尿毒癥患者并發(fā)抗生素相關(guān)性腦病危險(xiǎn)因素分析

彭永挑，鐘鴻斌，林　鷹，逯富華，陳妙旋，陳　金

（廈門市第五醫(yī)院，福建廈門361101）

尿毒癥患者并發(fā)抗生素相關(guān)性腦病危險(xiǎn)因素分析

彭永挑，鐘鴻斌，林鷹，逯富華，陳妙旋，陳金

（廈門市第五醫(yī)院，福建廈門361101）

目的：探析尿毒癥患者并發(fā)抗生素相關(guān)性腦病的危險(xiǎn)因素。方法：選取2010年4月～2014年3月收治的123例尿毒癥患者患者，研究并發(fā)抗生素相關(guān)性腦病的發(fā)生率及相關(guān)危險(xiǎn)因素。結(jié)果：尿毒癥患者患者123例，發(fā)生尿毒癥并發(fā)抗生素相關(guān)性腦病患者40例（32.5%）；尿毒癥并發(fā)抗生素相關(guān)性腦病的發(fā)生與嚴(yán)重低蛋白血癥、抗生素種類、是否聯(lián)用抗生素、抗生素使用時(shí)間等因素相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：患者根據(jù)影響因素，臨床需合理用藥。

危險(xiǎn)因素；尿毒癥；抗生素相關(guān)性腦病

隨著抗生素新藥不斷研制、開發(fā)、應(yīng)用，其導(dǎo)致不良反應(yīng)或出現(xiàn)心臟、中樞神經(jīng)毒性、皮膚、胃腸道不良反應(yīng)、溶血等癥狀。尿毒癥為一種炎性反應(yīng)狀態(tài)，需予以長(zhǎng)期透析，患者免疫力降低，如長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素，尿毒癥患者腎功能下降，抗生素排泄率降低，藥代動(dòng)力學(xué)異常，機(jī)體內(nèi)極易蓄積藥物，導(dǎo)致精神神經(jīng)癥狀，嚴(yán)重者可發(fā)生意識(shí)障礙、發(fā)生癲癇，甚至出現(xiàn)抗生素相關(guān)性腦病而威脅生命［1］。有研究認(rèn)為在嚴(yán)重低蛋白血癥情況下應(yīng)用抗生素極易出現(xiàn)尿毒癥患者并發(fā)抗生素相關(guān)性腦病，且與抗生素應(yīng)用的種類、應(yīng)用時(shí)間等因素密切相關(guān)［2］。為研究尿毒癥患者并發(fā)抗生素相關(guān)性腦病的相關(guān)危險(xiǎn)因素，本研究對(duì)2010年4月～2014年3月收治的尿毒癥并發(fā)抗生素相關(guān)性腦病患者的危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料和方法

1.1一般資料：選取2010年4月～2014年3月我院收治的

123例尿毒癥患者（男性82例，女性41例），年齡30～75歲，平均年齡（53.5±2.9）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)為符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎病科學(xué)會(huì)制定的尿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；經(jīng)病理及影像學(xué)檢查結(jié)合臨床癥狀確診為尿毒癥患者。透析時(shí)間為3個(gè)月至5年，平均（2.4±1.6）年；其中藥物性腎損害30例，高血壓腎損害20例，糖尿病腎病20例，慢性腎小球腎炎53例，其中首次血液凈化20例，排除尿毒癥腦病、透析性腦病、肝性腦病、肺性腦病、糖尿病酮癥或低血糖昏迷和腦血管意外等情況。

1.2方法：對(duì)全部患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，包括應(yīng)用抗生素的時(shí)間、藥物種類、單獨(dú)應(yīng)用與聯(lián)合應(yīng)用；評(píng)估尿毒癥患者并發(fā)抗生素相關(guān)性腦病的發(fā)生情況；評(píng)估尿毒癥患者并發(fā)抗生素相關(guān)性腦病的危險(xiǎn)因素。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：利用SPSS19.0軟件系統(tǒng)處理分析，計(jì)數(shù)資

料以%描述，發(fā)生率的比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)尿毒癥患者并發(fā)抗生素相關(guān)性腦病的危險(xiǎn)因素進(jìn)行Logistic回歸分析，以尿毒癥并發(fā)抗生素相關(guān)性腦病作為因變量，患者一般資料作為自變量，多分類變量分別設(shè)置亞變量，以P＜0.05作為逐步回歸篩選變量的標(biāo)準(zhǔn)。

2　結(jié)果

2.1尿毒癥并發(fā)抗生素相關(guān)性腦病的發(fā)生情況：尿毒癥病例123例，發(fā)生尿毒癥抗生素相關(guān)性腦病者40例（32.5%）。

2.2抗生素使用種類：應(yīng)用喹諾酮類藥物60例，發(fā)生尿毒癥抗生素相關(guān)性腦病者10例（16.7%）；應(yīng)用頭孢類藥物者63例，發(fā)生尿毒癥抗生素相關(guān)性腦病者30例（47.6%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=13.42，P＜0.01）。

