王寧利：豎起青光眼臨床實踐的“里程碑”

文圖/《中國當(dāng)代醫(yī)藥》記者凌寒 特約記者李茜

王寧利：豎起青光眼臨床實踐的“里程碑”

文圖/《中國當(dāng)代醫(yī)藥》記者凌寒 特約記者李茜

2015年1月9日，2014年度國家科學(xué)技術(shù)獎勵大會在北京人民大會堂召開。由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院黨委書記、眼科中心主任王寧利教授牽頭的“原發(fā)性開角型青光眼新防治技術(shù)的建立及應(yīng)用”榮獲國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步二等獎。

據(jù)記者了解，由王寧利教授領(lǐng)銜的這個研究項目，其成果被國際眼科界譽為“改變青光眼臨床實踐的‘里程碑’式的發(fā)現(xiàn)和貢獻(xiàn)”；并依據(jù)該項目成果制定了三項臨床診治標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)范。王寧利教授也因此項目成果被 《美國眼科雜志》評為 “2014年全球最具影響力眼科醫(yī)生”，并當(dāng)選國際眼科學(xué)院院士，這顯著提高了我國在國際眼科領(lǐng)域的整體競爭力和影響力，推動了我國原發(fā)性開角型青光眼整體防治水平的提高。

一個病例引出一個“假說”

據(jù)記者了解，同仁醫(yī)院眼科中心成立于2002年4月，是由該院的眼科臨床部、眼科研究所、防盲辦公室、眼庫整合而成的。

據(jù)擔(dān)任著同仁醫(yī)院黨委書記兼眼科中心主任的王寧利教授介紹，該院眼科中心成立后，在保持原有的臨床醫(yī)療特色和優(yōu)勢的基礎(chǔ)上，重點加強了科研和教育的建設(shè)，經(jīng)過10年的努力，走出了一條“醫(yī)、教、研、防”系統(tǒng)化的學(xué)科發(fā)展道路。同時，同仁醫(yī)院眼科中心的醫(yī)療模式從過去單純的疾病診斷過渡到了疾病篩查、預(yù)防及健康促進(jìn)，綜合一體化的服務(wù)模式；科學(xué)研究已經(jīng)從原來的指標(biāo)導(dǎo)向、興趣導(dǎo)向型的科研模式，轉(zhuǎn)變成了臨床需求導(dǎo)向型的科研模式；其防盲事業(yè)也從中國邊遠(yuǎn)地區(qū)發(fā)展到周邊國家，延伸到了津巴布韋等非洲國家，使之成為了國家的名片。

另據(jù)資料顯示，青光眼是世界第一位不可逆致盲眼病，而且在發(fā)展中國家超過90%的青光眼患者并不知道自己患有青光眼。在青光眼中，有一種被稱為是正常眼壓青光眼的疾病最為隱匿，也最為棘手，大家都搞不清楚為何這種類型的青光眼眼壓不高卻能發(fā)生與一般高眼壓青光眼相同的視覺損害。在王寧利教授組織的邯鄲眼病研究中發(fā)現(xiàn)，這種正常眼壓青光眼居然占到了開角型青光眼的80%以上！面對這樣一個潛藏的光明殺手，如何搞清正常眼壓青光眼的發(fā)病機制，成為了王寧利和他的團(tuán)隊在臨床工作中研究的重點。

事實上，王寧利教授近些年致力于青光眼的學(xué)術(shù)研究，與其在7年多前偶遇的一個病例有關(guān)——2007年的一天，王寧利所帶的一位博士生敲響了他辦公室的房門。學(xué)生的求助對于王寧利來說是家常便飯，但此次學(xué)生的求助，卻足以讓王寧利的人生乃至世界對于青光眼的認(rèn)識發(fā)生改變！因為這次學(xué)生診治的這名患者，因為外傷造成腦積液漏，從而導(dǎo)致顱壓偏低。經(jīng)過眼科檢查還發(fā)現(xiàn)這名患者患有青光眼。王寧利教授對此解析說：“醫(yī)學(xué)上認(rèn)為，青光眼和低顱壓之間并沒必然關(guān)系，一般的做法是對兩種疾病分別治療?！?/p>

