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    枸地氯雷他定與依匹斯汀治療慢性蕁麻疹隨機對照研究

    2015-11-07 09:09:50閆毅劉瑞珍徐德鋼
    中華皮膚科雜志 2015年1期
    關(guān)鍵詞:枸地氯雷斯汀

    閆毅 劉瑞珍 徐德鋼

    枸地氯雷他定與依匹斯汀治療慢性蕁麻疹隨機對照研究

    閆毅 劉瑞珍 徐德鋼

    目的 探討枸地氯雷他定和依匹斯汀治療慢性蕁麻疹的療效和安全性。方法 隨機、雙盲、雙模擬和對照研究。試驗組服枸地氯雷他定膠囊每日1次,每次8.8 mg,對照組依匹斯汀膠囊每日1次,每次10 mg,均連續(xù)服用28 d。于用藥后隨訪,觀察療效和不良反應(yīng)。結(jié)果 入選病例157例,可評價療效和安全性病例142例。經(jīng)28 d治療后,枸地氯雷他定組有效率81.16%、依匹斯汀組有效率78.08%,兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。枸地氯雷他定組和對照組藥物相關(guān)性不良反應(yīng)發(fā)生率分別為13.89%和12.16%,兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 枸地氯雷他定治療慢性蕁麻疹安全有效。

    蕁麻疹;隨機對照試驗;枸地氯雷他定;依匹斯汀

    為了解枸地氯雷他定治療慢性蕁麻疹的療效和安全性,我們于2013年6-11月,以隨機、雙盲、雙模擬和對照的方法對枸地氯雷他定和依匹斯汀治療慢性蕁麻疹的療效及安全性進行臨床觀察,現(xiàn)報道如下。

    一、對象和方法

    (一)對象:

    1.入選標準:參照文獻[1]:①年齡 ≥ 12 歲,男女不限;②皮膚黏膜表面反復(fù)發(fā)作性風(fēng)團,持續(xù)>6周,每周至少發(fā)作3次;③病因不明的患者;④近4周內(nèi)未使用過抗組胺藥、鈣劑、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑及中藥等治療;⑤自愿參加,并簽署知情同意書。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準。

    2.排除標準:①對枸地氯雷他定、依匹斯汀及其衍生物過敏者;②應(yīng)用抗膽堿能制劑、β受體激動劑、鎮(zhèn)靜劑、局部用糖皮質(zhì)激素及免疫調(diào)節(jié)藥物者停藥時間<4周;③其他類型蕁麻疹如,人工蕁麻疹、物理性蕁麻疹、膽堿能性蕁麻疹、遺傳血管性水腫及有其他明確原因引起的蕁麻疹等(藥物、感染等);④服用延長QT間期的藥物;⑤從事注意力高度集中的工作;⑥有重要臟器功能障礙者;⑦妊娠期或哺乳期婦女,計劃近期內(nèi)生育的育齡女性患者。

    3.剔除標準:試驗結(jié)束后發(fā)現(xiàn)以下情況予以剔除:①試驗期間合并應(yīng)用其他抗組胺藥者;②患者依從性差,未能按時或按設(shè)計用藥者;③并發(fā)其他急性疾病但仍堅持完成試驗者;④未按要求完成所檢查項目,不能進行評價者。

    (二)方法:

