口服屈螺酮炔雌醇片治療女性中度尋常痤瘡的多中心、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照臨床研究

張國(guó)毅 林彤 孫秋寧 李恒進(jìn) 賴維 顧軍 陸前進(jìn) 郭在培 王寶璽

·論著·

口服屈螺酮炔雌醇片治療女性中度尋常痤瘡的多中心、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照臨床研究

張國(guó)毅 林彤 孫秋寧 李恒進(jìn) 賴維 顧軍 陸前進(jìn) 郭在培 王寶璽

目的 評(píng)估口服避孕制劑屈螺酮炔雌醇片（YAZ）治療女性中度尋常痤瘡的療效和安全性。方法采用多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究。入選患者按照隨機(jī)數(shù)字表分為YAZ組和安慰劑組，分別口服YAZ和安慰劑。兩組患者在月經(jīng)的第1天服藥，每日1片，連續(xù)服用24 d，后服用4 d無(wú)活性藥片，28 d為1個(gè)周期，共治療6個(gè)周期。分別于治療第1、3、6周期及治療結(jié)束后8～15 d，對(duì)丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、開放性粉刺和閉合性粉刺進(jìn)行計(jì)數(shù)，評(píng)估療效和安全性。結(jié)果 7個(gè)中心179例女性中度尋常痤瘡患者入組，173例入選全分析集，146例完成治療研究，143例入選符合方案集。治療6個(gè)周期后，全分析集YAZ組和安慰劑組皮損總數(shù)平均減少66.8%和37.7%；符合方案集YAZ組和安慰劑組皮損總數(shù)平均減少72.6%和55.6%。YAZ組和安慰劑組在第6周期的炎性皮損數(shù)與基線期相比分別減少75.5%和60.9%，非炎性皮損數(shù)分別減少69.3%和50.2%。在YAZ組中，研究者評(píng)定：改善患者比例93.7%（74/79），安慰劑組78.1%（57/73）。本研究中未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件。治療期間YAZ組不良反應(yīng)發(fā)生率為25.3%（22/87），安慰劑組為4.7%（4/86）。結(jié)論 YAZ治療女性中度尋常痤瘡有效且安全。臨床試驗(yàn)注冊(cè) ClinicalTrials.gov Identifier:NCT00818519。

痤瘡，尋常；雄激素拮抗藥；隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；炔雌醇；屈螺酮；避孕藥，女用

痤瘡的發(fā)生有多種病因?qū)W理論，但體內(nèi)雄激素水平升高與痤瘡發(fā)生之間的相關(guān)性早已被證實(shí)［1］。屈螺酮（DRSP）是具有抗腎上腺鹽皮質(zhì)激素和抗雄激素活性的孕激素，可與乙炔雌二醇（EE）聯(lián)合使用治療育齡期女性中度尋常痤瘡［2-6］。2007年1月，口服避孕制劑屈螺酮炔雌醇片（含屈螺酮3 mg、乙炔雌二醇 20 μg，商品名：YAZ?，中文名：優(yōu)思悅，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20140972）首次得到美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的批準(zhǔn)，適用于接受口服避孕藥的女性中度痤瘡。我們于2008年12月至2010年5月，在全國(guó)7個(gè)研究中心對(duì)屈螺酮炔雌醇片（簡(jiǎn)稱YAZ）治療女性中度尋常痤瘡的療效和安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)，并與安慰劑進(jìn)行對(duì)照研究。

對(duì)象與方法

一、對(duì)象

1.入選標(biāo)準(zhǔn)：①簽署知情同意書；②女性尋常痤瘡患者，年齡14～45歲，吸煙者年齡＜30歲；③患者至少出現(xiàn)40個(gè)皮損，至少20個(gè)炎性皮損（丘疹或膿皰）、20個(gè)非炎性皮損（粉刺）、＜3個(gè)小結(jié)節(jié)，在研究者總體評(píng)估量表（ISGA）中不歸入0度、1度或2度；④宮頸涂片正常，不需要進(jìn)一步隨訪（在篩選訪視時(shí)進(jìn)行宮頸涂片檢查或在之前6個(gè)月內(nèi)檢查并且結(jié)果正常），處女免除宮頸涂片檢查；⑤篩選期前3個(gè)月內(nèi)至少有1次月經(jīng)；⑥篩選訪視和隨機(jī)分組訪視的妊娠試驗(yàn)為陰性；⑦所有需要避孕的患者在研究期間必須使用非激素類避孕方法；⑧同意不使用任何局部或其他系統(tǒng)抗痤瘡治療；⑨可以使用不致粉刺的化妝品、保濕劑和面部清潔劑。

