未來島內(nèi)生技醫(yī)藥科技研發(fā)將向何處去？——盤點(diǎn)臺(tái)灣新藥開發(fā)“亮點(diǎn)計(jì)劃”

○文/本刊通訊員 孫喆、張起燕

“生技醫(yī)藥國家型科技計(jì)劃”的貢獻(xiàn)

從1998年由“中研院”、“農(nóng)委會(huì)”與“國科會(huì)”等部門率先聯(lián)合實(shí)施“農(nóng)業(yè)生物技術(shù)國家型科技計(jì)劃”（1998～2008年）開始，當(dāng)年擔(dān)任“國科會(huì)生物科學(xué)發(fā)展處處長”的陳建仁親身經(jīng)歷了其發(fā)展的全過程。該計(jì)劃最初目的是提升臺(tái)灣優(yōu)質(zhì)的生物育種與種植技術(shù)的附加值，推動(dòng)島內(nèi)生物技術(shù)的發(fā)展，讓科技成為帶領(lǐng)臺(tái)灣經(jīng)濟(jì)成長的動(dòng)力。但執(zhí)行初期，卻由于對(duì)相關(guān)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)不周，配套措施不足，造成農(nóng)業(yè)技術(shù)外流，甚至引發(fā)業(yè)界罵聲連連。自此之后，臺(tái)當(dāng)局投入科技研發(fā)時(shí)，除學(xué)術(shù)性研究，相關(guān)“部會(huì)”也更加重視讓業(yè)界有感的“產(chǎn)業(yè)效益”。

1999年前后，臺(tái)灣制藥業(yè)始自小分子藥物開枝散葉，延伸至生物制劑、細(xì)胞治療、疫苗研發(fā)等領(lǐng)域，雖有萌發(fā)的態(tài)勢，但早期臺(tái)當(dāng)局投入的科技預(yù)算主要仍在法人機(jī)構(gòu)的科技研發(fā)，而在臨床前研發(fā)到進(jìn)入臨床開發(fā)的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展，即所謂第一和第二棒的連結(jié)仍然不夠，臨床前所需的委托生技服務(wù)、藥物動(dòng)力學(xué)、毒理試驗(yàn)及相關(guān)經(jīng)驗(yàn)和人才產(chǎn)業(yè)發(fā)展的基礎(chǔ)建設(shè)也很不足。為此，臺(tái)灣“經(jīng)濟(jì)部”、“衛(wèi)生署”（現(xiàn)更名為“衛(wèi)生福利部”）、“國科會(huì)”、“中研院”等相關(guān)部門分別于2000年與2002年啟動(dòng)了“生技制藥國家型科技計(jì)劃”(2000～2010年）與“基因體醫(yī)學(xué)國家型科技計(jì)劃”（2002～2010年），希望以此打好制藥上游研發(fā)的基礎(chǔ)。

2010年，為妥善連結(jié)上中下游，實(shí)際推動(dòng)制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，“國科會(huì)”決定將后兩項(xiàng)計(jì)劃進(jìn)行資源整合，并配合臺(tái)當(dāng)局于2009～2012年間推動(dòng)的“臺(tái)灣生技起飛鉆石行動(dòng)方案”，合并執(zhí)行“生技醫(yī)藥國家型科技計(jì)劃”（2011～2016年），總計(jì)投下近100億元新臺(tái)幣經(jīng)費(fèi)，推動(dòng)以新藥、新試劑、新治療策略和新興醫(yī)材研發(fā)為主的目標(biāo)導(dǎo)向研究，選擇重點(diǎn)發(fā)展項(xiàng)目，整合島內(nèi)生技醫(yī)藥研發(fā)體系與能力，落實(shí)研發(fā)成果進(jìn)入臨床前及初期臨床試驗(yàn)，加速促成研發(fā)成果產(chǎn)業(yè)化與商品化，以發(fā)展疾病預(yù)防、診斷與治療的技術(shù)、新藥與相關(guān)產(chǎn)品，解決人類重要健康問題。

圖1 原“國科會(huì)生物處處長”，現(xiàn)任臺(tái)灣“中研院副院長”、“生技醫(yī)藥國家型科技計(jì)劃”總主持人陳建仁。

表1 “生技醫(yī)藥國家型科技計(jì)劃”整體歷年經(jīng)費(fèi)

