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    關(guān)節(jié)病性銀屑病與代謝綜合征關(guān)聯(lián)的系統(tǒng)評價

    2015-11-07 05:26:40向志崔盤根宗文凱劉毅陳敏王寶璽
    中華皮膚科雜志 2015年4期
    關(guān)鍵詞:關(guān)節(jié)病銀屑病患病率

    向志 崔盤根 宗文凱 劉毅 陳敏 王寶璽

    ·Meta分析·

    關(guān)節(jié)病性銀屑病與代謝綜合征關(guān)聯(lián)的系統(tǒng)評價

    向志 崔盤根 宗文凱 劉毅 陳敏 王寶璽

    銀屑病是皮膚科常見的一種慢性、復(fù)發(fā)性炎癥性疾病,關(guān)節(jié)病性銀屑病是合并關(guān)節(jié)炎癥狀的銀屑病,可累及外周及中軸關(guān)節(jié)。有報道,約三分之一銀屑病患者罹患關(guān)節(jié)病性銀屑?。?]。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),銀屑病患者患心血管疾病及代謝綜合征的風(fēng)險比一般人群增加[2-4],且在重型銀屑病及關(guān)節(jié)病性患者中,風(fēng)險更高[5]。針對此發(fā)現(xiàn),近年來多項研究對關(guān)節(jié)病性銀屑病患者中代謝綜合征的患病率進行了調(diào)查,我們旨在通過對相關(guān)文獻進行Meta分析,比較合并關(guān)節(jié)炎及無關(guān)節(jié)炎銀屑病患者代謝綜合征的患病風(fēng)險。

    一、資料與方法

    1.文獻檢索:采用的檢索數(shù)據(jù)庫包括The Cochrane Library、Embase(Medline)、Pubmed、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)等,檢索1974年1月至2014年7月公開發(fā)表的關(guān)于關(guān)節(jié)病性銀屑病與代謝綜合征的論著。英文檢索詞為“psoriatic arthritis”和“metabolic syndrome”,中文檢索詞為“關(guān)節(jié)病性銀屑病”及“代謝綜合征”。

    2.納入和排除標(biāo)準(zhǔn):納入所有關(guān)節(jié)病性銀屑病及尋常性銀屑病患者中代謝綜合征患病情況的研究:包括橫斷面研究、回顧性研究、隊列研究等。原始文獻中收集病例符合以下條件:①關(guān)節(jié)病性銀屑病及非關(guān)節(jié)病性銀屑病診斷經(jīng)皮膚科醫(yī)師及或風(fēng)濕免疫科醫(yī)師明確診斷;②代謝綜合征診斷符合NCEP-TPⅢ標(biāo)準(zhǔn)或WTO標(biāo)準(zhǔn)[6-7];③患者對研究過程知情同意。各研究中關(guān)節(jié)病性銀屑病、尋常性銀屑病及代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)一致。研究試驗設(shè)計中診斷標(biāo)準(zhǔn)不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)挠枰耘懦?,不滿足上述標(biāo)準(zhǔn)的文獻予以排除。

    3.文獻選擇和質(zhì)量評價:按照中英文主題詞對各數(shù)據(jù)庫進行檢索,根據(jù)文獻標(biāo)題和摘要進行初步篩選,排除不符合要求的文獻,對初篩后的文獻閱讀全文,明確試驗設(shè)計細節(jié)等,確定是否將其最終納入。在符合要求的文獻中查找并刪除重復(fù)發(fā)表的文獻,對納入文獻提取數(shù)據(jù),包括作者、發(fā)表年份、研究對象的國別、年齡、病例來源、代謝綜合征的患病率等,以上過程由兩名研究者分別進行,意見有差異時由第三人決定。采用Micha等[8]制定的質(zhì)量評分量表對各文獻研究進行質(zhì)量評價,0~3分為低質(zhì)量研究,4~5分為高質(zhì)量研究。