工作中的王寧利教授（前中）

隨后，王寧利教授和神經(jīng)科醫(yī)生合作治愈了那名患者的腦積液漏，青光眼病情也隨之得到有效控制。然而，對于醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)有著敏銳洞察力的王寧利教授，并沒有輕易放過這個“特殊病例”。他針對該患者的各種檢查報告分析后提出：“這名患者是否因低顱壓導(dǎo)致眼球后視神經(jīng)周圍腦脊液壓力減小，使得眼內(nèi)壓力相對增大，從而導(dǎo)致了青光眼性視神經(jīng)損害？這就像一塊木板的兩面，一面是眼壓，一面是顱壓。對于兩者之差，醫(yī)學(xué)上有一個專業(yè)名詞叫‘跨篩板壓力差’。篩板凹陷后，如果眼壓正常，那么很可能是顱壓出了問題?！庇谑?，王寧利教授探索性地提出一個“假說”，他認(rèn)為，低顱壓造成的眼內(nèi)壓力與眼球后視神經(jīng)周圍腦脊液壓力之間的壓力差（即“跨篩板壓力差”）的增大，可能是正常眼壓青光眼發(fā)生視神經(jīng)損害的原因。

之后，為了驗證這個“假說”，王寧利教授帶領(lǐng)他的團(tuán)隊歷時4年，對此進(jìn)行了前瞻性臨床研究，最終他們發(fā)現(xiàn)，有2/3的正常眼壓青光眼患者顱壓是偏低的，并第一次在國際上提出了“低顱壓所致的跨篩板壓力差增大可能是導(dǎo)致正常眼壓青光眼性視神經(jīng)損害”的理論和觀點；這也是世界上第一次通過臨床觀察證實王寧利提出該“假說”的真實性。

2010年，王寧利教授在權(quán)威雜志《眼科》上發(fā)表了此研究成果。但論文發(fā)表后，業(yè)內(nèi)的質(zhì)疑也隨之而來：患者顱內(nèi)壓偏低，能說明篩板后壓力同樣也低嗎？

探索性研究成就“眼科新學(xué)說”

建立在“王氏假說”基礎(chǔ)上的初步研究成果發(fā)表后帶來的學(xué)界質(zhì)疑，王寧利教授必須給予學(xué)科可信的回答。于是，王寧利與他的團(tuán)隊繼續(xù)進(jìn)行了后續(xù)的臨床研究。

同時，王寧教授在一次與神經(jīng)外科醫(yī)生關(guān)于高顱壓患者的研討中還發(fā)現(xiàn)，很多高顱壓患者的視神經(jīng)鞘膜發(fā)生擴張，視神經(jīng)腦脊液間隙增大；這也給了他一個提示，低顱壓的患者是否會發(fā)生視神經(jīng)腦脊液間隙的減小呢？這能否應(yīng)用于青光眼跨篩板壓力差的測量中呢？

于是，王寧利教授與其團(tuán)隊開展了第二項研究，利用磁共振的手段來對視神經(jīng)腦脊液間隙成像測量其寬度，反映視神經(jīng)周圍腦脊液壓力值。

2010年間，王寧利教授和他麾下的團(tuán)隊通過神經(jīng)內(nèi)科腰穿患者的視神經(jīng)鞘膜間隙寬度與顱壓的兩組數(shù)據(jù)，推導(dǎo)出一條兩者之間關(guān)系的公式，并通過磁共振的非侵入技術(shù)，測量青光眼患者視神經(jīng)鞘膜間隙的寬度，從而通過公式得出顱壓值，這便實現(xiàn)了顱壓的“非侵入測量”。王寧利教授這一研究在國際上首次實現(xiàn)了無創(chuàng)方法測量青光眼患者的跨篩板壓力差，他們還通過此項技術(shù)對比正常人與青光眼患者視神經(jīng)鞘膜間隙的寬度，再次證實了青光眼與顱壓確實存在聯(lián)系。