    1.研究設(shè)計:采用隨機、雙盲、雙模擬和對照的臨床試驗設(shè)計。整個過程歷時28 d,于試驗結(jié)束后進行門診隨訪3個月,如出現(xiàn)瘙癢并伴風(fēng)團則視為復(fù)發(fā),并統(tǒng)計復(fù)發(fā)率。將受試者用隨機數(shù)字表法分為試驗組和對照組,采用雙盲、雙模擬(試驗藥與對照藥外包裝一致,膠囊形狀、大小、顏色及重量保持一致,試驗藥及對照藥均由南京海辰藥業(yè)有限公司提供)。試驗組用藥包裝:2粒/袋(內(nèi)含1粒枸地氯雷他定膠囊和1粒鹽酸依匹斯汀模擬膠囊)、28袋/盒(為每例受試者4周的用藥量);對照組用藥包裝:2粒/袋(內(nèi)含1粒鹽酸依匹斯汀膠囊和1粒枸地氯雷他定模擬膠囊),其余均與試驗組用藥包裝相同。兩組用藥包裝盒上均需印有藥物名稱(臨床研究專用藥),臨床批件號、藥物編號、適應(yīng)證、規(guī)格、用法、用量、貯藏方法、生產(chǎn)批號及供藥單位等。待試驗完成并進行統(tǒng)計學(xué)處理后才揭曉。

    2.服藥方法:試驗藥枸地氯雷他定膠囊(商品名恩瑞特,南京海辰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)),對照藥鹽酸依匹斯汀膠囊(商品名凱萊止,重慶凱林制藥有限公司生產(chǎn))。兩藥均為原研藥品的仿制藥。枸地氯雷他定膠囊每日1次,每次1袋;鹽酸依匹斯汀膠囊每日1次,每次1袋,均口服,療程28 d。

    3.觀察指標:于治療前、后評估病情,參照歐洲MILOR的研究[2],按臨床癥狀輕重0~3級的4級評分方法,分別記錄患者瘙癢程度、風(fēng)團的數(shù)目、風(fēng)團直徑、風(fēng)團持續(xù)時間及風(fēng)團發(fā)作頻率,評分標準見表1,將各項評分相加為總積分。

    4.療效判定標準:根據(jù)每例治療前后的癥狀、體征的總積分計算癥狀積分下降指數(shù)(SSRI),作為療效判定標準。SSRI=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%,痊愈為SSRI≥90%,顯效為SSRI 60%~89%,有效為SSRI 59%~30%,無效為SSRI<30%,總有效率為痊愈率加顯效率。

    5.安全性評價:每次就診或隨訪時觀察和記錄患者的藥物相關(guān)性不良反應(yīng)。藥物不良事件發(fā)生率(%)=(不良事件發(fā)生例數(shù)/各組病例數(shù))×100%。

    6.統(tǒng)計學(xué)分析:由統(tǒng)計學(xué)人員對試驗藥物(含對照藥物)進行封盲,并將盲底密封,以保證整個試驗在盲態(tài)下進行。統(tǒng)計分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計分析軟件包進行資料處理。等級資料的比較采用Ridit分析,計數(shù)資料的比較采用成組χ2檢驗,計量資料的比較采用t檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    二、結(jié)果

    1.入選情況:慢性蕁麻疹的患者157例。揭盲后明確枸地氯雷他定組72例,依匹斯汀組74例,失訪11例(枸地氯雷他定組6例,依匹斯汀組5例,失訪率分別為7.69%和6.33%)。枸地氯雷他定組因藥物相關(guān)性不良反應(yīng)中斷試驗3例,依匹斯汀組因藥物相關(guān)性不良反應(yīng)中斷試驗1例,實際完成142例。枸地氯雷他定組69例,年齡(22.13±7.01)歲,其中男32例,女37例,病程(6.14±11.35)個月;依匹斯汀組73例,年齡(29.03±5.69)歲,其中男37例,女36例,病程時間(5.69±12.17)個月。兩組患者的基本情況具有可比性(P> 0.05)。

    2.結(jié)果:枸地氯雷他定組治愈率和顯效率分別為53.62%和27.54%。依匹斯汀組治愈率和顯效率分別為54.79%和23.29%;枸地氯雷他定組及依匹斯汀組總有效率分別為81.16%和78.08%;兩組療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.114)。見表2。治療后各癥狀積分比較:兩組各癥狀積分隨治療時間的延長而逐漸減低。枸地氯雷他定組總積分由治療前的14.11±0.47下降為2.01±0.31:依匹斯汀組總積分從14.37±0.27下降為2.25±0.15。兩組治療結(jié)束后平均積分相似,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.53,P> 0.05)。

