仙鶴草降糖散治療2型糖尿病的臨床效果對(duì)照研究

郭西華張小紅

1.江西省消防總隊(duì)醫(yī)院內(nèi)科，南昌330000；2.南昌市醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所，南昌330000

仙鶴草降糖散治療2型糖尿病的臨床效果對(duì)照研究

郭西華1張小紅2

1.江西省消防總隊(duì)醫(yī)院內(nèi)科，南昌330000；2.南昌市醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所，南昌330000

目的觀察仙鶴草降糖散治療2型糖尿?。═2DM）的臨床效果。方法選取本院2012年6月～2014年5月收治的120例符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的T2DM患者，將患者按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照A組、對(duì)照B組，各40例。實(shí)驗(yàn)組采用仙鶴草降糖散治療，對(duì)照A組口服格列本脲，加服六味地黃丸治療，對(duì)照B組口服格列本脲。觀察3組患者的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），糖尿病并發(fā)癥（糖尿病足潰瘍、視網(wǎng)膜病變、動(dòng)脈硬化閉塞癥、末梢神經(jīng)病變、糖尿病腎?。┮约芭R床效果。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組治療后的FPG、2 h PG、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。對(duì)照A組除TG外，其他指標(biāo)與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）；對(duì)照B組除FPG、HbA1c、TG、HDL-C外，其他指標(biāo)與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01或P＜0.05）。治療后3組比較，除TG外，其余指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01或P＜0.05）。實(shí)驗(yàn)組的并發(fā)癥發(fā)生率雖然比其他兩組低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。實(shí)驗(yàn)組的總有效率為92.50％，對(duì)照A組為67.50％，對(duì)照B組為75.00％，3組的臨床療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.128，P＜0.05）。結(jié)論仙鶴草降糖散適合治療2型糖尿病，且并發(fā)癥發(fā)生率較低，值得臨床進(jìn)一步推廣。

仙鶴草降糖散；2型糖尿??；血糖；血脂；并發(fā)癥

2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）是常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝性疾病，近年來(lái)發(fā)病呈上升趨勢(shì)［1］。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)，全球目前糖尿病患者超過(guò)1.5億，至2025年這一數(shù)字將翻一番，已成為發(fā)達(dá)國(guó)家中繼心血管和腫瘤之后的第三大非傳染性疾病，嚴(yán)重威脅人類健康。糖尿病群體中T2DM占90％以上，其發(fā)生是胰島B細(xì)胞分泌功能缺陷不能夠代償胰島素抵抗的結(jié)果［2］。據(jù)UKPDS的研究［3-4］，大多數(shù)T2DM患者在疾病確診時(shí)胰島功能至少已經(jīng)損失50％以上。除外，胰島素抵抗是代謝綜合征的核心病理?yè)p害，會(huì)導(dǎo)致血壓升高、脂代謝紊亂、高尿酸血癥、脂肪肝、促血凝狀態(tài)、慢性系統(tǒng)性炎癥等個(gè)體差異非常明顯的多代謝異常。

目前還沒(méi)有一種對(duì)T2DM既有降糖作用，又對(duì)T2DM其他并發(fā)癥也有效、使用方便、副作用小的藥物。本研究采用仙鶴草降糖散治療T2DM在臨床上已取得了明顯的效果。為提供該藥治療T2DM的科學(xué)證據(jù)，本研究通過(guò)仙鶴草降糖散與其他中藥與西藥治療T2DM的對(duì)照研究，觀察仙鶴草降糖散治療T2DM的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年6月～2014年5月在本院就診的120例患者，將患者按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照A組、對(duì)照B組，各40例。實(shí)驗(yàn)組：男22例，女18例，平均年齡（37.21±11.46）歲，病程5～19年；對(duì)照A組：男21例，女19例，平均年齡（36.73±10.86）歲，病程5～21年；對(duì)照B組：男23例，女17例，平均年齡（36.92±11.19）歲，病程5～20年。3組患者的年齡、性別、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

①符合T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②沒(méi)有使用其他中西藥治療或使用過(guò)停藥2周以上：③有或無(wú)糖尿病并發(fā)癥；④體重超重或不超重患者；⑤能完成仙鶴草降糖散治療療程的患者；⑥按照要求簽署了知情同意書(shū)的患者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①近1個(gè)月內(nèi)有糖尿病酮癥酸中毒等急性代謝紊亂者；②ALT高于正常值上限的2倍，Cr高于正常值上限者；③合并嚴(yán)重心、肝、腎、造血系統(tǒng)疾患，或其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病者；④妊娠期、哺乳期婦女及準(zhǔn)備妊娠者；⑤近1月合并嚴(yán)重感染或其他應(yīng)急狀態(tài)，如外傷、手術(shù)等；⑥近3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)對(duì)肝腎功能有影響的藥物；⑦近3個(gè)月內(nèi)參加過(guò)其他藥物試驗(yàn)者。

1.4 剔除及脫落標(biāo)準(zhǔn)