該計(jì)劃的總目標(biāo)在于強(qiáng)化中游發(fā)展，將研發(fā)成果推進(jìn)臨床前及初期臨床試驗(yàn)，再通過橋接計(jì)劃技轉(zhuǎn)、授權(quán)、產(chǎn)學(xué)合作等機(jī)制，最后將研究成果導(dǎo)入企業(yè)，落實(shí)研發(fā)成果產(chǎn)業(yè)化的目標(biāo)。規(guī)劃的短期目標(biāo)為建構(gòu)與整合研發(fā)體系與能力；中期目標(biāo)為健全成果管理與產(chǎn)業(yè)化推動(dòng)；長期目標(biāo)則為培育優(yōu)質(zhì)具有國際競爭力的生技醫(yī)藥人才及產(chǎn)業(yè)，并將臺(tái)灣的研發(fā)能力及成果推向國際，最終目標(biāo)是希望能研發(fā)出臺(tái)灣自己的新藥。

為此，“國科會(huì)”先后找來臺(tái)灣“冠狀病毒之父”賴明詔、臺(tái)灣大學(xué)校長楊泮池及陳建仁擔(dān)任計(jì)劃總主持人，并規(guī)劃了六大計(jì)劃分項(xiàng)，包括研究群組、臨床前發(fā)展群組、臨床群組、資源中心、產(chǎn)業(yè)化推動(dòng)暨國際合作組、倫理、法律、社會(huì)影響組（ELSI）等，以此串聯(lián)和動(dòng)員了臺(tái)灣主要的生技法人研究機(jī)構(gòu)，借助各單位的優(yōu)勢進(jìn)行大整合。如臨床前發(fā)展群組主要利用“國衛(wèi)院”生技與新藥研究所既有的新藥研發(fā)平臺(tái)以及DCB的先導(dǎo)藥物篩選平臺(tái)，特定疾病轉(zhuǎn)譯醫(yī)學(xué)部分則持續(xù)強(qiáng)化各醫(yī)院單位的卓越臨床試驗(yàn)與研究中心，產(chǎn)業(yè)化推動(dòng)暨國際合作工作則主要通過生物技術(shù)開發(fā)中心的產(chǎn)業(yè)推動(dòng)小組進(jìn)行。

目前，該計(jì)劃的執(zhí)行內(nèi)容主要分為兩大區(qū)塊，一部分用于補(bǔ)助各類計(jì)劃，包括研究計(jì)劃、轉(zhuǎn)譯醫(yī)學(xué)計(jì)劃、臨床試驗(yàn)計(jì)劃、產(chǎn)學(xué)合作計(jì)劃（隸屬研究群組）、先導(dǎo)藥物評(píng)估計(jì)劃與候選藥物推動(dòng)計(jì)劃（選題機(jī)制）；另一部分則用于提供各種服務(wù)、咨詢及合作機(jī)會(huì)，以支持項(xiàng)下計(jì)劃所需的技術(shù)、分析及規(guī)劃布局等，包括資源中心服務(wù)、小額委外試驗(yàn)服務(wù)（隸屬臨床前發(fā)展群組）、生物分子標(biāo)靶新藥研發(fā)合作計(jì)劃（隸屬臨床前發(fā)展群組）、產(chǎn)業(yè)化推動(dòng)暨海外合作服務(wù)、ELSI咨詢服務(wù)等。

平實(shí)而論，“生技醫(yī)藥國家型科技計(jì)劃”確實(shí)為臺(tái)灣生技制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展產(chǎn)生巨大的影響。自2011年至2014年間，該計(jì)劃陸續(xù)補(bǔ)助執(zhí)行268件研發(fā)項(xiàng)目、4件先導(dǎo)藥物開發(fā)與候選藥物推動(dòng)項(xiàng)目、100件轉(zhuǎn)譯醫(yī)學(xué)項(xiàng)目、66件臨床試驗(yàn)項(xiàng)目及27件產(chǎn)學(xué)合作項(xiàng)目等。根據(jù)資料顯示，若依研究屬性分類，其中以小分子藥物研究高居首位，占所有補(bǔ)助項(xiàng)目的37.3%；其次是生物標(biāo)記研究，占比17.2%；生物制劑也占有13.1%。若依疾病分類，癌癥研究一直高居首位，占比超過一半，達(dá)51.5%；其次是相關(guān)跨領(lǐng)域研究，高達(dá)13.8%；感染性疾病也是熱門領(lǐng)域，占比13.4%。

