基于風險分析的H7N9流感防控策略探討

曹 藍，張海明，李魁彪

（1.廣州市疾病預防控制中心，廣東廣州 510080；2.廣州市動物疫病預防控制中心，廣東廣州 510440）

基于風險分析的H7N9流感防控策略探討

曹 藍1，張海明2，李魁彪1

（1.廣州市疾病預防控制中心，廣東廣州 510080；2.廣州市動物疫病預防控制中心，廣東廣州 510440）

結(jié)合流感病毒的生物學特性，從時間分布、家禽生產(chǎn)和流通環(huán)節(jié)分布以及種間分布對H7N9流感的流行病學特點進行分析，得出冬春季節(jié)、活禽交易市場特別是活禽零售市場，以及雞、污水、飲水、砧板分別是H7N9流感發(fā)生和存在的高風險時段、高風險環(huán)節(jié)以及高風險種類。建議在今后的H7N9流感防控過程中采取基于風險分析的監(jiān)測和防控，切實降低人感染H7N9流感的風險。

H7N9流感；流行特點；基于風險；防控策略

2013年2月，我國在南方地區(qū)發(fā)現(xiàn)全球首例人感染H7N9流感病例［1］。截至2015年7月16日，H7N9流感疫情已經(jīng)造成677人感染和275人死亡［2］。疫情不僅引起了極大的公眾恐慌，也給家禽養(yǎng)殖業(yè)造成了巨大的經(jīng)濟損失。為了在短時間內(nèi)控制人H7N9疫情的進一步擴散，很多地方采取了關(guān)閉活禽市場、撲殺活禽等措施，這在一定程度上取得了明顯的防控效果。但是關(guān)閉活禽市場、限制活禽交易與流通等措施的實施也使得家禽養(yǎng)殖場、散養(yǎng)戶以及家禽相關(guān)產(chǎn)業(yè)等損失巨大，甚至在局部地區(qū)還出現(xiàn)上訪的情況。這不僅給我國家禽產(chǎn)業(yè)造成了巨大的負面影響，帶來了巨大的經(jīng)濟損失，也在一定程度上影響了社會的和諧與穩(wěn)定［3］。另外，在我國，特別是南方地區(qū)，現(xiàn)宰活禽的生活習慣在短時間內(nèi)很難改變，政府強制關(guān)閉活禽交易市場雖然短期內(nèi)可降低人感染H7N9流感的風險，但無法從根本上解決H7N9流感對人類的危脅，而且也剝奪了消費者的選擇權(quán)；另一方面，在傳統(tǒng)消費習俗的推動下，很多地方在關(guān)閉活禽市場后出現(xiàn)了大量街頭流動式、作坊式的活禽售賣和宰殺點，使得風險源增多且更為分散，反而增加了人感染H7N9流感的風險，更不利于政府發(fā)揮監(jiān)管職能［4］。因此，筆者認為有必要對H7N9流感的流行病學特點做進一步梳理和分析，根據(jù)分析結(jié)果開展基于風險的監(jiān)測與防控，以期為更有效地防控H7N9流感提供借鑒。

1 H7N9流感流行病學特點

1.1H7N9流感的時間分布

從流感病毒的特性來說，低溫條件有利于病毒保持活性。目前的研究表明［5］，陰冷潮濕的條件有利于流感病毒的生存。冬天流感病毒在禽糞便中可以存活105天，4℃時可以在糞尿中存活30～35天，在20℃僅可以存活7天左右。