2011年，王寧利教授再次在《眼科》雜志上發(fā)表了最新的研究成果，并迅速引起廣泛關(guān)注和討論。美國眼科學(xué)會在當(dāng)期的《學(xué)術(shù)快訊》頭版報道了該項研究；歐洲青光眼學(xué)會也把此研究列為臨床研究亮點；世界青光眼基金會主席羅伯特·里奇還邀請王寧利加入了世界青光眼專家智囊團(tuán)。

但是，國際權(quán)威學(xué)術(shù)組織和專家的認(rèn)可，并未徹底打消學(xué)界對此項研究的質(zhì)疑；比如有人認(rèn)為這項研究所見，可能是一種伴隨現(xiàn)象，而并非因果關(guān)系。王寧利教授得知業(yè)內(nèi)這些疑慮后，繼續(xù)將研究往縱深處展開——他為5只猴子做了低顱壓的手術(shù)。一個月、兩個月、三個月……一直到第六個月過去了，這些低顱壓的猴子也沒有出現(xiàn)青光眼癥狀?！半y道真的只是偶然現(xiàn)象？青光眼和顱壓并沒有必然聯(lián)系？”這樣的結(jié)果出現(xiàn)后，王寧利自己也這樣問自己。

等到實驗開始后的第七個月份，那5只猴子開始出現(xiàn)青光眼癥狀。1年后，隨著1只猴子死亡，剩下4只猴子的8只眼中5只出現(xiàn)青光眼。于是，通過他們同時開展的2個臨床試驗和1個動物試驗，他在眼科學(xué)術(shù)中建立了“跨篩板壓力差造成青光眼”這一新的學(xué)說。這一新的“學(xué)說”及其研究結(jié)果發(fā)表于眼科領(lǐng)域影響因子最高的《Ophthalmology》雜志，之后再次引起了國際上青光眼學(xué)者們的廣泛關(guān)注和討論；前世界青光眼聯(lián)合會主席韋瑞伯認(rèn)為：這是世界青光眼研究領(lǐng)域的“里程碑”。

劍指“全球第一不可逆致盲性眼病”

提及剛剛獲得國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步二等獎的“原發(fā)性開角型青光眼新防治技術(shù)的建立及應(yīng)用”這一課題，王寧利教授介紹說，原發(fā)性開角型青光眼（簡稱“開青”），是全球第一位不可逆致盲性眼病。隨著我國眼病疾病譜的改變，十余年來，我國開青患病率逐年上升，由0.29%上升到2.6%。由于對開青眼壓升高及視神經(jīng)損害的機制認(rèn)識不清，缺乏可行的篩查及有效的干預(yù)技術(shù)，我國開青致盲率高達(dá)15%至30%，遠(yuǎn)高于發(fā)達(dá)國家8%的平均水平。

針對上述問題，北京同仁醫(yī)院王寧利教授團(tuán)隊以解決開青篩查和監(jiān)測的關(guān)鍵技術(shù)和設(shè)備為突破口，在我國首先創(chuàng)建并實施了基于數(shù)字化和網(wǎng)絡(luò)技術(shù)的開青篩查模式：通過兩項大型流調(diào)，確定了我國開青的危險因素和危險人群。通過對眼底視盤及視神經(jīng)纖維層解剖參數(shù)的研究，建立了基于數(shù)碼眼底照相技術(shù)的開青篩查技術(shù)和標(biāo)準(zhǔn)。利用遠(yuǎn)程網(wǎng)絡(luò)技術(shù)，有效整合了三級醫(yī)療資源，首次實現(xiàn)了開青從治療到社區(qū)防控的模式轉(zhuǎn)變，使人群開青檢出率由10%提高到了95%。

