青鵬軟膏治療兒童局限性濕疹的臨床療效觀察

郭金竹 黃二順 葉珍珍 李薇薇 路雪艷

·藥物與臨床·

青鵬軟膏治療兒童局限性濕疹的臨床療效觀察

郭金竹 黃二順 葉珍珍 李薇薇 路雪艷

研究表明［1-2］，青鵬軟膏治療輕中度濕疹療效顯著，起效快，安全性較高。目前尚無(wú)兒童使用青鵬軟膏治療濕疹的隨機(jī)對(duì)照研究，我們采用隨機(jī)對(duì)照方法評(píng)估青鵬軟膏治療兒童局限性濕疹的臨床療效和安全性。

一、對(duì)象與方法

1.病例選擇：2014年9月至2015年3月，北京大學(xué)第三醫(yī)院皮膚科接診，臨床癥狀和體征符合濕疹的診斷［3］。入選標(biāo)準(zhǔn)：①局限性濕疹（＜10%體表面積）；②臨床未發(fā)現(xiàn)明確病因；③年齡2～12歲，性別不限；④患兒家長(zhǎng)知情同意，自愿參加本項(xiàng)臨床觀察并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)所用藥物過(guò)敏；②皮損位于皺褶部位；③急性濕疹皮損有糜爛滲出或合并真菌、病毒感染等；④系統(tǒng)免疫抑制治療停藥時(shí)間＜4周，局部免疫抑制治療停藥時(shí)間＜2周；⑤有嚴(yán)重心臟、肝臟、腎臟功能損害或嚴(yán)重免疫功能低下。本研究已通過(guò)北京大學(xué)第三醫(yī)院倫理委員會(huì)審查。

2.試驗(yàn)方法：本試驗(yàn)為隨機(jī)、開(kāi)放、對(duì)照臨床試驗(yàn)?；純罕浑S機(jī)分配入兩個(gè)平行組（使用計(jì)算機(jī)生成的隨機(jī)數(shù)字表進(jìn)行隨機(jī)分組），試驗(yàn)組外用青鵬軟膏，對(duì)照組外用0.03%他克莫司軟膏，每天2次，連續(xù)1周。

3.研究評(píng)價(jià)：綜合唐慧等［1］和路雪艷等［4］的研究方法，在基線及治療1周時(shí)對(duì)紅斑、丘疹/水腫、鱗屑、浸潤(rùn)/苔蘚化、抓痕進(jìn)行評(píng)分，以0～3分計(jì)分，0為無(wú)，1為輕，2為中，3為重，皮損評(píng)分：紅斑+丘疹/水腫+鱗屑+浸潤(rùn)/苔蘚化+抓痕。面積評(píng)分：基線時(shí)均為3分，治療后皮損面積/基線面積＞75%為3分，51%～75%為2分，≤50%為1分，完全消退為0分。瘙癢評(píng)分：0為無(wú)；1為輕，不需搔抓；2為中，需搔抓；3為重，明顯影響睡眠或生活。癥狀積分=皮損評(píng)分+面積評(píng)分+瘙癢評(píng)分。癥狀積分下降指數(shù)（SSRI）=（治療前癥狀評(píng)分-治療后癥狀評(píng)分）/治療前癥狀評(píng)分×100%。SSRI＜20%為無(wú)效，20%～59%為好轉(zhuǎn)，60%～89%為顯效，≥90%為治愈?？傆行?（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/分組例數(shù)×100%，治愈率=治愈例數(shù)/分組例數(shù)×100%。

4.安全性評(píng)估：通過(guò)對(duì)患者的詢問(wèn)、治療前后體檢等發(fā)現(xiàn)不良事件。記錄不良反應(yīng)。

5.數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)分析：采用SPSS21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。以秩和檢驗(yàn)比較組內(nèi)治療前后及組間有關(guān)計(jì)量資料，χ2檢驗(yàn)比較計(jì)數(shù)資料，顯著性檢驗(yàn)水平為0.05。