2.排除標(biāo)準(zhǔn)：砂紙樣粉刺或聚合性痤瘡；妊娠、哺乳期；肥胖；對(duì)研究藥物的任何成分過(guò)敏；有影響患者安全的有顯著臨床意義的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果；可對(duì)身體系統(tǒng)功能產(chǎn)生影響并可導(dǎo)致研究藥物吸收改變、過(guò)度蓄積、代謝受損或排泄改變的任何疾病或狀況；任何可能在治療期間加重的疾病或狀況；使用其他類固醇激素、肝素、香豆素、乙內(nèi)酰脲、巴比妥類藥物、苯妥英、撲米酮、卡馬西平、利福平、灰黃霉素、托吡酯、非爾氨酯、利托那韋和含圣約翰草的產(chǎn)品、螺內(nèi)酯以及持續(xù)使用抗生素；在入選研究前3個(gè)月內(nèi)參加另一項(xiàng)臨床研究；患者為研究人員的家屬或研究人員；初始痤瘡皮損計(jì)數(shù)前無(wú)洗脫期。為確保穩(wěn)定的基線狀態(tài)，初始痤瘡皮損計(jì)數(shù)前必須有以下洗脫期：①3個(gè)月內(nèi)不得使用避孕植入劑（例如左炔諾孕酮）或激素類宮內(nèi)節(jié)育器/系統(tǒng)（例如左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)）；②2個(gè)月內(nèi)不得使用口服避孕藥；③6個(gè)月內(nèi)不得全身使用異維A酸或注射型避孕藥（如醋酸甲羥孕酮注射液）；④8周內(nèi)不得使用其他全身性處方類抗痤瘡藥物（如抗生素）；⑤4周內(nèi)不得使用局部維A酸；⑥2周內(nèi)不得使用其他局部抗痤瘡藥物（如抗生素、過(guò)氧苯甲酰）。

3.退出標(biāo)準(zhǔn)：①首次出現(xiàn)靜脈炎或血塊（血栓形成，栓塞），即：腿部異常疼痛或腫脹，呼吸或者咳嗽時(shí)伴有不明原因刺痛，胸部壓榨感或疼痛；②手術(shù)前（6周前）；③需要長(zhǎng)期制動(dòng)（事故后）；④首次發(fā)生或發(fā)作更為頻繁的嚴(yán)重偏頭痛；⑤突然發(fā)生的感覺異常（視覺、聽覺等）；⑥運(yùn)動(dòng)障礙（特別是癱瘓）；⑦妊娠；⑧反復(fù)、大量、持續(xù)的周期內(nèi)出血；⑨有臨床意義的血壓升高；⑩有臨床意義的血鉀升高；11○出現(xiàn)肝炎、黃疸、全身瘙癢、膽汁排泄異常（膽汁淤積）和肝功能異常；12○治療時(shí)癲癇發(fā)作；13○上腹部異常癥狀，不能快速自發(fā)緩解；14○患者可以因下述原因退出研究：患者或其法定監(jiān)護(hù)人要求；基于健康考慮；申辦者要求。

二、研究方法及觀察指標(biāo)