    4.統(tǒng)計分析:采用STATA 12.0軟件對關(guān)節(jié)病性與非關(guān)節(jié)病性銀屑病患者中代謝綜合征的患病比值比(OR)為指標(biāo)進行Meta分析。建立Meta分析資料數(shù)據(jù)庫,采用Q檢驗和I2進行異質(zhì)性檢驗,評價研究間異質(zhì)性的大小,I2<50%,無異質(zhì)性,選用固定效應(yīng)模型;I2>50%,有異質(zhì)性,采用隨機效應(yīng)模型進行分析。根據(jù)異質(zhì)性大小選用不同的模型分析,然后計算出多個研究統(tǒng)計量加權(quán)合并后的平均統(tǒng)計量,并評價是否具有統(tǒng)計學(xué)意義,生成森林圖。采用Eggers檢驗評價發(fā)表偏倚。

    二、結(jié)果

    1.檢索和評價結(jié)果:對Web of Knowledge英文文獻數(shù)據(jù)庫及The Cochrane Library數(shù)據(jù)庫進行檢索,未查到有關(guān)關(guān)節(jié)病性銀屑病與代謝綜合征關(guān)聯(lián)的研究。檢索Embase(Elsevier)及Pubmed分別得到可供初篩的文獻221篇、99篇;中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫及中國知網(wǎng)中文文獻數(shù)據(jù)庫未檢索到相關(guān)文獻。經(jīng)初篩后得到研究文獻36篇,通過標(biāo)題及全文閱讀去除重復(fù)文獻15篇,排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻16篇后,1篇為會議論文,無具體病例納入標(biāo)準(zhǔn),予以排除;1篇文獻通過敏感性分析導(dǎo)致結(jié)果不穩(wěn)定,予以排除。最終納入3篇文獻進行Meta分析[9-11]。

    2.納入文獻特征:3篇文獻研究類型包括2篇橫斷面研究及1篇隊列研究,來源于加拿大及美國。研究對象為關(guān)節(jié)病性銀屑病及非關(guān)節(jié)病性銀屑病患者,涉及974例研究對象。按照Micha等制定的文獻質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),3篇文獻評分為4~5分,文獻質(zhì)量高。見表1。

    3.異質(zhì)性檢驗及Meta分析結(jié)果:對納入Meta分析的3項研究先行異質(zhì)性檢驗,顯示各研究間沒有異質(zhì)性(I2=0,χ2=0.96,P=0.62),選擇固定效應(yīng)模型進行分析。Meta分析結(jié)果顯示,合并后的 OR=1.43(95%CI=1.08~1.88),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=2.49,P=0.01),表明關(guān)節(jié)病性銀屑病患者中,代謝綜合征的患病率顯著高于非關(guān)節(jié)病性者。Eggers檢驗結(jié)果未發(fā)現(xiàn)有顯著性發(fā)表偏倚,認(rèn)為沒有潛在的偏倚對結(jié)論有實質(zhì)性影響(t=1.84,P=0.32)。

    三、討論

    代謝綜合征是包括高血壓、糖尿病或糖耐量受損、高血脂及中心性肥胖等一組代謝紊亂臨床癥候群,是心血管疾病的高危因素。Armstrong等[4]對銀屑病與代謝綜合征的關(guān)聯(lián)性進行了綜述及Meta分析,結(jié)果顯示,銀屑病患者患代謝綜合征的風(fēng)險是一般人群的2.26倍。吳大興等[12]納入5篇文獻進行Meta分析,結(jié)果表明,銀屑病患者患代謝綜合征的風(fēng)險是一般人群的2.14倍,與Armstrong等結(jié)論一致。由此可見,銀屑病與代謝綜合征關(guān)系密切,銀屑病患者合并代謝綜合征顯著高于一般人群。有研究[13]發(fā)現(xiàn),銀屑病患者罹患心血管疾病的風(fēng)險有所增加,心血管疾病是銀屑病患者死亡的主要原因。關(guān)節(jié)病性銀屑病屬于銀屑病中少見類型,Husted等[14]比較了關(guān)節(jié)病性銀屑病及非關(guān)節(jié)病性銀屑病患者中心血管疾病的患病率,發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)病性患者中高血壓、肥胖、高血脂及2型糖尿病的患病率均高于非關(guān)節(jié)病性銀屑病。然而關(guān)節(jié)病性銀屑病與代謝綜合征的關(guān)聯(lián)性目前尚無定論。我們收集了近年來關(guān)于關(guān)節(jié)病性銀屑病與代謝綜合征的相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查,比較了合并關(guān)節(jié)炎及無關(guān)節(jié)炎銀屑病患者代謝綜合征的患病風(fēng)險。其中Bostoen等[15]研究包括了49例尋常性銀屑病及55例關(guān)節(jié)病性銀屑病,可能受到樣本量的限制,納入Meta分析后結(jié)果不穩(wěn)定,最終未納入分析。結(jié)果顯示,合并關(guān)節(jié)炎的銀屑病患者患代謝綜合征的風(fēng)險是無關(guān)節(jié)炎者的一倍,提示關(guān)節(jié)病性銀屑病患者患心血管疾病的風(fēng)險可能較無關(guān)節(jié)病性患者高。

