帕金森病患者血脂和血尿酸水平的變化及臨床意義

劉 佳 杜 靜 高宗良

安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 合肥 230601

帕金森?。≒D）又稱震顫麻痹，是一種在中老年人群多發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)病變，其主要臨床表現(xiàn)為靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運動遲緩和姿勢步態(tài)異常等。根據(jù)相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)，我國65歲以上人群的PD患病率約為1.7%，全國每年新發(fā)PD病例數(shù)超過10萬例，我國目前的PD患者人數(shù)約為200萬［1］，PD分為原發(fā)性和繼發(fā)性（PDS）兩類，原發(fā)性PD是由神經(jīng)系統(tǒng)慢性退行性病變引發(fā)的結(jié)果，而PDS則被稱為帕金森綜合征，多由腦炎、腦血管病變或中毒等引發(fā)，由腦血管病變引起的PDS稱為血管性帕金森綜合征（VPS）［2］，隨著我國老齡化趨勢的加劇和腦血管病變發(fā)生率的逐年上升，各類型PD的發(fā)病率也呈現(xiàn)上升態(tài)勢，PD的診治已成為臨床工作者廣泛關(guān)注的問題，而尋找可用于PD早期診斷和病情評估的可靠指標(biāo)是其中關(guān)鍵課題之一。本研究針對PD患者血脂和血尿酸（BUA）水平的變化及其臨床意義進(jìn)行了研究和分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2010－12—2013－12我院收治的78例PD患者為觀察組，納入患者均表現(xiàn)為震顫或（和）強(qiáng)直、運動障礙，納入的患者均根據(jù)臨床體征、病史及影像學(xué)檢查進(jìn)行診斷，50例臨床診斷為原發(fā)性PD，17例為帕金森疊加綜合征，9例為帕金森綜合征，2例為VPS。男44例，女34例，年齡38～93歲，平均（67.31±9.62）歲，病程1個月～15a，平均（4.37±3.46）a。Hoehn－Yahr分級情況：11例Ⅰ級，21例Ⅱ級，29例Ⅲ級，10例Ⅳ級，7例Ⅴ級。合并高血壓24例，糖尿病11例，腦梗死6例，肺炎5例，腎上腺皮質(zhì)機(jī)功能不全3例，上呼吸道感染和支氣管炎3例，冠心病2例，貧血2例，腎功能不全1例。選取同期在我院住院治療的非PD患者88例為對照組，納入患者均經(jīng)臨床檢查確診排除PD，其中男27例，女61例，年齡48～84歲，平均（61.75±9.25）歲。

1.2觀察指標(biāo)于2組患者入院次日采集患者的清晨空腹靜脈血，對2組患者血標(biāo)本中的總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密切脂蛋白（HDL）、載脂蛋白 A（apoA）、載脂蛋白B（apoB）、脂蛋白（a）［LP（a）］、BUA水平進(jìn)行檢測和比較。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法本研究所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包建立數(shù)據(jù)庫并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，服從正態(tài)分布的計量資料應(yīng)用獨立樣本t檢驗進(jìn)行處理，相關(guān)性分析應(yīng)用直線相關(guān)進(jìn)行處理，不服從正態(tài)分布的計量資料應(yīng)用獨立樣本的秩和檢驗進(jìn)行處理，相關(guān)性分析應(yīng)用Spearman等級相關(guān)進(jìn)行處理，計數(shù)資料應(yīng)用卡方檢驗進(jìn)行處理，PD發(fā)病的多因素相關(guān)分析應(yīng)用二項變量的Logistic多元回歸分析進(jìn)行處理，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組各項觀察指標(biāo)的比較觀察組男性患者比例和年齡顯著高于對照組（P＜0.05），而其血標(biāo)本中的 TC、TG、LDL、HDL、apoA、Lp（a）和BUA水平均顯著低于對照組（P＜0.05），而2組患者血標(biāo)本中apoB的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 2組患者各項觀察指標(biāo)比較