王寧利教授的團(tuán)隊從回答開青眼壓升高和視神經(jīng)損害的關(guān)鍵科學(xué)問題入手，在前述“低顱壓所致的跨篩板壓力差增大可能是導(dǎo)致正常眼壓青光眼性視神經(jīng)損害”學(xué)說的基礎(chǔ)上，在國內(nèi)外首次建立了非侵入性跨篩板壓力差測量技術(shù)，實現(xiàn)了新的臨床分類和針對性治療模式，并通過對30個開青家系和1100例散發(fā)病例研究，發(fā)現(xiàn)了MYOC基因突變患者和非MYOC基因突變患者眼壓升高的不同分子機制，設(shè)計了分子分型診斷試劑盒，在國內(nèi)首次實現(xiàn)了開青的分子分型，并設(shè)計了針對不同眼壓升高機制的治療方案。

在闡明開青發(fā)病機制和實現(xiàn)基于新機制的分類基礎(chǔ)上，基于對房水流出通路的新認(rèn)識，王寧利教授和國外同步開展了以再通房水通路為目標(biāo)的一類新手術(shù)研究。和傳統(tǒng)手術(shù)相比，新手術(shù)近期并發(fā)癥下降30%，并杜絕了濾過泡相關(guān)的并發(fā)癥，成功率由67%上升到85%。經(jīng)過推廣，目前全國完成此類手術(shù)2萬余例。同時，他們還首次建立了我國習(xí)慣性眼壓正常值和測量操作標(biāo)準(zhǔn)；并引入了相干光技術(shù)和MRI技術(shù)，建立了適合國人的視神經(jīng)結(jié)構(gòu)定量檢測設(shè)備及上位神經(jīng)損害監(jiān)測技術(shù)。上述技術(shù)的使用，使開青病情進(jìn)展評價的敏感性由58%提高到94%。

目前，這一篩查模式已覆蓋全國15個省市123個地區(qū)，受益人群達(dá)到1100余萬人，節(jié)約篩查成本5.06億元，篩出28.6萬開青患者，降低了24.3萬患者因治療貽誤而致盲的風(fēng)險。關(guān)鍵診斷、治療技術(shù)和設(shè)備經(jīng)推廣應(yīng)用，在26個省市300多個地區(qū)應(yīng)用，覆蓋人群1.2億人，實際受益患者320萬人，減少因開青致盲約32萬人，減少開青致殘約64萬人；設(shè)備已裝備300余家醫(yī)院，使開青致盲率從15%下降到5%，致殘率從30%下降到15%。

據(jù)了解，王寧利教授團(tuán)隊目前共獲發(fā)明專利7項，其中有5項已經(jīng)完成轉(zhuǎn)化。同時，依據(jù)其項目成果，還制定了三項臨床診治標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)范。這些研究成果，顯著提高了我國在國際眼科領(lǐng)域的整體競爭力和影響力，推動了我國原發(fā)性開角型青光眼整體防治水平的提高。

辛勤的付出，到了收獲的季節(jié)。據(jù)記者了解，在此之前的2012年，由王寧利教授領(lǐng)銜的“原發(fā)性開角型青光眼機制分型及新診治模式的創(chuàng)建和應(yīng)用”課題，獲得2012年中華醫(yī)學(xué)科技獎一等獎，這一研究結(jié)果已經(jīng)被全世界所認(rèn)識，并被同行一再引用。2014年，王寧利教授主持完成的“原發(fā)性閉角型青光眼發(fā)病機制與防治體系的建立及應(yīng)用”榮獲國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步二等獎，該課題研究成果在22個省市推廣應(yīng)用，覆蓋人群1.3億，約100萬閉角型青光眼患者受益，使致盲率從37.5%至75%下降到4%至11.6%，該項目完成了我國閉角型青光眼防治技術(shù)從技術(shù)跟蹤到技術(shù)引領(lǐng)的跨越。如今，同樣由王寧利教授領(lǐng)銜的“原發(fā)性開角型青光眼新防治技術(shù)的建立及應(yīng)用”這一課題，又榮獲了國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步二等獎。