從研究計(jì)劃申請(qǐng)發(fā)展趨勢看，神經(jīng)及精神疾病研究有增加趨勢，至2014年度新進(jìn)項(xiàng)目中已經(jīng)占有21%，生物制劑研究也有增加趨勢，在新近項(xiàng)目中已經(jīng)從2011年度的12%增長到2014年的17.54%。在此期間，該計(jì)劃已經(jīng)逐漸降低原本偏重研發(fā)上游項(xiàng)目的補(bǔ)助，而聚焦資源在“以產(chǎn)品為導(dǎo)向”的潛力項(xiàng)目。2014年度新進(jìn)項(xiàng)目的研發(fā)階段往下游推進(jìn)的比例已經(jīng)大幅增加。

臺(tái)當(dāng)局原本規(guī)劃“生技醫(yī)藥國家型科技計(jì)劃”的整體經(jīng)費(fèi)是6年166億元新臺(tái)幣，自2011年至2015年，臺(tái)當(dāng)局核定預(yù)算總計(jì)達(dá)94億元新臺(tái)幣（見表1）。

截至2014年底，若從主要績效指標(biāo)（KPI）目標(biāo)值及實(shí)際達(dá)成值的角度來檢驗(yàn)，該計(jì)劃可謂功成圓滿，各分項(xiàng)群組也成果豐碩，也有不少重大突破。例如2011年至2014年底，藥品臨床試驗(yàn)申報(bào)核準(zhǔn)數(shù)（含島內(nèi)外）總計(jì)有21項(xiàng)，已經(jīng)高出總目標(biāo)值的1倍；技術(shù)創(chuàng)新的技術(shù)轉(zhuǎn)讓件數(shù)已達(dá)104件，高出總目標(biāo)值42件的2倍之多；核定補(bǔ)助的臨床試驗(yàn)執(zhí)行達(dá)101項(xiàng)，也高出總目標(biāo)值43項(xiàng)的2倍以上。

表2 2011年至2014年臺(tái)灣“生技醫(yī)藥國家型科技計(jì)劃”主要績效指標(biāo)（KPI）目標(biāo)值及實(shí)際達(dá)成值

表3 2011年至2014年臺(tái)灣“生技醫(yī)藥國家型科技計(jì)劃”與企業(yè)合作方式、件數(shù)與實(shí)際創(chuàng)造價(jià)值

2011年至2015年經(jīng)濟(jì)效益指標(biāo)中，促成廠商或產(chǎn)業(yè)團(tuán)體投資金額6.99億元新臺(tái)幣，已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出總目標(biāo)金額的3億元；產(chǎn)學(xué)合作件數(shù)總計(jì)22件（參見表2）。

延續(xù)過去“國家型計(jì)劃”累積至今，一些發(fā)展有成的成果創(chuàng)下不少和知名企業(yè)成功結(jié)合的大型技轉(zhuǎn)授權(quán)案例，包括2014年6月“中研院”分子生物所沈哲鯤研究團(tuán)隊(duì)與島內(nèi)藥華醫(yī)藥公司簽署協(xié)議，授權(quán)引進(jìn)β型地中海型貧血與鐮刀型血球貧血新藥進(jìn)行后續(xù)開發(fā)；“國衛(wèi)院”主導(dǎo)的抗癌新藥DBPR104已于2011年技轉(zhuǎn)杏輝集團(tuán)并成立杏國新藥公司。此外，“國衛(wèi)院”主持的抗糖尿病新藥DBPR108也在2011年授權(quán)健亞公司等6家島內(nèi)制藥企業(yè)，其中健亞公司又技轉(zhuǎn)中國大陸制藥企業(yè)并申請(qǐng)大陸專利；抗丙肝候選藥物DBPR11在2013年技轉(zhuǎn)中天生技公司并進(jìn)入藥品臨床試驗(yàn)申報(bào)階段。

臺(tái)大醫(yī)學(xué)院光電生物醫(yī)學(xué)研究中心林世明教授研發(fā)的Vsensor NTU檢測設(shè)備可在12分鐘內(nèi)即時(shí)診斷病毒或癌癥，已在2011年初以將近1億元新臺(tái)幣的授權(quán)金轉(zhuǎn)讓永加利公司，并進(jìn)一步在臺(tái)北市內(nèi)湖地區(qū)成立衍生新創(chuàng)企業(yè)賀利生科技公司，創(chuàng)下臺(tái)灣醫(yī)療器材技轉(zhuǎn)金額最高紀(jì)錄。

另一項(xiàng)由長庚醫(yī)院林胤谷醫(yī)師以中醫(yī)老藥新用為根據(jù)，其開發(fā)的青黛油萃劑治療干癬的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，其成果也已以120萬美元技轉(zhuǎn)給法國高德美公司，則證實(shí)以西藥臨床試驗(yàn)證實(shí)中藥價(jià)值是一個(gè)可以努力的方向。