    表1 納入的3篇關(guān)節(jié)病性及非關(guān)節(jié)病性銀屑病文獻的基本信息及質(zhì)量評價結(jié)果

    銀屑病是一種由T細胞介導(dǎo)的慢性復(fù)發(fā)性炎癥性疾病,多種炎癥細胞及炎癥介質(zhì)參與其發(fā)病過程。關(guān)于銀屑病患者中代謝綜合征患病率升高的機制不詳,目前認(rèn)為,脂肪組織及巨噬細胞均參與銀屑病及代謝綜合征的發(fā)病,脂肪組織作為活性內(nèi)分泌器官,在血脂、血糖代謝及胰島素作用過程中起著關(guān)鍵作用,而巨噬細胞通過刺激脂肪組織釋放脂肪因子等炎性因子,參與并維持脂肪組織的炎癥過程,從而導(dǎo)致肥胖。炎癥細胞因子如,腫瘤壞死因子α及白細胞介素6等可能與中心性肥胖、胰島素抵抗、高血壓及高血脂等相關(guān),導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞功能障礙及亞臨床的血管粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展[16]。在關(guān)節(jié)病性銀屑病患者中,肥胖及反映身體脂肪量的瘦素水平在關(guān)節(jié)病性銀屑病患者中高于非關(guān)節(jié)病性患者[11],未經(jīng)抗風(fēng)濕藥物(DMARD)治療以及經(jīng)過DMARD治療的關(guān)節(jié)病性銀屑病患者中代謝綜合征患病率均高于非關(guān)節(jié)病患者,提示關(guān)節(jié)病性銀屑病患者較非關(guān)節(jié)病性患者炎癥反應(yīng)重[9]。以上研究結(jié)果提示,關(guān)節(jié)病性銀屑病患者的代謝綜合征較非關(guān)節(jié)病性患者更多見,可能與肥胖及炎癥反應(yīng)有關(guān),但目前研究多是橫斷面的流行病學(xué)調(diào)查,具體機制尚不清楚。

    由于關(guān)節(jié)病性銀屑病與代謝綜合征的相關(guān)研究相對較少,且研究多在歐美國家開展,尚無中文相關(guān)文獻報道,可能存在地域差異。因此,有必要在中國開展關(guān)節(jié)病性銀屑病及尋常性銀屑病患者代謝綜合征發(fā)生率的前瞻性研究。在臨床工作中,對于銀屑病患者,尤其是關(guān)節(jié)病性銀屑病患者,早期篩查代謝綜合征,早期干預(yù),包括,倡導(dǎo)健康的生活方式,選擇對代謝相關(guān)指標(biāo)如,血壓、血脂等無影響的治療方案等,有助于心血管疾病的預(yù)防。

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    10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2015.04.025

    衛(wèi)生公益性行業(yè)科研專項經(jīng)費(201002016)

    210042南京,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院皮膚病研究所

    陳敏,Email:drchenmin@126.com

    2014-09-23)

    (本文編輯:吳曉初)

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