維吾爾族和漢族尋常型天皰瘡患者61例分析

劉勇 趙香華 孫景英 普雄明 吳衛(wèi)東

·論著·

維吾爾族和漢族尋常型天皰瘡患者61例分析

劉勇 趙香華 孫景英 普雄明 吳衛(wèi)東

目的 探討新疆維吾爾族和漢族尋常型天皰瘡的臨床特點(diǎn)和治療方案。方法 回顧性分析61例維吾爾族和漢族尋常型天皰瘡住院患者的資料。結(jié)果 61例患者中，44例（72.13%）合并口腔和（或）外陰黏膜潰瘍，49例（80.33%）尼氏征陽性，52例（85.25%）伴不同程度瘙癢，30例（49.18%）合并低蛋白血癥。輕中型患者單用糖皮質(zhì)激素療效較好，重型患者聯(lián)合免疫抑制劑或丙種球蛋白療效較好。維吾爾族患者和漢族患者相比較，其黏膜受累、血細(xì)胞沉降率增快和低蛋白血癥顯著增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 61例尋常型天皰瘡患者中，維吾爾族重型患者所占比例高于漢族。

天皰瘡；臨床方案；糖皮質(zhì)激素類；維吾爾族；回顧性研究

天皰瘡是一類累及皮膚和黏膜的自身免疫性大皰性疾病，以尋常型天皰瘡最常見?；仡櫺苑治鑫铱?008—2014年診治的天皰瘡患者的臨床特點(diǎn)，觀察維吾爾族和漢族天皰瘡患者的差異。

1 對象與方法

1.1 臨床資料：2008年1月至2014年9月住本院的尋常型天皰瘡患者61例，經(jīng)過臨床、皮損組織病理檢查（部分聯(lián)合免疫熒光檢查）確診［1］。維吾爾族30例，年齡（44.00±12.80）歲，病程10 d至8年；漢族31例，年齡（50.13±14.95）歲，病程20 d至5年。

1.2 臨床表現(xiàn)：30例維吾爾族患者，初發(fā)27例，復(fù)發(fā)3例，合并口腔潰瘍20例，外陰潰瘍10例，同時(shí)出現(xiàn)口腔和外陰潰瘍1例，尼氏征陽性26例（86.67%），21例患者感覺不同程度的瘙癢，合并肺部感染4例，高血壓病1例，二尖瓣關(guān)閉不全1例。漢族患者31例，初發(fā)27例，復(fù)發(fā)4例，合并口腔潰瘍11例，合并外陰潰瘍3例，同時(shí)出現(xiàn)口腔和外陰潰瘍3例，尼氏征陽性23例（86.67%），61例患者均伴有輕到中度的瘙癢，合并肺部感染1例，高血壓病1例，偶發(fā)房性早搏1例。體檢：30例維吾爾族患者皮損累及頭皮、口腔和（或）外陰黏膜、面頸部、胸腹部和背部皮膚，大面積紅斑或正常皮膚上數(shù)10個(gè)直徑1.5～2.5 cm的水皰，皰壁極薄，皰液透亮，26例患者尼氏征陽性，約半數(shù)水皰糜爛后留潮紅面，局部結(jié)痂（圖1）。漢族患者皮損多為直徑0.6～1.5 cm的水皰，散在累及口腔及外陰黏膜、胸腹部及背部皮膚，皰壁稍薄，幾乎無融合，破潰少見（圖2）。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢查：61例中，血白細(xì)胞升高（＞10×109/L）24例，尿白細(xì)胞升高9例，C反應(yīng)蛋白升高（＞8 mg/L）17例，血細(xì)胞沉降率升高（男＞15 mm/1 h，女 ＞20 mm/1 h）20例，血白蛋白降低（＜40 g/L）30例，血鈣降低（＜2.21 mmol/L）10例。維吾爾族患者行分泌物培養(yǎng)15例，陽性10例，其中金黃色葡萄球菌6例，銅綠假單胞菌3例，二者合并感染2例；漢族患者2例行創(chuàng)面分泌物培養(yǎng)，1例陽性，為肺炎克雷伯桿菌感染。見表1。