由“生技醫(yī)藥國家型科技計(jì)劃”各研發(fā)項(xiàng)目衍生的相關(guān)成果，通過“產(chǎn)業(yè)推動(dòng)及國際合作組”的橋接技轉(zhuǎn)、授權(quán)及產(chǎn)學(xué)合作等方式協(xié)助，自2011年至2014年，也有20件項(xiàng)目衍生成果授權(quán)島內(nèi)廠商進(jìn)行商品化開發(fā)，其授權(quán)收入超過8000萬元新臺(tái)幣，合約總金額達(dá)2.5億元新臺(tái)幣；推動(dòng)產(chǎn)學(xué)合作15件，廠商配合款約5000多萬元；促進(jìn)廠商投資12件，投資金額達(dá)2.3億元，并促成6家衍生新創(chuàng)公司，實(shí)收資本額6000萬余元新臺(tái)幣（參見表3、表4、表5）。

表4 2011年至2014年“生技醫(yī)藥國家型科技計(jì)劃”輔助計(jì)劃項(xiàng)目衍生新創(chuàng)企業(yè)

表5 臺(tái)灣“生技醫(yī)藥國家型科技計(jì)劃”輔助計(jì)劃技術(shù)授權(quán)項(xiàng)目

圖2 臺(tái)灣“生技醫(yī)藥國家型科技計(jì)劃”六大分項(xiàng)結(jié)案后規(guī)劃

其中，抗癌標(biāo)靶新藥MPT0E028授權(quán)原料藥廠臺(tái)耀化學(xué)公司的新藥子公司臺(tái)新藥廠，2014年3月已經(jīng)通過美國食品藥物管理局的藥品臨床試驗(yàn)申請(qǐng)；安成藥業(yè)公司于2013年10月承接臺(tái)灣大學(xué)和成功大學(xué)技術(shù)轉(zhuǎn)讓的長效型抗癌生技蛋白候選藥物，應(yīng)用于所有適應(yīng)癥項(xiàng)目的合約，整體授權(quán)金額達(dá)1億元新臺(tái)幣以上，并促成安成藥業(yè)從學(xué)名藥廠轉(zhuǎn)型新藥開發(fā)企業(yè)。

臺(tái)灣日祥公司承接“國防醫(yī)學(xué)院”技術(shù)轉(zhuǎn)讓的甲基化癌癥基因檢測平臺(tái)應(yīng)用與開發(fā)項(xiàng)目，所開發(fā)的子宮頸癌檢測產(chǎn)品目前正在中國大陸和臺(tái)灣島內(nèi)進(jìn)行臨床驗(yàn)證申請(qǐng)認(rèn)證中。日祥與知愛堂公司進(jìn)一步于2013年10月向臺(tái)灣“經(jīng)濟(jì)部”提出“業(yè)界科專計(jì)劃”申請(qǐng)項(xiàng)目，創(chuàng)下“國家型計(jì)劃”成果由廠商承接，并以“業(yè)界科?！狈绞嚼^續(xù)接棒開發(fā)的首例。

長庚大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)的具有支撐骨骼結(jié)構(gòu)強(qiáng)度特性且可擴(kuò)張的植入物研發(fā)項(xiàng)目，于2012年底技轉(zhuǎn)由銓發(fā)科技公司、聯(lián)合骨材公司及原研究團(tuán)隊(duì)共同組成的衍生新創(chuàng)企業(yè)固昌生物科技公司，也創(chuàng)造了整合學(xué)術(shù)研究界、醫(yī)藥制造商與渠道商的上下游價(jià)值鏈的成功案例，開創(chuàng)了讓傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)有機(jī)會(huì)轉(zhuǎn)型為高附加價(jià)值醫(yī)材企業(yè)的新模式。

此外，預(yù)計(jì)今年底，由臺(tái)大醫(yī)學(xué)院陳昆鋒醫(yī)師率領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)的SC-43末期肝癌小分子口服標(biāo)靶藥物也將成立衍生公司。

不過，由于島內(nèi)生技產(chǎn)業(yè)規(guī)模和廠商數(shù)量有限，幾年來各企業(yè)對(duì)專案計(jì)劃的承接已有飽和趨勢，但學(xué)研界仍不斷有創(chuàng)新成果產(chǎn)出，因此該計(jì)劃將加強(qiáng)進(jìn)行海外推廣，使臺(tái)灣研究成果走進(jìn)國際舞臺(tái)，也借此引進(jìn)海外生技公司的開發(fā)經(jīng)驗(yàn)。