1.1.1人間病例的時間分布。2013年2月，我國確診了第一個人H7N9流感感染病例，隨后疫情呈暴發(fā)趨勢，發(fā)病人數(shù)和發(fā)病省份數(shù)迅速增加，并于4月份達到高峰。之后，人間病例數(shù)迅速下降，僅發(fā)生零星病例。2013年11月份病例數(shù)又出現(xiàn)上升的趨勢，并于2014年1～2月份形成新的發(fā)病高峰。類似的情況同樣出現(xiàn)于2014年底和2015年初（圖1）。雖然這種人間病例數(shù)的分布并非完全是自然特征，如2013年出現(xiàn)H7N9疫情后，很多城市紛紛采取了關(guān)閉活禽市場、限制活禽交易、撲殺活禽等措施，但從總體而言，冬春季節(jié)仍然是人感染H7N9流感病毒的高峰時段［6］。另外，由于我國大部分地區(qū)特別是南方地區(qū)講究秋冬進補，寒冷季節(jié)特別是春節(jié)前是一年之中活禽消費量最多的時節(jié)，活禽交易量也隨之增大。在目前我國活禽全國性流動十分頻繁、H7N9流感病毒感染家禽不表現(xiàn)明顯臨床癥狀［7］等情況下，寒冷季節(jié)的活禽交易量增大也可能是導致H7N9流感人間病例集中在冬春季節(jié)的原因之一。

圖1　H7N9流感人間病例的時間分布

1.1.2不同季節(jié)的病毒分離情況。Chen等［8］在2013年4月至2014年2月的11個月期間，每個月采集活禽批發(fā)市場和活禽零售市場的環(huán)境樣品和家禽樣品進行檢測，結(jié)果除2013年5月在1個活禽零售市場檢測到3份H7N9陽性外，2013年4—11月間均未檢測到陽性，而在2013年12月—2014年2月的各月檢測陽性率分別為0.35%（3/858）、4.94%（93/1884）和2.94%（32/1085）。Wang等［9］于2013年1月至2014年3月期間對浙江省751個活禽交易市場進行環(huán)境樣品H7N9流感病毒檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)病毒的檢出情況具有明顯的季節(jié)性，而且檢測高峰期在冬春季節(jié)。Kang等［10］的調(diào)查結(jié)果同樣顯示，廣東省活禽交易市場環(huán)境中分離到H7N9流感病毒的時間主要在冬季。

1.2H7N9流感在家禽生產(chǎn)/交易/銷售環(huán)節(jié)中的分布特點

1.2.1人間病例分布特點。Bao等人［11］認為，H7N9流感病毒可能來源于活禽批發(fā)市場，通過活禽交易在活禽零售市場將病毒傳染給人。目前大多數(shù)的研究也表明［12-13］，大多數(shù)人H7N9感染病例與在活禽交易市場接觸活禽的行為存在流行病學相關(guān)性，并且活禽市場的快速關(guān)閉顯著地減少甚至杜絕了人H7N9感染病例的出現(xiàn)［14］。另外，Chen等［15］從病毒基因序列分析的角度也證明了感染人的H7N9流感病毒來源于活禽零售市場。因此，H7N9流感病毒的傳染源基本上可以鎖定在活禽市場帶毒的禽類及其污染的環(huán)境［16］。

1.2.2H7N9病毒分離情況。為了調(diào)查H7N9流感病毒在我國養(yǎng)禽場的流行情況，劉沛增等［17］于2013年7月隨機在全國選擇了海南、安徽、貴州、河南、寧夏、福建、遼寧、廣東和四川9個省（自治區(qū)）的88個養(yǎng)禽場，采集糞便樣品1 740份進行了H7N9流感病毒的熒光RT-PCR檢測，結(jié)果均為陰性。根據(jù)農(nóng)業(yè)部2013年5月公布的全國監(jiān)測結(jié)果［18］，截止到2013年4月底，各省自治區(qū)、直轄市和國家禽流感參考實驗室共采集樣品84 444份進行檢測，樣品覆蓋了全國473個活禽經(jīng)營市場、32個家禽屠宰場、896個家禽養(yǎng)殖場戶、79個野生禽類棲息地、36個生豬屠宰場和137個環(huán)境采樣點。在目前已完成檢測的47 801個樣品中，共發(fā)現(xiàn) 39 份樣品為H7N9流感病毒陽性，其中38份來自上海、安徽、浙江和江蘇4個省（直轄市）的9個活禽經(jīng)營市場的家禽和環(huán)境樣品，1份來自江蘇省南京市的野鴿樣品，其余47 762份樣品均為陰性。未在畜禽養(yǎng)殖場、野鳥棲息地和屠宰場采集分離到H7N9流感病毒，各地家禽養(yǎng)殖場也未見異常情況。2013年4月—2014年2月，Chen等［7］對廣州6個家禽批發(fā)市場、36個家禽零售市場和8個家禽養(yǎng)殖場進行了H7N9流感病毒檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)家禽批發(fā)市場和零售市場的場群陽性率分別為44.4%（16/36）和50.0%（3/6），個體陽性率分別為0.7%（12/1 632）和2.1%（119/5 692），未從養(yǎng)殖場檢測到H7N9流感病毒。Kang等［10］于2013年3月—2014年6月，對廣東省10個地市級的21個活禽批發(fā)市場和604個活禽零售市場的環(huán)境樣品進行了H7N9流感病毒的檢測，結(jié)果共從18 741份樣品中檢測到905份陽性（陽性率為4.83%）。另外，國內(nèi)其他的調(diào)查結(jié)果也顯示［19-20］，我國華東地區(qū)活禽交易市場環(huán)境樣品H7N9病毒陽性率在20%～40%之間。