2.2帕金森病患病的多因素分析以是否帕金森病患病為因變量，以各觀察因素為自變量，進(jìn)行Logistic多元回歸分析，結(jié)果顯示，性別為男性（OR＝2.218）及高齡（OR＝1.126）是PD患病的危險因素，而較高的apoA水平（OR＝0.428）、HDL水平（OR＝0.543）、Lp（a）水平（OR＝0.824）、BUA 水平（OR＝0.506）則可降低PD的患病風(fēng)險，見表2。

表2 帕金森病患病的多因素分析

2.3帕金森病患者血脂、血尿酸水平與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析Spearman等級相關(guān)分析結(jié)果顯示，觀察組患者血標(biāo)本中的apoA 水平（rs＝－0.455）、HDL水平（rs＝－0.337）與患者的 Hoehn－Yahr分級呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），直線相關(guān)分析結(jié)果顯示，apoA水平（r＝－0.392）、HDL水平（r＝－0.318）與患者的病程呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。

3 討論

PD是一種常見的中老年中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是僅次于阿爾茨海默病的第二大神經(jīng)變性疾病，原發(fā)性PD患者主要表現(xiàn)為錐體外系運動障礙，以靜止性震顫、肌肉僵直、運動弛緩、體位不穩(wěn)為典型臨床特征，同時可伴嗅覺障礙、便秘、疼痛、快動眼睡眠行為障礙、不安腿綜合征等非運動癥狀及精神改變、智力改變及睡眠障礙等精神行為異常，對老年人群的身心健康可構(gòu)成嚴(yán)重的危害［3－4］。目前，針對PD的治療方法主要有藥物治療、手術(shù)治療等方法，但是由于其發(fā)病原因尚未闡明，因此現(xiàn)有的治療方法只能達(dá)到延緩致殘時間、提高患者生存質(zhì)量的效果，在各類型PD中，震顫為主要癥狀的患者預(yù)后效果最佳，而以少動癥狀為主的患者、老年P(guān)D患者及惡性PD患者的預(yù)后則較差，PD患者晚期可出現(xiàn)生活無法自理、生活質(zhì)量很差，最終死于肺部感染等并發(fā)癥［5］。近年來，針對PD的發(fā)病機(jī)制研究已成為學(xué)術(shù)界的熱點問題，學(xué)術(shù)界普遍認(rèn)為PD的主要病理學(xué)特征是黑質(zhì)區(qū)多巴胺能神經(jīng)元選擇性缺失，殘存神經(jīng)元內(nèi)出現(xiàn)以α－突觸共核蛋白為主要成分的嗜酸性包涵體－路易小體［6］。目前已有研究證實，PD的發(fā)病可能與遺傳因素、環(huán)境因素、線粒體功能障礙、免疫炎癥反應(yīng)等多種因素有關(guān)，根據(jù)一項針對18篇文獻(xiàn)、1 663例PD患者和2 630例對照病例的Meta分析結(jié)果，中國人群PD患病的危險因素主要包括PD陽性家族史、重大精神創(chuàng)傷或抑郁史、頭外傷史、從事腦力勞動和殺蟲劑、化肥等毒物接觸史，其保護(hù)性因素主要包括飲茶、吸煙和飲酒等［7］。

