加味白頭翁湯內(nèi)服聯(lián)合康復(fù)新液灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效觀察*

侯江濤　李海文　陳　斌　陶雙友　楊曉軍　劉鳳斌

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣東廣州510000）

加味白頭翁湯內(nèi)服聯(lián)合康復(fù)新液灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效觀察*

侯江濤△李海文陳斌陶雙友楊曉軍劉鳳斌

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣東廣州510000）

目的觀察加味白頭翁湯內(nèi)服聯(lián)合康復(fù)新液灌腸治療活動期輕中度潰瘍性結(jié)腸炎（大腸濕熱證）的療效及安全性。方法將87例患者按隨機數(shù)字表法分為治療組44例與對照組43例，治療組予加味白頭翁湯內(nèi)服聯(lián)合康復(fù)新液灌腸，對照組予美沙拉嗪口服，用藥8周后，評估兩組患者排便次數(shù)、便血、內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)、醫(yī)師總體評價、Mayo評分總分及安全性。結(jié)果治療8周后，兩組排便次數(shù)異常程度無明顯差異（P＞0.05），治療組便血、內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)、醫(yī)師總體評價評分和Mayo評分較對照組降低（P＜0.05）。結(jié)論加味白頭翁湯內(nèi)服聯(lián)合康復(fù)新液灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎近期療效好，且無明顯副作用。

加味白頭翁湯康復(fù)新液潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種常見的原因尚不明的直腸和結(jié)腸炎癥性疾病。其病變主要累及結(jié)腸黏膜和黏膜下層，以潰瘍和糜爛為主，范圍多自遠段結(jié)腸開始，逆行向近段發(fā)展，呈連續(xù)性分布，臨床主要表現(xiàn)為腹瀉、腹痛和黏液膿血便，病情多反復(fù)、遷延不愈且有癌變傾向，被世界衛(wèi)生組織列為現(xiàn)代難治病之一［1］。治療主要有藥物和手術(shù)兩種方式，治療藥物主要為氨基水楊酸類、糖皮質(zhì)激素類、免疫抑制劑、生物制劑。針對UC的藥物及手術(shù)治療雖可緩解癥狀，但存在難以克服的副作用及易復(fù)發(fā)的問題，因此，探索新的安全、有效的治療手段是亟待解決的問題。本前瞻性研究采用隨機單盲對照臨床試驗，研究加味白頭翁湯內(nèi)服聯(lián)合康復(fù)新液灌腸對UC排便次數(shù)、便血、內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)、醫(yī)師總體評價、Mayo評分及安全性的影響，以探討其治療UC的可行性和安全性?，F(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇納入標準：經(jīng)臨床評估、結(jié)腸鏡和組織學(xué)檢查確診，診斷標準符合2012年《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》者［2］；改良Mayo評分評估病情屬輕、中型者；中醫(yī)證型診斷標準符合《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識意見》［3］大腸濕熱證者。排除標準：需全身應(yīng)用激素（靜脈或口服）的重癥UC者；年齡在18歲以下或65歲以上，妊娠或哺乳期婦女；合并心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病，精神病患者；有感染性腸炎、腸梗阻、腸穿孔、中毒性結(jié)腸擴張、結(jié)腸癌、直腸癌等并發(fā)癥者；不符合納入標準，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效，或資料不全影響療效判斷者。所有患者自愿并口頭知情同意。

1.2臨床資料選擇2012年1月至2014年12月87例活動期輕中度潰瘍性結(jié)腸炎（大腸濕熱證）住院及門診患者為研究對象，其中男性47例，女性40例；平均年齡33.6歲。采用隨機、單盲方法將患者分為治療組44例與對照組43例。兩組患者在年齡、性別、病程和分級等方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1　兩組患者臨床資料比較

1.3治療方法治療前對87例患者進行臨床資料采集，包括一般信息，排便次數(shù)、便血、內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)、醫(yī)師總體評價。對照組予美沙拉嗪（商品名：莎爾福）1 g/次，每日4次。治療組予加味白頭翁湯：白頭翁20 g，秦皮15 g，黃連10 g，黃柏15 g，太子參15 g，炒白術(shù)15 g，木香10 g（后下），三七10 g。由廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院煎制，每日1劑，水煎至150 mL，早餐后1 h溫服。同時予康復(fù)新液（昆明賽諾制藥有限公司）100 mL保留灌腸，每晚1次，于睡前做保留灌腸，灌腸前囑患者排盡大便，灌后抬高臀部30°，囑患者盡可能長時間保留，使藥液與病變部位充分接觸。兩組療程均為8周，治療結(jié)束時觀察療效。