采用多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床研究。本研究符合國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥物臨床研究批件（批件號(hào)：2008L10381，臨床試驗(yàn)注冊(cè)號(hào)：ClinicalTrials.gov Identifier:NCT00818519）的要求，并得到中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。醫(yī)師記錄患者基本情況與反應(yīng)；丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、開放性和閉合性粉刺等由經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)的護(hù)士或其他醫(yī)務(wù)人員計(jì)數(shù)。在每次訪視中，記錄炎性皮損數(shù)目、非炎性皮損數(shù)目、總皮損數(shù)目，并與治療前基線比較，得出ISGA量表。在末次訪視中進(jìn)行研究者/患者總體評(píng)估。治療前后進(jìn)行婦科檢查（包括宮頸涂片），血尿常規(guī)、血清化學(xué)檢查（鉀、鈉、肌酐、總蛋白、白蛋白），肝功能檢查（堿性磷酸酶、γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、膽堿酯酶），糖化血紅蛋白A1 C檢查，血脂檢查，β人絨毛膜促性腺激素檢查，乳腺B超。每次訪視進(jìn)行尿妊娠實(shí)驗(yàn)，一般體檢，血壓、心率和身高、體重測(cè)定，分析不良事件發(fā)生等情況。分別于治療第1、3、6周期末及治療結(jié)束后8～15 d評(píng)估療效和安全性。

三、用藥方法與療程

月經(jīng)的第1天作為服藥的第1天，YAZ組每日口服YAZ 1片，安慰劑組口服安慰劑（粉色藥片）1片，連續(xù)服用24 d后，繼續(xù)服用4 d無(wú)活性的白色藥片，28 d為1個(gè)周期，共治療6個(gè)周期。受試藥物批號(hào)為R23501，對(duì)照藥物批號(hào)為R23501，均由德國(guó)拜耳醫(yī)藥保健有限公司提供。

四、評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

ISGA量表：0分：正常，皮膚潔凈無(wú)痤瘡皮損；1分：皮膚基本潔凈，有少量非炎性皮損，幾乎無(wú)炎性丘疹（丘疹已經(jīng)緩解，可留有色素沉著，不是粉紅色），無(wú)結(jié)節(jié)；2分：少量丘疹或膿皰，炎癥輕微，有粉刺，無(wú)結(jié)節(jié)；3分：多個(gè)粉刺（非炎性病變?yōu)橹鳎糠盅仔云p，可有一個(gè)小結(jié)節(jié)或無(wú)結(jié)節(jié)；4分：多個(gè)炎性皮損，甚至很多粉刺，可有少數(shù)結(jié)節(jié)或者無(wú)結(jié)節(jié)；5分：大量炎性皮損為主，不同數(shù)量的粉刺，很多丘疹、膿皰或結(jié)節(jié)。

研究者總體改善評(píng)分（IOIR）：疾病的體征和癥狀與基線時(shí)相比，1分：潔凈，完全清除；2分：改善非常好，清除 ＞75%；3分：改善很好，清除50% ～75%；4分：中度改善，清除 ＜50%；5分：無(wú)改善，未清除；6分：惡化或加重。改善率為潔凈、改善非常好、改善很好和中度改善率的總和。

患者總體自我評(píng)估（SOSR）：1分：改善非常好；2分：改善很好；3分：有些改善；4分：無(wú)改善；5分：惡化。改善率為改善非常好、改善很好和有些改善率的總和。

五、療效評(píng)價(jià)

主要療效指標(biāo)：第6個(gè)周期末，痤瘡皮損總數(shù)與基線相比變化的百分比（粉刺、丘疹、膿皰和結(jié)節(jié)）。次要療效指標(biāo)：①6分制ISGA評(píng)分為“0”或“1”的患者百分比；②炎性皮損計(jì)數(shù)（包括丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)）及非炎性皮損計(jì)數(shù)（包括開放粉刺和閉合粉刺）分別與基線相比的變化百分比；③丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、開放粉刺、閉合粉刺數(shù)分別與基線比較的變化百分比；④IOIR和SOSR顯示“改善”的患者百分比。依從性=每例患者服用藥物總片數(shù)/患者研究持續(xù)時(shí)間（d）。

六、安全性評(píng)價(jià)

主要根據(jù)不良事件（AE）發(fā)生情況、實(shí)驗(yàn)室檢查、一般體檢和婦科檢查（包括宮頸細(xì)胞涂片）、生命體征和體重變化進(jìn)行評(píng)價(jià)。

