四通膠囊加味治療缺血性中風(fēng)急性期（氣虛血瘀證）臨床觀察

王　磊　郭　偉　劉　貞

（山東省泰安市中醫(yī)二院，山東泰安271000）

四通膠囊加味治療缺血性中風(fēng)急性期（氣虛血瘀證）臨床觀察

王磊郭偉劉貞

（山東省泰安市中醫(yī)二院，山東泰安271000）

目的觀察四通膠囊加味治療缺血性中風(fēng)急性期（氣虛血瘀證）的臨床療效。方法60例患者隨機(jī)分成治療組、對(duì)照組各30例。對(duì)照組給予西醫(yī)常規(guī)治療；治療組在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用四通膠囊加味，療程為14 d。觀察治療前后患者臨床療效、神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分、日常生活能力評(píng)分、中醫(yī)證候療效、中醫(yī)證候評(píng)分以及血脂、血液流變學(xué)指標(biāo)等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的變化。結(jié)果治療組總有效率為93.33%，優(yōu)于對(duì)照組的86.67%（P＜0.05）。兩組治療后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分、中醫(yī)證候評(píng)分、日常生活能力評(píng)分與治療前比較均改善（均P＜0.05），且治療后治療組改善優(yōu)于對(duì)照組（均P＜0.05）。治療后治療組中醫(yī)證候療效總有效率為90.00%，優(yōu)于對(duì)照組的76.67%（P＜0.05）。兩組患者治療前血脂各項(xiàng)檢查差別不大（P＞0.05）。治療后兩組三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）與治療前比較均改善（P＜0.05或P＜0.01）。治療后治療組TG、TC、LDL-C優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），但兩組治療后HDL-C差別不大（P＞0.05）。兩組治療前血液流變各項(xiàng)指標(biāo)差別不大（P＞0.05）。兩組治療后與治療前比較全血黏度（高切、低切）、血漿黏度及纖維蛋白原均改善（P＜0.01），且治療后治療組全血黏度（高切、低切）、血漿黏度與纖維蛋白原改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01或P＜0.05）。兩組紅細(xì)胞壓積差別不大（P＞0.05）。治療過(guò)程中，兩組均未出現(xiàn)明顯異常不良反應(yīng)，無(wú)自行退出試驗(yàn)者，無(wú)病例脫落。結(jié)論四通膠囊加味對(duì)治療缺血性中風(fēng)急性期（氣虛血瘀證）患者有良好的治療作用，能明顯改善患者的臨床癥狀及中醫(yī)證候，同時(shí)還具有調(diào)節(jié)血脂、改善血液流變學(xué)指標(biāo)的作用。

缺血性中風(fēng)急性期氣虛血瘀四通膠囊

腦血管疾病主要包括缺血性腦血管疾病和出血性腦血管疾病，具有高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率等特點(diǎn)，且易復(fù)發(fā)、預(yù)后差。有資料顯示，在城市中，腦血管疾病死亡居各種死亡之首［1］。約50%～70%的腦血管疾病存活者遺留有失語(yǔ)、癱瘓等嚴(yán)重后遺癥［2］，給社會(huì)和他們的家庭帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)，其中缺血性中風(fēng)約占全部腦血管意外的60～80%［3］。大量臨床研究表明，對(duì)缺血性中風(fēng)急性期進(jìn)行干預(yù)治療，可明顯改善腦卒中患者的神經(jīng)功能和日常生活能力，大大降低致殘率及死亡率。因此，提高搶救患者生命成功率以及減少患者致殘率的關(guān)鍵在于加強(qiáng)缺血性中風(fēng)急性期的救治。筆者采用院內(nèi)制劑四通膠囊加味治療缺血性中風(fēng)急性期氣虛血瘀證患者，取得較好療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第4次全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》［4］和《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010》［5］。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1996年國(guó)家中醫(yī)藥管理局腦病急癥協(xié)作組《中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》［6］（試行）及《中藥新藥治療中風(fēng)病的臨床研究指導(dǎo)原則》（2002年版）［7］制定。納入標(biāo)準(zhǔn)：同時(shí)符合上述西醫(yī)、中醫(yī)診斷，辨證為中經(jīng)絡(luò)-氣虛血瘀證的患者；自發(fā)病到入院治療時(shí)間≤72 h；首次發(fā)病，或2次發(fā)病但首次發(fā)病后無(wú)嚴(yán)重后遺癥者，即mRS（Modified Rankin Scale）評(píng)分為0～1分；發(fā)病年齡40～80歲之間者；經(jīng)顱腦CT或MRI檢查證實(shí)為腦梗死者；知情同意并簽署知情同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）、腦出血、腦栓塞及蛛網(wǎng)膜下腔出血等患者；年齡＜40歲，或＞80歲者；同時(shí)合并有嚴(yán)重肝、腎功能損害，以及內(nèi)分泌系統(tǒng)、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病或精神類疾病患者；合并有活動(dòng)性潰瘍病或其他原因引起的消化道出血者；伴有其他嚴(yán)重疾病如心力衰竭、惡性腫瘤等；妊娠期、哺乳期婦女或肝、腎功能異常者；對(duì)本藥成分過(guò)敏及過(guò)敏體質(zhì)者；不能按規(guī)定堅(jiān)持服藥或加用其他中藥或中成藥影響療效判定者。