目前，該計(jì)劃已推動(dòng)島內(nèi)學(xué)研機(jī)構(gòu)與美國、歐盟、日本等知名研究機(jī)構(gòu)與企業(yè)進(jìn)行聯(lián)盟和交流合作。例如2013年5月，與全球最大的跨國制藥企業(yè)葛蘭素史克（GSK）公司簽訂合作意向書，啟動(dòng)20多項(xiàng)疫苗等大型臨床試驗(yàn)；同年10月再與全球領(lǐng)先制藥企業(yè)阿斯利康（Astra Zeneca）公司進(jìn)行合作，啟動(dòng)開放式創(chuàng)新合作研究，成為該公司第一個(gè)亞洲合作伙伴。

表6 “生技醫(yī)藥國家型科技計(jì)劃”結(jié)案后規(guī)劃

臺(tái)灣后續(xù)生技制藥研發(fā)將何去何從？

不過，隨著“生技醫(yī)藥國家型科技計(jì)劃”進(jìn)入尾聲，臺(tái)當(dāng)局已決定未來投入科技發(fā)展將不再以“國家型計(jì)劃”的形式運(yùn)行，但生技產(chǎn)業(yè)效益似乎才剛開始，還來不及萌芽，這些計(jì)劃成果將退場或轉(zhuǎn)進(jìn)？未來后續(xù)生技制藥研發(fā)將何去何從？成為業(yè)界關(guān)心的焦點(diǎn)。

陳建仁認(rèn)為，現(xiàn)在終結(jié)所謂“國家型計(jì)劃”也沒有什么不好，因?yàn)樵撚?jì)劃已走過了研發(fā)階段，正在逐漸從法規(guī)、觀念上讓研究者往產(chǎn)品方向開發(fā)，再往下推散出去，產(chǎn)業(yè)效益就會(huì)慢慢發(fā)酵。

今年6月底，陳建仁作為“生技醫(yī)藥國家型科技計(jì)劃”的總主持人，將提交退場/轉(zhuǎn)型計(jì)劃書，內(nèi)容包括轉(zhuǎn)型后仍將以產(chǎn)業(yè)化為主要目標(biāo)，做重點(diǎn)式推動(dòng)。

他強(qiáng)調(diào)，未來由于經(jīng)費(fèi)有限，將制定優(yōu)先順序，專注于與研發(fā)轉(zhuǎn)譯相關(guān)的項(xiàng)目或關(guān)系臺(tái)灣臨床試驗(yàn)競爭力者，資源將優(yōu)先保留，如臨床試驗(yàn)合作聯(lián)盟，可回歸其他部會(huì)的研究項(xiàng)目則盡可能回到既有機(jī)制下運(yùn)作。目前已大致規(guī)劃為“生技醫(yī)藥轉(zhuǎn)譯臨床”與“資源中心”兩大主軸，希望持續(xù)支持臺(tái)灣臨床試驗(yàn)合作聯(lián)盟與臨床試驗(yàn)相關(guān)技術(shù)平臺(tái)的可持續(xù)經(jīng)營，另外也將成立專案小組，評(píng)估決定轉(zhuǎn)譯研發(fā)所需的技術(shù)平臺(tái)為何，再納入目前資源中心計(jì)劃（參見圖2、表6）。

陳建仁表示，臺(tái)灣生技產(chǎn)業(yè)近年雖有傲人的市值，但產(chǎn)值卻始終委靡不振，若自產(chǎn)業(yè)界角度切入，“生技醫(yī)藥國家型科技計(jì)劃”的成果似乎不大。盡管臺(tái)當(dāng)局力倡產(chǎn)業(yè)化發(fā)展，但現(xiàn)行法規(guī)仍有太多局限，要吸引島內(nèi)外資金流入產(chǎn)業(yè)仍有很多疑慮，這無異緊緊地掐住了產(chǎn)業(yè)發(fā)展的咽喉。

總結(jié)該計(jì)劃—路走來的努力，最大的成果是許多觀念改變。該計(jì)劃仍舊深深影響了臺(tái)灣的制藥發(fā)展，引導(dǎo)學(xué)術(shù)界和研究機(jī)構(gòu)更加重視產(chǎn)業(yè)需求與效益；研發(fā)人員自學(xué)術(shù)到應(yīng)用的思維開始演變，醫(yī)院、醫(yī)師從單打獨(dú)斗到聯(lián)盟合作，臺(tái)當(dāng)局在人體試驗(yàn)、醫(yī)藥相關(guān)法規(guī)的突破與轉(zhuǎn)變等，都是一次又一次的觀念革新。

