非小細(xì)胞肺癌患者甲狀腺激素水平與臨床分期的相關(guān)性

原春玲　梁嶸　林燕　張玉梅　黎倩　梁超勇　李永強(qiáng)

作者單位：530021　南寧　廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科

臨床研究

非小細(xì)胞肺癌患者甲狀腺激素水平與臨床分期的相關(guān)性

原春玲梁嶸林燕張玉梅黎倩梁超勇李永強(qiáng)

作者單位：530021南寧廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科

目的 研究非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者甲狀腺激素水平與臨床分期的相關(guān)性，為臨床評(píng)估NSCLC患者的病情及臨床預(yù)后提供參考，以指導(dǎo)臨床治療。方法 收集80例NSCLC患者（NSCLC組）、40例其他類型惡性腫瘤患者（其他類型組）、30名健康人（正常對(duì)照組）的臨床資料，對(duì)照分析3組的血清甲狀腺激素水平和不同分期NSCLC患者的甲狀腺激素水平。結(jié)果 隨著NSCLC臨床分期的升高，總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3）和游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）水平顯著下降（P＜0.05），而總甲狀腺素（TT4）、游離甲狀腺素（FT4）以及促甲狀腺激素（TSH）水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。其他類型組和正常對(duì)照組的TT3、FT3及FT4水平均顯著高于NSCLC組（P＜0.05），TT4及TSH水平3組之間無明顯差異（P＞0.05），正常對(duì)照組的TT3水平顯著高于其他類型組（P＜0.05）。結(jié)論NSCLC患者的甲狀腺激素水平顯著改變，且與臨床分期存在密切關(guān)系，監(jiān)測甲狀腺激素水平可為臨床評(píng)估患者的病情提供參考。

肺腫瘤；甲狀腺激素；臨床分期；相關(guān)性

肺癌是常見的惡性腫瘤之一，其中非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌較為常見的類型，占肺癌的85%［1，2］。不同臨床分期的肺癌患者其治療方案不同，全面評(píng)估病情對(duì)治療方案的制訂至關(guān)重要。目前研究［3］發(fā)現(xiàn)NSCLC患者腫瘤細(xì)胞的增殖和血管生成與患者的病情及臨床預(yù)后存在密切關(guān)系，而甲狀腺激素參與這些因素的代謝和調(diào)控環(huán)節(jié)，因此檢測NSCLC患者甲狀腺激素的變化是否可以為臨床評(píng)估此類患者的病情和預(yù)后提供參考值得研究。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2011年3月至2014年3月本院收治的80例經(jīng)病理組織學(xué)確診為NSCLC的患者作為NSCLC組，其中腺癌56例，鱗癌22例，腺鱗癌2例。全組排除合并其他類型惡性腫瘤，無其他重要臟器功能障礙，無臨床控制不佳的高血壓、高血糖、高血脂等慢性基礎(chǔ)疾病。其中男性58例，女性22例，年齡39～75歲，平均（53.9±4.7）歲；根據(jù)肺癌TNM臨床分期標(biāo)準(zhǔn)［4］：Ⅰ期8例，Ⅱ期22例，Ⅲ期43例，Ⅳ期7例。選取同期接診的40例其他類型腫瘤患者作為其他類型組，其中肝癌7例，胃癌8例，腸道腫瘤6例，食管癌5例，乳腺癌9例，其他癌5例；男24例，女16例，年齡41～73歲，平均（52.8±4.8）歲。另選取同期接受健康體檢的30名健康人作為正常對(duì)照組，男18例，女12例，年齡33～71歲，平均（50.4±4.7）歲。各組在性別、年齡等方面的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。

1.2研究方法

抽取研究對(duì)象清晨空腹靜脈血，測定甲狀腺激素水平，主要指標(biāo)包括總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、總甲狀腺素（TT4）、游離甲狀腺素（FT4）以及促甲狀腺激素（TSH）。所有指標(biāo)均由同一組經(jīng)驗(yàn)豐富的檢驗(yàn)科技師按照電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測。比較3組之間及不同臨床分期NSCLC患者的血清甲狀腺激素水平。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。甲狀腺激素水平采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩兩比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1不同臨床分期NSCLC患者的血清甲狀腺激素水平比較

隨著臨床分期的升高，TT3和FT3水平顯著下降，而TT4、FT4以及TSH則無明顯差異。見表1。

表1　各期NSCLC患者的血清甲狀腺激素水平（x±s）

2.2不同組別血清甲狀腺激素水平比較

其他類型組和正常對(duì)照組患者的TT3、FT3及FT4水平均顯著高于NSCLC組患者，TT4及TSH水平3組之間無顯著差異，正常對(duì)照組的TT3水平顯著高于其他類型組。見表2。