1.3H7N9流感種間分布特點

1.3.1不同種類家禽的種間分布特點。目前的研究表明［16］，H7N9 流感病毒的宿主包括人、雞、鴨和鴿子。另外，H7N9 病毒也可以感染雪貂和豬。Zhu等［20］的研究證實，H7N9流感病毒可以在豬的呼吸道進行有效地復制，但是不能在豬之間及豬與雪貂之間傳播。Zhang等［22］則詳細比較了禽源及人源H7N9分離株對禽類及哺乳動物的致病性和傳播性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)禽源H7N9分離株對雞、鴨和小鼠均不致病，而人源H7N9分離株可以造成小鼠體重嚴重下降，并可以在小鼠的肺內(nèi)有效地復制；雞源分離株對雞的感染性和傳播性較強，而對鴨較弱 ；鴿源分離株對雞和鴨的感染性和傳播性均不強。而Zhou等［22］則從流行病學角度證明了活禽交易市場內(nèi)H7N9流感病毒的存在與活禽交易市場之間雞的交易存在較強的相關(guān)性。

1.3.2不同環(huán)境樣品的H7N9病毒檢出情況。Kang等［10］通過對不同種類的環(huán)境樣品進行H7N9流感病毒檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)檢出率最高的分別為污水（10.07%）、飲水（9.88%）和砧板（8.13%），未從垃圾箱中檢測到病毒。而Chen等［8］的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，活禽交易市場的環(huán)境樣品中H7N9流感病毒陽檢出率最高的依次為宰殺家禽的血水（3.0%）、砧板（2.9%）和飲水（1.6%）。

2　基于風險的防控建議

2.1基于時間的風險管理措施

將H7N9流感的防控重點放在冬春等寒冷潮濕的季節(jié)。特別是南方地區(qū)，可根據(jù)各地具體氣候情況，將不同季節(jié)劃分為不同的風險時段，在高風險的寒冷潮濕季節(jié)采取較長時間的休市，而低風險的高溫季節(jié)可采取常規(guī)的休市制度甚至可以不進行休市。在高風險時間來臨之前，可提前進行集中監(jiān)測或增加監(jiān)測頻次以對風險進行預警。另外，除在活禽交易市場進行休市外，還可以采取禁止活禽過夜、增加清洗消毒頻次等措施。同時，在高風險時段以及高風險時段來臨之前，進一步加強區(qū)域之間的聯(lián)防聯(lián)控和信息溝通，重點關(guān)注其它地區(qū)的H7N9流感人間疫情以及家禽、環(huán)境等監(jiān)測情況，禁止疫情發(fā)生地的家禽進入本地。

2.2基于生產(chǎn)環(huán)節(jié)的風險管理措施

將監(jiān)測、防控重點放在活禽交易市場，特別是活禽零售市場。比如，增加監(jiān)測頻次、提高監(jiān)測數(shù)量，對活禽交易市場采取休市、禁止活禽過夜、加強清洗消毒、改造市場以避免人與活禽的直接接觸等措施。尤其要重點關(guān)注與H7N9流感人間病例有關(guān)的和曾經(jīng)檢出H7N9病毒陽性的活禽交易市場。