“這像蓋一座燈塔，只有等到一個(gè)真正從合灣開發(fā)出去的新藥上市那天，這座燈塔才真正裝上了燈，并開始發(fā)光?！彼f。

但產(chǎn)業(yè)效益是需要發(fā)酵的。陳建仁形容，就像電影里的臺(tái)詞，得讓子彈再飛一會(huì)兒。他更期盼有更多企業(yè)來承接成果，勇于投入和學(xué)研界共同開發(fā)。

臺(tái)灣“生技醫(yī)藥國家型科技計(jì)劃”致力于學(xué)術(shù)研究的基礎(chǔ)環(huán)境建設(shè)，其中優(yōu)化臨床試驗(yàn)環(huán)境成效卓越，增加了許多與海外合作的機(jī)會(huì)，為島內(nèi)的生技產(chǎn)業(yè)的聲譽(yù)帶來大幅提升。

該計(jì)劃建立起臺(tái)灣臨床試驗(yàn)合作聯(lián)盟，總計(jì)包括14個(gè)特定疾病分類，如肺癌、肝炎及肝癌、乳癌、胃腸疾病與幽門桿菌、婦癌、法布瑞氏癥、高血壓、血脂和動(dòng)脈粥樣硬化、中風(fēng)、慢性阻塞性肺病、感染癥、小兒感染癥、精神疾病、腎病，以一站式的服務(wù)模式收取病人，為臨床試驗(yàn)節(jié)省不少時(shí)間成本。此外，該計(jì)劃還推動(dòng)臨床試驗(yàn)聯(lián)盟聯(lián)合倫理審查機(jī)制，由主導(dǎo)醫(yī)院完成倫理審查后，聯(lián)盟其他醫(yī)院就采簡易審查，目前已有20家島內(nèi)醫(yī)院參與。

陳建仁表示，臺(tái)灣醫(yī)師素質(zhì)高、臨床照護(hù)佳、健保給付等特質(zhì)都是發(fā)展臨床試驗(yàn)的利基，但由于利益問題，以往不少醫(yī)院各據(jù)一方，且同一試驗(yàn)案可能會(huì)經(jīng)過多家醫(yī)院人體試驗(yàn)委員會(huì)重復(fù)審查，不僅浪費(fèi)人力，作業(yè)時(shí)程不一更造成試驗(yàn)延宕。如今，整合后的臺(tái)灣臨床試驗(yàn)合作聯(lián)盟吸引了許多國際藥廠，以臺(tái)灣為中心執(zhí)行多地區(qū)多中心臨床試驗(yàn)。根據(jù)資料顯示，自2011年至今，臺(tái)灣臨床試驗(yàn)合作聯(lián)盟執(zhí)行的國際臨床試驗(yàn)已增加近2倍，2014年共執(zhí)行208例，約占全部項(xiàng)目的57%。

陳建仁指出，目前臺(tái)灣和大陸臨床試驗(yàn)環(huán)境相比仍有品質(zhì)優(yōu)勢，希望下一步能盡速推動(dòng)兩岸醫(yī)藥合作協(xié)定，推動(dòng)對(duì)岸承認(rèn)臺(tái)灣試驗(yàn)結(jié)果，以提升臺(tái)灣臨床中心的地位，真正成為東亞臨床試驗(yàn)重鎮(zhèn)。

盤點(diǎn)新藥開發(fā)“亮點(diǎn)計(jì)劃”

自2011年至2014年間，通過實(shí)施“生技醫(yī)藥國家型科技計(jì)劃”（簡稱該計(jì)劃)以來，一些具有產(chǎn)業(yè)化潛力的技術(shù)與產(chǎn)品逐漸篩選而出，其中有關(guān)新藥開發(fā)的“亮點(diǎn)計(jì)劃”最受業(yè)界期待和關(guān)注。由于該計(jì)劃在癌癥的研究成果有不錯(cuò)的績效，一些項(xiàng)目已經(jīng)與企業(yè)結(jié)合。但如何協(xié)助讓這些“亮點(diǎn)計(jì)劃”快速成功商品化進(jìn)入市場，是該計(jì)劃最后這兩年必須補(bǔ)強(qiáng)的不足，更是業(yè)界觀望的重點(diǎn)。

