通腑化痰法對(duì)急性腦缺血全身炎癥反應(yīng)綜合征期患者TNF-α、LPS水平的影響

王威唐杰王帥馬迪許曉英趙海濱△

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，北京100029；2.北京市房山區(qū)中醫(yī)院，北京102400）

通腑化痰法對(duì)急性腦缺血全身炎癥反應(yīng)綜合征期患者TNF-α、LPS水平的影響

王威1唐杰2王帥1馬迪1許曉英1趙海濱1△

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，北京100029；2.北京市房山區(qū)中醫(yī)院，北京102400）

目的觀察星蔞承氣湯對(duì)急性腦缺血全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）期患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、內(nèi)毒素（LPS）水平的影響，探討通腑化痰法的療效機(jī)制。方法將108例確診為急性腦缺血SIRS期患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，治療組72例，對(duì)照組36例。在西醫(yī)綜合治療基礎(chǔ)上，治療組配合使用中藥星蔞承氣湯，對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)治療，療程均為1周。觀察兩組治療前后中醫(yī)癥狀與體征評(píng)分及血清TNF-α、LPS水平。結(jié)果治療組患者的中醫(yī)癥狀與體征有明顯改善作用，治療組血清TNF-α、LPS水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論星蔞承氣湯可有效降低急性腦缺血SIRS期患者血清TNF-α、LPS水平，其療效機(jī)制可能與中藥對(duì)腦缺血/再灌注炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)干預(yù)機(jī)制有關(guān)。

通腑化痰法急性腦缺血TNF-αLPS

急性腦缺血多見(jiàn)于老年人，約占急性腦血管病的67%～80%。隨著我國(guó)逐步進(jìn)入老齡化社會(huì)，每年急性腦缺血疾病的發(fā)生率呈現(xiàn)出逐年上升之勢(shì)，我國(guó)已成為腦血管病高發(fā)的國(guó)家。該病的高發(fā)病率、高病死率及高致殘率已嚴(yán)重威脅到人類的健康及生活質(zhì)量。為減少急性腦缺血發(fā)生率，降低病死率，本研究觀察星蔞承氣湯對(duì)急性腦缺血全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）期患者的中醫(yī)癥狀與體征評(píng)分及血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、內(nèi)毒素（LPS）變化情況，取得了滿意的效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1996年國(guó)家中醫(yī)藥管理局腦病急癥科研協(xié)作組起草制定的《中風(fēng)病診斷療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》［1］。急性腦缺血西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)（參照1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第4次全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》）［2］。SIRS診斷標(biāo)準(zhǔn)［參照1991年美國(guó)胸科學(xué)會(huì)/危重病醫(yī)學(xué)會(huì)（ACCP/ SCCM）聯(lián)席會(huì)議提出］：體溫＞38℃或＜36℃；心率＞90次/min；呼吸≥20次/min或PaO2＜4.3 Kpa；白細(xì)胞總數(shù)＞12×109/L或＜4×109/L，或中性干狀核細(xì)胞＞0.10；具備上述2項(xiàng)或2項(xiàng)以上者即可診斷。多器官功能障礙綜合征（MODS）診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)危重病急救醫(yī)學(xué)編輯部在廬山第3屆全國(guó)急救學(xué)術(shù)會(huì)議上討論通過(guò)的標(biāo)準(zhǔn)，并符合在機(jī)體遭受打擊24 h后序貫出現(xiàn)2個(gè)或2個(gè)以上器官功能不全。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合急性腦缺血、SIRS臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合中風(fēng)病中臟腑痰熱腑實(shí)證診斷標(biāo)準(zhǔn)者；病程在7 d之內(nèi)；75歲以下成年患者；受試者或其家屬同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：由鑒別診斷所排除的其他疾病患者；急性腦缺血合并MODS者；合并有精神疾患、過(guò)敏體質(zhì)及合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病如腫瘤，血液病，伴發(fā)多臟器衰竭者；妊娠或準(zhǔn)備妊娠婦女，哺乳期婦女；未成年患者或年齡大于75歲者；1個(gè)月內(nèi)參加過(guò)或正在參加其他臨床試驗(yàn)的患者。脫落標(biāo)準(zhǔn)：納入后發(fā)現(xiàn)不符合課題納入標(biāo)準(zhǔn)、或者未按試驗(yàn)方案規(guī)定服藥的病例，予以剔除；納入病例發(fā)生嚴(yán)重不良事件或并發(fā)癥不適合繼續(xù)接受試驗(yàn)；自行退出或未完成用藥療程影響療效判定的病例，則視為脫落。

1.2臨床資料108例患者均為近2年來(lái)在北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院急診科、中國(guó)藏學(xué)研究中心北京藏醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦缺血SIRS期痰熱腑實(shí)證患者。男性60例，女性48例；平均年齡（65.05± 6.90）歲。采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組72例與對(duì)照組36例。治療組男性43例，女性29例；平均年齡（66.06±8.1）歲；治療前中醫(yī)癥狀與體征積分評(píng)分（13.83±0.63）分。對(duì)照組男性17例，女性19例；平均年齡（64.03±9.2）歲；治療前中醫(yī)癥狀與體征積分評(píng)分（15.06±1.04）分。兩組患者的性別、年齡及治療前中醫(yī)癥狀與體征積分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3治療方法兩組患者均依據(jù)病情給予西醫(yī)綜合治療，包括病因治療、維持生命體征、抗感染、支持呼吸功能、支持肝腎功能、保護(hù)胃腸道及心腦功能、營(yíng)養(yǎng)及免疫支持等治療。在此基礎(chǔ)上治療組配合使用星蔞承氣湯：生大黃6 g，芒硝6 g，膽南星12 g，瓜蔞12 g，枳實(shí)8 g，丹參18 g。每日1劑，早，晚分服；對(duì)照組不服用中藥治療。療程均為1周。