13例維吾爾族患者行皮損組織病理及直接免疫熒光檢查，其中12例陽性；20例行天皰瘡抗體檢測，其中16例陽性。漢族患者21例行皮損組織病理及直接免疫熒光檢查，其中16例陽性；14例行天皰瘡抗體檢測（ELISA法檢測IgG抗體），其中9例陽性。維吾爾族尋常型天皰瘡患者和漢族患者比較，黏膜受累、血細(xì)胞沉降率增快和低蛋白血癥顯著增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；尼氏征陽性、血尿白細(xì)胞升高及血鈣降低有明顯差異，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

1.4 分組及療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：參照朱學(xué)駿等［2］分類標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)皮損面積及治療情況將患者分為輕、中、重3型，其中輕型皮損面積 ＜體表面積的10%，中型皮損面積約占總體表面積的30%，重型皮損面積＞50%。本研究納入輕型患者20例，其中維吾爾族10例，漢族10例；中型30例，維吾爾族13例，漢族17例；重型11例，維吾爾族7例，漢族4例。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：臨床治愈為皮損完全愈合，留色素沉著斑；有效為尼氏征陰性，70%皮損消退，無新發(fā)水皰；未愈為仍有新皮損出現(xiàn)［3-4］。

圖1患者胸腹部及背部大面積潮紅、水皰及糜爛

圖2 患者胸腹部和背部見紅斑及密集、融合的水皰及糜爛

表1 維吾爾族和漢族天皰瘡患者臨床和實(shí)驗(yàn)室資料（例）

2 治療

2.1 61例患者均首選潑尼松或相當(dāng)于潑尼松等效劑量的地塞米松、甲潑尼龍治療。首先單用糖皮質(zhì)激素（簡稱激素），根據(jù)輕型40 mg、中型60 mg和重型80 mg的原則［2］（所有激素均換算成潑尼松計(jì)量），根據(jù)每日觀察患者水皰消失和新發(fā)情況判斷用藥時(shí)間，一般療程7～10 d，后觀察3 d，若病情穩(wěn)定，則開始減量，并根據(jù)患者病情序貫為口服激素治療，定期門診隨訪減量。22例患者激素治療1周后癥狀未控制或不良反應(yīng)較大，將激素劑量增加原有劑量的4/5～1/2（2例），或聯(lián)合環(huán)磷酰胺每日0.2 g靜脈滴注，隔日1次治療（20例），總劑量1.0～1.2 g；3例患者給予甲潑尼龍0.5 g靜脈滴注，療程3 d；2例給予激素、環(huán)磷酰胺聯(lián)合丙種球蛋白治療3～5 d。

輕型患者均給予潑尼松30～40 mg口服，每天1次。中型患者給予潑尼松60 mg口服，每天1次；5例維吾爾族患者和10例漢族患者根據(jù)病情給予激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺靜脈治療；另有3例漢族患者應(yīng)用潑尼松治療5 d后，癥狀無明顯控制，增加原有劑量的4/5～1/2（約每日80 mg）。重型維吾爾族患者均給予潑尼松100 mg聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療[5]，2例給予激素、環(huán)磷酰胺聯(lián)合丙種球蛋白治療，2例患者中途放棄治療；重型漢族患者均給予潑尼松100 mg口服，每天1次，3例聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療。

合并口腔黏膜糜爛的患者給予地塞米松5 mg+利多卡因5 ml+生理氯化鈉液500 ml混合后含漱，每日3次，每次15～30 min，皮損均明顯好轉(zhuǎn)或愈合。所有患者均給予口服碳酸鈣和維生素D防治糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)等治療；合并低蛋白血癥患者給予人血白蛋白靜脈治療；合并細(xì)菌感染的患者根據(jù)藥敏結(jié)果給予敏感抗生素治療5～7 d。