七、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用軟件包SAS 9.1版進(jìn)行統(tǒng)計(jì)評(píng)估。通過(guò)描述性統(tǒng)計(jì)方法對(duì)所有指標(biāo)進(jìn)行分析。定量數(shù)據(jù)以可評(píng)估數(shù)據(jù)個(gè)數(shù)和缺失值個(gè)數(shù)、平均值、標(biāo)準(zhǔn)差、最小值、四分位數(shù)、中位數(shù)和最大值進(jìn)行分析匯總。分類數(shù)據(jù)以頻數(shù)表進(jìn)行分析匯總。主要療效指標(biāo)采用全分析集和符合方案集進(jìn)行分析。主要療效指標(biāo)和全部其他指標(biāo)采用描述性統(tǒng)計(jì)分析。

結(jié) 果

一、病例資料

全國(guó)7個(gè)研究中心共有193例患者參加篩選179例入組，按隨機(jī)數(shù)字表法分組為YAZ組89例安慰劑組90例。173例適合入選全分析集，分別為YAZ組87例，安慰劑組86例。146例完成治療研究，其中YAZ組75例，安慰劑組71例。173例全分析集患者均為女性，年齡14～44歲；YAZ組平均年齡24.0歲（16～44歲），安慰劑組平均年齡23.4歲（14～43歲）。兩組的平均體重、身高、體重指數(shù)、教育程度、性關(guān)系/性生活情況具有可比性?；€期總皮損數(shù)YAZ組為86±78.3，安慰劑組為87±80.8兩組患者依從性均較高且相等，平均值為0.99。

二、療效評(píng)價(jià)

1.痤瘡皮損計(jì)數(shù)變化：第6周期末，全分析集YAZ組和安慰劑組痤瘡皮損總數(shù)平均減少66.8%和37.7%符合方案集中YAZ組（n=74）和安慰劑組（n=69）基線期皮損總數(shù)分別為83.7±39.8和79.0±36.6，第6周期末為22.4±27.7和33.0±25.5，分別減少72.6%±27.4%和55.6%±32.5%。第6周期末，兩組的皮損總數(shù)減少情況在符合方案集中優(yōu)于全分析集。見表1。

在全分析集中，YAZ組和安慰劑組在第6周期末的炎性皮損數(shù)相對(duì)基線期分別減少75.5%和60.9%；在第6周期末非炎性皮損數(shù)相對(duì)基線期分別減少69.3%和50.2%。YAZ組閉合性粉刺和丘疹計(jì)數(shù)的減少程度較高，兩組膿皰和結(jié)節(jié)計(jì)數(shù)減少程度相等，安慰劑組開放性粉刺計(jì)數(shù)減少程度較高。見表1

2.研究者與患者評(píng)分結(jié)果：第6周期末，研究者與患者自我評(píng)定，YAZ組與安慰劑組比較，改善率和ISGA量表中處于“0、1”分級(jí)的患者百分比較高。YAZ組研究者評(píng)定為改善的患者比例（93.7%74/79）＞ 安慰劑組（78.1%，57/73），自我評(píng)定為改善的患者百分比（94.9%）＞安慰劑組（84.9%）。見表2第3周期末，ISGA量表評(píng)定為“0”或“1”的患者百分比非常相似，均 ＜5%，而在第6周期末，YAZ組中49.3%的患者評(píng)定為“0”或“1”，而安慰劑組中僅為18.3%。

三、安全性評(píng)價(jià)

在研究中，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。安慰劑組2例患者因痤瘡加重停止治療；YAZ組1例患者因乳房疼痛停止治療，另1例患者因纖維囊性乳房疾病停止治療。