1.4觀察指標(biāo)中醫(yī)癥狀與體征評(píng)分，參照“中風(fēng)病診斷療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)”；血清TNF-α、LPS水平。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料以（±s）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀與體征評(píng)分比較見(jiàn)表1。治療組治療前后中醫(yī)癥狀與體征明顯改善（P＜0.05）。治療組與對(duì)照組在治療后中醫(yī)癥狀與體征改善情況差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1　兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀與體征評(píng)分比較（分，±s）

表1　兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀與體征評(píng)分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別n治療前治療后治療組7213.83±0.6311.28±0.61*△對(duì)照組3615.06±1.0414.08±1.05

2.2兩組患者治療前后血清TNF-α水平比較見(jiàn)表2。治療組治療前后患者血清TNF-α差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組患者血清TNF-α明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2　兩組患者治療前后血清TNF-α水平比較（ng/L，±s）

表2　兩組患者治療前后血清TNF-α水平比較（ng/L，±s）

組別n治療前治療后治療組721512.3±26.671409.1±25.79*△對(duì)照組361525.8±35.391501.2±39.76

2.3兩組患者治療前后血清LPS水平比較見(jiàn)表3。治療組治療前后患者血清LPS差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組患者血清LPS明顯低于治療組（P＜0.05）。

表3　兩組患者治療前后血清LPS水平比較（Eu/L，±s）

表3　兩組患者治療前后血清LPS水平比較（Eu/L，±s）

組別n治療前治療后治療組720.67±0.060.49±0.05*△對(duì)照組360.69±0.100.69±0.10

3　討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)腦血管病的發(fā)病率已上升至第1位，嚴(yán)重威脅了人類健康及生存質(zhì)量，已引起人們的廣泛關(guān)注。腦血管病中缺血性腦血管病占近80%［3］。目前對(duì)急性腦缺血并發(fā)MODS的機(jī)制研究相對(duì)較少，缺乏相應(yīng)的防治措施，且MODS仍是急性缺血性腦血管病患者的主要死因［4］，而SIRS被認(rèn)為是MODS的發(fā)病基礎(chǔ)。

急性腦缺血患者早期都存在有持久的炎性反應(yīng)，無(wú)論其有無(wú)感染［5］。急性缺血性腦血管病缺血損傷區(qū)出現(xiàn)多種炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及細(xì)胞因子表達(dá)，構(gòu)成缺血性腦損傷炎癥反應(yīng)的基礎(chǔ)。研究證實(shí)，在腦缺血基礎(chǔ)上血流的再灌注可導(dǎo)致腦組織二次損傷［6-7］，再灌注后局部過(guò)度的炎性反應(yīng)是引起再灌注損傷的主要機(jī)制之一［8］。TNF-α在缺血性腦卒中炎癥反應(yīng)參與缺血性腦損傷，可上調(diào)血管內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞上的黏附分子的表達(dá)，加劇腦內(nèi)炎癥反應(yīng)中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞之間的黏附作用增強(qiáng)，影響組織的血供，損傷局部血管，導(dǎo)致血管通透性增加，促進(jìn)腦缺血與水腫的發(fā)生，加重缺血性腦組織損傷的程度［9］。腦梗死急性期血清TNF-α濃度顯著增高，急性腦缺血患者急性期及恢復(fù)期時(shí)TNF-α的含量均高于正常人［10］，是腦缺血再灌注損傷中主要的炎性細(xì)胞因子［11］，作為啟動(dòng)因素對(duì)炎癥的引起及加重?fù)p傷起到了至關(guān)重要的作用，可參與炎癥反應(yīng)及免疫應(yīng)答，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)中的病理生理變化，其表達(dá)增加可導(dǎo)致細(xì)胞死亡加速［12］。LPS是革蘭陰性菌細(xì)胞壁的最外層結(jié)構(gòu)，為脂多糖及蛋白質(zhì)的復(fù)合物，能夠調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境，是誘發(fā)MODS關(guān)鍵觸發(fā)因子。LPS與細(xì)胞表面受體結(jié)合產(chǎn)生細(xì)胞毒作用，活化細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)，合成釋放細(xì)胞因子及炎性介質(zhì)，導(dǎo)致體內(nèi)異常的炎癥反應(yīng)［13-15］。通常被視為免疫調(diào)節(jié)劑的內(nèi)毒素引發(fā)炎癥的演變過(guò)程如下：G-→感染病灶→細(xì)菌大量增殖→LPS釋放→炎性細(xì)胞激活→炎性介質(zhì)釋放→sepsis→sever sepsis→sepdc shock→MODS→死亡。

本研究發(fā)現(xiàn)治療組患者在治療7 d后TNF-α、LPS明顯下降，然而對(duì)照組患者TNF-α、LPS下降不明顯。這表明，通腑化痰法治療急性腦缺血并發(fā)SIRS期患者能有效地降低其血中TNF-α、LPS含量，可保護(hù)因腦缺血引起的組織損傷。由此可見(jiàn)，炎癥反應(yīng)在大腦缺血損傷的病理機(jī)制中扮演了重要的角色，參與了腦中風(fēng)的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后，降低TNF-α含量表達(dá)，可減輕炎癥反應(yīng)［16］?？傊毙阅X缺血后炎癥反應(yīng)在腦缺血組織損傷中的作用至關(guān)重要，中醫(yī)藥在急性腦缺血的防治方面有較好療效。

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R743.2

A

1004-745X（2015）10-1857-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.10.061

2015-04-04）

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