①隨機(jī)化后未服用過(guò)一次試驗(yàn)藥物者；②隨機(jī)化后無(wú)任何試驗(yàn)記錄者；③受試者依從性差（試驗(yàn)用藥依從性＜80％或＞120％），中途停藥或換藥、加藥，或合并使用本方案禁止的中西藥物，影響療效或安全性判定者；④服本藥后腹瀉4次以上者。

1.5 治療方法

實(shí)驗(yàn)組采用仙鶴草降糖散（仙鶴草、丹參、黃芪等7味中藥）治療，1.5～2.0 g/次，3次/d，口服，然后根據(jù)患者的情況調(diào)整劑量，一般最大量可用至4.0 g，3次/d，口服。對(duì)照A組口服格列本脲（廣東三才醫(yī)藥集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021808）250 mg/次，3次/d，加服六味地黃丸（北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字21Z941011），6 g/次，2次/d［5］，對(duì)照B組格列本脲，250 mg/次，3次/d。3組療程共計(jì)3個(gè)月。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 實(shí)驗(yàn)室觀察指標(biāo)空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）［6］、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。

1.6.2 糖尿病并發(fā)癥糖尿病足潰瘍、視網(wǎng)膜病變、動(dòng)脈硬化閉塞癥、末梢神經(jīng)病變、糖尿病腎病。

1.7 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)原衛(wèi)生部＜中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則＞［7］制訂療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：治療后癥狀基本消失，空腹血糖＜7.2 mmol/L，2 h PG＜8.3 mmol/L，或治療后血糖較治療前下降30％以上；有效：治療后癥狀明顯改善，空腹血糖＜8.3 mmol/L，2 h PG＜10.0 mmol/L，或治療后血糖較治療前下降10％以上；無(wú)效：治療后癥狀無(wú)明顯改，血糖下降未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效=顯效+有效。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用方差齊性檢驗(yàn)后，自身治療前后比較采用t檢驗(yàn)，3組比較采用F分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組治療前后實(shí)驗(yàn)室觀察指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果的比較

實(shí)驗(yàn)組治療后的FPG、2 h PG、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；對(duì)照A組除TG外，其他指標(biāo)與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）；對(duì)照B組除FPG、HbA1c、TG、HDL-C外，其他指標(biāo)與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01或P＜0.05）。治療后3組比較，除TG外，其余指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01或P＜0.05）（表1）。

表13 組治療前后實(shí)驗(yàn)室觀察指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果的比較（mmol/L，±s）

表13 組治療前后實(shí)驗(yàn)室觀察指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果的比較（mmol/L，±s）

治療后3組比較，F(xiàn)FPG=18.17，P＜0.01；F2hPG=11.95，P＜0.01；FHbA1c=7.76，P＜0.01；FTC=9.39，P＜0.01；FTG=2.41，P＞0.05；FHDL-C=56.2，P＜0.01；FLDL-C=3.90，P=0.02

?

2.2 3組治療后糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率的比較

3組的糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

表23 組治療后糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率的比較［n（％）］

2.3 3組臨床療效的比較

實(shí)驗(yàn)組的總有效率為92.50％，對(duì)照A組為67.50％，對(duì)照B組為75.00％，3組的臨床療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.128，P＜0.05）（表3）。

表33 組臨床療效的比較［n（％）］

3 討論

糖尿病是一種常見(jiàn)、多發(fā)、進(jìn)行性、代謝性疾病，以多飲、多食、多尿、形體日漸消瘦為特征的疾病。近來(lái)，糖尿病患病率快速增長(zhǎng)，我國(guó)也已成為糖尿病大國(guó)，由此全球面臨著糖尿病的嚴(yán)重威脅［8-9］。到目前為止，糖尿病還沒(méi)有特效的治療方法。我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)幾千年前就有治療糖尿病的記載。糖尿病屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)消渴病范疇，《內(nèi)經(jīng)》中已記錄其癥狀為“必見(jiàn)消谷善饑、多飲、多尿、大便干結(jié)”，這是由于體質(zhì)因素加以過(guò)食肥甘醇灑、情志失調(diào)、藥石所傷所致，與過(guò)食肥甘、情志失調(diào)、五臟柔弱等因素有關(guān)［10］。消渴的病機(jī)為陰津虧損、燥熱偏盛，而以陰虛為本、燥熱為標(biāo)，兩者互為因果，陰愈虛燥熱愈盛，燥熱愈盛則陰愈虛。消渴病中醫(yī)辨證中可分為陰虛熱盛、氣陰兩虛、陰陽(yáng)兩虛、腎虛血瘀四型［11］，其中以氣陰兩虛型最為常見(jiàn)［12］。一些實(shí)驗(yàn)研究表明，淤血證是T2DM的常見(jiàn)證型，有學(xué)者認(rèn)為，淤血證型貫穿T2DM的始終。有研究發(fā)現(xiàn)，T2DM患者存在不同程度的血液黏滯度升高和微循環(huán)障礙，微血管基膜增厚、形態(tài)畸形、通道狹窄及彈性減弱等表現(xiàn)，淤血證的T2DM患者的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）明顯升高，而TNF-α通過(guò)干擾胰島素受體的信號(hào)傳遞等因素起到抑制胰島素的作用，其水平與胰島素抵抗水平呈正相關(guān)［13-14］。痰濕證T2DM患者的胰高血糖素均呈異常分泌狀態(tài)，并明顯高于非痰濕型患者［15］。氣陰兩虛證是T2DM的常見(jiàn)證型，李魯楊等［16］的研究發(fā)現(xiàn)，T2MD的氣陰兩虛型患者的空腹血漿胰島素低于正常，服糖以后仍然很低，血小板活化標(biāo)志物（CD62p、CD63、TSP）明顯高于對(duì)非氣陰兩虛證患者

