補(bǔ)中益氣湯預(yù)防下肢骨折患者圍手術(shù)期深靜脈血栓形成的臨床研究*

劉立云邢慶勝張曉東王璘琳

（河南省洛陽正骨醫(yī)院，河南洛陽543000）

·臨床觀察·

補(bǔ)中益氣湯預(yù)防下肢骨折患者圍手術(shù)期深靜脈血栓形成的臨床研究*

劉立云邢慶勝△張曉東王璘琳

（河南省洛陽正骨醫(yī)院，河南洛陽543000）

目的觀察補(bǔ)中益氣湯預(yù)防下肢骨折患者圍手術(shù)期深靜脈血栓（DVT）形成的臨床療效性和安全性。方法60例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各30例。實(shí)驗(yàn)組常規(guī)抗炎、止痛治療外加用中藥補(bǔ)中益氣湯。對照組常規(guī)抗炎、止痛治療，不使用任何抗凝劑；觀察所有病例用藥后發(fā)生下肢DVT、血液流變學(xué)指標(biāo)及血小板計數(shù)情況。結(jié)果術(shù)后3個月實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)下肢DVT 2例，明顯少于對照組的11例（P＜0.01）；術(shù)后14 d兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)均較治療前改善（P＜0.05），實(shí)驗(yàn)組改善明顯（P＜0.01），血小板計數(shù)均較治療前改善（P＜0.01），治療后組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論圍手術(shù)期預(yù)防性使用補(bǔ)中益氣湯對預(yù)防下肢創(chuàng)傷骨折后DVT形成有效并且安全。

下肢深靜脈血栓補(bǔ)中益氣湯圍手術(shù)期預(yù)防

下肢深靜脈血栓（DVT）可導(dǎo)致患肢嚴(yán)重的腫脹疼痛，活動受限，甚至殘疾，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量［1］。筆者通過長期對下肢創(chuàng)傷骨折患者下肢DVT形成的臨床特點(diǎn)觀察，認(rèn)為“氣血虧虛、氣虛血不得運(yùn)”是其根本致病原因，因此筆者在中醫(yī)學(xué)氣血理論基礎(chǔ)上，采用傳統(tǒng)補(bǔ)氣益血方劑補(bǔ)中益氣湯對下肢創(chuàng)傷骨折患者進(jìn)行預(yù)防性觀察，療效顯著?，F(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇納入標(biāo)準(zhǔn)：符合下肢DVT診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］：年齡≤65歲；新鮮下肢閉合骨折患者；1個月內(nèi)未曾服用其他相關(guān)藥物者；同意本試驗(yàn)并簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡＞65歲；術(shù)前彩色超聲多普勒證實(shí)下肢有深靜脈血栓形成者；術(shù)前肝腎功能檢查異常，有出血傾向及凝血機(jī)制障礙者；有嚴(yán)重原發(fā)性內(nèi)科疾病者。退出標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)生嚴(yán)重不良事件與并發(fā)癥，不能繼續(xù)接受臨床研究而被中止者；受試者用藥依從性差，服用中藥量不足80%或合并使用本臨床方案禁止使用的中西藥者；在治療過程中出現(xiàn)神經(jīng)損傷者；觀察中自然脫落、失訪及臨床資料收集整理不全者。

1.2臨床資料選取2013年12月至2014年12月在河南省洛陽正骨醫(yī)院、河南省骨科醫(yī)院髖部損傷治療中心下肢創(chuàng)傷骨折患者60例，均符合上述標(biāo)準(zhǔn)。其中髖臼骨折患者5例，股骨頸骨折患者12例，股骨干骨折并恥骨分離患者2例，股骨粗隆骨折患者11例，股骨干骨折患者9例，脛腓骨骨折患者11例，踝關(guān)節(jié)骨折患者10例。采用隨機(jī)、對照前瞻性研究，根據(jù)患者入院前后順序編錄號碼，同時結(jié)合隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組30例，其中男性18例，女性12例；年齡19～64歲，平均（42.27±10.82）歲；血紅蛋白（140.61±5.02）g/L；左肢發(fā)病18例，右肢12例；手術(shù)種類為切復(fù)內(nèi)固定18例，外固定支架6例，小夾板外固定6例；麻醉方式為持續(xù)硬膜外麻醉14例，全身麻醉10例；局部麻醉6例。對照組30例，男性17例，女性13例；年齡20～65歲，平均（42.83±11.67）歲；血紅蛋白（141.17±5.11）g/L；左肢發(fā)病15例，右肢15例；手術(shù)種類為切復(fù)內(nèi)固定19例，外固定支架5例，小夾板外固定6例；麻醉方式為持續(xù)硬膜外麻醉17例，全身麻醉7例，局部麻醉6例。兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3治療方法對照組給予常規(guī)抗炎、止痛等對癥治療。實(shí)驗(yàn)組在對照組治療基礎(chǔ)上術(shù)前第2日起加用補(bǔ)中益氣湯：黃芪30 g，白術(shù)8 g，當(dāng)歸12 g，人參12 g，陳皮10 g，升麻10 g，柴胡12 g，炙甘草6 g。（中藥飲片由洛陽正骨醫(yī)院制劑室提供），水煎服，每日2次，每次150 mL。服藥從術(shù)前第1日起至術(shù)后第14日。