治療期間，YAZ組22例（25.3%，22/87）和安慰劑組4例（4.7%，4/86）出現(xiàn)與研究藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，有月經(jīng)過(guò)多、子宮不規(guī)則出血、乳房脹痛、腹痛、月經(jīng)紊亂、陰道出血、腹瀉、惡心、嘔吐、乳房腫塊、月經(jīng)過(guò)少、纖維囊性乳腺疾病等。兩組在治療期間均未出現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室不良事件，在終末訪視中YAZ組7例（8.0%）和安慰劑組5例（5.8%）出現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室不良事件。非實(shí)驗(yàn)室不良事件均為中度或輕度。在接受宮頸涂片的患者中，檢查結(jié)果未發(fā)現(xiàn)異常。

表1 女性尋常痤瘡患者經(jīng)屈螺酮炔雌醇片（YAZ）治療6個(gè)周期末皮損計(jì)數(shù)變化（±s）

表1 女性尋常痤瘡患者經(jīng)屈螺酮炔雌醇片（YAZ）治療6個(gè)周期末皮損計(jì)數(shù)變化（±s）

注：a：YAZ組和安慰劑組病例數(shù)分別為75例和71例

組別 例數(shù) 皮損總數(shù) 炎性皮損總數(shù) 非炎性皮損總數(shù)基線 第6周期 下降（%） 基線 第6周期a 下降（%） 基線 第6周期a 下降（%）YAZ組 87 80.8±37.6 25.4±27.9 66.8±31.4 32.3±13.9 7.7±8.3 75.5±28.1 48.6±32.8 14.6±22.1 69.3±33.8安慰劑組 86 78.3±35.5 46.3±88.6 37.7±118.7 31.4±14.7 11.9±9.2 60.9±29.9 46.3±29.0 20.5±20.8 50.2±49.9

表2 女性尋常痤瘡患者經(jīng)屈螺酮炔雌醇片（YAZ）治療第6周期末研究者總體改善和患者總體自我評(píng)估結(jié)果比較［例（%）］

討 論

屈螺酮是目前藥理學(xué)特性最接近天然孕酮的一種新型孕激素，是17α螺內(nèi)酯的衍生物，兼具抗鹽皮質(zhì)激素和抗雄激素活性的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)［2-4］。3 mg屈螺酮的藥理學(xué)活性與25 mg螺內(nèi)酯相當(dāng)［3］。屈螺酮的抗雄激素機(jī)制包括與雄激素受體結(jié)合，阻斷皮膚雄激素受體（皮脂腺和毛囊）激活；抑制垂體促性腺激素分泌，抑制卵巢雄激素生成。同時(shí)，屈螺酮不會(huì)抵消雌激素誘導(dǎo)的肝臟性激素結(jié)合球蛋白合成，也不會(huì)阻斷雄激素與性激素結(jié)合球蛋白結(jié)合［5］。含屈螺酮復(fù)方口服避孕藥沒有其他孕激素類制劑的體液潴留、體重增加、乳房脹痛、惡心、頭痛、高血壓等不良反應(yīng)［6-7］，沒有觀察到增加血管血栓栓塞性疾病或心律失常的風(fēng)險(xiǎn)［8-9］。

本研究表明，YAZ 6個(gè)周期末治療中度尋常痤瘡女性患者療效優(yōu)于安慰劑。全分析集YAZ組和安慰劑組痤瘡皮損總數(shù)平均減少66.8%和37.7%，符合方案集中分別為72.6%和55.6%；在全分析集中YAZ組和安慰劑組炎性皮損數(shù)分別減少75.5%和60.9%，非炎性皮損數(shù)分別減少69.3%和50.2%。Maloney 等［10］報(bào)道，經(jīng)過(guò) 6 個(gè)周期末的治療，YAZ 組和安慰劑組痤瘡皮損總數(shù)分別減少46%和31%；炎癥皮損減少51%和34%；非炎癥皮損減少42%和26%。Koltun等［11］報(bào)道，經(jīng)過(guò)6個(gè)周期末的治療，YAZ組和安慰劑組痤瘡皮損總數(shù)減少42%和25%，炎癥皮損減少48%和32%，非炎癥皮損減少39%和18%。與上述兩項(xiàng)試驗(yàn)相比，本研究中YAZ與安慰劑治療后患者痤瘡皮損總數(shù)差異更大。