1.2臨床資料選取2013年1月至2014年12月泰安市中醫(yī)二院急診科住院患者，按就診順序編號(hào)后隨機(jī)分為對(duì)照組及治療組兩組，每組30例。治療組男性17例，女性13例；年齡42～76歲，平均（58.06±3.54）歲。對(duì)照組男性15例，女性15例；年齡43～74歲，平均（57.32±3.89）歲。同時(shí)對(duì)治療前兩組患者的神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分進(jìn)行比較，兩組臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3治療方法對(duì)照組采用西醫(yī)常規(guī)治療，主要包括吸氧、降低顱內(nèi)壓、抗凝、抗血小板聚集、清除自由基、腦細(xì)胞保護(hù)治療等治療，同時(shí)包括控制血糖、控制血壓、營(yíng)養(yǎng)支持、維持水/電解質(zhì)平衡、預(yù)防感染、防治并發(fā)癥及對(duì)癥治療等措施。治療組在西醫(yī)常規(guī)治療（即對(duì)照組）的基礎(chǔ)上加用四通膠囊（泰安市中醫(yī)二院制劑室生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)為魯藥制字再Z09080119，由蜈蚣、全蝎、土鱉蟲(chóng)、地龍組成，按1∶1∶1∶1的比例配伍，研細(xì)粉，裝入膠囊，每粒質(zhì)量0.25 g），每次3粒，每日3次，用黃芪免煎顆粒1包（相當(dāng)于黃芪10 g，開(kāi)水沖調(diào)后）飯后口服；有吞咽障礙者，則打開(kāi)膠囊，與黃芪免煎顆粒1包（相當(dāng)于黃芪10 g），一并放入開(kāi)水中沖調(diào)后胃管注入。以上兩組均連續(xù)治療14 d，然后進(jìn)行療效判定。治療期間，禁止應(yīng)用其他中藥制劑。

1.4觀察指標(biāo)1）安全性觀測(cè)：一般體格檢查項(xiàng)目；血、尿、大便常規(guī)檢查；心、肝、腎功能檢查，以及血糖、血脂、電解質(zhì)、凝血項(xiàng)目，血液流變學(xué)指標(biāo)、超敏C反應(yīng)蛋白等檢查；心電圖、顱腦CT或MRI檢查。必要時(shí)行MRA或CTA，以除外煙霧病等；合并肺部感染者，行肺CT檢查。2）療效性觀測(cè)：腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分；日常生活能力評(píng)分；中風(fēng)病中醫(yī)證候評(píng)分；實(shí)驗(yàn)室檢查：血脂、血流變檢查。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)參照《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》［8］和《中藥新藥治療中風(fēng)病的臨床研究指導(dǎo)原則》（2002年版）［7］制定。臨床療效評(píng)定分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：分為基本痊愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步、無(wú)變化、惡化，其功能缺損評(píng)分分別減少91%～100%、46%～90%、18%～45%、＜17%、增多18%以上，同時(shí)基本痊愈及顯著進(jìn)步的病殘程度分別為0級(jí)和1～3級(jí)。中醫(yī)證候療效計(jì)算方法（尼莫地平法）：療效指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)分為：臨床痊愈、顯效、有效、無(wú)效，其中醫(yī)臨床癥狀、體征分別為明顯改善、明顯改善、均有好轉(zhuǎn)、均無(wú)改善，療效指數(shù)分別為≥95%、≥60%且＜95%、≥30%且＜60%、＜30%。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料均以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較見(jiàn)表1。結(jié)果示，治療組總有效率優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1　兩組臨床療效比較（n）

2.2兩組治療前后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分、中醫(yī)證候評(píng)分、日常生活能力評(píng)分比較見(jiàn)表2。兩組治療后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分、中醫(yī)證候評(píng)分、日常生活能力評(píng)分與治療前比較均改善（均P＜0.05），且治療后治療組改善優(yōu)于對(duì)照組（均P＜0.05）。