2.3應(yīng)用抗生素時(shí)間：應(yīng)用抗生素時(shí)間＜15d病例62例，發(fā)生尿毒癥抗生素相關(guān)性腦病13例（21.0%），應(yīng)用抗生素時(shí)間≥15d 61例，發(fā)生尿毒癥抗生素相關(guān)性腦病27例（44.3%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.60，P=0.01）。

2.4抗生素聯(lián)用或單獨(dú)使用情況：?jiǎn)为?dú)應(yīng)用抗生素60例，發(fā)生尿毒癥并發(fā)抗生素相關(guān)性腦病12例（20.0%）；聯(lián)用抗生素63例，發(fā)生尿毒癥并發(fā)抗生素相關(guān)性腦病28例（44.4%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.37，P＜0.01）。

2.5合并低蛋白血癥情況：合并低蛋白血癥者56例，發(fā)生30例（53.6%），無低蛋白血癥者67例，發(fā)生抗生素腦病10例（14.9%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.6尿毒癥患者并發(fā)抗生素相關(guān)性腦病的高危因素：尿毒癥并發(fā)抗生素相關(guān)性腦病的發(fā)生情況與抗生素種類、聯(lián)用情況、抗生素使用時(shí)間、合并低蛋白血癥等因素相關(guān)（P＜0.05），見表1。

表1　尿毒癥患者并發(fā)抗生素相關(guān)性腦病的單因素分析

2.7尿毒癥并發(fā)抗生素相關(guān)性腦病的影響因素分析：將相關(guān)因素中4個(gè)因素選入Cox方程，見表2。

表2　影響尿毒癥并發(fā)抗生素相關(guān)性腦病的多因素Cox回歸分析

3　討論

尿毒癥患者免疫功能下降，極易并發(fā)感染［4］。腎臟為代謝器官而尿毒癥患者慢性腎功能不全，予以抗菌藥物治療感染，對(duì)藥物的代謝產(chǎn)生影響，引發(fā)大量蓄積藥物［5］；同時(shí)腎功能不全影響肝臟的功能，如肝臟酶的活性較低，對(duì)肝的解毒功能等；機(jī)體大量蓄積抗菌藥物，尿毒癥機(jī)體代謝率較差，改變血糖屏障的通透性，導(dǎo)致腦脊液中藥物濃度增高，抑制神經(jīng)系統(tǒng)γ-氨基丁酸（GABA）進(jìn)而抑制中樞神經(jīng)細(xì)胞Na+-K+-ATP酶的產(chǎn)生，降低靜息電位，引發(fā)腦水腫、腦部缺氧，臨床出現(xiàn)躁狂、譫妄、幻覺、精神呆滯、頭昏等中毒性腦病等神經(jīng)癥狀。

通過對(duì)尿毒癥患者并發(fā)抗生素相關(guān)性腦病相關(guān)危險(xiǎn)因素的分析，尿毒癥并發(fā)抗生素相關(guān)性腦病的發(fā)生情況與低蛋白血癥、抗生素種類、是否聯(lián)用、抗生素使用時(shí)間等密切相關(guān)?；颊吣挲g越大、腎功能越低下；應(yīng)用抗生素的時(shí)間越長(zhǎng)、藥物劑量越大、種類越多，其發(fā)生抗生素相關(guān)性腦病的神經(jīng)、精神癥狀出現(xiàn)越早［5］；當(dāng)慢性腎功能衰竭晚期患者的蛋白丟失過多引發(fā)低蛋白血癥，機(jī)體免疫功能降低，應(yīng)用抗生素極易引發(fā)抗生素相關(guān)性腦病。頭孢菌素類藥物導(dǎo)致的抗生素性腦病的病理機(jī)制尚在研究中，有以下幾種：①頭孢菌素抑制腦內(nèi)γ-GABA復(fù)合物的活性，腦內(nèi)主要抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-GABA促使神經(jīng)系統(tǒng)刺激閾降低引發(fā)驚厥；頭孢菌素類藥物同時(shí)抑制對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)，引發(fā)突觸水平與傳導(dǎo)降低；其中頭孢類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)中c-2側(cè)鏈中的氨基為致癇的重要因素，抑制γ-GABA受體及神經(jīng)元γ-GABA的結(jié)合，增強(qiáng)神經(jīng)元的興奮性。聯(lián)用抗菌藥物、抗菌藥物應(yīng)用超過15d者、應(yīng)用頭孢類抗菌藥物者尿毒癥并發(fā)抗生素相關(guān)性腦病的發(fā)生率越高，臨床需注意抗生素的合理應(yīng)用。

［1］許緋.以神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為突出表現(xiàn)的尿毒癥患者的臨床分析［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2015，8（14）：792-794.

［2］宋其蔓.尿毒癥血液透析患者抗生素腦病15例診治分析［J］.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2014，22（2）：131-132.

［3］藍(lán)曉嵐，唐金龍.尿毒癥患者抗生素腦病17例臨床觀察分析［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2014，3（6）：179-180.

［4］吳紅艷.尿毒癥患者應(yīng)用頭孢菌素誘發(fā)腦病10例分析［J］.中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)（中旬刊），2014，24（3）：1540.

［5］馬云伶.尿毒癥患者抗生素腦病17例臨床分析［J］.中國(guó)藥物與臨床，2013，13（9）：1231-1232.

R692

A

1002-2376（2015）12-0120-02

2015-09-10