目前，該計(jì)劃辦公室已累積了不少新藥研發(fā)經(jīng)驗(yàn)與技術(shù)，并對(duì)各項(xiàng)成果進(jìn)行了盤點(diǎn)與評(píng)估，希望能在有限的經(jīng)費(fèi)下，集中支持最有可能成功的產(chǎn)品。其中，具有產(chǎn)業(yè)化潛力的技術(shù)與產(chǎn)品也漸經(jīng)盤點(diǎn)篩選而出（見表7），但成果的實(shí)用化與產(chǎn)業(yè)化效益，在打好基礎(chǔ)、埋下種子后，后續(xù)如何加強(qiáng)與發(fā)展，非常受業(yè)界高度關(guān)注。以下是該計(jì)劃的精選相關(guān)藥物開發(fā)的重大成果與“亮點(diǎn)計(jì)劃”。

抗癌標(biāo)靶新藥MPTOE028縮減腫瘤體積75%

由臺(tái)北醫(yī)學(xué)大學(xué)藥學(xué)院副院長劉景平及臺(tái)藥理學(xué)研究所鄧哲明教授主導(dǎo)開發(fā)的抗癌標(biāo)靶新藥MPTOE028在2011年通過核準(zhǔn)，投入經(jīng)費(fèi)約4300萬元新臺(tái)幣。目前MPTOE028已完成8種癌癥動(dòng)物模型的確效，包括前列腺癌、肝癌、肺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、淋巴癌、血癌及胰臟癌，證實(shí)可縮減腫瘤體積75%。

該藥已于2014年3月及8月分別通過美國與臺(tái)灣人體試驗(yàn)核準(zhǔn)，創(chuàng)下島內(nèi)大學(xué)自行研發(fā)抗癌藥物獲FDA人體臨床試驗(yàn)的許可首例。目前，MPTOE028已授權(quán)給島內(nèi)原料藥廠臺(tái)耀化學(xué)公司的子公司臺(tái)新藥廠，第一個(gè)適應(yīng)癥會(huì)以血癌為先，并將于一期臨床試驗(yàn)完成后，決議是否尋求對(duì)外授權(quán)。

CB1拮抗劑DBPR211針對(duì)新陳代謝癥候群

由臺(tái)灣“國衛(wèi)院”生技與藥物研究所洪明秀副研究員主導(dǎo)的DBPR211，是針對(duì)周邊第一型大麻素受體（CB1）所設(shè)計(jì)的拮抗劑，對(duì)中樞神經(jīng)不易引起副作用，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，證實(shí)能顯著改善肥胖及胰島素阻抗性，并降低脂肪肝癥狀。

DBPR211對(duì)治療日趨嚴(yán)重的新陳代謝癥候群有多方面的優(yōu)勢，主要用于治療第二型糖尿病，非酒精性脂肪肝與減重也是可開發(fā)方向。目前，此新型態(tài)的CB1拮抗劑國際上只有丹麥藥廠7TM Pharma公司發(fā)展至臨床一期，而美國藥廠Jenrin Discovery公司則僅完成臨床前試驗(yàn)。

表7 “亮點(diǎn)計(jì)劃”2015年預(yù)計(jì)進(jìn)展

新穎候選藥物DBRP112抗肺腺癌

DBRP112新藥計(jì)劃是由獲選“2006年十大杰出青年”、“2007臺(tái)灣十大潛力人物一醫(yī)學(xué)公衛(wèi)類”的“國衛(wèi)院”生技與藥物研究所徐祖安研究員所主持，是以EGFR為分子標(biāo)靶而發(fā)展的候選標(biāo)靶藥物。

與目前市售同類型（Afatinib）相比，DBRP112具有較佳的治療指數(shù)，副作用較低。此計(jì)劃于2012年即獲得NRPB選為4年期“指標(biāo)型計(jì)劃”項(xiàng)目之一，已預(yù)計(jì)今年第三季申請(qǐng)藥品臨床試驗(yàn)申報(bào)。

Sorafenib的衍生物SC-43有望治療末期肝癌

臺(tái)大醫(yī)學(xué)院陳昆鋒醫(yī)師與陽明大學(xué)生物藥學(xué)研究所蕭崇瑋副教授共同合作開發(fā)的SC-43為末期肝癌小分子口服標(biāo)靶藥物Sorafenib的衍生物，已經(jīng)合成至少100個(gè)成分的候選藥物化合物。