    表1 蕁麻疹評分標準

    3.安全性評價:兩組治療前后進行血、尿常規(guī)及肝、腎功能檢查,均無異常。兩組治療前后心電圖檢測亦未發(fā)現(xiàn)異常。枸地氯雷他定組服藥后出現(xiàn)嗜睡5例,口干3例,頭痛1例,胃腸不適1例,藥物相關(guān)性不良反應(yīng)發(fā)生率為13.89%。依匹斯汀組服藥后出現(xiàn)嗜睡4例,口干3例,頭痛1例,胃腸不適1例,蕁麻疹癥狀加重1例,藥物相關(guān)性不良反應(yīng)發(fā)生率為12.16%。兩組間藥物相關(guān)性不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.05)。枸地氯雷他定組2例因嗜睡影響工作于中途退出,1例因頭疼不能耐受于中途退出,依匹斯汀組1例因蕁麻疹癥狀加重于中途退出。Ridit分析顯示兩藥的耐受性,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

    4.復(fù)發(fā)情況:對兩組治療后的患者門診隨訪3個月,枸地氯雷他定組復(fù)發(fā)率為8.70%(6/69),復(fù)發(fā)患者中最早的為停藥后47 d復(fù)發(fā),最長的為停藥后77 d復(fù)發(fā)。依匹斯汀組復(fù)發(fā)率為17.81%(13/73),復(fù)發(fā)患者中最早為停藥后29 d復(fù)發(fā),最長的為停藥后62 d復(fù)發(fā)。兩組復(fù)發(fā)率比較,枸地氯雷他定組復(fù)發(fā)率較低(χ2=13.529,P<0.05)。

    三、討論

    枸地氯雷他定是新一代非鎮(zhèn)靜性的長效H1受體拮抗劑,它是地氯雷他定與枸櫞酸氫二納結(jié)合形成,水溶性提高,在體內(nèi)快速分解為地氯雷他定而起作用。經(jīng)體內(nèi)外實驗顯示,枸地氯雷他定除具有高效的抗過敏作用外,同時還能有效抑制炎癥初期及進展期多個環(huán)節(jié)。枸地氯雷他定吸收良好,起效時間不到30 min,口服后約3 h達到最大血藥濃度,半衰期為24 h左右。依匹斯汀是一種強效抗過敏藥物,結(jié)構(gòu)中的氨基酸與組胺的側(cè)鏈極為相似,對H1受體有很大的親和力,但無內(nèi)在活性,故能競爭性阻斷H1受體,達到抗變態(tài)反應(yīng)的作用[3]。與現(xiàn)有的抗組胺藥物相比,依匹斯汀的中樞鎮(zhèn)靜作用和心臟毒性作用的發(fā)生率更低[4]。一項正電子體層掃描(PET)測定抗組胺藥通過血腦屏障的實驗顯示,與特非那定、阿司咪唑、酮替芬和依巴斯汀等比較,依匹斯汀與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中H1組胺受體的結(jié)合率最?。?],因而很少發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)。本研究中依匹斯汀組總有效率達78.08%,較賈冬梅等[5]報道的總有效率71.6%略高,但臨床少見枸地氯雷他定與其對比研究的相關(guān)報道,故本文結(jié)果可為臨床選擇用藥提供參考。

