用科技讓“神草”走入尋常百姓家——記中國產(chǎn)業(yè)化冬蟲夏草研究成功第一人柯傳奎教授

○文/舒鵬

冬蟲夏草是我國幾百種中藥材中唯一可以陰陽雙補的藥材，故被古人稱為“神草”。這種“神草”由于生長環(huán)境惡劣，尋找難度大，導(dǎo)致產(chǎn)量極低，造成市場供不應(yīng)求。

現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，冬蟲夏草的產(chǎn)業(yè)化研究被人們提上了日程，讓冬蟲夏草走入尋常百姓家成為眾多冬蟲夏草研究專家的目標(biāo)。畢業(yè)于復(fù)旦大學(xué)生物學(xué)系的柯傳奎教授，經(jīng)過潛心研究，成為中國產(chǎn)業(yè)化冬蟲夏草研究領(lǐng)域的“領(lǐng)頭羊”，為更多的人能夠健康長壽打開了一扇綠色之門。

特殊時代，上下求索

1945年出生于福建省永泰縣一個書香家庭的柯傳奎，憑著自己的聰明才智，考上了國內(nèi)重點大學(xué)——復(fù)旦大學(xué)生物學(xué)系。在這里，他記憶最為深刻的一句話就是老師在第一堂課上說的“二十一世紀(jì)是生物學(xué)世紀(jì)。”（那是1963年），這也讓他堅定了自己未來的研究方向。同時，“博學(xué)而篤志，切問而近思”的校訓(xùn)讓他對如何做學(xué)問有了更加深入的理解。

1968年12月，大學(xué)畢業(yè)后柯傳奎被分配到浙江軍墾農(nóng)場。思維活躍的他自己動手制作了一種真菌920（赤霉素）用于水稻增產(chǎn)實驗。從此，他一頭扎進微生物技術(shù)研究領(lǐng)域。

后來，柯傳奎一行8位復(fù)旦生物學(xué)系畢業(yè)生被分到了杭州制藥廠工作（杭州民生藥廠的前身）。在這期間，為了便于研究，他主動要求從原定分配的植物提取車間改到離城較遠的生產(chǎn)抗生素的車間工作（杭州華東制藥廠的前身）。在接下來的八年當(dāng)工人期間，除了車工和鈑金工外，他幾乎做過所有與抗生素生產(chǎn)設(shè)備有關(guān)的制作和抗生素生產(chǎn)工序。他先后參加過慶大霉素、井岡霉素、灰黃霉素、鏈霉素、VB12、四環(huán)素、春雷霉素、利福平、青紫霉素等“新”抗生素的試生產(chǎn)，了解傳統(tǒng)和最新的各種抗生素分離方法，以至于他看一眼抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)式，就能估計出該抗生素的提取工藝。

1978年，柯傳奎主動承擔(dān)了全國第一屆慶大霉素協(xié)作大會提出的“提高慶大霉素質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”攻關(guān)項目。期間，他主持了提高慶大霉素硫酸鹽成品效價的質(zhì)量研究，使用了離子層析技術(shù)，發(fā)明了“慶大霉素生產(chǎn)低氨洗滌”新工藝。在當(dāng)時廠長的支持下，在生產(chǎn)車間中試放大，成功地使慶大霉素成品達到了《美國藥典》標(biāo)準(zhǔn)，并獲浙江省科委學(xué)術(shù)論文獎和350元獎金。這也為他贏得了組建杭州第二制藥廠第一個實驗室的機會，有了從微生物菌種篩選、培養(yǎng)、發(fā)酵、純化到制劑的基本科研設(shè)備和6個實驗員，為他后來從事產(chǎn)業(yè)化冬蟲夏草研究打下了堅實的基礎(chǔ)。

1983年柯傳奎等在青藏高原考察

1979年，在哈爾濱召開的第二次全國慶大霉素協(xié)作會上，柯傳奎作了題為《提高慶大霉素成品效價的研究》的報告，公布了“低氨洗滌新工藝”，并無償向全國同行推廣了新工藝，在《醫(yī)藥工業(yè)》上發(fā)表了用柯傳奎署名的關(guān)于慶大霉素產(chǎn)品質(zhì)量研究論文。從此，柯傳奎開始在中國醫(yī)藥界嶄露頭角，也是從那時起他開始對冬蟲夏草這一名貴中藥展開了研究，這一干就是30多個春秋。