本研究結(jié)合我國(guó)中醫(yī)藥治療T2DM及我們多年的臨床經(jīng)驗(yàn)，研制了仙鶴草降糖散治療T2DM，本研究采用與六味地黃丸、西藥治療T2DM對(duì)照研究的方法［17］。研究結(jié)果表明，3種治療方法對(duì)都T2DM均有一定的療效，但仙鶴草降糖散對(duì)改善T2DM患者的FPG、2 h PG、HbA1c、TG、HDL-C、LDL-C［18］明顯比六味地黃丸、西藥治療的效果好，臨床治療總有效率也明顯高于六味地黃丸、西藥治療。本研究結(jié)果還顯示，仙鶴草降糖散治療T2DM的并發(fā)癥發(fā)生率雖然低于其他兩組［19］，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

仙鶴草降糖散治療T2DM通過(guò)仙鶴草的解毒，補(bǔ)虛，丹參的活血祛瘀，黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)，桃仁活血祛瘀，水蛭逐瘀消癔。生大黃可清濕熱、瀉火、涼血、祛瘀、解毒，白花蛇舌草清熱解毒的協(xié)同作用，可改善淤血證的T2DM患者的血液黏滯度升高和微循環(huán)障礙，提高患者免疫力，降低TNF-α水平，提高脂聯(lián)素水平，使痰濕證T2DM患者的胰高血糖素恢復(fù)正常分泌狀態(tài)，阻止氣陰兩虛證T2DM患者的血小板活化，提高其空

腹血漿胰島素水平，因此仙鶴草降糖散治療T2DM患者適應(yīng)各種證型，且目前沒(méi)有發(fā)現(xiàn)其他副作用。

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Control study of clinical effect in Agrimony hypoglycemic powder treating type 2 diabetes

GUO Xi-hua1ZHANG Xiao-hong2
1.Department of Internal Medicine，F(xiàn)ire Corps Hospital of Jiangxi Province，Nanchang330000，China；2.Nanchang Institute of Medical Sciences，Nanchang330000，China

Objective To investigate the clinical effect of Agrimony hypoglycemic powder treating type 2 diabetes（T2DM）.Methods 120 patients with T2DM accordance with the diagnostic criteria treated in our hospital from June 2012 to May 2014 were selected and randomly divided into experimental group（n=40），control group A（n=40）and control group B（n=40）according to the random number table method.Experimental group was treated with Agrimony hypoglycemic powder，while control group A was treated with oral glibenclamide and Liuwei Dihuang pill，control group B was treated with oral glibenclamide，F(xiàn)asting plasma glucose（FPG），2 h postprandial glucose（2 h PG），glycated hemoglobin（HbA1c），total cholesterol（TC），triglyceride（TG），high density lipoprotein cholesterol（HDL-C），low density lipoprotein cholesterol（LDL-C）were observed and diabetic complications（diabetic foot ulcer，retinopathy，arteriosclerosis obliterans，peripheral neuropathy，diabetic nephropathy），and the clinical effect were observed of three groups.Results There was a statistical difference of FPG，2 h PG，HbA1c，TC，TG，HDL-C，LDL-C after treatment compared with before treatment（P＜0.01）.Except for TG in control group A，there was a statistical difference of other indexes after treatment compared with before treatment（P＜0.05 or P＜0.01）.Except for FPG，HbA1c，TG，HDL-C in control group B，there was a statistical difference of other indexes after treatment compared with before treatment（P＜0.01 or P＜0.05）.Except for TG，there was a statistical difference of other indexes after treatment among three groups（P＜0.01 or P＜0.05）.Incidence rate of complication in experimental group was lower than that of the other two groups，but did not show statistically difference（P＞0.05）.The total effective rate of experimental group was 92.50％，and it was 67.50％in control group A，it was 75.00％in control group B，and there was a statistical difference of the total effective rate among three groups（χ2= 9.128，P＜0.05）.Conclusion Agrimony hypoglycemic powder treating T2DM is suitable with lower the incidence rate of complication.It is worthy of further promotion in clinic.

Agrimony hypoglycemic powder；Type 2 diabetes；Blood glucose；Blood lipid；Complication

R587.1

A

1674-4721（2015）05（a）-0157-04

2014-12-08 本文編輯：許俊琴）

江西省科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目（20133BBG70042）