2.2 療效：61例患者住院天數(shù)15～25 d，出院時(shí)，治愈10例，其中維吾爾族6例，漢族4例；有效42例，維吾爾族18例，漢族24例；未愈7例，維吾爾族4例，漢族3例（2例維吾爾族患者中途放棄治療），但兩組總治愈率及有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。出院后患者繼續(xù)相應(yīng)方案的治療，門診復(fù)診時(shí)醫(yī)生根據(jù)病情變化進(jìn)行方案的調(diào)整；3～6個(gè)月后經(jīng)過電話隨訪，有效和未愈患者中，39例（79.59%）無新發(fā)皮損，并已維持小劑量糖皮質(zhì)激素治療，其中維吾爾族16例，漢族23例。

2.3 不良反應(yīng)：61例患者中，有21例出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中維吾爾族天皰瘡患者13例，包括肝臟損害4例，上呼吸道及肺部感染3例，皮膚感染3例，白細(xì)胞升高1例，低蛋白血癥1例，鵝口瘡1例。漢族患者8例，其中肝臟損害2例，上呼吸道及肺部感染2例，低蛋白血癥2例（1例合并血糖升高），皮膚感染1例，血糖升高1例。所有不良反應(yīng)均經(jīng)過相應(yīng)治療后好轉(zhuǎn)或痊愈。

3 討論

新疆地區(qū)民族眾多，而維吾爾族和漢族人口最多，有關(guān)天皰瘡發(fā)病率和臨床表現(xiàn)差異的維吾爾族和漢族兩民族的比較研究目前尚未見報(bào)道。本研究納入2008—2014年間我科住院治療的維吾爾族和漢族尋常型天皰瘡患者的臨床資料，分析疾病特點(diǎn)、診療經(jīng)驗(yàn)及民族差異。

本研究發(fā)現(xiàn)，維吾爾族和漢族天皰瘡患者發(fā)病年齡分別為（44.00±12.80）歲和（50.13±14.95）歲，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但資料顯示漢族人群發(fā)病年齡普遍較大，維吾爾族人群發(fā)病年齡一般較小，其原因可能是樣本量較小所致，未來需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量繼續(xù)研究兩者的異同。另外，新疆地區(qū)維吾爾族天皰瘡患者可能存在某些基因的多態(tài)性使得患者具有一定遺傳易感性，從而出現(xiàn)發(fā)病年齡的差異［6］。

本研究所有維吾爾族患者均合并口腔和（或）外陰黏膜損害。有文獻(xiàn)表明，合并黏膜損害的天皰瘡患者病情更重，是天皰瘡患者預(yù)后較差的提示［4］。本研究中，維吾爾族患者低白蛋白血癥、血細(xì)胞沉降率加快較漢族明顯高（70.00%、29.03%，P＜0.05），提示患者病情及活動期較漢族重。維吾爾族和漢族天皰瘡患者的尼氏征陽性率分別為86.67%和74.19%，高于文獻(xiàn)報(bào)道［4，7］，且維吾爾族患者顯著升高。

免疫熒光在天皰瘡中具有重要的診斷價(jià)值，其診斷依據(jù)是棘細(xì)胞間出現(xiàn)IgG和（或）C3的成蜂窩狀熒光沉積［8］。本研究中，維吾爾族和漢族患者的直接免疫熒光檢測的陽性率（分別為92.31%、76.19%）均高于文獻(xiàn)報(bào)道［9］。

對于療效判斷，目前常用的主要有兩種：一是本研究所用［3-4］；二是療效評價(jià)：痊愈為皮損消退并停用糖皮質(zhì)激素；基本治愈為仍有個(gè)別皮損未退，糖皮質(zhì)激素維持量相當(dāng)于潑尼松量＜10 mg/d；有效為病情較初發(fā)時(shí)好轉(zhuǎn)，但仍有少量皮損，維持量＞10 mg/d；無效為糖皮質(zhì)激素相當(dāng)于潑尼松量＞80 mg/d，治療時(shí)間超過3周，皮損仍未能控制者［9-10］。目前大多數(shù)臨床研究均用其中一種方法來判斷療效，結(jié)合本研究，我們認(rèn)為，可以將兩種判斷方法結(jié)合起來，一為近期指標(biāo)，判斷患者出院時(shí)的療效；二為遠(yuǎn)期指標(biāo)，用于患者跟蹤隨訪。

綜合本文資料分析，新疆維吾爾族尋常型天皰瘡患者在黏膜損害、低蛋白血癥和血細(xì)胞沉降率加快（病情活動）等方面與漢族患者的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。維吾爾族尋常型天皰瘡患者由于就診觀念差及就診較困難、疾病遺傳因素和體液免疫等方面的原因，病情較同齡漢族患者更重、治療不良反應(yīng)更多、預(yù)后更差［11］，提示在診斷和治療少數(shù)民族天皰瘡患者時(shí)應(yīng)高度重視。

［1］王俠生,廖康煌.楊國亮皮膚病學(xué)［M］.上海:上?？茖W(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社,2005:570.