二、結(jié)果

1.一般資料：入組53例，男24例，女29例，年齡2～12歲，中位數(shù)4（4.79±3.11）歲。試驗(yàn)組26例，男11例，女15例，平均年齡（3.96±2.78）歲，病程（38.92±70.30）d；對(duì)照組27例，男13例，女14例，年齡（5.59±3.25）歲，病程（55.04±75.57）d。入組時(shí)，兩組的性別、年齡、病程、皮損評(píng)分、面積評(píng)分、瘙癢評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.療效評(píng)估：對(duì)照組有2例因出現(xiàn)不良事件未完成治療。試驗(yàn)組（26例）和對(duì)照組（25例）總有效率分別為61.5%和64.0%，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pearson卡方檢驗(yàn)，P=0.428），治愈率分別為38.5%和28.0%，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pearson卡方檢驗(yàn)，P=0.856）。見(jiàn)表1。

兩組治療后皮損評(píng)分、面積評(píng)分、瘙癢評(píng)分及癥狀總積分較治療前均明顯改善（Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，均P＜0.001）。兩組之間的皮損評(píng)分改善、面積評(píng)分改善、瘙癢評(píng)分改善及癥狀總積分改善差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，均P＞0.05）。見(jiàn)表2。

3.安全性評(píng)估：試驗(yàn)組未出現(xiàn)不良事件及藥品相關(guān)性不良反應(yīng)。對(duì)照組有2例（7.4%）發(fā)生藥品相關(guān)性不良反應(yīng)，為藥物的局部刺激反應(yīng)，表現(xiàn)為紅斑、瘙癢加重。兩組間藥品相關(guān)性不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Fisher精確概率檢驗(yàn)，P=0.491）。兩組均無(wú)嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

三、討論

對(duì)于受累面積不超過(guò)體表面積10%的局限性濕疹，目前臨床以外用糖皮質(zhì)激素（簡(jiǎn)稱激素）、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑等為主要治療手段。外用激素和鈣調(diào)磷酸酶抑制劑有明確療效，但濕疹復(fù)發(fā)率高，且長(zhǎng)期應(yīng)用激素有皮膚萎縮、色素沉著等不良反應(yīng)；外用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑可能會(huì)出現(xiàn)皮膚灼熱感、瘙癢、水痘、皰疹性濕疹等不良反應(yīng)，部分患者不愿接受，兒童對(duì)其更加敏感，因此，需要選擇舒適度更好的藥物。

青鵬軟膏由棘豆、亞大黃、鐵棒錘、訶子（去核）、毛訶子、余甘子、安息香、寬筋藤、人工麝香等組成，是藏族傳統(tǒng)經(jīng)典驗(yàn)方，目前臨床廣泛用于急慢性扭挫傷、痛風(fēng)、腰腿痛、骨關(guān)節(jié)炎、皮膚瘙癢、濕疹等，均有明顯療效。其有效成分可分為以下幾組：①鐮形棘豆組：主要化學(xué)成分是黃酮類化合物、生物堿類及甾族類化合物，其根及根莖或全草入藥，具有消炎鎮(zhèn)痛、生肌愈瘡及止血等功效。鐮形棘豆為豆科植物鐮形棘豆的干燥全草，具有清熱解毒的功能，藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)對(duì)燙傷性早期滲出反應(yīng)有抑制作用；②寬筋藤與亞大黃：有清濕、清熱祛風(fēng)等功效；③鐵棒錘、安息香、麝香組：具有增強(qiáng)消炎、消腫、殺菌功效，麝香所含多肽蛋白類，在炎癥初期可以抑制白細(xì)胞游走，降低毛細(xì)血管通透性，防止炎癥滲出及水腫，且通過(guò)免疫調(diào)節(jié)進(jìn)而發(fā)揮抗炎作用；④訶子主要成分為鞣至和多元酚，它們可以終止自由基連鎖反應(yīng)，具有抗氧化活性，臨床應(yīng)用證實(shí)能明顯有效改善患者瘙癢及皮損癥狀［5］。

