探討實時動態(tài)血糖監(jiān)測在2型糖尿病患者中的準確性

張春風，葛煥琦△，謝云，鄭輝

探討實時動態(tài)血糖監(jiān)測在2型糖尿病患者中的準確性

張春風1，葛煥琦1△，謝云2，鄭輝1

目的探討實時動態(tài)血糖監(jiān)測（RT-CGM）在2型糖尿?。═2DM）患者中的準確性。方法選取2013年5月—2014年8月于我院住院治療的T2DM患者318例作為研究對象。所有受試者佩戴RT-CGM檢測儀，每日輸入至少4個指端血糖進行校正。依指端血糖水平將受試者分為3組：≤6.99 mmol/L組、7.0～10.0 mmol/L組和≥10.01 mmol/L組，分析指端血糖與探頭血糖的相關性，并應用Clarke錯誤柵格分析評價RT-CGM的準確性。結果（1）本研究共得到2 815對指端血糖-探頭血糖數據，探頭血糖與指端血糖呈正相關（r=0.847），對指端血糖水平分組后分析顯示：兩者的相關性隨血糖值的升高而升高（r分別為0.457、0.648和0.852，P＜0.001）。（2）Clarke錯誤柵格分析顯示：RT-CGM值的臨床準確率為76.69%（A區(qū)），可接受率為20.28%（B區(qū)），臨床不可接受血糖比例為3.03%（C～E區(qū)）。指端血糖≤6.99 mmol/L時的臨床準確率低于7.0～10.0和≥10.01 mmol/L時（73.12%vs 78.63%&79.28%，P＜0.05），而后2組水平的臨床準確率差異無統(tǒng)計學意義。結論RT-CGM具有良好的準確性，尤其是在高血糖時其準確性更穩(wěn)定。

糖尿病，2型；實時動態(tài)血糖監(jiān)測；準確性；錯誤柵格分析

2型糖尿?。═2DM）是以慢性血葡萄糖水平升高為特征的代謝性疾病，血糖監(jiān)測是糖尿病治療中的重要內容，可用于評價血糖代謝紊亂程度和治療效果并指導治療［1］。由于血糖持續(xù)波動，特定時間的血糖水平不能反映全天的血糖控制情況［2］，且反復測定指端血糖給患者帶來很多困擾。實時動態(tài)血糖監(jiān)測（RT-CGM）在這些方面具有明顯優(yōu)勢，它能夠檢測經皮下組織間液中葡萄糖濃度的變化，對5 min間隔內電流信號的平均值進行檢測和記錄，一天能記錄288個血糖值。應用RT-CGM數值指導臨床治療必須保證其探頭血糖的準確性，因此應用期間至少每天輸入4個指端血糖與之校正。本研究通過評價探頭血糖與指端血糖的相關性，探討RT-CGM在T2DM患者中的準確性。

1 對象與方法

1.1研究對象選取2013年5月—2014年8月于天津泰達國際心血管病醫(yī)院內分泌科住院治療的318例成年T2DM患者作為研究對象，均符合1999年世界衛(wèi)生組織對糖尿病的診斷標準，入組前均簽署知情同意書。排除：（1）嚴重消瘦（體質指數＜18 kg/m2）或明顯無脂肪層的患者。（2）油脂性皮膚，導致膠布無法固定者。（3）皮膚對敷料或乙醇過敏者。（4）處于經體液、血液傳染性疾病急性期者。

1.2 方法所有受試者佩戴RT-CGM檢測儀（Medtronic，Northridge，美國）［3］。將探頭植入平臍兩側4～6 cm處皮下組織（避免皮下出血點、疤痕組織處），連接記錄器并調試至正常工作。每天應用血糖儀（nova，STATSTRIP glucose-meter，美國）測量至少4次指端血糖（三餐前、睡前血糖）并輸入RT-CGM系統(tǒng)作校正。每天應用Carelink軟件下載CGM數據，摘除后再進行匯總分析。記錄指端血糖及與其同時間的探頭血糖值，形成指端血糖-探頭血糖對。應用Clarke錯誤柵格分析［4］探頭評價血糖準確性。

