寬胸氣霧劑緩解冠心病心絞痛發(fā)作及對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響*

王寶君　董國菊　劉劍剛　段文慧　蔣躍絨　王培利　李立志△　史大卓

（1.中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院心血管病中心，中國中醫(yī)科學(xué)院心血管病研究所，北京100091；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院，北京100078）

·臨床觀察·

寬胸氣霧劑緩解冠心病心絞痛發(fā)作及對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響*

王寶君1，2董國菊1劉劍剛1段文慧1蔣躍絨1王培利1李立志1△史大卓1

（1.中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院心血管病中心，中國中醫(yī)科學(xué)院心血管病研究所，北京100091；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院，北京100078）

目的觀察寬胸氣霧劑對(duì)冠心病患者心絞痛速效緩解療效及安全性。方法將患者75例按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組39例（予寬胸氣霧劑）和對(duì)照組37例（予硝酸甘油氣霧劑），于心絞痛發(fā)作前后分別行電腦多導(dǎo)聯(lián)心電圖檢查，記錄心絞痛發(fā)作的程度、噴服次數(shù)和起效時(shí)間及副作用等，噴服3 d后取血觀察患者血中內(nèi)皮素（ET-1），一氧化氮（NO）及環(huán)磷酸腺苷（cAMP）和環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）等的變化。結(jié)果治療組心絞痛緩解總有效率、心電圖療效總有效率與對(duì)照組比較差別不大（P＞0.05）。兩組治療后與治療前比較，血中ET-1水平下降，NO含量、cGMP升高（均P＜0.01），而cAMP變化不大，兩組比較亦差別不大（均P＞0.05）。兩組用藥期間未出現(xiàn)血、尿、便常規(guī)異常，肝、腎功能等前后檢測也未發(fā)現(xiàn)異常。結(jié)論寬胸氣霧劑能有效緩解冠心病心絞痛的發(fā)作，與硝酸甘油氣霧劑療效相當(dāng)，其緩解心絞痛發(fā)作機(jī)制與一氧化氮—環(huán)磷酸鳥苷通路有關(guān)。

寬胸氣霧劑冠心病心絞痛一氧化氮—-環(huán)磷酸鳥苷通路血管內(nèi)皮功能臨床觀察

冠心病心絞痛是在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化基礎(chǔ)上，多種因素作用下導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈血流量下降，心肌血流灌流減少而發(fā)生的臨床事件。雖然對(duì)病變冠脈進(jìn)行血運(yùn)重建，恢復(fù)缺血心肌的血流灌注仍是冠心病治療的根本措施之一，但心絞痛發(fā)作時(shí)，及時(shí)擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈及緩解臨床癥狀，對(duì)阻止心肌不可逆性損傷和猝死的發(fā)生具有重要價(jià)值［1］。中藥氣霧劑應(yīng)用于心血管急癥的治療已有數(shù)十年歷史。20世紀(jì)70年代，中醫(yī)研究院（現(xiàn)中國中醫(yī)科學(xué)院）西苑醫(yī)院對(duì)其研制的寬胸氣霧劑緩解冠心病心絞痛的療效進(jìn)行了對(duì)比研究，與硝酸甘油片比較，迅速解痛率分別為64.5%和66.7%，兩者療效基本一致，特別是在因頻繁發(fā)作經(jīng)常使用亞硝酸異戊酯或硝酸甘油效果不理想患者中，使用寬胸氣霧劑仍可獲效［2］。本研究旨在初步觀察經(jīng)現(xiàn)代技術(shù)改良的寬胸氣霧劑對(duì)冠心病患者心絞痛的速效緩解療效及安全性，并觀察其對(duì)血管內(nèi)皮功能指標(biāo)的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》［3-4］。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的中醫(yī)證候的臨床研究指導(dǎo)原則［5］。2）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合冠心病心絞痛西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡30～70歲之間；受試者知情，自愿簽署知情同意書；研究經(jīng)中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)（2011XL022-1）。3）排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠或哺乳期婦女；同時(shí)參加其他臨床試驗(yàn)者；頑固性心絞痛，血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)不穩(wěn)定者；不能耐受寬胸氣霧劑者；硝酸酯類藥物禁用及慎用者；肝腎功能嚴(yán)重?fù)p害及精神異常者。4）剔除標(biāo)準(zhǔn)：納入后發(fā)現(xiàn)不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的；未按規(guī)定進(jìn)行隨機(jī)分組；一次藥未用或無任何檢測記錄者；臨床試驗(yàn)觀察表（CRF）主要指標(biāo)填寫不全者；心電圖等主要指標(biāo)未采集或采集不全者。5）中途退出標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)納入者，發(fā)生以下情況之一者，作為脫落病例。由于受試者本身或醫(yī)療方面等原因造成完全、部分或不穩(wěn)定依從者（包括觀察記錄不全）；患者病情加重，研究者認(rèn)為需要退出試驗(yàn)者；試驗(yàn)中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者或出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，不宜繼續(xù)進(jìn)行本研究者；研究過程中并發(fā)其他疾病，不宜繼續(xù)接受研究者。