潛心科研，成就中國產(chǎn)業(yè)化冬蟲夏草研究成功第一人

柯傳奎介紹說，冬蟲夏草既不是蟲、也不是草，而是一種微生物、一種真菌，我們吃的冬蟲夏草就是吃這種真菌的菌絲體。在1979年出版的《辭?！分校兄@樣的記載：在我國青藏高原雪線下，在海拔3500米至5000米的高山上，生長著一種叫“蝙蝠蛾”的幼蟲。它長在地下，由于氣候寒冷，降水量稀少，它從幼蟲長成為成蟲，需要3到7年的漫長時間。但每當(dāng)夏天過后，有些幼蟲會感染一種奇怪的真菌。所謂“感染”，就是真菌侵入幼蟲，將幼蟲變成了自己的食物和營養(yǎng)的來源。初冬將來時（9～10月），真菌將幼蟲體內(nèi)的營養(yǎng)全部吃完，變成真菌的菌絲體，幼蟲死亡——形成蟲型的“菌核”，長出“子座芽”。到了第二年初春時，真菌的子座芽生長發(fā)育并開始準(zhǔn)備繁殖自己的后代。由于蟲體的形狀沒有變化，就形成人們所說的“冬蟲”；到初夏子座芽長出地面，形成草型的子座（實為棒狀），便成為人們所說的“夏草”，冬蟲夏草由此而得名。寄生在蝙蝠蛾幼蟲上的真菌繁殖后代的形狀是十分罕見的，它起初是子座芽開始生長，頂端膨大長出黑黑的子囊果，然后在某個瞬間，以彈射的方式從子囊果里向四周射出白色霧狀的子囊孢子。未來，這些子囊孢子發(fā)芽又將尋找新的蝙蝠蛾幼蟲，作為自己入侵的對象。

可以說，冬蟲夏草的“蟲”并非一條枯蟲，如果將一條晾干的蟲體扳斷，可以看到里面是白色絲狀的冬蟲夏草菌絲體，人們吃冬蟲夏草就是吃冬蟲夏草菌絲體，它具有很高的醫(yī)療和營養(yǎng)價值?？聜骺f：真菌有幾十萬種，青霉素也是來自一種真菌的產(chǎn)物，真菌或?qū)⒃俅螢槿祟惖慕】祹韯潟r代的革命。這一名貴中藥冬蟲夏草的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展一直牽動著柯傳奎的心。

1980年1月4日，畢業(yè)于北京大學(xué)農(nóng)學(xué)系的沈南英從初冬的蟲草蝙蝠蛾幼蟲的“僵蟲”（菌核）中，從春天新鮮的冬蟲夏草體內(nèi)，從冬蟲夏草子座中，從冬蟲夏草單個子囊孢子，分離到了相同的冬蟲夏草菌種。這一消息使身在杭州同樣在關(guān)注冬蟲夏草研究的柯傳奎精神振奮，并隱隱感到對冬蟲夏草的研究即將進入一個全新的領(lǐng)域。一年后，沈南英懷揣著視為命根的冬蟲夏草菌種，到杭州找到柯傳奎，因為當(dāng)時只有柯傳奎憑著真菌知識和直覺認(rèn)為這菌種就是冬蟲夏草菌種，所以他把當(dāng)時世界上唯一的一份冬蟲夏草菌種留給了柯傳奎，希望柯傳奎利用自己便利的科研條件為產(chǎn)業(yè)化冬蟲夏草的研究鋪設(shè)一條嶄新的道路。