表1 青鵬軟膏治療兒童局限性濕疹前及治療1周后的臨床療效［例（%）］

作者單位：100191北京大學(xué)第三醫(yī)院皮膚科

表2 青鵬軟膏治療兒童局限性濕疹前及治療1周后癥狀體征評(píng)分（±s）

表2 青鵬軟膏治療兒童局限性濕疹前及治療1周后癥狀體征評(píng)分（±s）

注：a：青鵬軟膏組治療前后比較；b：他克莫司軟膏組治療前后比較；c：青鵬軟膏組與他克莫司軟膏組評(píng)分改善值比較

指標(biāo) 青鵬軟膏組（n=26） 他克莫司軟膏組（n=25）Z值cP值c治療前 治療后 改善值 Z值a P值a 治療前 治療后 改善值 Z值b P值b皮損評(píng)分 4.92±2.38 1.81±2.08 3.12±1.95 4.226 ＜0.001 5.56±2.31 1.52±1.45 4.00±2.94 4.115 ＜0.001 0.934 0.351面積評(píng)分 3 1.04±1.00 1.96±1.00 4.348 ＜0.001 3 1.28±1.21 1.72±1.21 3.888 ＜0.001 0.649 0.516瘙癢評(píng)分 1.50±0.81 0.46±0.65 1.04±0.72 4.072 ＜0.001 1.52±0.80 0.60±0.76 0.96±0.94 3.510 ＜0.001 0.220 0.826癥狀總積分 9.42±2.89 3.31±3.51 6.12±3.00 4.296 ＜0.001 10.07±2.77 3.40±2.94 6.68±4.21 4.207 ＜0.001 0.417 0.676

動(dòng)物研究顯示，青鵬軟膏能顯著抑制組胺引起的豚鼠瘙癢，并明顯改善濕疹豚鼠的皮膚癥狀，其作用機(jī)制可能與抑制炎癥細(xì)胞，調(diào)節(jié)相關(guān)致炎、抑炎因子有關(guān)［6］。而且，青鵬軟膏能降低小鼠刺激性皮炎模型的炎癥反應(yīng)，并能降低皮損和血清中腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素（IL）2及干擾素（INF）γ的表達(dá)水平［7］。在特應(yīng)性皮炎樣小鼠模型中，外用青鵬軟膏能緩解小鼠特應(yīng)性皮炎模型炎癥，組織中IFN-γ水平升高，IL-4水平降低，對(duì)Th1和Th2的平衡起調(diào)節(jié)作用［8］。

我們通過(guò)隨機(jī)對(duì)照的方法觀察青鵬軟膏治療兒童局限性濕疹的療效和安全性。唐慧等［1］報(bào)道18～70歲濕疹患者外用青鵬軟膏治療3周，有效率85.71%，痊愈率31.82%，均顯著高于基質(zhì)組。本研究中1周時(shí)的有效率即可達(dá)61.5%，可能是由于兒童皮膚比較薄嫩，濕疹病程較短，皮損較薄，對(duì)藥物的吸收較成人好，起效比成人快。由于兒童依從性較差，試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)，但對(duì)于1周效果不理想的患兒，用藥時(shí)間可適當(dāng)延長(zhǎng)。

他克莫司軟膏是目前臨床常用的鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，在兒童特應(yīng)性皮炎治療中有明確療效［9］。本研究顯示，對(duì)于兒童的局限性濕疹，青鵬軟膏的療效不劣于0.03%他克莫司軟膏。青鵬軟膏常見(jiàn)不良反應(yīng)主要有針刺感、瘙癢、紅斑等輕度皮膚刺激癥狀［10］，但本次研究中并未發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組出現(xiàn)藥品相關(guān)性不良反應(yīng)，安全性好。我們認(rèn)為青鵬軟膏是兒童局限性濕疹安全有效的治療藥物。

［1］唐慧,楊勤萍,駱丹,等.青鵬軟膏治療濕疹的隨機(jī)、雙盲、對(duì)照多中心臨床觀察［J］.中華皮膚科雜志,2011,44（12）:838-841.

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10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2015.12.022

北京市自然科學(xué)基金（7154250）

路雪艷，Email：lusialu@sina.com

2015-04-03）

（本文編輯：尚淑賢）