1.4觀察指標(biāo)各組患者治療前均行血、尿常規(guī)，肝腎功能及雙下肢彩色多普勒檢查，并于術(shù)后第14日檢測血液流變學(xué)指標(biāo)。術(shù)后第7、14日測量患者雙側(cè)小腿、大腿周徑，如有出現(xiàn)患肢彌漫性腫脹、疼痛癥狀，且周徑較健側(cè)增加≥2 cm，則對患者雙側(cè)下肢動靜脈進(jìn)行彩超檢查，觀察有無下肢DVT形成和圍手術(shù)期不良反應(yīng)的發(fā)生。出院后每月復(fù)查1次下肢動靜脈彩超，隨訪3個月。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS17.0軟件處理。計量資料以（±s）表示，兩組患者性別、年齡、發(fā)病部位等比較采用χ2檢驗(yàn)，血小板計數(shù)及凝血五項的組間比較采用方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組血液流變學(xué)指標(biāo)及血小板計數(shù)比較見表1，表2。結(jié)果示術(shù)后第14日（用藥后）兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)均較治療前改善（P＜0.05），組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；用藥后血小板計數(shù)較治療前改善（P＜0.01），組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2術(shù)后3月兩組患者下肢DVT結(jié)果比較術(shù)后3月實(shí)驗(yàn)組發(fā)生下肢DVT 2例（6.67%），對照組發(fā)生11例（36.67%），兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

表1　兩組患者用藥前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表1　兩組患者用藥前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組用藥后比較，△P＜0.01。

組別時間全血黏度低切（mPa·s）10（1/s）全血黏度高切（mPa·s）150（1/s）毛細(xì)管血漿黏度紅細(xì)胞壓積（%）紅細(xì)胞聚集指數(shù)實(shí)驗(yàn)組用藥前（n=30）用藥后對照組用藥前9.95±1.813.86±0.651.38±1.20 8.69±0.94*△4.42±0.54*△1.51±0.12*△9.80±1.073.81±0.621.39±0.11 38.35±2.831.95±0.22 40.37±2.30*△2.17±0.17*△38.28±2.022.01±0.21（n=30）用藥后10.59±2.233.62±0.471.40±0.1238.71±2.072.02±0.27

表2　兩組患者用藥前后血小板比較（×109/L，±s）

表2　兩組患者用藥前后血小板比較（×109/L，±s）

與本組用藥前比較，*P＜0.01。

組別術(shù)后2 d用藥后實(shí)驗(yàn)組238.53±25.64199.20±43.45*對照組249.70±34.01202.70±40.75*n用藥前30172.49±17.20 30165.22±23.23

3　討論

下肢DVT?？衫^發(fā)遠(yuǎn)期的下肢深靜脈功能不全以及腦栓塞和肺栓塞，是骨科疾病中極為嚴(yán)重的創(chuàng)傷后并發(fā)癥［3］，其發(fā)病率有近年來不斷增高，日益受到醫(yī)學(xué)界的關(guān)注。Virchow教授于1856年提出Virchow三聯(lián)征，包括血管內(nèi)膜損傷、靜脈血流緩慢、血液高凝狀態(tài)。他認(rèn)為三者導(dǎo)致凝血系統(tǒng)紊亂而造成下肢DVT，是對下肢DVT發(fā)病機(jī)制的最早認(rèn)識［4］。下肢骨折創(chuàng)傷患者圍手術(shù)期中存在諸多間接對血管內(nèi)膜損傷的可能因素，創(chuàng)傷本身導(dǎo)致軟組織、血管內(nèi)膜等損傷；由于骨折疼痛下肢活動量已明顯減少，使下肢靜脈血流處于相對滯緩狀態(tài)［5］；圍手術(shù)期還會因術(shù)后患肢的制動、止血帶應(yīng)用等醫(yī)源性因素刺激血液淤滯狀態(tài)而進(jìn)一步加重，從而促使圍手術(shù)期患肢DVT形成［6］。