在國際上，2014年4月2日至6日，第34屆世界眼科大會（World Ophthalmology Congress，WOC）及29屆亞太眼科學(xué)院大會（APAO）在日本東京召開。它是歷史最悠久的國際性醫(yī)學(xué)會議之一，也是規(guī)格最高、規(guī)模最大的全球眼科臨床盛會，被譽為眼科醫(yī)師的 “奧林匹克”。在此次大會上，王寧利教授當(dāng)選為國際眼科科學(xué)院院士。國際眼科科學(xué)院 （Academia Ophthalmologica Internationalis，AOI）成立于1975年3月7日，是一個以大學(xué)為基石的國際著名眼科學(xué)術(shù)組織。王寧利教授當(dāng)選為院士，這是國際眼科界對他在眼科領(lǐng)域取得成就的肯定，也是對他近30年來為發(fā)展中國和世界眼科事業(yè)所做貢獻(xiàn)的認(rèn)可。國際眼科科學(xué)院主席保羅·理查德（Paul Lichter）教授親自致函王寧利教授，熱忱祝賀他當(dāng)選院士。

另據(jù)了解，國際眼科科學(xué)院將于2015年2月在比利時根特舉行院士授牌儀式，屆時各位新當(dāng)選院士將進(jìn)行學(xué)術(shù)演講。此外，2015年的世界眼科大會與第29屆亞太眼科學(xué)院大會將同時召開。在王寧利教授為主任委員的眼科學(xué)分會的共同努力下，第30屆APAO也將于2015年4月在中國廣州召開；會議結(jié)束時，王寧利教授將作為下一屆APAO大會主席接過APAO會旗……

專家簡介

王寧利，教授，博士生導(dǎo)師?，F(xiàn)任首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院黨委書記、首都醫(yī)科大學(xué)北京眼科學(xué)院院長、北京同仁眼科中心主任，中華醫(yī)學(xué)會眼科分會主任委員、北京市眼科學(xué)會主任委員、中國醫(yī)師協(xié)會眼科分會副會長，世界青光眼聯(lián)合會理事、世界衛(wèi)生組織中國合作中心主任、亞太眼科學(xué)會理事，并擔(dān)任國內(nèi)外多個眼科雜志的主編或編委。主要致力于青光眼、白內(nèi)障、屈光及遺傳眼病等方面的基礎(chǔ)和臨床研究。先后承擔(dān)了863、973、“十一五”國家科技支撐項目、北京市自然科學(xué)重點基金以及國家自然科學(xué)基金重點項目等。共發(fā)表學(xué)術(shù)論文300余篇，其中SCI收錄100余篇；獲得6項國家專利；主編9部著作；榮獲國家科技進(jìn)步二等獎及中華醫(yī)學(xué)科技獎等各種成果獎勵6項；被評為原衛(wèi)生部有突出貢獻(xiàn)的中青年專家、國務(wù)院特殊津貼享有者，獲得中美眼科學(xué)會金鑰匙獎、中華眼科杰出成就獎，亞太眼科學(xué)會 （The Asia-Pacific Academy of Ophthalmology，APAO）杰出科學(xué)成就獎、獲WGA頒發(fā)Senior Clinician Scientist，獲第七屆中國醫(yī)師獎。2011年獲得亞太眼科學(xué)會Arthur Lim獎，并被大會評為中國及亞太眼科學(xué)界在眼科臨床、教學(xué)及研究中做出優(yōu)秀榜樣的卓越的領(lǐng)導(dǎo)者和教育家。2012年獲得第四屆北京市留學(xué)人員創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)特別貢獻(xiàn)獎。