1.2臨床資料選取受試者為2010年10月至2011年10月在中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院心血管病房住院，并符合冠心病不穩(wěn)定型心絞痛診斷的患者。共納入患者75例，用隨機(jī)數(shù)字表方法隨機(jī)分為兩組。治療組38例，其中剔除6例（用藥后心電圖檢查不完善）；對(duì)照組37例，其中剔除6例（用藥后心電圖檢查不完善）。治療組32例，男性13例，女性19例；平均年齡（66.69± 10.74）歲；其中合并高血壓25例，合并糖尿病12例，合并血脂異常5例，合并腦卒中5例。對(duì)照組31例，男性16例，女性15例；平均年齡（63.81±8.05）歲；合并高血壓28例，合并糖尿病10例，合并血脂異常6例，合并腦卒中8例。兩組臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3治療方法兩組患者均采用西醫(yī)常規(guī)治療，抗血小板、降脂等。治療組給予用寬胸氣霧劑（湖北南洋藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字為Z20063477，批號(hào)：100201）噴服緩解心絞痛發(fā)作。對(duì)照組采用硝酸甘油氣霧劑（山東京衛(wèi)制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字為H37021173，批號(hào)：1005001）噴服緩解心絞痛發(fā)作。如患者心絞痛癥狀在5 min內(nèi)未緩解或緩解不明顯則根據(jù)相關(guān)指南給予進(jìn)一步處理。

1.4觀察指標(biāo)1）療效性觀察指標(biāo)。于心絞痛發(fā)作前后分別行電腦多導(dǎo)聯(lián)心電圖檢查，記錄心絞痛發(fā)作的程度、心絞痛緩解時(shí)間。兩組患者的寬胸氣霧劑和硝酸甘油氣霧劑噴服分別為3次，兩組患者均觀察1周，納入的患者1周內(nèi)任何時(shí)間心絞痛發(fā)作次數(shù)累計(jì)達(dá)到3次，則第3次噴服10 min后取血檢測血清指標(biāo)，該受試者結(jié)束試驗(yàn)。2）血管內(nèi)皮功能指標(biāo)檢測。一氧化氮（NO）測定試劑盒，批號(hào)：10111006A，由英國Enzo公司生產(chǎn)，北京欣博盛生物科技有限公司提供，采用比色法（MK3全自動(dòng)酶標(biāo)儀，芬蘭Labsystems公司生產(chǎn)）測定。內(nèi)皮素（ET-1）試劑盒、環(huán)腺苷酸（cAMP）試劑盒和環(huán)鳥甘酸（cGMP）試劑盒由北京華英生物技術(shù)研究所提供，采用放射免疫雙抗法（r-911全自動(dòng)放免計(jì)數(shù)儀，中國科技大學(xué)實(shí)業(yè)總公司生產(chǎn)）測定。3）安全性檢測指標(biāo)。（1）一般性體檢項(xiàng)目檢查：包括血壓、身高、體質(zhì)量、心率、心律、心音、肺部聽診、肝、脾、腹部觸診等；（2）血、尿、便常規(guī)檢測；（3）檢測試驗(yàn)前后心、肝、腎功能主要指標(biāo)評(píng)價(jià)藥物安全性；（4）可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)觀察，統(tǒng)計(jì)試驗(yàn)過程中出現(xiàn)的不良事件時(shí)間、處理辦法及與研究藥物相關(guān)性，記錄處理過程及方法，以客觀評(píng)價(jià)其安全性。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)1）中醫(yī)療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥治療胸痹臨床研究指導(dǎo)原則》［6］。3 min以內(nèi)止痛判定為顯效；3～5 min止痛判定為有效；超過5 min止痛或者加服其他藥物止痛判定為無效。2）心電圖療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《冠心病心絞痛及心電圖療效標(biāo)準(zhǔn)》［7］。顯效：心電圖恢復(fù)至“大致正?！被颉罢！毙碾妶D。有效：S-T段降低，治療后回升0.05 mV以上，但尚未達(dá)到正常水平，在主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波改變、變淺（達(dá)25%以上），或T波由平坦變直立，房室或室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯改善者。無效：心電圖與治療前無改變。加重：治療后S-T段降低加重，或T波由平坦變倒置，以及出現(xiàn)異位心律失常者。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。所有計(jì)量資料和數(shù)據(jù)以（±s）表示，兩組用藥前后比較，若滿足正態(tài)性及方差齊性，則采用t檢驗(yàn)，若不滿足，則采用近似t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1　兩組冠心病心絞痛緩解時(shí)間比較（n）