功夫不負(fù)有心人，經(jīng)過不斷的反復(fù)試驗終于在1983年5月4日，從4個100毫升的三角瓶中收集到1克冬蟲夏草菌絲干粉，這是向產(chǎn)業(yè)化冬蟲夏草研究邁出的一小步，也是至關(guān)重要的一步。第二年，杭州第二制藥廠有史以來第一次有了18公斤發(fā)酵冬蟲夏草菌絲體干粉，接著開展了一系列以天然冬蟲夏草為對照的藥學(xué)、藥理和臨床研究，成為新中國成立后第四個國家一類新藥——百令膠囊的原料和制劑（第一代產(chǎn)業(yè)化冬蟲夏草產(chǎn)品）。

1983年，雖然用了“種瓜得瓜、種豆得豆”的生物學(xué)鑒定方法鑒定冬蟲夏草菌種，但直到2005年各界對冬蟲夏草和蟲草的概念還非常模糊。2005年10月29日，由中國科學(xué)院院院士魏江春牽頭，全國10多所科研院校的19位教授召開冬蟲夏草專題會，魏江春院士等用基因鑒定法證明了蝙蝠蛾被毛孢（學(xué)名叫中國被毛孢）菌種是冬蟲夏草菌種，并聯(lián)名給國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司和監(jiān)督管理局保健品審評中心及中國科協(xié)學(xué)會學(xué)術(shù)部打報告，說明只有蝙蝠蛾被毛孢才是真正的冬蟲夏草菌種。這讓默默付出20余年產(chǎn)業(yè)化研究的成果真正得到了科學(xué)權(quán)威認(rèn)證。

隨后，柯傳奎又用了八年（2004～2012）研制出了第二代產(chǎn)業(yè)化冬蟲夏草——2012年獲得了中國衛(wèi)生部保健食品的批準(zhǔn)證書G20120617——柯氏牌蝙蝠蛾被毛孢菌絲體膠囊。有報道說，“一種利用高科技微生物技術(shù)和最新兩個專利生產(chǎn)的冬蟲夏草，日前在浙江投入規(guī)?；a(chǎn)。這意味著名貴的冬蟲夏草不久后有望進入尋常百姓家。經(jīng)中國科學(xué)院微生物研究所測試，所用菌種和天然冬蟲夏草相同，基因圖譜與天然冬蟲夏草一致：相關(guān)藥理研究證明，產(chǎn)業(yè)化冬蟲夏草的免疫調(diào)節(jié)作用更強，價格卻大大降低”。中科院院士、國際著名遺傳學(xué)家談家楨親自服用后，表達了充分贊譽之情，在病床上欣然命筆題辭：“柯氏冬蟲夏草 人類健康瑰寶”。柯傳奎將這視為一位治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膰H著名遺傳學(xué)家對一項科研成果的高度肯定。

柯傳奎說，第二代產(chǎn)業(yè)化冬蟲夏草“柯氏牌蝙蝠蛾被毛孢菌絲體膠囊”，這個名稱雖然很長，但是可以讓消費者了解“蝙蝠蛾被毛孢菌”就是冬蟲夏草；冬蟲夏草就是蝙蝠蛾被毛孢菌。冬蟲夏草菌長在蝙蝠蛾幼蟲上，這菌屬于被毛孢屬的真菌，所以，在學(xué)術(shù)上取名蝙蝠蛾被毛孢。

良心產(chǎn)業(yè)的迅猛發(fā)展之路

柯傳奎介紹說，歷代中醫(yī)藥古籍、《中華人民共和國藥典》和臨床使用都證明：冬蟲夏草的有效劑量是3～9克/天，“用得足”是冬蟲夏草服用有效性的第一關(guān)鍵。他研制的第一代產(chǎn)業(yè)化冬蟲夏草制品，一天需服15～45粒（膠囊）。而他開發(fā)的第二代產(chǎn)業(yè)化冬蟲夏草，經(jīng)專利菌種選擇和專利工藝，所用的菌種與冬蟲夏草ITS基因相似性達99.39%，效果更加驚人，一天只要吃4粒（膠囊），而價格卻不到冬蟲夏草的十分之一。

臨床研究證明，冬蟲夏草對神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)等人體的各系統(tǒng)都具有特殊的養(yǎng)生、保健、治療作用，所以，柯傳奎教授發(fā)明的產(chǎn)業(yè)化冬蟲夏草制品，不僅對眾多病人意義重大，對廣大亞健康人群、中老年人來說同樣意義重大。同時，低廉的價格讓這一名貴中藥不斷走入了尋常百姓家，為促進全民健康做出了有益的貢獻。

