族史、對研究藥物過敏、有心律失常及肝腎功能異常者；⑤此研究征得患兒家屬知情同意并簽署知情同意書，配合治療與檢查。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法帕利哌酮組帕利哌酮的起始劑量3 mg/d，逐漸增加劑量，2周后加至3～6 mg/d。氟哌啶醇組氟哌啶醇的起始劑量1 mg/d，逐漸增加劑量，1周后加至2～8mg/d。

1.2.2 療效及不良反應(yīng)評價方法治療前及治療后第2、4、8周末，分別采用耶魯抽動癥整體嚴重程度量表（yale glohal tic severityscale，YGTSS）和不良反應(yīng)量表（treatment emergent symptorn scale，TESS）進行評定。

耶魯抽動癥整體嚴重程度量表（YCTSS）分為3個部分：①關(guān)于運動和發(fā)聲抽動的問診條目；②動作抽動和發(fā)聲抽動的評分f包括數(shù)量、頻度、強度、復(fù)雜性、對正常行為的影響程度五個方面，每項再分運動性和發(fā)聲性抽動分別評分），0～5級評分，最高50分；③綜合損傷評分，用于反映患兒因抽動癥狀造成的各種整體障礙程度，包括患兒在自尊心、學習和社會適應(yīng)能力、人際關(guān)系等方面出現(xiàn)的與抽動伴隨的困難程度加以評分，O～5級評分，最高50分。YCTSS總分為后兩項分數(shù)相加，減分率為f治療前評分一治療后評分）/治療前評分。根據(jù)減分率評價兩組的臨床療效，分為臨床痊愈、顯效、有效、無效。減分率≥80%為臨床痊愈，減分率50%～80%為顯效，減分率30%～50%為有效，減分率<30%為無效?？傆行?（臨床痊愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)+有效病例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料用±標準差（x±s）表示，用t檢驗；計數(shù)資料用x?檢驗。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

帕利哌酮組痊愈15例，顯效8例，有效4例，無效3例；氟哌啶醇組痊愈12例，顯效7例，有效5例，無效6例。帕利哌酮組總有效率為90.0%；氟哌啶醇組總有效率為66.7%。兩組相比，總有效率差異無統(tǒng)計學意義（X?=4.81，P<0.05）。見表l。

2.2 YGTSS總分比較

帕利哌酮組和氟哌啶醇組兩組患兒治療開始前YGTSS總分分別為5 3.14±14.25和55.23±12.16，差異無統(tǒng)計學意義（t=1.113， P>0.05）。在治療開始后第2、4、8周末，差異有統(tǒng)計學意義YCTSS評分明顯下降，第2周末，差異有統(tǒng)計學意義（t=23.16，P<0.05），第4周末，差異有統(tǒng)計學意義（t=17.28，P<0.05），第8周末，差異有統(tǒng)計學意義（t= 9.93，P

2.3 安全性比較

帕利哌酮組共有6例不良反應(yīng)，惡心2例，震顫1例，焦慮1例，頭痛2例，不良反應(yīng)發(fā)生率20.0%；氟哌啶醇組共有23例，惡心4例，肌張力增高1例，震顫5例，心動過速3例，口干7例，便秘3例，不良反應(yīng)發(fā)生率76.7%，差異有統(tǒng)計學意義（X?=19.31，P<0.Ol）。見表3。帕利哌酮組和氟哌啶醇組在治療在治療第2周末（t=24.76，P<0.05），第4周末（t=19.31，P<0.05），第8周末（t=10.21，P<0.05），兩組之間TESS評分差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

抽動障礙是一種兒童和青少年時期發(fā)病的、有明顯遺傳傾向的神經(jīng)精神性疾病，其主要臨床特征是運動抽動和（或）發(fā)聲抽動。抽動障礙可能會伴隨患兒終生，對患兒的生活和學習質(zhì)量帶來嚴重的不良影響。抽動障礙的病因尚未明確，可能與遺傳、腦神經(jīng)遞質(zhì)功能異常及其他多種環(huán)境因素有關(guān)，其中多巴胺活性過度或突觸后受體功能代謝異常是比較認同的病理生理過程。有研究表明，抽動障礙患兒可能一直性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸直接或間接投射通路減少，導致對丘腦皮層興奮性神經(jīng)元一直不足，谷氨酸使皮層的興奮性增高，產(chǎn)生異常行為。目前對于抽動障礙的治療常常采取控制癥狀的方法，無法進行根治。

氟哌啶醇作為目前治療兒童抽動障礙的主要臨床藥物，它通過阻斷多巴胺受體而產(chǎn)生效應(yīng)。氟哌啶醇對于抽動障礙的早期治療效果尚可，但是長期療效欠佳，且加大劑量時會導致不良反應(yīng)的增大和依從性變差。有研究表明，氟哌啶醇治療兒童抽動障礙的總有效率為60%～90%，該研究結(jié)果與之接近；氟哌啶醇治療兒童抽動障礙的不良反應(yīng)發(fā)生率將近84%的，該研究結(jié)果與之相接近。

帕利哌酮是一種新的非典型抗精神病藥，是利培酮的活性代謝產(chǎn)物，藥理作用于利培酮相似。它通過阻斷5-羥色胺2A受體和多巴胺D2受體發(fā)揮作用。帕利哌酮與其它治療兒童抽動障礙藥相比，在獲得明顯療效的同時，具有安全性和耐受性好等優(yōu)勢。目前有關(guān)于利培酮口服液與氟哌啶醇治療兒童抽動障礙的對照研究，尚缺乏帕利哌酮與氟哌啶醇的直接臨床療效比較。

該研究顯示，帕利哌酮組和氟哌啶醇組的總有效率為90.0%和66.7%，帕利哌酮組的治療效果明顯優(yōu)于氟哌啶醇組。二者開始治療2周后，YGTSS總分較治療前明顯下降，但帕利哌酮組的YGTSS明顯低于同治療周期的氟哌啶醇組。二者在治療過程中均為出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)，僅出現(xiàn)惡心、頭痛、震顫等常見不良反應(yīng)，帕利哌酮組和氟哌啶醇組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為20.0%和76.7%，帕利哌酮的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于氟哌啶醇，提示患兒對帕利哌酮的耐受性更好。

綜上所述，帕利哌酮的治療兒童抽動障礙的療效優(yōu)于氟哌啶醇，不良反應(yīng)少，耐受性好，可推薦用于兒童抽動障礙的治療。南于該研究觀察時間較短，研究案例較少，可能會影響部分結(jié)果，需要在以后的研究和臨床工作中進一步進行驗證。