在肝癌細(xì)胞及原位動(dòng)物模式中，皆有優(yōu)于Sorafenib抑制腫瘤增生的能力；有潛力作為末期肝癌病患的另一治療方式。SC-43除獲得該計(jì)劃在2013年補(bǔ)助成為“指標(biāo)型計(jì)劃”外，也獲得臺(tái)灣“科技部”與臺(tái)灣生技整合育成中心注資，2014年更得到第十一屆臺(tái)灣新創(chuàng)獎(jiǎng)。該研究團(tuán)隊(duì)預(yù)計(jì)于今年底成立衍生公司，并于2016年初提出美國與臺(tái)灣的人體臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。

JMF-3464為First-in-Class治療亨廷頓舞蹈癥新藥

由臺(tái)灣“中國醫(yī)藥研究所”、臺(tái)大、“中研院”、DCB聯(lián)合開發(fā)的JMF-3464新藥研發(fā)計(jì)劃，為First-in-Class的亨廷頓舞蹈癥候選藥物，預(yù)計(jì)2015年底申請(qǐng)藥品臨床試驗(yàn)申報(bào)。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)一群腺苷類似物，可以同時(shí)活化腺苷A2A受體，且抑制大腦中的腺苷轉(zhuǎn)運(yùn)子，進(jìn)而增加蛋白質(zhì)降解系統(tǒng)的活性，可有效水解突變蛋白，因此降低大腦中突變蛋白質(zhì)的堆積，進(jìn)而治療因不正常蛋白質(zhì)堆積所造成的神經(jīng)退化疾病。

多靶點(diǎn)激酶抑制劑DBPR114可抑制多種腫瘤

由“國衛(wèi)院”生技與藥物研究所謝興邦副研究員所主持的多靶點(diǎn)激酶抑制劑DBPR114，已經(jīng)證實(shí)在低濃度下（0.1～100nM）就可以抑制至少15種致癌蛋白激酶的活性，包括胃癌、大腸直腸癌、胰臟癌、口腔癌、急性骨髓性白血病、肝癌、膀胱癌等。

DBPR114具有進(jìn)一步發(fā)展成為下一代多靶點(diǎn)抗癌藥物潛力。因此在去年8月獲該計(jì)劃或?qū)彶槲瘑T推薦成為重要“研究發(fā)展計(jì)劃”之一，以推動(dòng)進(jìn)入臨床前發(fā)展，目前正進(jìn)入以PDX（獲取專利為目標(biāo)）的動(dòng)物模型進(jìn)行臨床前試驗(yàn)，希望盡早確認(rèn)最具療效的癌癥種類。另外，DBPR114也已經(jīng)申請(qǐng)多項(xiàng)專利，目前已獲得5項(xiàng)專利，包括臺(tái)灣、美國歐盟及日本。

GloboH 癌癥治療性單株抗體

這是馬偕紀(jì)念醫(yī)院由該計(jì)劃補(bǔ)助的“研究發(fā)展計(jì)劃”項(xiàng)目之一，兩年前即發(fā)現(xiàn)，至少有70%～80%病人的卵巢癌細(xì)胞存在有Globo H及其前趨醣脂質(zhì)的抗原位置，證實(shí)Globo H的確可以引發(fā)卵巢癌病人的免疫反應(yīng)。

該研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)出新的疫苗技術(shù)，能成功誘發(fā)高價(jià)的anti-Globo H IgG，進(jìn)而發(fā)展出抗體。與醣類疫苗相比，這種被動(dòng)免疫的單株抗體專一性好，副作用小，劑量及作用時(shí)間都能更精準(zhǔn)掌握。該團(tuán)隊(duì)也已與開發(fā)OBI-822癌癥疫苗的浩鼎公司進(jìn)行合作。

雙功能抗體進(jìn)行腫瘤標(biāo)靶治療

這是由高雄醫(yī)學(xué)大學(xué)專攻多功能抗體研究的鄭添祿教授主持，團(tuán)隊(duì)開發(fā)以人類化雙功能抗體單一步驟改變聚乙二醇（mPEG）修飾的納米分子藥物（mPEG-NPs），用以進(jìn)行腫瘤標(biāo)靶治療開發(fā)。

雙功能抗體可同時(shí)結(jié)合mPEG與腫瘤特定標(biāo)靶（如HER2、EGFR），已被譽(yù)為是未來第三代新藥，因此被該計(jì)劃選為“研究發(fā)展計(jì)劃”項(xiàng)目之一。該計(jì)劃將首要評(píng)估以αHER2-Lipo/DOX為標(biāo)靶的乳癌腫瘤治療成效，開發(fā)最佳劑型并檢測其毒性，同時(shí)開發(fā)產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)此雙功能抗體（mPEGxHER2）的制程。