對于全國數(shù)量龐大的家禽養(yǎng)殖場和散養(yǎng)戶，在養(yǎng)殖場H7N9流感病毒感染率極低而且感染家禽不表現(xiàn)臨床癥狀的情況下，簡單的增加監(jiān)測頻次和檢測數(shù)量意義不大，建議采用“在活禽交易市場監(jiān)測到陽性后沿市場鏈進行追溯調(diào)查和檢測”的方式。

2.3基于種間分布的風險管理措施

將監(jiān)測、防控重點放在雞上。對于活禽交易市場內(nèi)的雞可進行病原學監(jiān)測，對于養(yǎng)雞場則可進行血清學監(jiān)測；對于市場內(nèi)環(huán)境樣品的監(jiān)測，將監(jiān)測的重點放在飲水、污水、砧板、血水等容易存在H7N9流感病毒的地方，以利于病毒的檢出。

3　小結(jié)

從長遠來看，隨著公共安全重要性的日益凸顯，我國活禽交易市場數(shù)量減少乃至永久關(guān)閉是一個大的趨勢。但就目前而言，我國南方地區(qū)人們喜歡消費活禽的生活習俗難以在短時間內(nèi)發(fā)生徹底的改變，簡單地關(guān)閉市場又使得活禽交易、屠宰等行為更加難以監(jiān)管。在當前我國南方部分省份活禽交易市場特別是零售市場的H7N9流感病毒污染較為普遍、H7N9病毒在家禽體內(nèi)可以繁殖但不表現(xiàn)臨床癥狀的情況下，人感染H7N9流感病毒的風險在接下來的很長一段時間內(nèi)可能長期存在。因此，筆者建議根據(jù)H7N9流感的流行病學特點開展基于風險分析的監(jiān)測與防控，并通過改造活禽交易市場，積極引導百姓逐漸改變生活習慣，引導企業(yè)生產(chǎn)冰鮮雞和冷凍雞，推進家禽集中屠宰等措施的實施，切實降低人感染H7N9流感病毒的風險。

［1］ Gao R，Cao B，Hu Y，et al. Human infection with anovel avian-origin influenza A （H7N9）virus ［J］. N Engl J Med，2013，368：1888-1897.

［2］ World Health Organization. Avian influenza A （H7N9）virus. WHO risk assessment of human infection with avian influenza A （H7N9） virus ［EB/OL］.（2015-07-16）［2015-09-08］. http:// www.who.int/influenza/human_animal_interface/influenza_ h7n9/Risk_Assessment/en/.

［3］ 張宗軍，郝桂蘭. H7N9流感事件對家禽業(yè)的影響分析［J］.中國家禽，2013，35（10）：52-53.

［4］ 譚兆營，沈雅，楊丹丹. 關(guān)閉活禽市場對防控人感染禽流感的成效與影響［J］. 中國衛(wèi)生政策研究，2013，6（6）：67-70.［5］ Salf Y M. 禽病學 ［M］. 蘇敬良，高福，索勛，譯. 11版. 北京：中國農(nóng)業(yè)出版社，2005：147-177.

［6］ 許可，鮑倡俊. 人感染H7N9禽流感流行病學研究進展［J］.江蘇預防醫(yī)學，2015，26（1）：43-47.

［7］ Leung C C，Hui D S，Chan P K. Controlling novel avian influenza A（H7N9）at animal sources［J］. BMJ. 2013，347：f5565.

［8］ Chen Z，Li K，Luo L，et al. Detection of avian A（H7N9）virus from live poultry markets in Guangzhou，China：a surveillance report ［J］. PLoS One，2014，9（9）：e107266.

［9］ Wang X X，Liu S L，Mao H Y，et al. Surveillance of Avian H7N9 Virus in Various Environments of Zhejiang Province，China before and after Live Poultry Markets Were Closed in 2013-2014［J］. PLoS One，2015，10（8）：e0135718.

［10］ Kang M，He J，Song T，et al. Environmental Sam-pling for Avian Influenza A（H7N9）in Live-Poultry Markets in Guangdong，China［J］.PLoS One，2015，10（5）：e0126335.