由于PD患者缺乏顯著的早期臨床表現(xiàn)，易造成誤診或漏診，臨床醫(yī)生在高度重視患者的亞臨床癥狀的同時還要積極利用各種輔助診斷指標(biāo)提高PD的診斷準(zhǔn)確率，同時，臨床上對PD發(fā)病風(fēng)險及進(jìn)展預(yù)測也缺乏明確的生物學(xué)標(biāo)記物，因此，尋找與PD發(fā)病和進(jìn)展相關(guān)的簡便易行、重復(fù)性好、靈敏度和特異度高的生物學(xué)標(biāo)志物已成為臨床研究的熱點問題［8］。血脂水平是近年來研究較多的與PD相關(guān)的血液生化指標(biāo)，研究結(jié)果顯示，原發(fā)性PD患者的TC、TG、HDL、LDL、apoA、apoB等血脂指標(biāo)水平與腦梗死患者和正常老年人均存在顯著差異，低血脂是PD患者的普遍表現(xiàn)之一［9］。BUA也是近年來研究較多的PD相關(guān)生物學(xué)標(biāo)志物，大量研究顯示，各期PD患者的BUA水平均低于正常健康對照人群，BUA水平的降低可能是PD發(fā)病的危險因素之一［10］。但是BUA在PD診斷和病情評價方面的作用尚未得到充分的肯定，很多學(xué)者認(rèn)為，雖然BUA水平能夠作為PD早期診斷生物學(xué)標(biāo)記物，但卻不能單獨用于早期PD的特異性診斷［11］，而且BUA水平與PD的疾病臨床特征也不具有相關(guān)性［12］。學(xué)術(shù)界對BUA與患者病情的關(guān)系問題存在較大的爭議，有研究顯示，BUA水平與PD患者的運動障礙程度呈負(fù)相關(guān)［13］，但是也有研究結(jié)果顯示，PD患者的BUA水平與其Hoehn－Yahr分級無相關(guān)性，不能用來評定疾病的嚴(yán)重程度［14－15］。研究證實，PD患者受教育程度、漢密爾頓抑郁量表評分、BUA水平、年齡、性別均與其認(rèn)知功能具有明顯的相關(guān)性，患者的認(rèn)知功能與BUA水平呈正相關(guān)，及時對低BUA水平進(jìn)行有效干預(yù)有助于改善患者的認(rèn)知功能和預(yù)后［16］，但也研究證實，BUA水平與PD患者的蒙特利爾認(rèn)知評估量表評分無相關(guān)性，而且與患者的簡易精神狀態(tài)量表評分、韋氏智力量表評分、韋氏記憶量表評分等神經(jīng)心理測試結(jié)果無明顯的相關(guān)性，BUA水平可能與PD患者的認(rèn)知障礙無關(guān)［17］。本研究結(jié)果顯示，觀察組男性患者比例和年齡顯著高于對照組（P＜0.05），其血標(biāo)本中的 TC、TG、LDL、HDL、apoA、Lp（a）和 BUA 水平均顯著低于對照組（P＜0.05），說明PD的發(fā)病可能與男性、高齡、低血脂水平、低BUA水平等因素可能具有相關(guān)性；Logistic多元回歸分析結(jié)果顯示，性別為男性（OR＝2.218）及高齡（OR＝1.126）是PD患病的危險因素，而較高的apoA水平（OR＝0.428）、HDL水平（OR＝0.543）、Lp（a）水平（OR＝0.824）、BUA 水平（OR＝0.506）則可降低PD的患病風(fēng)險，說明男性、高齡、低血脂水平、低BUA水平是PD發(fā)病的獨立危險因素，臨床醫(yī)生應(yīng)對具有高危因素的患者給予及時干預(yù)；Spearman等級相關(guān)分析結(jié)果顯示，觀察組血標(biāo)本中的apoA水平（rs＝－0.455）、HDL水平（rs＝－0.337）與患者的 Hoehn－Yahr分級呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），直線相關(guān)分析結(jié)果顯示，apoA水平（r＝－0.392）、HDL水平（r＝－0.318）與患者的病程呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），說明PD患者血脂水平的降低幅度與患者的疾病嚴(yán)重程度具有相關(guān)性，可作為預(yù)測疾病嚴(yán)重程度的輔助指標(biāo)，但BUA水平不具有以上的指示作用。值得提出的是，由于本研究樣本中包含了原發(fā)性PD病例和VPS病例，而VPS病例多合并高血壓、糖尿病、腦梗死等老年基礎(chǔ)疾病，這些患者的血脂和BUA水平變化比較復(fù)雜，易對結(jié)果產(chǎn)生混雜影響，但是由于該部分病例數(shù)量較小，本研究未進(jìn)行亞組分析，進(jìn)一步的研究應(yīng)擴(kuò)大樣本量，并針對各類型PD的血脂和BUA水平的變化進(jìn)行進(jìn)一步的研究。

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