表2　兩組治療前后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分、中醫(yī)證候評(píng)分、日常生活能力評(píng)分比較（分，±s）

表2　兩組治療前后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分、中醫(yī)證候評(píng)分、日常生活能力評(píng)分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。下同。

組別時(shí)間日常生活能力評(píng)分神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分中醫(yī)證候評(píng)分治療組治療前59.77±7.79（n=30）治療后85.30±8.35*△對(duì)照組治療前58.86±8.64 20.57±3.4520.17±3.35 8.83±4.32*△7.98±3.56*△20.73±3.6119.86±3.41（n=30）治療后72.36±6.48*13.27±4.53*10.23±3.62*

2.3兩組中醫(yī)證候療效比較見(jiàn)表3。結(jié)果示，治療后治療組中醫(yī)證候療效總有效率優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3　兩組患者治療后中醫(yī)證候療效比較（n）

2.4兩組治療前后血脂療效比較見(jiàn)表4。兩組患者治療前血脂各項(xiàng)檢查差別不大（P＞0.05）。治療后兩組三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）與治療前比較均改善（P＜0.05或P＜0.01）。治療后治療組TG、TC、LDL-C優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），但兩組治療后HDL-C差別不大（P＞0.05）。

表4　兩組治療前后血脂水平比較（mmol/L，）

表4　兩組治療前后血脂水平比較（mmol/L，）

組別時(shí)間TGTCHDL-CLDL-C治療組治療前（n=30）治療后對(duì)照組治療前1.58±0.375.49±0.891.11±0.163.32±0.31 1.10±0.35**△△4.72±0.88**△△1.46±0.19**2.48±0.22**△△1.62±0.285.53±0.811.06±0.143.30±0.26（n=30）治療后1.49±0.23*5.44±0.83*1.42±0.17*2.99±0.19*

2.5兩組治療前后血液流變學(xué)療效比較見(jiàn)表5。兩組治療前血液流變各項(xiàng)指標(biāo)差別不大（P＞0.05）。兩組治療后與治療前比較全血黏度（高切、低切）、血漿黏度及纖維蛋白原均改善（P＜0.01），且治療后治療組全血黏度（高切、低切）、血漿黏度與纖維蛋白原改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01或P＜0.05）。兩組紅細(xì)胞壓積差別不大（P＞0.05）。

2.6安全性監(jiān)測(cè)整個(gè)治療過(guò)程中，通過(guò)對(duì)所有患者的血、尿、大便常規(guī)、肝功能、腎功能、凝血功能及心電圖等檢查，兩組均未出現(xiàn)明顯異常，無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，無(wú)自行退出試驗(yàn)者，無(wú)病例脫落。

表5　兩組治療前后血液流變學(xué)變化比較（）

表5　兩組治療前后血液流變學(xué)變化比較（）

組別時(shí)間全血黏度（高切）（mPa/s）全血黏度（低切）（mPa/s）血漿黏度（mPa/s）紅細(xì)胞壓積（%）纖維蛋白原（g/L）治療組治療前（n＝30）治療后對(duì)照組治療前5.71±0.4712.49±1.891.83±0.16 5.02±0.49**△△9.59±2.18**△△1.36±0.19**△△5.63±0.5212.27±2.111.86±0.24 45.33±2.164.32±0.31 45.13±2.083.78±0.42**△45.30±1.864.30±0.36（n＝30）治療后5.51±0.53*11.89±2.23*1.72±0.27*45.26±1.914.09±0.39*

3　討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，缺血性中風(fēng)為本虛標(biāo)實(shí)之證。缺血性中風(fēng)病因病機(jī)有多種學(xué)說(shuō)，但歸納起來(lái)不外乎虛、火、風(fēng)、痰、氣、血6種類型，而且絕大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為氣虛血瘀是缺血性中風(fēng)發(fā)生的主要病因病機(jī)。氣虛是缺血性中風(fēng)血瘀形成的條件，血瘀則是氣虛發(fā)展的結(jié)果，是本病發(fā)生發(fā)展的核心。藺應(yīng)芬［9］認(rèn)為缺血性中風(fēng)的根本病機(jī)為氣滯血瘀、脈絡(luò)阻滯，故應(yīng)歸屬于中醫(yī)學(xué)“血瘀證”范疇。有研究表明［10］血瘀證廣泛存在于中風(fēng)病各類證型之中，故有人提出中風(fēng)病本質(zhì)為血瘀。氣為血之帥，血為氣之母，氣行則血行，氣滯則血瘀。當(dāng)氣虛行血無(wú)力時(shí)，氣機(jī)受阻，血行不暢不形成瘀血。當(dāng)缺血性中風(fēng)患者瘀血形成之后，津液氣血不得暢行、經(jīng)絡(luò)不通而“瘀于腦腑”，形成腦水腫，而瘀血形成后既可導(dǎo)致新血不生，又同時(shí)阻滯脈道，從而影響腦部組織的血液灌流，導(dǎo)致肢體失養(yǎng)而偏廢不用。而這些正與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中血脂異常以及血液流變學(xué)與腦血管病的發(fā)生之間的關(guān)系相吻合，從而說(shuō)明了氣虛血瘀乃是缺血性中風(fēng)的根源。