1.4療效標準采用改良Mayo評分系統(tǒng)評估病情［2］。1）排便次數(shù)。0分為排便次數(shù)正常，1分為比正常排便次數(shù)增加1~2次/d，2分為比正常排便次數(shù)增加3~4次/d，3分為比正常排便次數(shù)增加5次/d或以上。2）便血。每日出血評分代表1 d中最嚴重出血情況。0分為未見出血，1分為不到一半時間出現(xiàn)便中混血，2分為大部分時間內(nèi)為便中混血，3分為一直存在出血。3）內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)。0分為正?；驘o活動性病變，1分為輕度病變（紅斑、血管紋理減少、輕度易脆），2分為中度病變（明顯紅斑、血管紋理缺乏、易脆、糜爛），3分為重度病變（自發(fā)性出血，潰瘍形成）。4）醫(yī)師總體評價。醫(yī)師總體評價包括3項標準：受試者對于腹部不適的回顧、總體幸福感以及其他表現(xiàn)，如體檢發(fā)現(xiàn)和受試者表現(xiàn)狀態(tài)。0分為正常，1分為輕度病情，2分為中度病情，3分為重度病情。5）以上分數(shù)相加為Mayo評分總分，評分≤2分，且無單個分項評分＞1分為臨床緩解，3～5分為輕度活動，6～10分為中度活動，11～12分為重度活動。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件分析。對計量資料比較采用t檢驗，等級資料采用秩和檢驗，計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療后排便次數(shù)比較見表2。兩組患者治療后排便次數(shù)異常程度差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Z= -0.631，P=0.528）。

表2　兩組患者排便次數(shù)比較（n）

2.2兩組患者治療后便血情況比較見表3。治療組較對照組便血評分降低（Z=-2.562，P=0.0104）。

表3　兩組便血評分比較（n）

2.3兩組患者治療后內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)比較見表4。結(jié)果示治療組內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)評分較對照組降低（Z=-2.958，P= 0.003）。

2.4兩組患者治療后醫(yī)師總體評價見表5。結(jié)果示治療組醫(yī)師總體評價評分較對照組降低（Z=-4.358，P =0.000）。

2.5兩組患者治療后改良Mayo評分比較見表6。結(jié)果示治療后治療組Mayo評分較對照組降低（t=-11.3523， P=0.000）。

表4　兩組內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)評分比較（n）

表5　兩組患者治療后醫(yī)師總體評價比較（n）

表6　兩組治療前后改良Mayo評分比較（分，）

表6　兩組治療前后改良Mayo評分比較（分，）

與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別n治療前治療后治療組447.34±2.132.43±0.55△對照組437.35±1.984.14±0.83

2.6不良反應(yīng)評價治療組1例患者在服用中藥后出現(xiàn)嘔吐。對照組1例出現(xiàn)嘔吐，1例出現(xiàn)皮疹，1例出現(xiàn)發(fā)熱畏寒，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為（3/43）6.98%。兩組患者治療前后肝腎功能均未見明顯差異。

3　討論

UC發(fā)病機制尚未完全明確，目前多認為與遺傳、環(huán)境因素和腸道黏膜對腸道細菌抗原的過度免疫反應(yīng)有關(guān)［4-5］。在腸道細菌抗原的刺激下，黏膜上皮細胞（Epithelial cell）、樹突狀細胞（DC）及巨噬細胞（MΦ）較早反應(yīng)，迅速產(chǎn)生低水平的白介素-23（IL-23）、白介素-6（IL-6）、轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）等細胞因子，刺激局部組織中T細胞，活化的單核細胞和NK細胞，產(chǎn)生大量的白介素-17（IL-17）、IL-23、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、IL-6等細胞因子，進一步刺激巨噬細胞、上皮細胞、內(nèi)皮細胞產(chǎn)生多種細胞因子和化學(xué)因子，趨化中性粒細胞等聚集，造成局部黏膜過度免疫反應(yīng)。因此抑制過度免疫反應(yīng)的非甾體抗炎藥物和糖皮質(zhì)激素等藥物具有良好的臨床效果。