Clarke錯誤柵格分析。A區(qū)（臨床準確區(qū)）：血糖值在參照血糖±20%范圍內，或參照血糖與探頭血糖均＜700 mg/L（3.89 mmol/L）。B區(qū)（臨床可接受區(qū)）：血糖值在參照值±20%范圍外，可不干預或良性干預。C區(qū)：探頭血糖在700～1 800 mg/L（3.89～10.0 mmol/L）外，而參照血糖在700～1 800 mg/L（3.89～10.0 mmol/L）范圍內，治療會導致高或低血糖。D區(qū)：探頭血糖在700～1 800 mg/L（3.89～10.0 mmol/L）內，而參照血糖低于或高于該目標血糖。E區(qū)：探頭血糖高于或低于目標范圍（700～1 800 mg/L），而參照血糖低于或高于該目標范圍，導致錯誤的臨床處理。C～E區(qū)是錯誤數據區(qū)。

1.3 統(tǒng)計學方法應用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件分析數據。計量數據以均數±標準差表示，計數資料以例（%）表示，率的比較采用χ2檢驗；正態(tài)分布計量資料相關性分析應用Pear?son相關；應用線性回歸分析探頭血糖與指端血糖的關系。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般情況分析318例T2DM患者中男179例，女139例，平均年齡（56.22±7.91）歲，糖尿病病程（6.74±3.29）年，體質指數（26.68±4.15）kg/m2。共獲得2815對指端血糖-探頭血糖數據，指端血糖平均（8.51± 2.91）mmol/L，探頭血糖平均（8.65±3.09）mmol/L。

2.2 相關性分析指端血糖與探頭血糖呈正相關（r=0.847，P＜0.001）?；貧w分析顯示：探頭血糖=指端血糖×0.895+0.918（R2=0.849）。依指端血糖水平將受試者分為3組：≤6.99 mmol/L、7.0～10.0 mmol/L和≥10.01 mmol/L組，應用Pearson法計算各組指端血糖-探頭血糖的相關系數分別為0.457、0.648和0.852（均P＜0.001）。

2.3 Clarke錯誤柵格分析RT-CGM的準確性應用RT-CGM評價血糖時，臨床準確者（A區(qū)）共2159例（76.69%），可接受者（B區(qū)）571例（20.28%），C區(qū)者21例（0.75%），D區(qū)者63例（2.24%），E區(qū)者1例（0.04%），臨床不可接受血糖（C～E區(qū)）對數比例為3.03%。

為比較在不同血糖水平下的RT-CGM的臨床準確率，將受試者分為3組：指端血糖≤6.99 mmol/L組，7.0～10.0 mmol/L組和≥10.01 mmol/L組，各組人數及各區(qū)分布詳見表1。結果顯示，3組臨床準確率差異有統(tǒng)計學意義（χ2=12.307，P=0.002），卡方分割提示：≤6.99 mmol/L時的臨床準確率低于7.0～10.0 mmol/L及≥10.01 mmol/L時（χ2=9.180，P=0.002；χ2= 7.963，P=0.005）；7.0～10.0 mmol/L與≥10.01 mmol/L時的臨床準確率差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.101，P= 0.751）。

Tab.1Clarke distribution in different finger blood glucose concentration表1 不同指端血糖濃度范圍時的Clarke各區(qū)分布例（%）