［2］朱學(xué)駿,趙景輝,陳喜雪.重癥天皰瘡21例診療分析［J］.臨床皮膚科雜志,2003,32（3）:132-134.

［3］余立萍,覃桓,譚德福.糖皮質(zhì)激素和雷公藤多甙聯(lián)合治療天皰瘡療效觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2009,18（3）:268.

［4］鐘永軍,李德憲,海霞,等.重癥尋常型天皰瘡25例的治療和依從性分析［J］.中國皮膚性病學(xué)雜志,2010,24（9）:827-829.

［5］任發(fā)亮,黃丹,鄭云鵬,等.環(huán)磷酰胺治療尋常型天皰瘡的臨床應(yīng)用［J］.國際皮膚性病學(xué)雜志,2013,39（5）:337-340.

［6］吳桂菊,張勇,朱海琴,等.HLA-DRB1和HLA-DQB1基因多態(tài)性與天皰瘡的相關(guān)性［J］.上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)部）,2011,31（7）:948-951.

［7］Uzun S,Durdu M.The specificity and sensitivity of Nikolskiy sign in the diagnosis of pemphigus ［J］.J Am Acad Dermatol,2006,54（3）:411-415.

［8］潘萌.天皰瘡診斷與治療［J］.中華全科醫(yī)師雜志,2010,9（8）:584-585.

［9］萬遠(yuǎn)芳,刁慶春.天皰瘡43例臨床資料分析［J］.中國皮膚性病學(xué)雜志,2009,23（9）:575-576.

［10］張敏,張理濤.天皰瘡128例臨床分析［J］.天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2011,17（3）:429-430.

［11］孫祖鳳，顧寧琰，周敏，等.天皰瘡和類天皰瘡患者發(fā)生糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)性糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)和危險(xiǎn)因素分析 ［J］.中華皮膚科雜志，2014,47（6）:381-384.

Clinical analysis of 61 patients with pemphigus vulgaris of Han or Uygur nationality

Liu Yong*,Zhao Xianghua,Sun Jingying,Pu Xiongming,Wu Weidong.
*Department of Dermatology and Venereology,People′s Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region,Urumqi 830001,China

Pu Xiongming,Email:puxiongming@126.com

ObjectiveTo assess clinical features of and treatment protocols for pemphigus vulgaris(PV)in patients of Han or Uygur nationality in Xinjiang Uygur Autonomous Region.MethodsClinical data were collected from 61 inpatients with PV of Han or Uygur nationality,and analyzed retrospectively.ResultsOf the 61 patients,44 （72.13%） had oral and/or vulval ulcer,49 （80.33%） positive Nikolsky′s sign;52（85.25%）suffered from different degrees of itching,and 30 （49.18%）from hypoproteinemia.Glucocorticoids alone are effective for mild to moderate PV,while immunosuppressive agents and gamma globulin should be combined to control severe PV.Compared with patients of Han nationality,those of Uygur nationality showed increased frequency of mucosal involvement,incidence of hypoproteinemia,and elevated blood sedimentation rate （allP<0.05）.ConclusionIn this study,the patients of Uygur nationality showed a higher proportion of severe PV cases compared with those of Han nationality.

Pemphigus;Clinical protocols;Glucocorticoids;Uygur nationality;Retrospective studies

10.3760/cma.j.issn.1673-4173.2015.05.001

830001烏魯木齊，新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院皮膚病與性病科（劉勇、孫景英、普雄明、吳衛(wèi)東）；新源縣人民醫(yī)院皮膚科（趙香華）

普雄明,Email:puxiongming@126.com

2014-10-28）