表2　各組NSCLC患者血清甲狀腺激素水平（x±s）

3　討論

隨著肺癌發(fā)病率的逐年升高，目前肺癌已經(jīng)成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題［5，6］。NSCLC的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但有研究［7］發(fā)現(xiàn)多種激素、酶及多肽參與了NSCLC的發(fā)生、發(fā)展過程。研究［8，9］認(rèn)為多種惡性腫瘤患者的血清甲狀腺激素水平存在顯著改變，且這些改變與患者的病情和預(yù)后密切相關(guān)。NSCLC的表現(xiàn)除肺部癥狀外，經(jīng)常出現(xiàn)異源激素分泌，擾亂機(jī)體激素水平。近年來，非甲狀腺疾病綜合征即由于非甲狀腺的全身性疾病引起的甲狀腺激素異常，頗受臨床和科研工作者的關(guān)注。Cengiz等［10］研究發(fā)現(xiàn)NSCLC患者常伴有非甲狀腺疾病綜合征并且是其預(yù)后不良的因素，實(shí)驗(yàn)室檢查表現(xiàn)為血清TT3減少，TT4無變化，TSH正?；驕p低［11］。

本研究檢測NSCLC、其他類型惡性腫瘤及正常健康人的血清甲狀腺激素水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)NSCLC患者的甲狀腺激素水平與其他類型惡性腫瘤者和正常健康人存在顯著差異，尤其是TT3、FT3及FT4的水平降低更為顯著，說明NSCLC患者的血清甲狀腺激素水平發(fā)生顯著改變，考慮可能與肺癌患者5′-脫碘酶的活性降低有關(guān)；腫瘤晚期患者因組織完整性遭到破壞，血甲狀腺素結(jié)合抑制物（THIB）大量滲入血循環(huán)，抑制T3、T4與甲狀腺結(jié)合球蛋白結(jié)合，導(dǎo)致低T3和（或）低T4血癥。隨著肺癌病情的加重，內(nèi)分泌紊亂的程度也進(jìn)一步加重。本研究還檢測了不同臨床分期NSCLC患者的血清甲狀腺激素水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)隨著臨床分期的升高，患者的TT3和FT3水平呈顯著下降趨勢(shì)，由此可見TT3及FT3水平與患者的病情存在密切關(guān)系。而本研究結(jié)果顯示其他類型惡性腫瘤患者的TT3水平顯著下降，說明惡性腫瘤可能影響患者的血清甲狀腺激素水平，與Mousa等［12］的研究結(jié)果一致。甲狀腺激素作為一種重要的促生長激素［13，14］，對(duì)腫瘤的促生長作用較為明顯。有研究［15］發(fā)現(xiàn)在乳腺癌及前列腺癌患者的血清中TT3水平顯著升高，而也有研究［16］認(rèn)為肝癌患者出現(xiàn)甲狀腺激素水平降低是導(dǎo)致臨床預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對(duì)于NSCLC患者出現(xiàn)TT3和FT3水平下降而TSH改變不明顯的機(jī)制，推測與機(jī)體對(duì)抑制腫瘤生長和新生血管生成的防御機(jī)制有關(guān)，而甲狀腺激素水平降低造成的影響和與患者預(yù)后的關(guān)系仍需要進(jìn)一步研究。

綜上所述，NSCLC患者的甲狀腺激素水平可出現(xiàn)顯著下降，且隨著病情的加重進(jìn)一步降低，臨床監(jiān)測NSCLC患者的血清甲狀腺激素水平可為評(píng)估患者的病情提供重要的參考價(jià)值，而甲狀腺激素水平的改變對(duì)于患者臨床預(yù)后的影響如何，本研究限于觀察時(shí)間較短且樣本量較小。有關(guān)方面將在今后的工作中繼續(xù)探索。

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［2015-08-24收稿］［2015-09-20修回］［編輯江德吉］

Correlation between thyroid hormone levels and clinical staging in patientsw ith non-small cell lung cancer

Yuan Chunling，Liang Rong，Lin Yan，Zhang Yumei，Li Qian，Liang Chaoyong，Li Yongqiang（Department of Chemotherapy，Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University，Nanning 530021，P.R.China）

Li Yongqiang.E-mail：lyq702702@126.com

Objective To examine possible correlation between thyroid hormone levels and clinical stage in patients with nonsmall cell lung cancer（NSCLC），and to provide guidelines for using levels to evaluate patients and design treatments.M ethods Serum levels of thyroid hormones were compared for 80 patients with NSCLC，40 patients with other types ofmalignant tumor，and 30 healthy controls.Results Levels of TT3and FT3decreased significantly with increasing NSCLC stage（P＜0.05），while levels of TT4，F(xiàn)T4and TSH did not vary significantly with stage（P＞0.05）.Levels of FT4，F(xiàn)T3and TT3were significantly lower in the NSCLC group than in the other two groups（P＜0.05），while levels of TT4and TSH were similar across all three groups（P＞0.05）.Levels of TT3were significantly higher in the control group than in the other two groups（P＜0.05）.Conclusion NSCLC is associated with significant changes in thyroid hormone levels，which correlate with clinical stage.Monitoring these hormone levels in patients may help guide their evaluation and treatment.

Lung neoplasm；Thyroid hormone；Clinical staging；The correlation

R734.2

A

1674-5671（2015）05-04

10.3969/j.issn.1674-5671.2015.05.08

李永強(qiáng)。E-mail：lyq702702@126.comm