放射治療聯(lián)合奧沙利鉑與卡培他濱治療局部晚期直腸癌的療效觀察

郝玉蓮

(寧陵縣人民醫(yī)院 腫瘤科 河南商丘 476700)

直腸癌就診時(shí)的晚期比例占55%～75%［1］。對于晚期直腸癌患者進(jìn)行單純化療或放療的遠(yuǎn)期效果不佳，據(jù)曹冉華等［2］報(bào)道，放療與化療同步治療能有效提高晚期直腸癌患者的生存率，降低局部復(fù)發(fā)率。鑒于此，本文對寧陵縣人民醫(yī)院收治的42例局部晚期直腸癌患者施以放射治療聯(lián)合奧沙利鉑與卡培他濱治療并對其療效進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 選取2011年6月至2013年4月寧陵縣人民醫(yī)院經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的局部晚期直腸癌患者84例。納入標(biāo)準(zhǔn):①卡氏評分(KPS)≥70分［3］;②臨床檢查無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;③均有可測量靶病灶;④主要的肝、腎及血常規(guī)等器官功能均正常;⑤近期未接受任何抗腫瘤治療。依據(jù)隨機(jī)分組法將其分為觀察組和對照組，各42例。觀察組男32例，女10例;年齡24～72歲，平均(51.9±4.6)歲;腫瘤分期:T3期33例，T4期9例。對照組男30例，女12例;年齡26～75歲，平均(52.8±4.4)歲;腫瘤分期:T3期31例，T4期11例。兩組一般臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 觀察組采用放射治療聯(lián)合奧沙利鉑與卡培他濱化療方案?；颊咝g(shù)前均行常規(guī)放射治療，首先采用盆腔CT定位，獲取CT影像資料，使用6 mV X放射線常規(guī)放射野，照射劑量為40～50 Gy。之后重新定位將CT影像輸入三維治療計(jì)劃體系，由放療醫(yī)師及臨床影像診斷確定臨床靶區(qū)，并對計(jì)劃靶體積行常規(guī)分割劑量三維適形放射治療，分割劑量為1.8～2.0 Gy/次/d，5次/周，使盆腔放射總劑量達(dá)到(60～64)Gy/(30～35)次。放射治療開始時(shí)進(jìn)行靜脈滴注奧沙利鉑85 mg/m2，第1天，3周為1療程;口服卡培他濱1 000 mg/m2，2次/d，連續(xù)服用2周休息1周記為1療程。放化療期間囑咐所有患者注意軀體保暖，忌冷食，避免接觸冷物體。對照組給予同上單純的奧沙利鉑與卡培他濱化療給藥方案。

1.3 療效評價(jià) 化療2療程后，通過以下標(biāo)準(zhǔn)對近期療效進(jìn)行判定［4］。治愈:腫瘤完全消失時(shí)間≥4周，且無新病灶出現(xiàn);好轉(zhuǎn):腫瘤消退過半，且無新病灶出現(xiàn);無變化:腫瘤消退不明顯或稍有增大;惡化:腫瘤增大明顯或新病灶出現(xiàn)，其中有效率=治愈率+好轉(zhuǎn)率。參照WHO標(biāo)準(zhǔn)觀察并判斷患者放化療期間的各種毒性反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)以SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，定性資料行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 觀察組有效率為78.57%，顯著高于對照組的47.62%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組近期療效比較(n，%)

2.2 隨訪結(jié)果 隨訪至2015年2月，隨訪率為100%。其中觀察組的局部復(fù)發(fā)率低于對照組，保肛率及生存率均高于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組1 a隨訪結(jié)果比較［n(%)］

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率 兩組病例均無Ⅳ級毒性反應(yīng)，且以Ⅰ～Ⅱ級為主。其中兩組在惡心嘔吐、腹瀉、白細(xì)胞下降、手足綜合征以及神經(jīng)毒性的發(fā)生情況上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較(n，%)