經(jīng)過(guò)6個(gè)周期末的治療，YAZ組中研究者評(píng)定為改善和自我評(píng)定為改善的患者百分比均 ＞安慰劑組。在第6周期末，ISGA量表評(píng)定顯示YAZ組中49.3%評(píng)定為“0”或“1”，而安慰劑組中僅為18.3%，明顯高于 Maloney 等［10-11］的報(bào)道。

本研究中，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。在治療期間出現(xiàn)與研究藥物相關(guān)的不良事件發(fā)生率YAZ組為25.3%，安慰劑組為4.7%。兩組各有2.3%出現(xiàn)導(dǎo)致停藥的不良事件。大多數(shù)不良事件在研究中不需停藥，可自行消退。本研究結(jié)果顯示，YAZ治療中國(guó)女性中度尋常痤瘡是有效和安全的。

聲明 本研究由德國(guó)拜耳醫(yī)藥保健有限公司資助

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An oral contraceptive containing ethinyl estradiol and drospirenone for the treatment of women with moderate acne vulgaris:a randomized,multicenter,placebo-controlled clinical trial

Zhang Guoyi*,Lin Tong,Sun Qiuning,Li Hengjin,Lai Wei,Gu Jun,Lu Qianjin,Guo Zaipei,Wang Baoxi.*Institute of Dermatology,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College,Nanjing 210042,China

ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety of an oral contraceptive containing ethinyl estradiol and drospirenone （YAZ） in the treatment of women with moderate acne vulgaris.MethodsA multicenter,randomized,double-blind,placebo-controlled clinical trial was conducted.Totally,179 female patients with moderate acne vulgaris were enrolled into this study from 7 research institutions in China,and randomly divided into YAZ group and placebo group by a random number table to be treated by oral YAZ and placebo respectively.In one cycle of treatment,patients administrated YAZ or placebo （one tablet once daily）from the 1stto 24thday of the menstrual cycle followed by a 4-day treatment with inactive tablets.All the patients

six cycles of treatment without a treatmentfree interval.Efficacy and safety were evaluated according to the number of papules,pustules,nodules,open and closed comedones after 1,3 and 6 cycels of treatment and within 8－15 days after the end of treatment.ResultsFinally,173 patients were eligible for the full analysis set （FAS）,146 completed the study,and 143 were eligible for the per protocol set（PPS）.After 6 cycles of treatment,the total number of lesions was meanly reduced by 66.8%and 37.3%in the YAZ group and placebo group respectively in the FAS,72.6%and 55.6%respectively in the PPS.The number of inflammatory and noninflammatory lesions decreased by 75.5%and 69.3%in the YAZ group respectively after 6 cycles of treatment when compared to baseline,and by 60.9%and 50.2%in the placebo group respectively.The proportion of subjects rated as"improved"by investigators was 93.7%（74/79）in the YAZ group and 78.1%（57/73）in the placebo group.There were no serious adverse events in this study.The incidence rate of adverse reactions was 25.3%（22/87）in the YAZ group,and 4.7% （4/86）in the placebo group.ConclusionSix cycles of treatment with oral YAZ are effective and safe for female patients with moderate acne vulgaris.Trial registration numberClinicalTrials.gov Ref.No:NCT00818519.

Acne vulgaris;Androgen antagonists;Randomized controlled trials;Ethinyl estradiol;Drospirenone;Contraceptive agents,female

Wang Baoxi,Email:wangbx@ncstdlc.org

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2015.02.005

210042南京，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院皮膚病研究所（張國(guó)毅、林彤、王寶璽）；中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院皮膚科（孫秋寧）；解放軍總醫(yī)院皮膚科（李恒進(jìn)）；中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院皮膚科（賴維）；上海長(zhǎng)海醫(yī)院皮膚科（顧軍）；中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院皮膚科（陸前進(jìn)）；四川大學(xué)華西醫(yī)院皮膚科（郭在培）

王寶璽，Email：wangbx@ncstdlc.org

2014-07-23）

（本文編輯：尚淑賢）