另外，柯傳奎還總結(jié)了產(chǎn)業(yè)化冬蟲夏草和天然冬蟲夏草的“三同三不同”。三同是“相同的基因，相同的成分，相同的效果”；三不同是“不同的形態(tài)，不同的吃法，不同的價格”。尤其從價格方面看，柯氏牌蝙蝠蛾被毛孢菌絲體膠囊還不到同樣用量的冬蟲夏草價格的十分之一，是任何一個普通家庭都可以接受的價格。

用柯傳奎自己的話來說，30多年來他只做了兩件事：一是利用生物技術(shù)使冬蟲夏草這一瀕臨滅絕的物種得到保護性利用；二是運用制藥技術(shù)實現(xiàn)冬蟲夏草的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展，讓普通老百姓也能夠買得起、用得起。而正是這說出來簡單的兩件事，卻耗費了這位已到古稀之年的老人一生的精力。

雖然取得了斐然的成績，但柯傳奎認(rèn)為中國產(chǎn)業(yè)化冬蟲夏草的路還很長，他希望有人來超越自己，有年輕人來接著攀登新的高峰。他做了一個粗略的統(tǒng)計，目前中國產(chǎn)業(yè)化冬蟲夏草產(chǎn)量已經(jīng)達到三百多噸（包括百令膠囊），已經(jīng)超過天然冬蟲夏草。未來人們的需求將可能達到4000噸甚至10000噸，因為人們對健康會越來越重視。

創(chuàng)新不止，再攀高峰

除了在產(chǎn)業(yè)化冬蟲夏草研究方面取得的成績，柯傳奎還曾在1985年提出用聯(lián)通量測量生命力；1990至1993年主持完成器官移植用藥——環(huán)孢素口服液（賽斯平）研制和生產(chǎn)，1993年與時任副委員長吳階平一起在《人民日報》第一版上倡議啟動人體器官捐獻程序；1993至1997年主持完成重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF，吉粒芬）和低分子肝素注射液（吉哌啉，依諾肝素）；2000至2007年主持研究中華隱孔菌（治療哮喘和肺纖維化）產(chǎn)業(yè)化（繼續(xù)研發(fā)）；2007至2013年，建立用細(xì)胞圖譜鑒別中國中藥道地藥材的方法，并獲國家發(fā)明專利。2013年11月，他與鐘南山等科學(xué)家在中國全民閱讀聯(lián)盟第一次代表大會上，聯(lián)名向全社會發(fā)出了“多寫多登多讀科普文章，努力實現(xiàn)科學(xué)興國夢”的倡議書，引起了巨大反響。

做好科研的同時，柯傳奎筆耕不綴，撰寫多部科普著作，其中《中國冬蟲夏草研究》、《話說冬蟲夏草》等著作記錄了他30多年來潛心研究中國冬蟲夏草的心得和成果。在《中國冬蟲夏草研究》中，他寫道：世界上有500多種蟲草，其中只有生長在中國青藏高原上的叫冬蟲夏草；蟲草幾百種，但只有一種叫冬蟲夏草的載入《中華人民共和國藥典》。冬蟲夏草因其神奇的醫(yī)療價值和只出產(chǎn)于青藏高原的極度稀有，使產(chǎn)業(yè)化冬蟲夏草必然成為中國現(xiàn)在與未來一代又一代科學(xué)家和企業(yè)家的夢想。如今，他還在繼續(xù)撰寫科普作品，解答生物科學(xué)領(lǐng)域里人們關(guān)注的熱門問題。

“老牛自知夕陽晚，不須揚鞭自奮蹄?！笨梢哉f，柯傳奎教授將自己的一生奉獻給了自己鐘愛的生物制藥行業(yè)。如今，已到古稀之年的柯教授仍奮戰(zhàn)在生物制藥科研第一線，希望能夠為我們共同的“美麗中國夢”盡一份綿薄之力。