3 討論

近幾年，晚期直腸癌的治療方案已從單一模式轉(zhuǎn)向多維綜合模式轉(zhuǎn)變，集中表現(xiàn)為放療同期輔助化療聯(lián)合治療。據(jù)報(bào)道［5］，順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、5－FU、卡培他濱都是治療直腸癌的常用抗腫瘤藥物。其中奧沙利鉑作為第三代鉑類抗腫瘤藥物，相較于第一代順鉑腎毒性更低，且無第二代卡鉑的重度骨髓抑制?？ㄅ嗨麨I是氟尿嘧啶的前體藥物，可靶向性作用于惡性腫瘤，能被腫瘤組織內(nèi)的胞嘧啶脫氧酶選擇性的轉(zhuǎn)化為對5－FU而產(chǎn)生有活性抗腫瘤作用，且僅通過口服便可被胃腸道內(nèi)基本完全吸收，與其他抗腫瘤藥物有著較強(qiáng)的協(xié)同作用。

本文研究結(jié)果顯示，觀察組近期療效的痊愈率以及總有效率均顯著高于對照組。表明放射治療聯(lián)合奧沙利鉑與卡培他濱治療方案在近期療效方面顯著優(yōu)于單純的化療方案。觀察組的局部復(fù)發(fā)率低于對照組，而保肛率及生存率均高于對照組，提示放射治療聯(lián)合奧沙利鉑與卡培他濱治療方案預(yù)后效果優(yōu)于單純化療，能有效提高患者的生活質(zhì)量。從本研究可得知，兩組病例均未發(fā)生Ⅳ級毒性反應(yīng)，且以Ⅰ～Ⅱ級為主。其中兩組主要不良反應(yīng)為惡心嘔吐、腹瀉、白細(xì)胞下降、手足綜合征以及神經(jīng)毒性，其中觀察組總不良反應(yīng)率稍低于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有患者均表現(xiàn)為耐藥，采取積極的對癥治療措施即可緩解，因而在治療過程中并未出現(xiàn)臨時(shí)退出治療計(jì)劃者。筆者認(rèn)為，導(dǎo)致以上結(jié)果可能是因?yàn)榉派渲委熆蛇x擇性調(diào)節(jié)腫瘤組織細(xì)胞中胸苷磷酸化酶的活性，進(jìn)而能提高卡培他濱對腫瘤細(xì)胞的選擇作用。同時(shí)術(shù)前放射治療能有效縮小腫瘤體積，使腫瘤與周圍組織結(jié)構(gòu)相隔離，有利于保留直腸括約肌，進(jìn)而提高保肛率。另外，本研究采取的三維適形放射治療相對于常規(guī)的放療，能有效增強(qiáng)晚期直腸癌的敏感度，進(jìn)而減輕受迫盆腔神經(jīng)引發(fā)的局部出血和疼痛水平，從而降低腫瘤的局部復(fù)發(fā)率。然而，由于本研究樣本量小，隨訪時(shí)間短，因此局部晚期直腸癌患者的遠(yuǎn)期療效有待考察。

［1］劉俊，張開軍，翟志剛，等.術(shù)前同步放化療治療局部中晚期直腸癌的療效及預(yù)后影響因素［J］.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2014，18(23):148－149.

［2］曹冉華，蘇烏云，邱英，等.貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌的臨床療效［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2015，15(2):277－280.

［3］朱眉，張彥華，高偉艷，等.奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的臨床觀察［J］.腫瘤研究與臨床，2014，26(12):820－822.

［4］王仲，袁娟.中等劑量卡培他濱在老年轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌序貫化療中的應(yīng)用［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2015，23(3):378－380.

［5］宋斌斌，楊新妹，朱遠(yuǎn)，等.直腸癌新輔助放化療的近期療效研究［J］.實(shí)用腫瘤雜志，2012，27(6):599－601.