目前，DVT形成最有效、最方便的是藥物預(yù)防［7］。有研究表明，諸多臨床預(yù)防藥物中，低分子肝素是明顯有效藥物之一，已在臨床上廣泛應(yīng)用，在療效及安全性方面，明顯優(yōu)于普通肝素和華法林。該藥物一方面在抗凝抗血栓形成的同時，還能刺激血管內(nèi)皮釋放纖溶酶原激活物，導(dǎo)致纖維蛋白溶解加速，進(jìn)而纖維蛋白原對血小板、紅細(xì)胞的聚集作用相對變?nèi)?，最終達(dá)到血液中有形成分的聚集被充分抑制，血液高黏滯或高凝狀態(tài)降低減緩，從而降低DVT［8］，雖然其有較好的臨床療效和安全性，但是在多中心、大樣本試驗(yàn)及藥物劑量精確應(yīng)用方面還存在不足，有待更加深入的研究。

中醫(yī)治療DVT疾病經(jīng)驗(yàn)豐富，療效確切，不良反應(yīng)少。從中醫(yī)學(xué)角度看，筆者認(rèn)為“氣血虧虛、氣虛血不得運(yùn)”是其病機(jī)所在。補(bǔ)中益氣湯君藥為黃芪，其充益氣活血、補(bǔ)血通絡(luò)之功，有研究表明，黃芪一方面可以增加靜脈血管的內(nèi)皮細(xì)胞增生和游走，同時亦可促進(jìn)血管重新生長和減少血管內(nèi)阻力，達(dá)到保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞和改善血管內(nèi)微循環(huán)的雙重功效［9］；方中之臣藥共為人參、炙甘草、白術(shù)三味，共奏補(bǔ)氣健脾之功，同時亦可助君藥氣活血通絡(luò)之效；陳皮、當(dāng)歸以佐君臣兩藥，兼顧理氣和胃、養(yǎng)血合營之力，助氣之生發(fā)有源；升麻、柴胡為脾胃引經(jīng)要藥，共為佐使，施旭光等［10］研究證實(shí)，補(bǔ)中益氣湯中兩者作為少量“升陽藥”，可配伍君藥形成益氣補(bǔ)脾“益氣升陽”之奇效；炙甘草為使藥，調(diào)和諸藥，舒緩方中峻猛之性。

本研究表明，在下肢創(chuàng)傷骨折圍手術(shù)期預(yù)防性地使用補(bǔ)中益氣湯可顯著性地減少DVT的概率，且未見出血癥狀、血小板計數(shù)變化異常及引流量的明顯增多，不會增加出血傾向的風(fēng)險（可能與中藥的雙向調(diào)節(jié)性有關(guān)）。且補(bǔ)中益氣湯依從性很好，圍手術(shù)期應(yīng)用補(bǔ)中益氣湯預(yù)防DVT是可行的。

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A Clinical Study on the Prevention of Deep Venous Thrombosis of Patients with Lower Extremity Frac- tures during Perioperative Period with Buzhong Yiqi Decoction

LIU Liyun，XING Qingsheng，ZHANG Xiaodong，et al.
Department of Hip Injury，Orthopaedic Hospital of Henan Province，Henan，Zhengzhou 450000，China

Objective：To investigate the clinical efficacy and safety of Buzhong yiqi decoction on deep vein thrombosis in the patients with lower limb fractures in the perioperative period.Methods：60 patients were divided into the experimental and the control groups with random method.The experimental group took conventional anti-inflammatory，analgesic therapy，and medicine Buzhong yiqi decoction.The control group received anti-inflammatory and analgesic therapy.All patients with deep vein thrombosis，blood rheology and platelet count situation were observed.Results：After 3 months，the occuring rates of both groups had statistical significance（P＜0.01）.After 14 d，blood rheology of both groups were improved with statistical significance（P＜0.01），and the treatment group were more obvious.Compared with pre-treatment，the platelet count of both groups were improved with statistical significance（P＜0.01）.There was no statistical significance between the two groups after treatment（P＞0.05）.Conclusion：Buzhong yiqi decoction is effective in preventing the formation of deep vein thrombosis（DVT）and safe in the perioperative period.

Deep vein thrombosis；Buzhong yiqi decoction；Perioperative period；Prevention

R274.1

B

1004-745X（2015）10-1798-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.10.036

2015-04-23）

河南省中醫(yī)藥專項基金資助課題

（電子郵箱：linliyunbs@126.com）