    本文結(jié)果表明:枸地氯雷他定組治療慢性蕁麻疹的有效率(81.16%)略高于依匹斯汀組(78.08%),但兩組臨床療效比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。枸地氯雷他定治療慢性蕁麻疹第28天后,藥物相關(guān)性不良反應(yīng)發(fā)生率13.89%,與劉斌等[6]研究相近,且不良反應(yīng)較輕微,不需減量和中斷治療。其藥物相關(guān)性不良反應(yīng)發(fā)生率稍高于依匹斯汀,兩組患者均未出現(xiàn)與心臟有關(guān)的任何不良反應(yīng)。枸地氯雷他定治療慢性蕁麻疹復(fù)發(fā)率僅為8.33%,比依匹斯汀組17.81%低,停藥77 d復(fù)發(fā)也長于依匹斯汀組62 d,其生物利用度更優(yōu),起效更快,有效抑制炎癥初期及進展期多個環(huán)節(jié)及半衰期長是其治療慢性蕁麻疹復(fù)發(fā)率低及復(fù)發(fā)間隔時間長的關(guān)鍵原因。我們認為,枸地氯雷他定及依匹斯?。?]均為治療慢性蕁麻疹有良效的藥物,值得臨床選用。

    表2 枸地氯雷他定組和依匹斯汀組治療慢性蕁麻疹療效比較[例(%)]

    [1]Powell RJ,Du Toit GL,Siddique N,et al.BSACI guidelines for the management of chronic urticaria and angio-oedema[J].Clin Exp Allergy,2007,37(5):631-650.

    [2]Benavides J,Schoemaker H,Dana C,et al.In vivoandin vitrointeraction of the novel selective histamine H1 receptor antagonist mizolastine with H1 receptors in the rodent[J].Arzneimittelforschung,1995,45(5):551-558.

    [3]Tasaka K.Epinastine:an update of its pharmacology,metabolism,clinical efficacy and tolerability in the treatment of allergic diseases[J].Drugs Today,2000,36(11):735-757.

    [4]Fraunfelder FW.Epinastine hydrochloride for atopic disease[J].Drugs Today,2004,40(8):677-683.

    [5]賈冬梅,蘇海輝,李麗莉,等.鹽酸依匹斯汀治療人工蕁麻疹多中心開放研究[J].中華皮膚科雜志,2011,44(3):217-217.

    [6]劉斌,李燕,謝帆.枸地氯雷他定與地氯雷他定治療慢性蕁麻疹隨機對照研究[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志,2013,29(12):802-803.

    [7]張江安,于建斌,王宏瑾,等.鹽酸依匹斯汀每日/隔日療法治療慢性蕁麻疹臨床觀察[J].中華皮膚科雜志,2011,44(1):62-63.

    Desloratadine citrate disodium versus epinastine for the treatment of chronic urticaria:a randomized controlled trial

    Yan Yi*,Liu Ruizhen,Xu Degang.*Department of Dermatology,Ganzhou Hospital of Dermatology,Ganzhou 341000,Jiangxi,China

    Yan Yi,Email:yanyibest@tom.com

    Objective To evaluate the efficacy and safety of desloratadine citrate disodium versus epinastine for the treatment of chronic urticaria (CU).Methods A randomized,double-blind,double-dummy controlled clinical trial was conducted.Patients with CU were divided into test group and control group to be treated by oral desloratadine citrate disodium (8.8 mg/d)and epinastine (10 mg/d)respectively once a day for 28 days.All the patients were followed up after starting treatment.Therapeutic effect was evaluated,and adverse reactions were observed.Results One hundred and fifty-seven patients were enrolled in this study,and 142 patients were valid for evaluation of efficacy and safety at the end of study.After treatment for 28 days,there was no significant difference between the test group and control group in response rate (81.16%vs.78.08%,P>0.05)or incidence rate of adverse reactions (13.89%vs.12.16%,P>0.05).Conclusion Desloratadine citrate disodium is effective and safe for the treatment of CU.

    Urticaria;Randomized controlled trials;Desloratadine citrate disodium;Epinastine

    10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2015.01.019

    341000江西,贛州市皮膚病醫(yī)院皮膚科(閆毅、徐德鋼);江西省贛南醫(yī)學(xué)院(劉瑞珍)

    閆毅,Email:yanyibest@tom.com

    2014-05-12)

    (本文編輯:吳曉初)

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