3 討論

3.1 RT-CGM的組成及應用背景RT-CGM由血糖探頭、血糖記錄儀、信息提取器、分析軟件4部分組成，葡萄糖是分子質量為180 u的小分子，可以擴散的方式透過毛細血管內皮進入間質［5］。RT-CGM檢測儀通過皮下電極感應組織液間的血糖濃度，提供即刻的血糖情況，觀察連續(xù)的血糖波動情況及臨床難以發(fā)現的低血糖或高血糖。既往研究證實了RT-CGM的有效性［6］。靜脈血糖是評價CGM的“金標準”，然而對所有糖尿病患者反復進行采血在臨床上難以實現，由于指端血糖與靜脈血糖有很好的相關性［5］，因此，目前臨床應用每日至少輸入4次指端血糖的方法校正RT-CGM。臨床實踐發(fā)現，與錄入餐后血糖相比，錄入三餐前+睡前血糖可以有效減少血糖監(jiān)測系統(tǒng)報警的發(fā)生，因此在Medtronic RTCGM的使用中建議錄入三餐前+睡前血糖以校正血糖數據［7］。

3.2 應用Clarke錯誤柵格分析法評價RT-CGM的準確性1987年由Clarke提出的錯誤柵格分析［4］常被用于評價動態(tài)血糖數據的準確性。該方法是將血糖數據準確性與臨床決策關聯起來的方法。本研究中以指端血糖作為參照值，發(fā)現RT-CGM的臨床準確性（A區(qū)）為76.69%，臨床可接受區(qū)（B區(qū)）20.28%，探頭血糖與指端血糖的相關系數≥0.79，達到目前要求的準確率［7］，所有受試者的A區(qū)、B區(qū)分布與呂麗芳等［8］報道的87.5%和12.1%略有差異?？紤]原因為：（1）入選人群不同。該研究入選的受試者包括糖耐量正常人群、糖耐量異常者及初發(fā)T2DM患者；本研究入選的受試者均為明確診斷為T2DM的患者。（2）校正方法不同。既往研究應用每日7次指端血糖（三餐前、三餐后、睡前血糖）進行校正，本研究應用每日至少4次指端血糖（三餐前、睡前）校正。

本研究證實RT-CGM與指端血糖有很好的相關性，且CGM臨床準確性隨血糖水平的升高而升高，指端血糖≥7.0 mmol/L時的準確性明顯高于≤6.99 mmol/L時，與國內研究結論一致［9］。但本研究中尚未尋找到使探頭準確性最高的血糖區(qū)間，因此需要應用大樣本臨床資料進行區(qū)間性分析來獲得更準確的區(qū)間。本研究證實RT-CGM具有良好的準確性，尤其是在血糖較高時其準確性更穩(wěn)定。

［1］American DA.Standards of medical care in diabetes：2008［J］.Dia?betes Care，2008，31（Suppl 1）：S12-54.doi：10.2337/dc08-S012.

［2］Chinese Diabetes Society.Chinese dynamic blood sugar monitoring clinical application guidelines（2012）［J］.Chin J Diabetes Mellitus，2012，4（10）：582-590.［中華醫(yī)學會糖尿病分會.中國動態(tài)血糖監(jiān)測臨床應用指南（2012年版）［J］.中華糖尿病雜志，2012，4（10）：582-590］.

［3］Zhou J，Li H，Ran X，et al.Reference values for continuous glu?cose monitoring in Chinese subjects［J］.Diabetes Care，2009，32（7）：1188-1193.doi：10.2337/dc09-0076.

［4］Clarke WL，Cox D，Gonder-Frederick LA，et al.Evaluating clinical accuracy of systems for self-monitoring of blood glucose［J］.Diabe?tes Care，1987，10（5）：622-628.

［5］Cengiz E，Tamborlane WV.A tale of two compartments：interstitial versus blood glucose monitoring［J］.Diabetes Technol Ther，2009，11（Suppl 1）：S11-16.doi：10.1089/dia.2009.0002.

［6］Ehrhardt NM，Chellappa M，Walker MS，et al.The effect of realtime continuous glucose monitoring on glycemic control in patients with type 2 diabetes mellitus［J］.J Diabetes Sci Technol，2011，5（3）：668-675.