表2　兩組心電圖療效評(píng)價(jià)比較（n）

表3　兩組ET-1、NO、cAMP、cGMP水平比較（）

表3　兩組ET-1、NO、cAMP、cGMP水平比較（）

與本組治療前比較，*P＜0.01。

組別時(shí)間（n=31）治療后治療組治療前（n=32）治療后對(duì)照組治療前ET-1（ng/L）NO（μmol/L）cAMP（ng/L）cGMP（ng/L）60.02±15.38*76.16±11.52*21.16±2.397.09±0.69*83.35±16.6857.34±12.2124.27±3.124.93±0.91 57.17±13.32*72.13±10.35*22.39±2.757.89±0.53*85.92±19.1253.28±13.9323.54±3.335.18±1.08

2　結(jié)果

2.1兩組心絞痛緩解時(shí)間比較見表1。結(jié)果示，治療組心絞痛緩解時(shí)間總有效率與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2兩組心電圖療效評(píng)價(jià)見表2。結(jié)果示，治療組心電圖療效總有效率與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3兩組ET-1、NO、cAMP、cGMP水平比較見表3。兩組患者治療后與治療前比較，兩組患者的血中ET-1水平顯著下降，NO、cGMP含量顯著升高（均P＜0.01），而cAMP變化不大，兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。硝酸甘油氣霧劑和寬胸氣霧劑對(duì)患者的cGMP的含量具有顯著升高（P＜0.01）的作用，兩組之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.4安全性指標(biāo)監(jiān)測兩組患者用藥期間未出現(xiàn)血、尿、便常規(guī)的異常，肝、腎功能等前后檢測也未發(fā)現(xiàn)異常波動(dòng)。

3　討論

冠心病心絞痛屬中醫(yī)學(xué)“胸痹”“心痛”范疇。歷代醫(yī)家多認(rèn)為“寒邪”為導(dǎo)致心絞痛的主要因素，寒凝則氣滯，不通則痛。清·《醫(yī)門法律》卷二言“厥心痛，乃中寒發(fā)厥而心痛，寒逆心包”，喻氏曰“大氣居于胸中，有統(tǒng)攝營衛(wèi)臟腑經(jīng)絡(luò)的作用，通胸中之陽氣，治大氣之為痛者”，故辛溫散寒、溫陽宣痹為速效緩解心絞痛的根本大法。

寬胸氣霧劑的研究始于20世紀(jì)70年代，早期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，該方劑由芳香止痛類藥物組成的膏劑，具有改善動(dòng)物微循環(huán)、增加血流量的作用［8］。之后改成氣霧劑應(yīng)用于臨床，當(dāng)時(shí)該藥的制藥工藝水平與現(xiàn)今比較存在一定差距；另一方面，隨著冠狀動(dòng)脈造影及核素心肌顯像等冠心病先進(jìn)診斷技術(shù)在我國的應(yīng)用與發(fā)展，冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)也有很大變化。本研究選擇與治療組用藥劑型相同的硝酸甘油氣霧劑為陽性對(duì)照，結(jié)果表明示：治療組心絞痛緩解時(shí)間總有效率和心電圖療效總有效率均與對(duì)照組無顯著差異。與早期研究結(jié)果略有差異，可能緣于冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)及療效標(biāo)準(zhǔn)的變化、寬胸氣霧劑工藝水平的改進(jìn)和對(duì)照藥物的變化（早期研究對(duì)照藥物為國產(chǎn)硝酸甘油片）［9］。