缺血性中風(fēng)關(guān)鍵在于氣血阻滯，運(yùn)行不暢，最終病理變化是脈絡(luò)不通，血行障礙，即瘀血所致。故針對(duì)中風(fēng)病氣虛血瘀阻絡(luò)的病機(jī)，筆者主張應(yīng)用益氣活血、化瘀通經(jīng)活絡(luò)之法治療此病?；钛鏊幙梢詴惩ㄑ}、消除瘀滯，減輕腦水腫，改善大腦微循環(huán)，進(jìn)而在一定程度上恢復(fù)大腦功能，研究表明［11］，活血化瘀藥臨床應(yīng)用于缺血性中風(fēng)病急性期、恢復(fù)期和后遺癥期均有一定臨床療效。補(bǔ)氣藥黃芪則與活血藥相配，使氣旺則血行，活血而不傷正；而蟲(chóng)類藥尤善活血祛瘀、通經(jīng)活絡(luò)。張娟等［12］指出蟲(chóng)類藥適用于中風(fēng)病各期，缺血性中風(fēng)則從發(fā)病初始即可加用蟲(chóng)類藥。在臨床工作中筆者醫(yī)院自制的蟲(chóng)類藥制劑四通膠囊應(yīng)用于缺血性中風(fēng)病患者有一定的臨床療效，而對(duì)于缺血性中風(fēng)急性期氣虛血瘀證患者，筆者應(yīng)用補(bǔ)氣藥黃芪免煎顆粒沖調(diào)配合四通膠囊治療，收到了良好治療效果。

四通膠囊是筆者醫(yī)院自制制劑，其功效為活血化瘀、解毒鎮(zhèn)痛、通絡(luò)止痛。趙龍等［13］采用四通膠囊治療及預(yù)防下肢骨折術(shù)后深靜脈血栓形成收到了良好療效，說(shuō)明四通膠囊對(duì)血栓的形成及預(yù)防，療效確切。四通膠囊組方合理，蜈蚣為君藥，息風(fēng)止痙，活血通絡(luò)；全蝎為臣藥，搜風(fēng)通絡(luò)、息風(fēng)止痙；土鱉蟲(chóng)為佐藥，破瘀血而不傷新血；地龍為使藥，活血化瘀且善通絡(luò)。對(duì)于缺血性中風(fēng)急性期氣虛血瘀證患者，四通膠囊雖也有一定的療效，但由于四通膠囊中缺乏補(bǔ)氣藥，缺乏了氣的推動(dòng)，活血療效也不能充分發(fā)揮，故筆者加入黃芪免煎顆粒，每日3次，與四通膠囊同服，每次1包（相當(dāng)于黃芪10 g）。加味后，黃芪與蜈蚣共為君藥，既補(bǔ)氣又活血，氣旺血行，活血而不傷正。諸藥合用共奏補(bǔ)氣活血化瘀通絡(luò)之功效，以達(dá)降低血液黏度，增強(qiáng)纖溶，促進(jìn)抗栓、溶栓，改善血液流變指標(biāo)，擴(kuò)張腦血管，改善腦微循環(huán)及腦組織的供氧，從而有效地達(dá)到治療缺血性中風(fēng)的作用。

綜上所述，四通膠囊加味治療缺血性中風(fēng)急性期患者在臨床療效、神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分、中醫(yī)證候及其評(píng)分、日常生活能力評(píng)分等方面效果明顯，療效確切，同時(shí)還具有改善血脂、改善血液流變學(xué)的作用。故筆者認(rèn)為四通膠囊加味可能是通過(guò)調(diào)節(jié)血脂水平、降低血黏度、抗凝、抗血小板聚集，進(jìn)而來(lái)改善微循環(huán)等作用來(lái)達(dá)到穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的作用。此外，還可以降低血粘度及纖維蛋白原水平，改善血液流變學(xué)及動(dòng)力學(xué)，并進(jìn)而緩解血管痙攣，擴(kuò)張腦血管，改善血液循環(huán)，起到治療缺血性中風(fēng)急性期的臨床效果。

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R255.2

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1004-745X（2015）12-2286-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.12.081

2015-06-01）