［7］Luo P，Cheng QP，Wu JX，et al.Assessment of the accuracy of realtime continuous glucose monitoring system and its correlated factors［J］.Clin J Endocrinol Metab，2013，29（11）：954-958.［洛佩，程千鵬，武晉曉，等.實時動態(tài)血糖監(jiān)測的準確性評估及相關因素分析［J］.中華內分泌代謝雜志，2013，29（11）：954-958］.

［8］Lyu LF，Wang C，Yang YZ，et al.Accuracy and safety of continu?ous glucose monitoring system in diabetic and non-diabetic subjects［J］.National Medical Journal of China，2010，90（42）：2967-2970.［呂麗芳，王椿，楊閻峙，等.動態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)的準確性和安全性分析［J］.中華醫(yī)學雜志，2010，90（42）：2967-2970］.

［9］Zhou J，Lyu X，Mu Y，et al.The accuracy and efficacy of real-time continuous glucose monitoring sensor in Chinese diabetes patients：a multicenter study［J］.Diabetes Technol Ther，2012，14（8）：710-718.doi：10.1089/dia.2012.0014.

（2014-12-26收稿2015-03-26修回）

（本文編輯李鵬）

Investigate the accuracy of real-time continuous glucose monitoring system in the type 2 diabetes subjects

ZHANG Chunfeng1，GE Huanqi1△，XIE Yun2，ZHENG Hui1
1 Department of Endocrinology，TEDA International Cardiovascular Disease Hospital，Tianjin 300457，China 2 Department of Neurology，Metabolic Disease Hospital of Tianjin Medical University△

ObjectiveTo investigate the accuracy of real-time continuous glucose monitoring（RT-CGM）system in the type 2 diabetes mellitus（T2DM）.MethodsA total of 318 subjects hospitalized between 2013 May to 2014 August were recruited.Each subject received a RT-CGM system.In order to calibrate the interstitial glucose level，finger-stick blood glucose were measured at least four times every day.Patients were divided into three groups according to their fingerstick blood glucose level：≤6.99 mmol/L，7.0-10.0 mmol/L and≥10.01 mmol/L.Pearson correlation was used to analyze the relationship between the finger-stick glucose and interstitial glucose gained from RT-CGM.Clarke error grid analysis was used to analyze the accuracy of RT-CGM.Results（1）A total of 2，815 glucose meter values from finger-stick were com?paired with glucose from RT-CGM.A positive relationship（r=0.847）were found between CGM and finger-stick blood glu?cose.The correlation was closer with higher finger-stick blood glucose levels（r=0.457，0.648 and 0.852 respectively in≤6.99 mmol/L group，7.0-10.0 mmol/L group and≥10.01 mmol/L group.P＜0.001）.（2）The Clarke error grid analysis re?vealed that 76.69%of the readings from RT-CGM were clinical perfect（zone A），20.28%were acceptable（zone B），3.03% were unacceptable（zone C-E）.Clinical perfect rate was lower when the finger-stick glucose≤6.99 mmol/L，compared with that when it is between 7.0-10.0 or≥10.01 mmol/L group（73.12%vs 78.63%&79.28%，P＜0.05），there was no significant difference between group of 7.0-10.0 mmol/L with group≥10.01 mmol/L（P＞0.05）.ConclusionRT-CGM provides accu?rate blood glucose values to guide the treatment of diabetes，and the accuracy is more reliable in high glucose environment.

diabetes mellitus，type 2；real-time continuous glucose monitoring；accuracy；error grid analysis

R446.11+1

A

10.11958/j.issn.0253-9896.2015.08.029

1泰達國際心血管病醫(yī)院內分泌科（郵編300457）；2天津醫(yī)科大學代謝病醫(yī)院神經內科

張春風（1989），女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事糖尿病及相關并發(fā)癥發(fā)病機制研究

△通訊作者E-mail：gehuanqi@163.com