UC屬中醫(yī)學(xué)“腹痛”“泄瀉”“久痢”“腸風(fēng)”“臟毒”“便血”等范疇。UC的病因病機可歸納為：熱（濕熱），虛（脾虛、腎虛、脾腎虛），氣（氣郁），瘀（血瘀）。主要致病因素為濕熱，朱丹溪在《丹溪心法》中論述痢疾的病因為“濕熱為本”，提出通因通用的治療原則。病理機制以脾氣虛弱、濕熱內(nèi)阻、氣滯血瘀為主，后期可見脾腎兩虛，氣滯血瘀貫穿于整個病程中，故治療當(dāng)以清化活血（即清化活血法）為主。白頭翁湯出自《傷寒論》，其中白頭翁味苦性寒，能入血分，善于清熱解毒，涼血止痢，為治痢要藥，為君藥。黃連、黃柏清熱解毒，燥濕止痢，為臣藥。秦皮苦澀而寒，清熱解毒而兼收澀止痢，以防瀉下頻頻而出現(xiàn)傷陰之象，為佐使藥。四藥配伍，共奏清熱解毒、涼血止痢之效，在一派苦寒中藥的基礎(chǔ)上加用太子參、白術(shù)顧護脾胃，木香行氣止痛，調(diào)氣則后重自除，三七活血祛瘀，行血則便膿自愈，達到標本兼治。體外抑菌試驗顯示白頭翁湯對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、副傷寒桿菌均有抑制作用［6］，同時可降低IL-6、白介素-8（IL-8）等促炎因子的水平，上調(diào)抗炎因子白介素-10（IL-10）和CD4+CD25+Treg免疫調(diào)節(jié)細胞，調(diào)低異常升高的TNF-α，降低大鼠血清過氧化脂質(zhì)（LPO），增加超氧化物歧化酶（SOD）的水平，起到抗炎抗氧化、調(diào)節(jié)免疫的功效［7-9］，這也顯示了中藥的多靶點、多通路的作用。保留灌腸給藥可使藥物直達病灶，通過直腸下靜脈叢吸收，避免了消化液的影響與破壞，減少肝臟首關(guān)效應(yīng)，提高藥物的作用時間及生物利用度，具有起效快，作用時間長，安全有效、副作用少等優(yōu)點。康復(fù)新液是用有機溶劑提取蟑螂體內(nèi)的活性物質(zhì)“表皮生長因子”［10］，其能夠通過促進局部堿性成纖維細胞生長因子，營造良好的修復(fù)環(huán)境，啟動自身黏膜修復(fù)因子，促進潰瘍面愈合，同時還顯示良好的抗炎、抗過敏、鎮(zhèn)痛等功效?；诎最^翁湯有良好的抗菌抗炎、調(diào)節(jié)免疫作用，以及康復(fù)新液的黏膜修復(fù)功效，本研究創(chuàng)新性的研究加味白頭翁湯聯(lián)合康復(fù)新液灌腸治療UC的療效。

本研究采用權(quán)威的改良Mayo評分進行療效評估，在便血、內(nèi)鏡學(xué)表現(xiàn)、醫(yī)師總體評價和Mayo評分上，治療組療效均優(yōu)于對照組，顯示了中醫(yī)藥治療輕中度UC的優(yōu)勢。通過對加味白頭翁湯內(nèi)服聯(lián)合康復(fù)新液灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎的研究，同時與對照組美沙拉嗪對比，采用隨機對照，排除基線資料等混雜因素的影響，兩組藥物對治療活動期輕中度UC患者均有效，其中治療組效果好，副作用少，值得在臨床上推廣應(yīng)用。但對于加味白頭翁湯內(nèi)服聯(lián)合康復(fù)新液灌腸治療活動期輕中度潰瘍性結(jié)腸炎的具體機制尚需進一步研究。

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R574.62

B

1004-745X（2015）12-2258-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.12.069

2015-07-01）

全國名老中醫(yī)藥專家許鑫梅教授傳承工作室建設(shè)項目［批號：國中醫(yī)藥人教函（2012）149號］；廣東省自然基金項目（2015A030313360）

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