AR在不同類型乳腺癌中的表達及臨床意義

王承正 袁鵬 楊晗昭 謝天

(河南省腫瘤醫(yī)院 乳腺科 河南 鄭州 450003)

乳腺癌是一種激素依賴性腫瘤，雄激素受體在乳腺癌中普遍表達，與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展具有重要作用［1］。目前分子分型已經(jīng)成為乳腺癌治療的依據(jù)及靶點，本研究主要探討雄性激素在不同類型乳腺癌中的表達及預后關系。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取河南省腫瘤醫(yī)院2014 年1 月至2015 年1 月收治的早期可手術乳腺癌患者200 例，均為女性，中位年齡49．5 歲(23 ～75 歲)，所有患者均為可手術的病理確診的浸潤性導管癌，術前未行新輔助化療及內分泌治療，免疫組化及Fish 檢測明確病理分型，其中Lumina A、Lumina B、Her －2 型及TNB各為50 例。

1．2 檢測方法 采用Envision 兩步法完成免疫組化染色，檢測AR 的表達情況。本研究所用的單克隆抗體和檢測試劑盒均購自北京中杉金橋公司。

1．3 AR 判定標準 以細胞核內出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性表達，按陽性細胞數(shù)定量，每個標本隨機取10 個高倍視野，AR 表達每個高倍視野下平均細胞數(shù)＞10%為陽性。

1．4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17．0 軟件進行數(shù)據(jù)處理，采用χ2檢驗，P ＜0．05 為差異統(tǒng)計學意義。

2 結果

AR 在Lumina A、Lumina B、Her －2 及TNB 乳腺癌中 的 陽 性 率 分 別 為94． 0%、86． 0%、76． 0%、18.0%。Lumina、Her －2 與TNB 3 組間AR 陽性率差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0．05)，而Lumina A 與Lumina B兩間差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0．05)。見表1。

表1 AR 在不同分型乳腺癌中的表達(n，%)

3 討論

乳腺癌是一種激素依賴性的異質性腫瘤，2000 年由Perou［2］提出的乳腺癌分子分型已經(jīng)成為研究的熱點和治療的靶點。近年研究顯示，AR 也成為劃分乳腺癌分子分型的重要指標之一，Guedj 等［3］聯(lián)合應用AR、ER 和細胞周期調控基因將乳腺癌分為6 個亞型。AR 是一種細胞內(可能細胞核內)蛋白質，以高親和性和低能量結合活化的雄激素(5α －雙羥睪丸酮);激素－受體復合物能與特異的DNA 序列(雄激素反應成分，AREs)相互作用來調節(jié)靶細胞的雄激素特異反應基因表達［4］，AR 還可通過生長因子MAPK－ER/PR信號通路參與乳腺的發(fā)育，并調節(jié)乳腺癌細胞的增殖［5］。Macedo 等［6］研究發(fā)現(xiàn)雄激素可以通過AR 直接抑制腫瘤細胞的生長。AR 在不同激素狀態(tài)的乳腺癌中作用不同，雄激素一方面能直接或與雌激素協(xié)同刺激乳腺癌細胞的生長，另一方面也可通過間接轉化為雌激素的途徑發(fā)揮其作用。

眾所周知，Her－2 在乳腺癌浸潤性型乳腺癌中有20% ～30%的表達［7］，是臨床重要的預后因素，通常表示不良的預后及較高的惡性度。對于AR 和Her －2之間的是否相關有著不同的結論。而三陰性乳腺癌，免疫組化表現(xiàn)為雌激素受體、孕激素受體、人類表皮生長因子均表達陰性，其發(fā)病年齡早、侵襲程度高、容易局部復發(fā)和遠處轉移、缺乏有效的內分泌治療和分子靶向治療手段、預后差［8－9］，目前唯一的治療手段就是化療。Lehmann 等［10］根據(jù)基因表達譜數(shù)據(jù)將TNBC進一步分為6 個亞型，其中AR 亞型以檢測AR 信號高表達為特征，對于內分泌治療及靶向治療缺乏敏感性的TNBC，AR 的研究可能會使此類患者得到更好的治療。Lumina 作為雌激素受體陽性乳腺癌，往往有較好的預后，尤其是Lumina A 型乳腺癌。但是雄激素與不同類型的乳腺癌的關系尚缺乏研究。目前研究顯示，AR 激素在乳腺癌中表達率為30% ～90%，但在不同類型乳腺癌中陽性率差異較大［11］，并且AR 陽性與較低的增值活性、組織學分級和淋巴結數(shù)目有關。在乳腺癌中，AR 是一個重要的預后指標。本研究顯示AR 在Lumina A、Lumina B、Her －2 及TNB 乳腺癌中的陽性率分別為94.0%、86.0%、76.0%、18.0%。這提示AR 的表達可能與乳腺癌的惡性程度及預后有密切關系。

目前研究顯示，AR 陽性表達可能是預后良好的重要獨立指標，尤其是在TNB 中的陽性表達，可能成為三陰性乳腺癌治療的新靶點，但是對于AR 表達與不同類型乳腺癌的關系尚需大量研究。

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