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病最常見的發(fā)病因素。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊造成的管腔狹窄及不規(guī)則和血管內(nèi)皮損傷及NO系統(tǒng)變化密切相關(guān)，脂蛋白抑制了NO的合成，而NO的不足進(jìn)一步加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。cAMP和cGMP是常見的細(xì)胞內(nèi)第二信使，硝酸甘油可松弛血管平滑肌，使體內(nèi)釋放NO，激活cGMP，使血管擴(kuò)張［10］。cGMP的釋放增多，可抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放Ca2+，使血細(xì)胞中的Ca2+減少，松弛血管平滑肌，具有擴(kuò)張血管的作用。細(xì)胞內(nèi)cAMP和cGMP以微量水平或含量存在于細(xì)胞內(nèi)，兩者之間存在一定比例平衡，起到代謝調(diào)控（拮抗）作用，cAMP和cGMP在心臟發(fā)揮著相反的功能作用。NO抑制激活腺苷酸環(huán)化酶的活性，減少cAMP的合成，而cGMP通常參與細(xì)胞膜離子通道的開啟、糖原分解、細(xì)胞凋亡以及舒張平滑肌，促進(jìn)血管平滑肌的舒張進(jìn)而增加血流量［11］。

寬胸氣霧劑由細(xì)辛油、高良姜油、蓽茇油、檀香油和冰片組成。細(xì)辛，辛溫，功散寒、通竅、止痛，《名醫(yī)別錄》中記載本品有“溫中下氣、破瘀、利水道、開胸滯積……安五臟、益肝膽、通精氣”的功效，《肘后備急方·心痛門》中也記載細(xì)辛可治心痛。高良姜，辛溫，功溫中散寒定痛。檀香，辛溫，有理氣止痛的功效，常與丹參配伍治療瘀血心痛，《張氏醫(yī)通》中記載其“善調(diào)膈上諸氣”，正是其理氣止痛作用的體現(xiàn)；冰片，辛苦微寒，辛香走竄、清涼散郁，具有通諸竅、醒腦的功效。綜觀方藥組成，以細(xì)辛之辛運(yùn)開心竅為君，以蓽菝、高良姜、檀香之行氣運(yùn)血脈為臣，以冰片的佐使，共奏芳香溫通藥效，可以作為中藥治療心絞痛急性發(fā)作的推薦用藥。現(xiàn)代研究表明，芳香類中藥細(xì)辛揮發(fā)油主要是甲基丁香酚［12］，高良姜油主要是1，8-桉油素［13］，檀香木含揮發(fā)油量最高可達(dá)10%，主要是α-檀香醇、β-檀香醇和檀香油［14］。實(shí)驗(yàn)表明，寬胸氣霧劑可具有抑制血中ET-1的水平，增加NO的生成，促使cGMP的釋放，通過NO-cGMP通路的調(diào)節(jié)作用促進(jìn)cGMP水平的增加，促進(jìn)心肌細(xì)胞膜離子通道的打開以舒張平滑肌，進(jìn)而導(dǎo)致血管擴(kuò)張進(jìn)而增加血流量，可能為其緩解心絞痛發(fā)作的機(jī)制之一。在改善血管內(nèi)皮功能指標(biāo)方面與硝酸甘油作用相似。

本研究為單中心、小樣本研究，因此存在一定局限性。在研究過程中發(fā)現(xiàn)，寬胸氣霧劑在緩解除心絞痛以外的中醫(yī)癥狀方面尚有作用，但由于樣本量限制未進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。故實(shí)施多中心、進(jìn)行大樣本的觀察，并將中醫(yī)癥狀改善作為療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的臨床研究突出中醫(yī)藥的治療特色，很有必要。

［1］朱妙章，袁文俊，吳博威，等.心血管生理學(xué)與臨床［M］.北京：高等教育出版社，2004：255-257.

［2］中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院心血管病研究組.寬胸氣霧劑對(duì)心絞痛急性發(fā)作解痛作用的觀察［J］.新醫(yī)藥學(xué)雜志，1973，2（10）：14-16.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議［J］.中華心血管病雜志，2000，28（6）：409-412.

［4］中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì).不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南［J］.中華心血管病雜志，2007，35（4）：295-304.