［11］ Bao C J，Cui L B，Zhou M H，et al. Live-animal markets and influenza A （H7N9）virus infection［J］.N Engl J Med，2013，368（24）：2337-2339.

［12］ Ai J，Huang Y，Xu K，et al. Case-control study of risk factors for human infection with influenza A（H7N9）virus in Jiangsu Province，China，2013［J］. Euro Surveill，2013，18（26）20510.

［13］ Li Q，Zhou L，Zhou M H，et al. Preliminary Report：Epidemiology of theAvian Influenza A（H7N9）Outbreak in China ［J］. N Engl J Med，2014，370：520-532.

［14］ Yu H，Wu J T，Cowling B J，et al. Effect of closure of live poultry markets on poultry-to-person transmission of avian influenza A H7N9 virus：an ecological study ［J］.Lancet，2014，383（9916）：541-548.

［15］ Chen Y，Liang W，Yang S，et al. Human infections with theemerging avian influenza A H7N9 virus from wet market poultry：clinical analysis and characterisation of viral genome［J］. Lancet，2013，381（9881）：1916-1925.

［16］ 張毅，康京麗，王靜靜，等. H7N9 亞型流感病毒病原學及流行病學分析［J］. 中國動物檢疫，2013，30（9）：27-30.

［17］ 劉沛增，莊青葉，劉朔，等. 我國9省份H7N9亞型禽流感和傳染性支氣管炎病原流行病學調(diào)查［J］.畜牧與獸醫(yī)，2014，46（7）：101-105.

［18］ 中華人民共和國農(nóng)業(yè)部.全國動物禽流感監(jiān)測工作完成，未從家禽養(yǎng)殖場分離到禽流感病毒［EB/OL］.（2013-05-23）［2015-09-08］. http://www.moa.gov.cn/zwllm/zwdt/201305/ t20130523_3471497.htm.

［19］ Han J，Jin M，Zhang P，et al.Epidemiological link between exposure topoultry and all influenza A（H7N9）confirmed cases in Huzhou city，China，March to May 2013［J］. Euro Surveill，2013：18.

［20］ Wang C，Wang J，Su W，et al. Relationship between domestic and wildbirds in live poultry market and a novel human H7N9 virus in China［J］. J Infect Dis，2014，209：34-37.

［21］ Zhu H，Wang D，Kelvin D，et al. Infectivity，Transmissionand Pathology of Human H7N9 Influenza in Ferrets and Pigs［J］. Science，2013，341（6142）：183-186.

［22］ Zhang Q，Shi J，Deng G，et al. H7N9 Influenza Viruses AreTransmissible in Ferrets by Respiratory Droplet［J］. Science，2013，341（6144）：410-414.

［23］ Zhou X Y，Li Y，Wang Y M，et al. The role of live poultry movement and live bird market biosecurity in the epidemiology of influenza A（H7N9）：A cross-sectional observational study in four eastern China provinces ［J］. J Infection，2015，1-10.

（責任編輯：朱迪國）

Discussion on Risk-based Prevention and Control Measures for H7N9 Inf uenza

Cao Lan1，Zhang Haiming2，Li Kuibiao1
（1.Guangzhou Disease Prevention and Control Center，Guangdong，Guangzhou 510080；2.Guangzhou Animal Disease Prevention and Control Center，Guangdong，Guangzhou 510440）

The epidemiological characterizations of H7N9 influenza including temporal，spatial and specie pattern were analyzed and combined with the biological characterization of influenza virus. The results showed that the winter and spring，live poultry market especially retail live poultry market，chicken and sewage，drinking water，chopping boards were high-risk time，high-risk place and high-risk sample specie of H7N9 virus respectively. it was suggested that riskbased surveillance，prevention and control measures were put forward in H7N9 control as to reduce the risk of human infection of H7N9 virus.

H7N9 influenza；epidemic characteristics；risk-based； prevention and control measures

S851.33

B

1005-944X（2015）12-0001-04

廣州市醫(yī)藥衛(wèi)生科技項目（20141A011058），“H7N9禽流感病毒HA和PB2基因突變與跨種間傳播力的關(guān)系研究”

李魁彪