［5］中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：69-70.

［6］衛(wèi)生部藥政司.中藥治療胸痹臨床研究指導(dǎo)原則［J］.中國醫(yī)藥學(xué)報(bào)，1987，2（6）：46，52.

［7］中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病心絞痛及心律失常座談會(huì).冠心病心絞痛及心電圖療效標(biāo)準(zhǔn)［J］.中國藥事，1987，1（2）：71.

［8］劉劍剛，崔晶，劉昭強(qiáng).寬心止痛膏對(duì)實(shí)驗(yàn)性微循環(huán)障礙的作用［J］.微循環(huán)學(xué)雜志，1994，5（2）：43-44.

［9］中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院心血管病研究室、藥理組.寬胸氣霧劑中止心絞痛發(fā)作速效作用的觀察［J］.中西醫(yī)結(jié)合雜志，1981，1（1）：9.

［10］Schulz E，Jansen T.Wenzel P.Nitric oxide，tetrahydrobiopterin，oxidative stress，and endothelial dysfunction in hypertension［J］.AntioxidRedoxSignal，2008，10（6）：1115-1126.

［11］李艷芳，張獻(xiàn)綜，劉國樹.心臟環(huán)磷酸腺苷和環(huán)磷酸鳥苷的受體調(diào)節(jié)及其交互作用［J］.中國循環(huán)雜志，2002，17（3）：238-240.

［12］陳建偉，武露凌，李祥，等.北細(xì)辛超臨界萃取物揮發(fā)性成分的GC、MS分析［J］.天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2012，24（2）：195-198.

［13］周漩，郭曉玲，馮毅凡.不同產(chǎn)地高良姜揮發(fā)油化學(xué)成分的研究［J］.中草藥，2006，37（1）：33-36.

［14］陳志霞，林勵(lì).不同提取方法對(duì)檀香揮發(fā)油含量及成分的影響［J］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2001，18（2）：174-177.

The Relieving Effects of Kuanxiong Aerosol on Angina Pectoris and Its Influences on Endothelial Function Index in Patients with Coronary Heart Disease

WANG Baojun，DONG Guojv，LIU Jiangang，et al.
Cardiology Center，Xiyuan Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100091，China

Objective：To observe the rapid alleviating efficacy and safety of Kuanxiong Aerosol on angina pectoris in patients with coronary heart disease（CHD）.Methods：A total of 75 CHD patients were randomly divided into the aerosol group and the nitroglycerin aerosol group.At the time of enrollment，heart attack occurrence and after alleviation，computer analysis electrocardiogram were performed respectively.The severity of heart attacks，spray times，onset time and side effects were recorded.After three days of aerosol using，blood samples were taken for detecting the changes of endothelin-1，nitric oxide，cAMP and cGMP.Results：Compared with nitroglycerin aerosol，Kuanxiong Aerosol had a quick effect on relieving the chest pain attack in CHD patients，and in the onset time and the total effective rate of easing chest pain of heart attacks，there was no statistical difference between the two group（P＞0.05）.The total effective rate of electrocardiogram improvement in Kuanxiong Aerosol group and nitroglycerin aerosol group was 81.25%and 90.32%respectively，and there was no statistical difference（P＜0.05）.The vascular endothelial function tests showed that Kuanxiong Aerosol could reduce the endothelia level，improve the content of nitric oxide，and increase the serum cyclic guanosine monophosphate level.There was little difference in the total effective rate of angina pectoris and ECG between the treatment group and the control group（P＞0.05）.Compared with pre-treatment，the level of ET-1 dropped and NO and cGMP rose（P＜0.01），but there was little change in cAMP between the two group（P＞0.05）.During medication period，there were no blood，urine and stool abnormal，and no abnormal fluctuations in liver，kidney and other function test.Conclusion：Comparable with nitroglycerin aerosol，Kuanxiong Aerosol has effects on fairly relieving the chest pain attack in CHD patients.The mechanism of angina alleviation in equivalence is the pathway between NO and cGMP.

Kuanxiong Aerosol pectoris；Nitric oxide-cGMP pathway；CAMP；Endothelial function；Clinical observation

R541.4

A

1004-745X（2015）12-2175-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.12.035

2015-06-27）

國家科技重大專項(xiàng)項(xiàng)目（2011ZX09401-028）

（電子郵箱：lilizhi1965@yahoo.com.cn）